|
|
Ответы на дополнительные задачи. Дополнительный список 2006 год
Глюконеогенез (снизу-вверх) Синтез гликогена
 
Механизм регуляция кортизола
1 — синтез и секреция гормонов стимулируется внешними и внутренними сигналами; 2 — сигналы по нейронам поступают в гипоталамус, где стимулируют синтез и секрецию кортиколиберинов; 3 — кортиколиберины стимулируют или ингибируют синтез и секрецию тропных гормонов гипофиза; 4 — тропные гормоны стимулируют синтез и секрецию гормонов надпочечников; 5 — гормоны надпочечников поступают в кровоток и взаимодействуют с клетками-мишенями; 6 — изменение концентрации метаболитов в клетках-мишенях по механизму отрицательной обратной связи подавляет синтез гормонов надпочечников и гипоталамуса; 7 — синтез и секреция тропных гормонов подавляется гормонами надпочечников; + — стимуляция синтеза и секреции гормонов; - — подавление синтеза и секреции гормонов (отрицательная обратная связь).
№ 67 Людям, страдающим гипертензией, рекомендуют диету с ограниченным содержанием NaCl. Обоснуйте целесообразность этой рекомендации. Для этого:
а) Укажите, как изменяются основные параметры жидкой среды организма после приема соленой пищи;
б) Объясните механизм действия гормонов, обеспечивающих эти изменения.
а) Меняется солевой состав крови, а так как ионы натрия являются основным обеспечением для осмоса, то осмотическое давление увеличивается. А раз увеличивается осмотическое давление, то повышается реабсорбция воды. Таким образом, организму труднее избавляться от лишней влаги, что ведет за собой перманентное увеличение показателя артериального давления.
б) Гормоны – Вазопрессин, Альдостерон, ПНФ.
1 — ренин, протеолитический фермент, катализирует превращение ангиотензиногена (гликопротеина) в ангиотензин I; 2 — ангиотензин I превращается в ангиотензин II под действием АПФ. Отщепляющего два аминокислотных остатка от декапептида; 3 — ангиотензин II стимулирует синтез и секрецию альдостерона; 4 — ангиотензин II вызывает сужение сосудов периферических артерий; 5 — альдостерон стимулирует реабсорбцию Na и экскрецию К; 6, 7, 8, 9 – торможение серкреции ренина и альдостерона по механизму отрицательной обратной связи. Пунктирные линии — регуляция по принципу обратной связи.
Механизм действия Адьдостерона
Механизм действия Вазопрессина
Существует 2 типа рецепторов: β1 и β 2
β2 - базальная мембрана собиратель трубочек канальцев, а β 1 локализованы в мембране сосудов. Без вазопрессина моча не станет концентрированной
|
№ 68 Синтез и созревание основного белка межклеточного матрикса - сложный многоэтапный процесс. Перечислите посттрансляционные изменения, которым подвергается этот белок, назовите аминокислоты, модификация которых повышает его стабильность. Укажите витамин, необходимый на этом этапе, а также последствия, к которым приведет его недостаточность или полное отсутствие.
Пострансляционные изменения коллагена:
1. Гидроксилирование пролина и лизина с образованием гидроксипролина и гидроксилизина.
2. Гликозилирование гидроксилизина
3. Частичный протеолиз – отщепление «сигнального пептида» , N- и C-концевых пропептидов.
4. Образование тройной спирали.
Аминокислоты – пролин и лизин.
Витамин – С. Он восстанавливает железо в ферменте гидроксилазы пролина и лизина.
При недостаточности витамина С образуются непрочные и неустойчивые молекулы коллагена, а следовательно хрупкость и ломкость кровеносных сосудов, и следовтаельно цинга. Клиническая картина цинги: точечные кровоизлияния под кожу, кровотечение дёсен, анемия, выпадение зубов.
|
|
|
№ 69 Коллагеновые волокна обладают большой прочностью: волокно диаметром в 1 мм выдерживает груз до 10 кг. Используя схему синтеза и посттрансляционных превращений коллагена, объясните механизм образования таких прочных волокон.
Синтез и созревание коллагена включают в себя ряд пострансляционных изменений:
1. Гидроксилирование пролина и лизина с образованием гидроксипролина и гидроксилизина.
2. Гликозилирование гидроксилизина
3. Частичный протеолиз – отщепление «сигнального пептида» , N- и C-концевых пропептидов.
4. Образование тройной спирали.
Фибриллы коллагена образуются спонтанно, путём самосборки. Но эти фибриллы ещё не являются зрелыми, так как не обладают достаточной прочностью.
Образовавшиеся коллагеновые фибриллы укрепляются внутри- и межцепочечными ковалентными сшивками (они встречаются только в коллагене и эластине). Эти сшивки образуются следующим образом:
• внеклеточный медьсодержащий фермент лизилоксидаза осуществляет окислительное дезаминирование ε-аминогрупп в некоторых остатках лизина и гидроксилизина с образованием реактивных альдегидов (аллизина и гидроксиаллизина). Для этих реакций необходимо присутствие витаминов РР и В6.
• образовавшиеся реактивные альдегиды участвуют в формировании ковалентных связей между собой, а также с другими остатками лизина или гидроксилизина соседних молекул тропоколлагена, и в результате возникают поперечные «Лиз-Лиз-сшивки», стабилизирующие фибриллы коллагена.
|
№ 70 Желчнокаменная болезнь у женщин развивается чаще, чем у мужчин. Объясните это и укажите возможные причины данного заболевания. Для этого:
а) Напишите схему синтеза желчных кислот и покажите механизмы регуляции этого процесса;
б) Объясните роль желчных кислот в обмене холестерола.
Стрелками показана регуляция. От дезоксихолевой стрелка идёт к холестеролу.
У женщин желчнокаменная болезнь встречается чаще, так как эстрогены репрессируют синтез 7-α-гидроксилазы, а следовательно синтез холестерина больше, чем желчных кислот.
б) Желчные кислоты выводят холестерол из организма.
|
№ 71 У больного длительно нарушен отток желчи в полость 12-перстной кишки. При обследовании больного обнаружена повышенная кровоточивость, увеличение времени тромбообразования. Объясните возможные причины этого явления. Для этого:
а) Объясните роль желчи в процессе ассимиляции пищевых жиров;
б) Укажите, дефицит каких незаменимых факторов питания может развиться у этого больного;
в) Опишите биологические функции этих факторов.
а) Роль желчи:
1. Активация липазы
2. Эмульгирование жира
3. Для всасывания продуктов переваривания жира
б) Дефицит витаминов (жирорастворимых) А, D, E, K, а также 2 полиненасыщенных жирных кислот (незаменимых): линоленовой и α-линоленовой.
в) Витамин A (ретинол) – участие в акт зрения, регуляция роста и дифференцировка клеток
Витамин D (холикальциферол) – регуляция обмена фосфатов и кальция, стимуляция всасывания кальция в кишечнике и кальфикация костной ткани, реабсорбция кальция и фосфатов в посках.
Витамин E (токоферол) – антиоксидант. Регулирует интенсивность свободно-радикальных реакций в клетке.
Витамин K (нафтохинон) – участвует в активации факторов свёртывания крови (протромбина, проконвертина, Кристмана, Стюарта). Также участвует в качестве кофермента в реакциях карбоксилирования по остаткам Глу неактивных предшественников белковых факторов свёртывания крови.
|
№ 72 Некоторые белки свертывающей системы крови подвергаются посттрансляционной модификации, в которой участвует витамин К. Назовите функцию этого витамина, приведите схему реакции с его участием, объясните, как действуют его структурные аналоги дикумарол и варфарин. Укажите, для лечения каких заболеваний применяются эти препараты.
Витамин K (нафтохинон) – участвует в активации факторов свёртывания крови (протромбина, проконвертина, Кристмана, Стюарта). Также участвует в качестве кофермента в реакциях карбоксилирования по остаткам Глу неактивных предшественников белковых факторов свёртывания крови.
Реакция с участием витамина K
Дикумарол является структурным аналогом Витамина К, однако он не обладает активностью, то есть, он ингибирует ферменты - карбоксилазы, таким образом блокируя систему свертывания.
Действие варфарина аналогично, но поскольку он обладает некоторой канцерогенностью, его сейчас особо и не используют. Оба этих препарата используются при надобности разжижения крови, те при инфарктах и особенно при тромбозах.
|
|
|
|
|
|
Скачать 7.65 Mb.