Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького кафедра медицинской биологии
 Скачать 1.2 Mb.
|
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ЧЕЛОВЕКАНаследственные болезни – это большая группа разнообразных заболеваний, причиной которых исходно являются мутации наследственного аппарата клеток. Этот термин необходимо отличать от термина «врожденные болезни». Врожденные болезни – это такие состояния, которые существуют уже при рождении ребенка. Они проявляются сразу или вскоре после рождения и могут быть обусловлены не только наследственными факторами, но и вредными воздействиями окружающей среды. Например, врожденные инфекции и инвазии (сифилис, краснуха, токсоплазмоз), травмы. Токсические химические вещества, которые действуют на эмбрион через материнский организм, могут нарушать его развитие. Это может приводить к фенокопиям, которые сходны с наследственными болезнями. В то же время не все наследственные болезни являются врожденными, так как могут проявляться позже в зрелом и пожилом возрасте. В настоящее время описано более 6 тысяч наследственных болезней и аномалий развития. Около 6% детей рождаются с врожденными болезнями, большинство из которых имеют наследственную природу. 40% детской смертности частично или полностью обусловлены наследственными и врожденными дефектами. Таким образом, в широком смысле наследственная патология является такой же существенной во всей патологии человека, как и распространенные инфекционные болезни. Классификация наследственных болезней, наряду с клинической, проводится на основе генетических причин их возникновения (генетическая классификация). Генные болезни. Хромосомные болезни. Болезни с наследственной предрасположенностью. Генетические болезни соматических клеток (некоторые виды опухолей, например ретинобластома и др.). Болезни генетической несовместимости матери и плода по антигенам (1% новорожденных, например, резус-конфликт). Митохондриальные болезни. Генные болезниГенные болезни – это наследственно обусловленные нарушения обмена веществ, связанные с мутациями генов. Повреждения и нарушения происходят на молекулярном уровне. Поэтому эти болезни еще называют молекулярными. Встречаются у 1% новорожденных. У человека известны летальные и сублетальные мутантные гены. Летальные гены вызывают внутриутробную смерть или смерть сразу после рождения. Они могут быть доминантными и рецессивными. С рецессивными летальными генами связаны такие заболевания, как: ихтиоз (тяжелое поражение кожи), анэнцефалия (отсутствие мозга). Проявлением доминантного летального гена является брахидактилия(короткие пальцы). Гетерозиготы имеют укороченные пальцы, гомозиготы нежизнеспособны. Сублетальные гены значительно снижают жизнеспособность и приводят к смерти до достижения полового созревания. К сублетальным относятся идиотия Тея-Сакса (отложение липидов в нервных клетках), серповидно-клеточной анемия (образование аномального гемоглобина) и др. Гомозиготы по серповидно-клеточной анемии умирают в раннем детском возрасте. Генные мутации приводят к нарушению обмена веществ. В результате в клетках могут накапливаться токсические продукты. Генные болезни, которые связаны с блоком какой-то биохимической реакции и накоплением не вступивших в реакцию веществ, называются болезнями накопления. Обычно это определяется неактивной формой фермента, который должен катализировать соответствующую реакцию. Таким образом, имеет место ферментопатия. Генные болезни человека
Для изучения генных болезней используются методы: биохимические, клинико-генеалогический, популяционно-статистический, методы пренатальной диагностики. Для лабораторной диагностики генных болезней у конкретных больных основными являются биохимические методы. В настоящее время в медицинской практике стали пользоваться молекулярно-генетическими методами (ДНК-анализ, полимеразная цепная реакция – ПЦР, секвенирование ДНК). Хромосомные болезниХромосомные болезни – это наследственные болезни, обусловленные изменением количества (геномные мутации) и структуры (хромосомные аберрации) хромосом. Описано более 1000 хромосомных болезней. Около 100 болезней имеют четкую клиническую картину (комплекс характерных, взаимосвязанных патологических признаков) и называются синдромами.Причиной изменения числа хромосом в клетке является нерасхождение их в анафазе мейоза. В результате возникают моносомии и трисомии как по аутосомам, так и гетеросомам. Известны также хромосомные болезни, связанные с нарушением структуры хромосом. Причиной таких болезней являются делеции, транслокации и др. Хромосомные болезни
Для диагностики хромосомных болезней используются методы: цитогенетические (кариотипирование, определение полового X- и Y- хроматина), дерматоглифика, методы пренатальной диагностики. Основным является кариотипирование (хромосомный анализ). Болезни с наследственной предрасположенностьюБолезни с наследственной предрасположенностью – это очень большая, разнообразная группа болезней, развитие которых обусловливается взаимодействием определенных наследственных факторов (мутаций или сочетаний аллелей) и факторов среды. Эти болезни возникают у людей с определенными генотипами при провоцирующем действии средовых факторов. Болезни с наследственной предрасположенностью могут быть моногенными (определяются одним мутантным геном) и полигенными (определяются сочетанием аллелей нескольких генов). Полигенная наследственная предрасположенность обычно проявляется при воздействии комплекса нескольких внешнесредовых факторов. Это характерно для мультифакториальных болезней (многофакторных). К ним относится большинство неинфекционных распространенных болезней людей (например: гипертоническая болезнь, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, сахарный диабет, шизофрения, эпилепсия, злокачественные опухоли и другие). Для болезней с наследственной предрасположенностью характерна более высокая частота проявления заболеваний у близких родственников, чем частота таких же заболеваний в целом среди населения. Поэтому необходимо выявлять группы риска (людей с повышенной вероятностью заболевания) для того, чтобы заранее проводить различные лечебно-профилактические мероприятия. Выявление лиц, склонных к определенным заболеваниям в конкретных семьях, проводится с помощью клинико-генеалогического метода. Также для некоторых указанных заболеваний разработаны биохимические и молекулярно-генетические методы лабораторной диагностики. Генетические болезни соматических клетокГенетические болезни соматических клеток выделены в отдельную группу наследственной патологии недавно. Поводом к этому послужило обнаружение при злокачественных новообразованиях специфических хромосомных перестроек в клетках, вызывающих активацию онкогенов (ретинобластома, опухоль Вильмса). Эти изменения в генетическом материале клеток являются этиопатогенетическими для злокачественного роста и поэтому могут быть отнесены к категории генетической патологии. Уже имеются первые доказательства того, что спорадические случаи врождённых пороков развития являются результатом мутаций в соматических клетках в критическом периоде эмбриогенеза. Следовательно, такие случаи можно рассматривать как генетическую болезнь соматических клеток. Весьма вероятно, что аутоиммунные процессы и старение могут быть отнесены к этой же категории генетической патологии. Болезни генетической несовместимости | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||