курсовая. Capecitabinum 5'Дезокси5фторn(пентилокси)карбонилцитидин
 Скачать 80.73 Kb.
|
Капецитабин по сравнению с наблюдением при резецированном раке желчных путей (BILCAP): контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 Исследование проведено в 44 специализированных гепатопанкреатобилиарных центрах Великобритании. Цель: определить повышает ли общую выживаемость адъювантное введение капецитабина по сравнению с наблюдением после операции проведенной при раке желчных путей Материалы и методы: Подходящие пациенты были в возрасте 18 лет и старше и имели гистологически подтвержденную холангиокарциному или мышечно-инвазивный рак желчного пузыря, которым была проведена макроскопически полная резекция (которая включает резекцию печени, резекцию поджелудочной железы или, реже, и то, и другое) с лечебной целью. Были исключены пациенты, которые не полностью восстановились после предыдущей операции или ранее проходили химиотерапию или лучевую терапию по поводу рака желчевыводящих путей. Пациенты были распределены в соотношении 1:1 для перорального приема капецитабина (1250 мг/м 2 ).два раза в день с 1 по 14 день 21-дневного цикла, в течение восьми циклов) или наблюдение, начинающееся в течение 16 недель после операции. Лечение не было замаскировано, и сокрытие распределения было достигнуто с помощью компьютеризированного алгоритма минимизации, который стратифицировал пациентов по хирургическому центру, локализации заболевания, статусу резекции и общему состоянию. Первичным результатом была общая выживаемость. Как было указано, анализы проводились по намерению лечить и в соответствии с протоколом. Это исследование зарегистрировано в EudraCT под номером 2005-003318-13. Результаты: В период с 15 марта 2006 г. по 4 декабря 2014 г. было зарегистрировано 447 пациентов; 223 пациента с раком желчевыводящих путей, резецированных с лечебной целью, были определены в группу капецитабина, а 224 — в группу наблюдения. Крайний предел данных для этого анализа был 6 марта 2017 г. Медиана наблюдения за всеми пациентами составила 60 месяцев (IQR 37-60). В анализе намерения лечить медиана общей выживаемости составила 51,1 месяца (34,6–59,1) в группе капецитабина по сравнению с 36,4 месяца (29,7–44,5) в группе наблюдения. В заранее определенном протокольном анализе (210 пациентов в группе капецитабина и 220 в группе наблюдения) медиана общей выживаемости составила 53 месяца в группе капецитабина и 36 месяцев (30-44) в группе наблюдения. В анализе намерения лечить медиана безрецидивной выживаемости составила 24,4 месяца (18,6–35,9) в группе капецитабина и 17,5 месяцев (12,0–23,8) в группе наблюдения. При анализе по протоколу медиана безрецидивной выживаемости составила 25,9 месяца (19,8–46,3) в группе капецитабина и 17,4 месяца (12,0–23,7) в группе наблюдения. Нежелательные явления измерялись только в группе капецитабина, и из 213 пациентов, получивших по крайней мере один цикл, у 94 (44%) была по крайней мере одна токсичность 3-й степени. Наиболее частыми из них были ладонно-подошвенный синдром у 43 (20%) пациентов, диарея у 16 (8%) пациентов и повышенная утомляемость у 16 (8%) пациентов. У одного (<1%) пациента была ишемия или инфаркт миокарда 4 степени. Серьезные нежелательные явления наблюдались у 47 (21%) из 223 пациентов в группе капецитабина и у 22 (10%) из 224 пациентов в группе наблюдения. Ни одна смерть не была сочтена связанной с лечением. Выводы: несмотря на то, что это исследование не достигло своей основной конечной точки повышения общей выживаемости в популяции пациентов, которым назначено лечение, предварительно заданная чувствительность и анализы по протоколу позволяют предположить, что капецитабин может увеличить уровень общей выживаемости у пациентов с резецированным раком желчных путей при использовании в качестве адъюванта. Химиотерапия после операции и может рассматриваться как стандарт лечения. Кроме того, профиль безопасности является управляемым, что поддерживает использование капецитабина в этих условиях. Источник: Primrose JN, Fox RP, Palmer DH, Malik HZ, Prasad R, Mirza D, Anthony A, Corrie P, Falk S, Finch-Jones M, Wasan H, Ross P, Wall L, Wadsley J, Evans JTR, Stocken D, Praseedom R, Ma YT, Davidson B, Neoptolemos JP, Iveson T, Raftery J, Zhu S, Cunningham D, Garden OJ, Stubbs C, Valle JW, Bridgewater J; BILCAP study group. Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):663-673 2019 Mar 25 Капецитабин (Кселода, Hoffmann-La Roche) A
Клиническое исследование проводилось в 13 академических центрах и клинических базах Китая с апреля 2010 г. по декабрь 2016 г., окончательная дата наблюдения — 30 апреля 2020 г. Цель: оценить эффективность и побочные эффекты поддерживающей терапии низкими дозами капецитабина после стандартной адъювантной химиотерапии при трижды отрицательном раке молочной железы на ранней стадии. Материалы и методы. Пациенты (n = 443) имели раннюю стадию тройной -отрицательный рак молочной железы и прошли стандартную адъювантную химиотерапию. Подходящие пациенты были распределены в соотношении 1:1 для получения капецитабина (n = 222) в дозе 650 мг/м 2 раза в день перорально в течение 1 года без перерыва или для наблюдения (n = 221) после завершения стандартной адъювантной химиотерапии. Результаты: Среди 443 женщин, которые были распределены, 434 были включены в полный набор для анализа (средний возраст 46 лет; стадия T1/T2, 93,1%; отсутствие лимфоузлов, 61,8%) (98,0% завершили исследование). После медианы наблюдения 61 месяц (межквартильный диапазон 44-82) наблюдалось 94 события, в том числе 38 событий (37 рецидивов и 32 смерти) в группе капецитабина и 56 событий (56 рецидивов и 40 смертей) в группе наблюдения. группа. Предполагаемая 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 82,8% в группе капецитабина и 73,0% в группе наблюдения (отношение рисков [HR] для риска рецидива или смерти 0,64). В группе капецитабина по сравнению с группой наблюдения расчетная 5-летняя отдаленная безрецидивная выживаемость составила 85,8% против 75,8% (HR для риска отдаленных метастазов или смерти, 0,60), расчетная 5-летняя общая выживаемость составила 85,5% против 81,3% (HR для риска смерти, 0,75), а расчетная 5-летняя локорегионарная безрецидивная выживаемость составила 85,0. % против 80,8% (HR для риска локорегионарного рецидива или смерти, 0,72). Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с приемом капецитабина, был ладонно-подошвенный синдром (45,2%), при этом у 7,7% пациентов возникали явления 3 степени. Выводы: Среди женщин с трижды негативным раком молочной железы на ранней стадии, получавших стандартное адъювантное лечение, поддерживающая терапия низкими дозами капецитабина в течение 1 года по сравнению с наблюдением привела к значительному улучшению 5-летней безрецидивной выживаемости. Источник: Wang X, Wang SS, Huang H, Cai L, Zhao L, Peng RJ, Lin Y, Tang J, Zeng J, Zhang LH, Ke YL, Wang XM, Liu XM, Chen QJ, Zhang AQ, Xu F, Bi XW, Huang JJ, Li JB, Pang DM, Xue C, Shi YX, He ZY, Lin HX, An X, Xia W, Cao Y, Guo Y, Su YH, Hua X, Wang XY, Hong RX, Jiang KK, Song CG, Huang ZZ, Shi W, Zhong YY, Yuan ZY; South China Breast Cancer Group (SCBCG). Effect of Capecitabine Maintenance Therapy Using Lower Dosage and Higher Frequency vs Observation on Disease-Free Survival Among Patients With Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer Who Had Received Standard Treatment: The SYSUCC-001 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jan 5;325(1):50-58. 2022,05 |