Главная страница

Ответы на дополнительные задачи. Дополнительный список 2006 год


Скачать 7.65 Mb.
НазваниеДополнительный список 2006 год
АнкорОтветы на дополнительные задачи.doc
Дата05.02.2017
Размер7.65 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файлаОтветы на дополнительные задачи.doc
ТипДокументы
#2327
страница5 из 7
1   2   3   4   5   6   7





45 Объясните различие в обмене жиров двух людей: один поужинал и лег отдохнуть, а другой вместо ужина совершает получасовую пробежку. Напишите схемы соответствующих метаболических путей, скорость которых увеличивается у этих людей. Объясните действие гормонов, активирующих эти пути.
У первого человека происходит усиленное выделение инсулина, а у второго – адреналина.

Синтез жиров в печени (у первого):



Депонирование жира (у 1-го)



Синтез жирных кислот (у 1-го): Мобилизация жира (ниже) (у 2-го):


Синтез холестерола (у 1-го):



β-окисление жирных кислот (у 2-го):



46 Пациентам при атеросклерозе и угрозе образования тромба профилактически назначают аспирин. Объясните механизм действия аспирина, ответив на вопросы:

а) Каковы функции разных типов эйкозаноидов в свертывании крови;

б) Какая реакция в синтезе эйкозаноидов ингибируется аспирином, и по какому механизму;

в) Укажите, синтез каких эйкозаноидов увеличивается при лечении аспирином, перечислите их биологические функции;

г) Какие осложнения могут возникнуть при приеме аспирина?
а)



б) Механизм - инактивация циклоксигеназы аспирином.



в) Увеличится синтез лейкотриенов, которые стимулируют расширение сосудов, сокращение бронхов.

г) При приёме аспирина у больных, имеющих изоформу липоксигеназы с высокой активностью, может вызвать приступ бронхиальной астмы. Так называемая «аспириновая» бронхиальная астма.

47 Концентрация глутамина в крови людей значительно выше, чем остальных аминокислот. Объясните это отличие, описав роль глутамина в обмене веществ и используя соответствующие реакции и схемы.
Роль Глутамина – транспортная форма аммиака. Глутамин участвует в синтезе мочевины в печени, синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований нуклеотидов и нуклеиновых кислот, аминосахаров и аминопроизводных липидов.

Высокий уровень Глутамина в крови и лёгкость его поступления в клетки обуславливают использование глутамина во многих анаболических процессах.



Орнитиновый цикл



Синтез пуриновых нуклеотидов



Синтез пиримидиновых нуклеотидов









48 Некоторые формы гриппа вызывают у детей усиленный распад белков, характерный для инфекционных болезней, а синтез ключевого фермента, участвующего в инактивации конечного продукта распада аминокислот снижается. Назовите метаболит, который при этом накапливается, объясните биохимические механизмы его токсического действия на нервную систему. Перечислите известные вам способы обезвреживания этого вещества в тканях.
Метаболит – аммиак. Аммиак – токсическое вещество. Даже небольшое увеличение его концентрации оказывает неблагоприятное воздействие на организм, и прежде всего, на ЦНС. Например, увеличение концентрации аммиака в мозге до 0,6 ммоль вызывает судороги.

Симптомы гиперамониемии: тремор, нечленораздельная речь, тошнота, рвота, головокружение, потеря сознания. Причина – дефект ферментов орнитинового цикла.

Механизм токсического действия аммиака намозг и организм в целом, очевидно, связан с действием его на несколько функциональных систем.

• Аммиак легко проникает через мембраны в клетки и в митохондриях сдвигает реакцию, катализируемую глутаматдегидрогеназой, в сторону образования глутамата:

а-Кетоглутарат + NADH + Н+ + NH3 → Глутамат + NAD+.

Уменьшение концентрации а-кетоглутарата вызывает:

угнетение обмена аминокислот (реакции трансаминирования) и, следовательно, синтеза из них нейромедиаторов (ацетилхолина, дофа­мина и др.); гипоэнергетическое состояние в результате сни­жения скорости ЦТК.

Недостаточность а-кетоглутарата приводит к снижению концентрации метаболитов ЦТК, что вызывает ускорение реакции синтеза оксалоацетата из пирувата, сопровождающейся интен­сивным потреблением СО2. Усиленное образо­вание и потребление диоксида углерода при гипераммониемии особенно характерны для кле­ток головного мозга.

• Повышение концентрации аммиака в кро­ви сдвигает рН в щелочную сторону (вызывает алкалоз). Это, в свою очередь, увеличивает сродство гемоглобина к кислороду, что приводит к гипоксии тканей, накоплению СО2 и гипоэнергетическому состоянию, от которого главным образом страдает го­ловной мозг.

• Высокие концентрации аммиака стимули­руют синтез глутамина из глутамата в нервной ткани (при участии глутаминсинтетазы):

Глутамат + NH3 + АТФ → Глутамин + АДФ + Н3РО4.

Накопление глутамина в клетках нейроглии приводит к повышению осмотического дав­ления в них, набуханию астроцитов и в боль­ших концентрациях может вызвать отёк мозга. Снижение концентрации глутамата нарушает обмен аминокислот и нейромедиаторов, в частности синтез γ-аминомаслянной кислоты (ГАМК), основного тормозного медиатора. При недостатке ГАМК и других медиаторов нарушается проведение нервного импульса, возникают судороги.

• Ион NH4+ практически не проникает в цитоплазматические и митохондриальные мембраны. Избыток иона аммония в крови способен нарушать трансмембранный перенос одновалентных катионов Na+ и К+, конкурируя с ними за ионные каналы, что также влияет на проведение нервных импульса.

Способы обезвреживания аммиака.

1. Основной реакцией, протекающей во всех тканях организма, является синтез глутамина под действием глутаминсинтетазы:



2. В клетках кишечника под действием фермента глутаминазы роисходит гидролитическое освобождение амидного азота в виде аммиака:



3. Около 5 % образовавшегося аммиака удаляется вместе с фекалиями, небольшая часть через воротную вену попадает в печень, остальные около 90 % выводятся почками.

Орнитиновый цикл



49 У больных с циррозом печени часто развивается гипераммониемия. Объясните это, написав схему метаболического пути, нарушение которого у этих больных приводит к данному симптому, укажите возможные последствия гипераммониемии.
Нарушение реакций обезвреживания аммиа­ка может вызвать повышение содержания аммиа­ка в крови — гипераммониемию, что оказывает токсическое действие на организм. Причинами гипераммониемии могут выступать как генети­ческий дефект ферментов орнитинового цикла в печени, так и вторичное поражение печени в результате цирроза, гепатита и других заболева­ний.

Орнитиновый цикл



Все симптомы гипераммониемии – проявление действия аммиака на ЦНС.

Механизм токсического действия аммиака намозг и организм в целом, очевидно, связан с действием его на несколько функциональных систем.

• Аммиак легко проникает через мембраны в клетки и в митохондриях сдвигает реакцию, катализируемую глутаматдегидрогеназой, в сторону образования глутамата:

а-Кетоглутарат + NADH + Н+ + NH3 → Глутамат + NAD+.

Уменьшение концентрации а-кетоглутарата вызывает:

угнетение обмена аминокислот (реакции трансаминирования) и, следовательно, синтеза из них нейромедиаторов (ацетилхолина, дофа­мина и др.); гипоэнергетическое состояние в результате сни­жения скорости ЦТК.

Недостаточность а-кетоглутарата приводит к снижению концентрации метаболитов ЦТК, что вызывает ускорение реакции синтеза оксалоацетата из пирувата, сопровождающейся интен­сивным потреблением СО2. Усиленное образо­вание и потребление диоксида углерода при гипераммониемии особенно характерны для кле­ток головного мозга.

• Повышение концентрации аммиака в кро­ви сдвигает рН в щелочную сторону (вызывает алкалоз). Это, в свою очередь, увеличивает сродство гемоглобина к кислороду, что приводит к гипоксии тканей, накоплению СО2 и гипоэнергетическому состоянию, от которого главным образом страдает го­ловной мозг.

• Высокие концентрации аммиака стимули­руют синтез глутамина из глутамата в нервной ткани (при участии глутаминсинтетазы):

Глутамат + NH3 + АТФ → Глутамин + АДФ + Н3РО4.

Накопление глутамина в клетках нейроглии приводит к повышению осмотического дав­ления в них, набуханию астроцитов и в боль­ших концентрациях может вызвать отёк мозга. Снижение концентрации глутамата нарушает обмен аминокислот и нейромедиаторов, в частности синтез γ-аминомаслянной кислоты (ГАМК), основного тормозного медиатора. При недостатке ГАМК и других медиаторов нарушается проведение нервного импульса, возникают судороги.

• Ион NH4+ практически не проникает в цитоплазматические и митохондриальные мембраны. Избыток иона аммония в крови способен нарушать трансмембранный перенос одновалентных катионов Na+ и К+, конкурируя с ними за ионные каналы, что также влияет на проведение нервных импульса.

Последствия гипераммониемии:

1. Тошнота, повторяющаяся рвота

2. Головокружение, судороги

3. Потеря сознания, отёк мозга

4. Отставание умственного развития (при хронической рождённой форме)

50 Полипептиды трасилол (контрикал), гордокс используются как лечебные препараты при панкреатите. Объясните, на чем основано лечебное действие этих пептидов. Назовите механизмы, которые в норме защищают поджелудочную железу от самопереваривания. Укажите ферменты, секретируемые поджелудочной железой и примеры активации некоторых из них.
В поджелудочной железе синтезируются проферменты ряда протеаз: трипсиноген, химотрипсин, проэластаза, прокарбоксипептидазы А и В, то есть в неактивной форме → секретируются к месту действия (полость кишечника), где активируются путём частичного протеолиза (отщепление пептида различной длины с N-конца молекулы профермента). Место синтеза проферментов и место их активации пространственно разделены. Такой механизм образования актив. ферментов необходим для защиты секреторных клеток поджелудочной железы от самопереваривания.

Преждевременная активация проферментов в секреторных клетках происходит при остром панкреатите – трипсиноген превращается в трипсин в клетках поджелудочной железы и активирует остальные панкреатические пептидазы



В клетках поджелудочной железы присутствует белок – ингибитор трипсина, образующий с активной формой фермента прочный комплекс в случае преждевременной активации

Трипсин гидролизуется пептидными связями Арг и Лиз.

Химотрипсин – пептидные связи карбоксильных групп ароматических АК (Фен, Тир, Три)

Карбоксипептидаза А (ароматические) и В (Арг, Лиз) отщепляют C-концевые остатки АК




51 У пациента перенесшего гепатит, определяли АЛТ и ACT в крови. Почему активность этих ферментов увеличивается? Для ответа на вопрос:

а) Объясните, что такое энзимодиагностика;

б) Напишите схемы реакций, катализируемые АЛТ и ACT, укажите кофермент, укажите роль этих реакций в обмене аминокислот;

в) Назовите требования, которые предъявляют к ферментам, используемым в энзимодиагностике.
а) Энзимодиагностика – определение активности ферментов в сыворотке крови для диагностики некоторых заболеваний.

б) Реакции трансаминирования, кофермент-пиридоксальфосфат.





Реакции трансаминирования играют большую роль в обмене аминокислот.

• Путем трансаминирования из соответствующих ос-кетокислот синтезируются заменимые аминокис­лоты, если их в данный момент в ткани недоста­точно. Таким образом происходит перераспреде­ление аминного азота в органах и тканях.

• Трансаминирование — один из начальных этапов ка­таболизма аминокислот, первая стадия непрямого дезаминирования. Образующиеся а-кетокислоты могут затем окисляться в цикле трикарбоновых кислот и использоваться для глюконеогенеза.

в) В норме в крови активность этих ферментов очень мала и составляет 5—40 Е/л. При повреж­дении клеток соответствующего органа фермен­ты выходят в кровь, где активность их резко повышается. Поскольку ACT и АЛТ наиболее активны в клетках печени, сердца и, в мень­шей степени, скелетных мышц, их используют для диагностики болезней этих органов (см. раздел 2). В клетках сердечной мышцы коли­чество ACT значительно превышает количество АЛТ, а в печени — наоборот. Поэтому особен­но информативно одновременное измерение активности обоих ферментов в сыворотке кро­ви. Соотношение активностей ACT/АЛТ на­зывают «коэффициент де Ритиса». В норме этоткоэффициент равен 1,33±0,42. При инфаркте миокарда активность ACT в крови увеличива­ется в 8—10 раз, а АЛТ — в 1,5—2,0 раза. Наи­более резко активность ACT увеличивается при некрозе ткани, так как выходит в кровь и цитоплазматическая и митохондриальная формы фермента. При инфаркте миокарда значение коэффициента де Ритиса резко возрастает.

При гепатитах активность АЛТ в сыворотке крови увеличивается в 8—10 раз по сравнению с нормой, a ACT — в 2—4 раза. Коэффициент де Ритиса снижается до 0,6. Однако при цирро­зе печени этот коэффициент увеличивается, что свидетельствует о некрозе клеток, при котором в кровь выходят обе формы ACT.

52 Объясните, почему сульфаниламидные препараты оказывают антибактериальное действие, не проявляя при этом цитостатического влияния на клетки человека. Для этого:

а) Объясните механизм действия этих препаратов;

б) Приведите примеры процессов, которые нарушаются в бактериальных клетках при введении сульфаниламидных препаратов.
а) Сульфаниламидные препараты – структурные аналоги П-аминобензойной кислоты. Это антивитамины. Они оказывают антибактериальное действие, так как являются конкурентными ингибиторами ферментов синтеза фолиевой кислоты у бактерий, а также могут использоваться как псевдосубстраты, в результате чего синтезируются соединения, не выполняющие функции фолиевой кислоты. В обоих случаях бактерии перестают размножаться, так как нарушается обмен одноуглеродных фрагментов и, следовательно, нуклеиновых кислот.



В клетках больного сульфаниламидные лекарственные препараты не вызывают подобных изменений, поскольку человек с пищей получают готовую фолиевую кислоту.

б) Бактерии прекращают размножаться за счёт нарушения обмена одноуглеродных фрагментов, а следовательно синтеза нуклеиновых кислот.







53 Одной из причин гомоцистинурии является гиповитаминоз фолиевой кислоты, а также В12 и В6. Как изменится при этом заболевании обмен серосодержащих аминокислот? Для ответа на вопрос:

а) Напишите схемы объясняющие роль фолиевой кислоты, витаминов В12 и В6 в обмене этих аминокислот;

б) Объясните, к каким последствиям может привести изменение скорости образования в организме серосодержащих аминокислот.
а) Необходимые схемы:







Промежуточным переносчиком

метильной группы в этой реакции

служит проивзодное витамина В12

метилкобаламин (здесь – кофермент)


б) 1. Гомоцистеинемия/гомоцистеинурия – способствует развитию атеросклеротической бляшки. 2. Цистатионинурия – при недостаточности витаминов группы B. 3. Мегалобластная анемия – крупные ядерные эритроциты, уменьшение количества витамина В12. , недостаточность фолиевой кислоты, что приводит к нарушению обмена серосодержащих АК в мозге и, как следствие, к умственной отсталости.

54 После введения мышам аспартата, содержащего радиоактивный атом азота (N |5) в α-аминогруппе, обнаружили, что метка быстро появляется в α-аминогруппах других аминокислот. Объясните значение реакций, которые протекают при этом, написав соответствующие схемы; укажите диагностическое значение ферментов, катализирующих подобные реакции, их кофермент.



Ферменты, катализирующие подобные реакции – АСТ и АЛТ.

Кофермент – ПФ.

В норме в крови активность этих ферментов очень мала и составляет 5—40 Е/л. При повреж­дении клеток соответствующего органа фермен­ты выходят в кровь, где активность их резко повышается. Поскольку ACT и АЛТ наиболее активны в клетках печени, сердца и, в мень­шей степени, скелетных мышц, их используют для диагностики болезней этих органов (см. раздел 2). В клетках сердечной мышцы коли­чество ACT значительно превышает количество АЛТ, а в печени — наоборот. Поэтому особен­но информативно одновременное измерение активности обоих ферментов в сыворотке кро­ви. Соотношение активностей ACT/АЛТ на­зывают «коэффициент де Ритиса». В норме этоткоэффициент равен 1,33±0,42. При инфаркте миокарда активность ACT в крови увеличива­ется в 8—10 раз, а АЛТ — в 1,5—2,0 раза. Наи­более резко активность ACT увеличивается при некрозе ткани, так как выходит в кровь и цитоплазматическая и митохондриальная формы фермента. При инфаркте миокарда значение коэффициента де Ритиса резко возрастает.

При гепатитах активность АЛТ в сыворотке крови увеличивается в 8—10 раз по сравнению с нормой, a ACT — в 2-4 раза. Коэффициент де Ритиса снижается до 0,6. Однако при цирро­зе печени этот коэффициент увеличивается, что свидетельствует о некрозе клеток, при котором в кровь выходят обе формы ACT.

55 У новорожденного ребенка обнаружено повышенное содержание фенилпирувата в моче (в норме он практически отсутствует). Содержание фенилаланина в крови составило 35 мг/дл (при норме 1,5 мг/дл). Для какого наследственного заболевания характерны данные симптомы? Для ответа на вопрос:

а) Напишите схему метаболического пути, активность которого снижена у больного, на схеме укажите место ферментного «блока»;

в) Укажите причину повышения фенилпирувата и других метаболитов в крови больного;

г) Объясните, каким образом появление этих метаболитов в крови больного влияет на развитие болезни.
Для классической фенилкетонурии.

а) в)



Причина - При дефекте

фенилаланингидроксилазы запускаются

альтернативные пути катаболзма

фенилаланина – накопившийся

фенилаланин подвергается

трансаминированию с

α-кетоглутаратом. Образовавшийся

фенилпируват превращается либо в

фениллактат, либо в фенилацетилглутамин,

который накапливается в крови и

Место ферментного блока – выделяется с мочой. Эти соединения

реакция, катализируемая токсичны для мозга.

фенилаланингидроксилазой
г) Тяжёлые проявления ФКУ связаны с токсическим действием на клетки мозга высоких концентраций. Фен, фенилпирувата, фениллактата. Большие концентрации Фен ограничивают транспорт Тир и Три через гематоэнцефалический барьер и тормозит синтез нейромедиаторов.
1   2   3   4   5   6   7



написать администратору сайта