курсовая. Capecitabinum 5'Дезокси5фторn(пентилокси)карбонилцитидин
 Скачать 80.73 Kb.
|
Адъювантная терапия капецитабином при раке молочной железы после предоперационной химиотерапииЦель: оценить эффективность адъювантной терапии капецитабином при раке молочной железы после предоперационной химиотерапии Материалы и методы: 910 пациентов с HER2-отрицательным резидуальным инвазивным раком молочной железы после неоадъювантной химиотерапии (содержащей антрациклин, таксан или оба) были распределены для получения стандартного послеоперационного лечения либо с капецитабином, либо без него (контроль). После операции группа капецитабина получала пероральный капецитабин (в дозе 1250 мг на квадратный метр площади поверхности тела, два раза в день, с 1 по 14 дни) каждые 3 недели в течение шести или восьми циклов. Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость. Вторичные конечные точки включали общую выживаемость. Результаты: Результат предварительно определенного промежуточного анализа соответствовал первичной конечной точке, поэтому это испытание было прекращено досрочно. Окончательный анализ показал, что безрецидивная выживаемость была выше в группе капецитабина, чем в контрольной группе (74,1% против 67,6% пациентов были живы и не имели рецидива или второго рака через 5 лет; отношение риска рецидива, второго рака , или смерть, 0,70). Общая выживаемость была выше в группе капецитабина, чем в контрольной группе (89,2% против 83,6% пациентов были живы через 5 лет; отношение риска смерти 0,59). Среди пациентов с трижды негативным заболеванием уровень безрецидивной выживаемости составил 69,8% в группе капецитабина по сравнению с 56,1% в контрольной группе (отношение риска рецидива, второго рака или смерти 0,58), а общая выживаемость составила 78,8% по сравнению с 70,3% (коэффициент риска смерти 0,52). Ладонно-подошвенный синдром, наиболее частая побочная реакция на капецитабин, наблюдался у 73,4% пациентов в группе капецитабина. Выводы: После стандартной неоадъювантной химиотерапии, содержащей антрациклин, таксан или оба препарата, добавление адъювантной терапии капецитабином было безопасным и эффективным для продления безрецидивной выживаемости и общей выживаемости среди пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы, у которых было остаточное инвазивное заболевание при патологическом тестировании. Источник: Masuda N, Lee SJ, Ohtani S, Im YH, Lee ES, Yokota I, Kuroi K, Im SA, Park BW, Kim SB, Yanagita Y, Ohno S, Takao S, Aogi K, Iwata H, Jeong J, Kim A, Park KH, Sasano H, Ohashi Y, Toi M. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. N Engl J Med. 2017 Jun 1;376(22):2147-2159. 1,06,2017 3. Тутабин (Лаборатория Тютор С.А.С.И.Ф.И.А., Аргентина) Испытание фазы III адъювантного капецитабина после стандартной нео-/адъювантной химиотерапии у пациентов с ранним трижды негативным раком молочной железы (GEICAM/2003-11_CIBOMA/2004-01) Цель: изучение пролонгированной адъювантной терапии капецитабином после завершения стандартной химиотерапии у пациентов с ранним трижды негативным раком молочной железы Методы: Подходящими пациентами были пациенты с операбельными, положительными или отрицательными узлами с опухолью 1 см или больше, трижды негативным раком молочной железы, с предшествующей химиотерапией, содержащей антрациклин и / или таксан. Подходящие пациенты были стратифицированы в соответствии с исходным статусом (да или нет), количеством подмышечных лимфатических узлов (0 против 1-3 против 4 или более) и типом адъювантной химиотерапии (антрациклины плюс таксаны против только антрациклинов). Пациентов распределили по принципу 1:1 на восемь циклов капецитабина 2000 мг/м 2 (1000 мг/м 2 перорально два раза в день) с 1 по 14 дни каждые 3 недели или наблюдение. Было разрешено два снижения дозы — 75% и 50% от начальной дозы — на основании наблюдаемых гематологических или негематологических нежелательных явлений. Результаты: Восемьсот семьдесят шесть пациентов были распределены в группы капецитабина (n = 448) или наблюдения (n = 428). Средний возраст составлял 49 лет, 55,9% были отрицательными по лимфатическим узлам, 73,9% имели базальный фенотип, а 67,5% ранее получали антрациклины плюс таксаны. Медиана продолжительности наблюдения составила 7,3 года. Показатель безрецедивной выживаемости (DFS) не был значительно продлен с капецитабином по сравнению с наблюдением (отношение рисков 0,82). В предварительно спланированном анализе подгрупп пациенты с небазальным фенотипом, по-видимому, получали пользу от добавления капецитабина с DFS 0,53 по сравнению с 0,94 у пациентов с базальным фенотипом и HR для общей выживаемости 0,42 по сравнению с 1,23 в базальном фенотипе. Переносимость капецитабина соответствовала ожиданиям: 75,2% пациентов завершили запланированные 8 циклов. Выводы: Это исследование не показало статистически значимого увеличения безрецидивной выживаемости при добавлении пролонгированного капецитабина к стандартной химиотерапии у пациентов с ранним трижды негативным раком молочной железы. В предварительно запланированном анализе подмножества пациенты с небазальным фенотипом, по-видимому, получали пользу от капецитабина, хотя это потребует дополнительной проверки. Источник: Lluch A, Barrios CH, Torrecillas L, Ruiz-Borrego M, Bines J, Segalla J, Guerrero-Zotano Á, García-Sáenz JA, Torres R, de la Haba J, García-Martínez E, Gómez HL, Llombart A, Bofill JS, Baena-Cañada JM, Barnadas A, Calvo L, Pérez-Michel L, Ramos M, Fernández I, Rodríguez-Lescure Á, Cárdenas J, Vinholes J, Martínez de Dueñas E, Godes MJ, Seguí MA, Antón A, López-Álvarez P, Moncayo J, Amorim G, Villar E, Reyes S, Sampaio C, Cardemil B, Escudero MJ, Bezares S, Carrasco E, Martín M; GEICAM Spanish Breast Cancer Group; CIBOMA (Iberoamerican Coalition for Research in Breast Oncology); LACOG (Latin American Cooperative Oncology Group). Phase III Trial of Adjuvant Capecitabine After Standard Neo-/Adjuvant Chemotherapy in Patients With Early Triple-Negative Breast Cancer (GEICAM/2003-11_CIBOMA/2004-01). J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):203-213. 2020 Jan 20 4.Капецитабин (ООО «Джодас Экспоим», Россия) Частота достижения полного лечебного патоморфоза при использовании sandwich-терапии местнораспространенного рака прямой кишки Цель: изучить возможность достижения полного морфологического ответа при использовании sandwich-терапии местнораспространенного рака прямой кишки. Материал и методы. С 2013 по 2020 г. 72 больных раком нижне- и среднеампулярного отделов прямой кишки стадий T3(CRM+)N0–2M0 были включены в исследование с использованием sandwich-терапии. На первом этапе было проведено 2 курса индукционной полихимиотерапии (ПХТ) по схеме CapOx (капецитабин 2000 мг/м2 внутрь в течение 14 дней и оксалиплатин 130 мг/м2 внутривенно 1 раз в 3 нед). Далее проводилась химиолучевая терапия (ХЛТ) суммарной очаговой дозой (СОД) 50–56 изоГр на фоне приема капецитабина 1650 мг/м2 в сутки внутрь в дни облучения. После окончания ХЛТ пациентам были проведены 2 курса консолидирующей ПХТ по схеме CapOx (капецитабин 2000 мг/м2 внутрь в течение 14 дней и оксалиплатин 130 мг/м2 внутривенно 1 раз в 3 нед). Контрольную группу составили 72 пациента, которым было проведено неоадъювантное лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями [курс ХЛТ суммарной очаговой дозой (СОД) 50–56 изоГр на фоне приема капецитабина 1650 мг/м2 в сутки внутрь в дни облучения]. Результаты. У 19 (26,4%) больных из исследуемой группы и у 6 (8,3%) больных из контрольной группы зарегистрировано достижение полного морфологического ответа (р=0,006). Общая частота осложнений составила 48 (66,7%) в исследуемой и 37 (51,4%) в контрольной группе (р=0,072), частота токсичности III–IV степени – 8 (11,1%) и 7 (9,7%) соответственно (р=0,072). Сфинктеросохраняющие хирургические вмешательства удалось выполнить 52 (72,2%) и 40 (55,6%) пациентам в группе sandwich-терапии и в контрольной группе ХЛТ соответственно (р=0,037). Резекция в объеме R0 достигнута у 71 (98,6%) и у 72 (100%) пациентов соответственно (р=0,316). Выводы: Использование sandwich-терапии является перспективным направлением при лечении больных местнораспространенным раком прямой кишки и может увеличить частоту достижения полного лечебного патоморфоза. Для окончательных выводов требуются дальнейшие исследования. Источник: Анискин А.А., Кузьмичев Д.В., Мамедли З.З., Гордеев С.С., Полыновский А.В., Мадьяров Ж.М., Лебедько М.С. Частота достижения полного лечебного патоморфоза при использовании sandwich-терапии местнораспространенного рака прямой кишки // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2021. Т. 9, № 1. С. 45–54. 29.01.2021 5.Капецитабин (ООО «Фарм-Синтез», Россия) Органосохраняющее лечение рака прямой кишки Цель: изучить результаты лечения больных раком прямой кишки с полным клиническим ответом после проведенной неоадъювантной химиолучевой терапии (ХЛТ) с консолидирующей химиотерапией (ХТ) при выжидательной тактике с активным динамическим наблюдением. Материалы и методы. В период с 2013 по 2016 г. 130 пациентов с раком нижне- и среднеампулярного отделов прямой кишки стадий T2N0–1M0 –T3(CRM+)– 4N0–2M0 вошли в исследование. ХЛТ проводили фракциями по 2 Гр до суммарной очаговой дозы 50–54 Гр на фоне приема капецитабина 850 мг/м2 /сут в дни облучения. В период 12 нед после окончания ХЛТ пациентам проводилась консолидирующая ХТ по схеме CapOx (2 курса, капецитабин 2000 мг/м2 в течение 14 дней и оксалиплатин 130 мг/м2 внутривенно 1 раз в 3 нед). Результаты. Из 130 пациентов у 21 зарегистрирован полный клинический ответ. За период наблюдения (медиана 14,6 мес) все больные живы без признаков локорегионарного рецидивирования или прогрессирования заболевания. Выводы. Предварительные результаты исследования показали онкологическую безопасность органосохраняющего лечения больных раком прямой кишки с полным клиническим ответом после неоадъювантной ХЛТ при строгом соблюдении критериев отбора и активном динамическом наблюдении, включающем эндоскопическое исследование и магнитно-резонансный контроль. Для окончательных выводов требуются дальнейшие исследования. Вероятность полного клинического ответа выше у пациентов с ранними стадиями рака прямой кишки. Источник: Расулов А.О., Мамедли З.З., Кузьмичев Д.В., Худоеров Д.Х., Козлов Н.А., Сураева Ю.Э., Балясникова С.С. Органосохраняющее лечение рака прямой кишки // Тазовая хирургия и онкология. 2016. №4. 6.Капецитовер (ООО «Верофарм», Россия) Короткий курс предоперационной лучевой терапии в комбинации с химиотерапией, локальной гипертермией и пролонгированным интервалом до операции в лечении рака прямой кишки: исследование II фазы Цель: установить эффективность и безопасность проведения короткого курса лучевой терапии с одновременным приемом капецитабина, внутриполостной гипертермией и отсроченного хирургического лечения в плане неоадъювантной терапии рака прямой кишки Материалы и методы: В исследование были включены пациенты с первичными опухолями прямой кишки с клиническими стадиями T2–3N0–2M0. Все больные получали короткий курс лучевой терапии суммарной очаговой дозой 25 Гр фракциями по 5 Гр на фоне приема капецитабина, метронидазола и локальной гипертермии. Капецитабин назначали в дозе 1000 мг/м2 2 раза в сутки в 1–14-й дни. Локальную гипертермию проводили в течение 60 мин при температуре 41–45 °С в 3–5-й дни. Метронидазол в составе полимеразной композиции в дозе 10 г/м2 назначали ректально в 3-й и 5-й дни. Хирургическое лечение выполняли не ранее чем через 4 нед после окончания неоадъювантного лечения. Первичной целью исследования стала регистрация частоты полных морфологических ответов. Вторичные цели включали оценку токсичности неоадъювантного лечения, регрессии опухоли, результатов хирургического вмешательства и отдаленных результатов. Результаты: В исследование был включен 81 пациент. У10 (12,3 %) регистрировалась токсичность III степени, у 1 (1,2 %) – IV степени. Сфинктеросохраняющие операции были выполнены 78 (96,3 %) больным. Послеоперационная летальность отсутствовала. У 11 (13,8 %) пациентов зарегистрированы послеоперационные осложнения. У 16 (19,8 %) пациентов отмечен полный морфологический ответ (pCR). Медиана времени наблюдения составила 40,9 мес, за этот период локальных рецидивов не отмечено. У 10 (12,3 %) больных развились отдаленные метастазы. Трехлетняя общая выживаемость составила 97 %, 3-летняя безрецидивная выживаемость – 85 %. Выводы: Короткий курс лучевой терапии в комбинации с химиотерапией, радиомодификаторами и пролонгированным интервалом до хирургического вмешательства является безопасным методом лечения рака прямой кишки и может приводить к частоте регресса опухоли, сопоставимой с пролонгированным курсом химиолучевой терапии. Источник: Расулов А.О., Гордеев С.С., Иванов В.А., Барсуков Ю.А., Малихов А.Г., Байчоров А.Б., Ткачёв С.И., Козак Е.Н. Короткий курс предоперационной лучевой терапии в комбинации с химиотерапией, локальной гипертермией и пролонгированным интервалом до операции в лечении рака прямой кишки: исследование II фазы // Тазовая хирургия и онкология. 2016. №4. 7.Капецитабин (АО«Фармсинтез-Норд») Современные возможности применения неоадъювантной химиотерапии в комбинированном лечении местно-распространенного рака прямой кишки Цель: изучить результаты комплексного лечения больных местно-распространенным раком прямой кишки с использованием различных вариантов последовательности неоадъювантной полихимиотерапии и химиолучевой терапии. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ когортной группы проспективно набранных больных местно-распространенным раком прямой кишки со стадиями опухолевого процесса mrT3(CRM+)/T4N0–2M0. Пациенты разделены на 3 группы. В 1-й группе на предоперационном этапе проводили курс пролонгированной лучевой терапии на фоне приема капецитабина, далее назначали консолидирующую химиотерапию по схеме CapOx от 2 до 6 курсов. Во 2-й группе перед началом химиолучевой терапии пациенты получали 1–2 курса индукционной химиотерапии по схеме CapOx, далее курс лучевой терапии + капецитабин, затем консолидирующую химиотерапию по схеме CapOx (методика «sandwich»). В 3-й группе проводили от 1 до 3 курсов индукционной ХТ по схеме CapOx, затем пролонгированную химиолучевую терапию. После комбинированной терапии планировалось хирургическое лечение. Основной оцениваемый показатель – лечебный патоморфоз. Дополнительные оцениваемые показатели – достижение полного клинического ответа, степень токсичности, частота развития местных рецидивов, отдаленных метастазов и безрецидивная выживаемость Результаты: В исследование включено 155 пациентов. В 1-ю группу вошло 98 больных, во 2-ю – 44, в 3-ю – 13. Токсичность III cтепени в группах зарегистрирована в 6,12, 4,55 и 23,08 % случаев соответственно. Токсичности IV степени не было зарегистрировано ни в одной из групп. Патоморфоз III степени в группах достигнут в 33,7; 22,7 и 23,1 % случаев соответственно, IV степени – в 14,3; 15,9 и 7,69 % случаев, полный клинический ответ – в 16,3; 11,4 и 0 % случаев. Медиана времени без прогрессирования составила 47,2 мес. В 1-й и 2-й группах зарегистрировано 1,02 и 2,27 % рецидивов соответственно, в 3-й группе – 0 %. Отдаленные метастазы возникли в 11,22, 13,64 и 23,1 % случаев соответственно. Выводы: Использование полихимиотерапии в режимах консолидации и «sandwich» является перспективным направлением в лечении больных местно-распространенным раком прямой кишки. Вопрос о применении индукционной химиотерапии может быть решен после дальнейшего набора материала. Источник: Кузьмичев Д.В., Мамедли З.З., Полыновский А.В. и др. Современные возможности применения неоадъювантной химиотерапии в комбинированном лечении местно-распространенного рака прямой кишки. Онкологическая колопроктология 2018;8(3):36–41. 8.Капецитабин-ТЛ (ООО «Технология лекарств», Россия) Влияние гиперэкспрессии топоизомеразы IIα в ткани первичной опухоли толстой кишки на прогноз у больных метастатическим колоректальным раком Цель: изучить влияние гиперэкспрессии топоизомеразы IIα (topoIIα) в ткани первичной опухоли толстой кишки на прогноз у больных мКРР. Материалы и методы. В исследование включили 104 пациента с мКРР, ранее не получавших лекарственного лечения по поводу диссеминированной болезни, с морфологически верифицированным диагнозом аденокарциномы толстой кишки и получивших в рамках настоящего исследования в качестве 1-й линии лекарственного лечения двухкомпонентный режим химиотерапии на основе оксалиплатина и капецитабина. Проводили оценку непосредственных и отдаленных результатов лечения. Иммуногистохимическим методом в ткани первичной опухоли толстой кишки (в биопсийном/операционном материале), полученной до начала 1-й линии лекарственной терапии, оценивали уровень экспрессии молекулярно-биологического маркера – topoIIα. Полученные данные по экспрессии topoIIα сопоставляли с непосредственными и отдаленными результатами лечения. Проводили анализ влияния экспрессии topoIIα в ткани первичной опухоли на непосредственную клиническую эффективность 1-й линии химиотерапии, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость (ОВ) больных мКРР. Результаты: У 39 больных мКРР иммуногистохимическим методом проведен анализ экспрессии topoIIα в ткани первичной опухоли. Статистически достоверной взаимосвязи между экспрессией topoIIα в опухоли и выживаемостью без прогрессирования не получено, т. е. медиана последней достоверно не различалась у больных, положительных и отрицательных по topoIIα (p >0,05). При оценке влияния экспрессии topoIIα на ОВ обнаружено статистически достоверное увеличение ОВ в группе пациентов с низкой экспрессией или отсутствием экспрессии topoIIα в опухоли (медиана ОВ 16,30 ± 2,03 мес) по сравнению с больными, у которых отмечалась гиперэкспрессия topoIIα (медиана ОВ 7,7 ± 4,98 мес), p = 0,007. Вывод: Гиперэкспрессия topoIIα – фактор неблагоприятного прогноза ОВ больных мКРР, получивших в 1-й линии лекарственного лечения двухкомпонентный режим химиотерапии на основе оксалиплатина и капецитабина. Источник: Даренская А.Д., Доброва Н.В., Степанова Е.В. Влияние гиперэкспрессии топоизомеразы IIα в ткани первичной опухоли толстой кишки на прогноз у больных метастатическим колоректальным раком. Онкологическая колопроктология 2018;8(3):26–35. 9.КАПЕЦИТАБИН-ПРОМОМЕД (ООО «ПРОМОМЕД РУС», РОССИЯ) Отдаленные 3-летние результаты использования sandwiсh-терапии у пациентов с местно-распространенным раком среднеи нижнеампулярного отделов прямой кишки Цель: проанализировать показатели 3-летней ОВ и БРВ, а также частоту местных рецидивов и отдаленных метастазов. Материалы и методы. С 2013 по 2020 г. 72 пациента с раком нижне- и среднеампулярного отделов прямой кишки стадий T≥3(CRM+)N0–2M0 были включены в исследование с использованием sandwich-терапии. На 1-м этапе было проведено 2 курса индукционной полихимиотерапии по схеме CapOx (капецитабин 2000 мг/м2 внутрь в течение 14 дней и оксалиплатин 130 мг/м2 внутривенно 1 раз в 3 нед). Далее проводилась химиолучевая терапия (ХЛТ) в суммарной очаговой дозе 50–56 изоГр на фоне приема капецитабина 1650 мг/м2/сут внутрь в дни облучения. После окончания ХЛТ пациентам были проведены 2 курса консолидирующей полихимиотерапии по схеме CapOx (капецитабин 2000 мг/м2 внутрь в течение 14 дней и оксалиплатин 130 мг/м2 внутривенно 1 раз в 3 нед). Контрольную группу составили 72 пациента, которым было проведено неоадъювантное лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями (курс ХЛТ в суммарной очаговой дозе 50–56 Гр на фоне приема капецитабина 1650 мг/м2 /сут внутрь в дни облучения). Результаты: У 19 (26,4 %) пациентов исследуемой группы и у 6 (8,3 %) пациентов контрольной группы зарегистрировано достижение pCR (р = 0,006). Общая частота осложнений составила 48 (66,7 %) случаев в исследуемой группе и 37 (51,4 %) в контрольной группе (р = 0,072), частота токсичности III и IV степени тяжести – 8 (11,1 %) и 7 (9,7 %) соответственно (р = 0,072). Сфинктеросохраняющие хирургические вмешательства удалось выполнить 52 (72,2 %) и 40 (55,6 %) пациентам в группе sandwich-терапии и контрольной группе ХЛТ соответственно (р = 0,037). Резекция в объеме R0 достигнута у 71 (98,6 %) и 72 (100 %) пациентов соответственно (р = 0,316). Вывод: Использование sandwich-терапии является перспективным направлением при лечении больных местно-распространенным раком прямой кишки. Не было получено достоверных различий по частоте 3-летней ОВ (96,1 % против 91,5 %, р = 0,247), БРВ (89,8 % против 84,0 %, р = 0,117) и местных рецидивов (0 % против 4,2 %, р = 0,997). В нашем исследовании были получены статистически достоверные различия по частоте развития отдаленных метастазов (6,9 % против 18,1 %, р = 0,05), что может свидетельствовать о положительной тенденции к увеличению показателей ОВ и БРВ. Источник: Анискин А. А., Кузьмичев Д.В., Мамедли З. З., Полыновский А.В. Отдаленные 3-летние результаты использования sandwiсh-терапии у пациентов с местнораспространенным раком средне- и нижнеампулярного отделов прямой кишки. Тазовая хирургия и онкология 2021;11(2):29–30 |