генетика - ответы к экзамену. Генетика экзамен. Экзаменационные вопросы для студентов по общей и медицинской генетике
 Скачать 59.32 Kb.
|
|
13. Болезни родителей, как причина ВПР Частыми причинами впр являются: инфекции, травмы – психические и физические, болезни сердца, легких, эндокринных желез, органов половой сферы, токсикозы беременности, нарушение обменных процессов в организме матери. Инфекции Большинство инфекционных заболеваний у матери (например, ИЗСМ, заболевания кожи и дыхательных путей), как правило, не осложняют течения беременности, хотя некоторые инфекции половых путей (бактериальный вагиноз и генитальный герпес) влияют на выбор метода родоразрешения. Однако некоторые материнские инфекции могут навредить плоду, что может произойти в следующих случаях: Врожденная цитомегаловирусная инфекция Неонатальная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса Врожденная краснуха Врожденный токсоплазмоз Гепатит В у новорожденных Врожденный сифилис Питание матери Дефицит йода, солей фолиевой кислоты, ожирение или такие состояния, как сахарный диабет, связаны с некоторыми пороками развития. Например, дефицит фолиевой кислоты повышает риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки. Кроме того, повышенное потребление витамина А может повлиять на нормальное развитие эмбриона или плода. Экологические факторы Воздействие на материнский организм некоторых пестицидов и других химических веществ, а также некоторых лекарственных средств, алкоголя, табака, психоактивных веществ или радиоактивного излучения во время беременности может повышать риск развития у плода или новорожденного ребенка врожденных пороков. Работа или проживание вблизи или непосредственно в месте расположения мусорных свалок, металлургических предприятий или шахт также может быть фактором риска, особенно при воздействии на организм матери других экологических факторов риска или при недостаточности питания. 14. Классификация пороков развития (типы (malformation, deformation, disruption), по частоте, тяжести, проявлению, по этиологии •Мальформация (malformation) – морфологический дефект органа, части органа или большого участка тела в результате внутреннего нарушения процесса развития (генетические факторы) •Дизрупция (disruption) - морфологический дефект органа, части органа или большого участка тела в результате внешнего препятствия или воздействия на изначально нормальный процесс развития (тератогенные факторы и нарушение имплантации) •Деформация (deformation) – нарушение формы, вида или положения части тела, обусловленное материнскими механическими воздействиями ( маловодие, миома и др.) •Дисплазия (displasia) – нарушенная организация клеток в ткани(ях) и ее морфологический результат (ы) (процесс и следствие дисгистогенеза) · ПО ЧАСТОТЕ: - распространенные (больше чем 1 на 1000 новорожденных) - умеренно частые (0,1-0,99 на 1000 новорожденных) - очень редкие (меньше чем 0,01 на 1000 новорожденных) Частота всех ВПР – 600 на 10 000 живорожденных (6%) · ПО ТЯЖЕСТИ: - летальные (смерть до репродуктивного возраста, обычно сразу после рождения) – 0,6% - средней тяжести (не угрожают жизни, но требуют оперативного вмешательства) – 1,9% - 2,5% - малые аномалии развития, микропризнаки (не имеют серьезных медицинских или косметических последствий) – 3,5% · ПО ПРОЯВЛЕНИЮ: - изолированные - множественные (синдром, ассоциация и случайные комбинации • ПО ЭТИОЛОГИИ: Наследственно обусловленные врождённые пороки развития возникают у индивидов при наличии либо генных мутаций, эффект которых проявляется в виде эмбрионального дисморфогенеза, либо хромосомных и геномных мутаций (хромосомные болезни). Экзогенно обусловленные пороки развития являются следствием действия тератогенных факторов в эмбриональном периоде, когда осуществляется органогенез. Механизм их действия во многом неясен. Тератогены могут оказывать цитоповреждающее действие, вызывать нарушение дифференцировки клеток в зачатках органов или мутации. Хорошо доказано тератогенное действие ионизирующей радиации, лекарственных веществ (талиломил,диазепам, гидантоин, варфарин, вальпроевая кислота, аминоптерин, стероидные гормоны и др.), вредных привычек (курение, алкоголь), недостаточного питания (лефицит витаминов и микроэлементов), биологических факторов (краснуха, цитомегалия). - Наибольшая чувствительность зародыша человека к тератогенным факторам проявляется дважды: в конце 1-й — начале 2-й недели гестации и между 3-Й и 6-Й неделей. Эти два срока называют критическими периодами развития. - В экспериментах на животных под влиянием тератогенов получены пороки развития, сходные с наследственными. Их называют фенокопиями. Однако в клинической практике достоверных случаев фенокопий врождённых пороков развития генной или хромосомной этиологии не описано. Синдромы, вызываемые тератогенами у человека, имеют специфические наборы признаков дисморфогенеза, и поэтому их выделяют в самостоятельные нозологические формы (гидантоиновый, краснушный синдромы, алкогольная эмбриофетопатия). Мультифакториальными врождёнными пороками развития называют такие формы патологии, которые вызваны совместным действием наследственных и экзогенных факторов, причём ни один из них отдельно не является причиной порока. 15. Классификация пороков развития в зависимости от объекта воздействия вредных факторов: гамето-бласто-эмбрио- фетоопатии 1. Гаметопатии – пороки развития, обусловленные нарушениями структуры и функции гамет («перезревание» яйцеклетки, позднее оплодотворение, действие повреждающих факторов в период гаметогенеза). 2. Бластопатии – пороки развития, обусловленные нарушениями формирования бластулы (однослойного зародыша) в результате действия тератогенных факторов в первые 2 недели беременности (двойниковые пороки – сросшиеся близнецы, сросшиеся нижние конечности - сиреномелия, циклопия и др.). Редкие формы пороков. 3. Эмбриопатии – пороки развития, обусловленные нарушениями эмбрионального развития (3-8 недели беременности). К ним относится большинство пороков развития. К ним целесообразно относить только пороки тератогенной природы, т. е. те пороки, которые возникают в результате действия повреждающего фактора. 4. Фетопатии – пороки развития, возникающие в плодном (фетальном) периоде, в результате нарушения формы первоначального нормально сформированного органа. Редкие формы пороков развития. К ним относят косолапость, кривошея, крипторхизм и др. 16. Методы пренатальной диагностики. Генетический скрининг см 12 вопрос 17. Лечение наследственных болезней см 11 вопрос, тот кто составлял вопросы ебобо 18. Профилактика наследственных болезней С профилактической точки зрения всю наследственную патологию целесообразно подразделить на три категории: 1) вновь возникающие мутации (в первую очередь это анеуплоидии и тяжёлые формы доминантных мутаций); 2) унаследованные от предыдущих поколений (как генные, так и хромосомные); 3) болезни с наследственной предрасположенностью. Различают три вида профилактики наследственной патологии. Первичная профилактика Под первичной профилактикой понимают такие действия, которые должны предупредить зачатие больного ребёнка. Реализуется это планированием деторождения и улучшением среды обитания человека. Планирование деторождения включает три основные позиции. 1. Оптимальный репродуктивный возраст, который для женщин составляет 21-35 лет (более ранние или поздние беременности увеличивают вероятность рождения ребенка с врождённой патологией и с хромосомными болезнями). 2. Отказ от деторождения в случаях высокого риска наследственной и врождённой патологии (при отсутствии надёжных методов дородовой диагностики, лечения, адаптации и реабилитации больных). 3. Отказ от деторождения в браках с кровными родственниками и между двумя гетерозиготными носителями патологического гена. Улучшение среды обитания человека должно быть направлено главным образом на предупреждение вновь возникающих мутаций. Осуществляется это путём жёсткого контроля содержания мутагенов и тератогенов в окружающей среде. Мутационный процесс протекает интенсивно. Ориентировочные расчёты показывают, что около 20% всех наследственных болезней в каждом поколении после рождения — болезни, обусловленные новыми мутациями, т.е. вклад мутационного процесса значительный. Спонтанный мутационный процесс является неотъемлемой биологической характеристикой человека. Он протекает стохастически на генном, хромосомном и геномном уровнях. Вторичная профилактика Вторичная профилактика осуществляется путём прерывания беременности в случае высокой вероятности заболевания плода или пренатально диагностированной болезни. Прерывание можно делать только в установленные сроки и с согласия женщины. Основанием для элиминации эмбриона или плода является наследственная болезнь Прерывание беременности - решение явно не самое лучшее, хотя в настоящее время оно является единственным практически пригодным при большинстве тяжёлых и смертельных генетических дефектов. Третичная профилактика Под третичной профилактикой наследственной патологии понимают коррекцию проявления патологических генотипов. Это можно назвать и нормокопированием, поскольку при патологическом генотипе стремятся получить нормальный фенотип. Третичная профилактика применяется как при наследственных болезнях, так и (особенно часто) при болезнях с наследственной предрасположенностью. С её помощью можно добиться полной нормализации или снижения выраженности патологического процесса. Для некоторых форм наследственной патологии она может совпадать с лечебными мероприятиями в общемедицинском смысле. Предотвращение развития наследственного заболевания (нормокопирование) включает в себя комплекс лечебных мероприятий, которые можно осуществлять внутриутробно или после рождения. Для некоторых наследственных заболеваний возможно внутриутробное лечение (например, резус-несовместимость, некоторые ацидурии, галактоземия). Предотвращение развития заболевания используется в настоящее время для коррекции (лечения) после рождения больного. Типичными примерами третичної профилактики могут быть галактоземия, фенилкетонурия, гипотиреоз и др. Например, целиакия проявляется с началом прикорма ребёнка манной кашей. Основа болезни таких детей — аллергия на злаковый белок глютен. Исключение глютена из пищи полностью избавляет ребёнка от тяжелейшей патологии ЖКТ. Системная организация профилактики наследственных болезней и болезней с наследственной предрасположенностью должна включать несколько этапов и проводиться на популяционном уровне. Исходя из современных представлений о наследственной патологии и методических возможностей, профилактика должна осуществляться на разных уровнях онтогенеза. 19. Тип наследования, этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, прогноз болезни Штрюмпеля. Болезнь Штрюмпеля — генетически обусловленное заболевание, которое может быть как аутосомно-рецессивным, так и аутосомно-доминантным, характеризующееся поражением пирамидных путей и проявляющееся прогрессирующим повышением мышечного тонуса в нижних конечностях. Найти точные данные о распространенности данной патологии представляется затруднительным, они варьируют от 6 до 8 случаев на 100000 общей популяции. Принято выделять две основных классификации: по типу наследования и по клиническому принципу По первой классификации данное заболевание делится на аутосомно-доминантные формы, аутосомно-рецессивные и Х-сцепленные. При постановке диагноза отмечается символ гена заболевания. Ссылаясь на англоязычные источники — SPG, что означает «spastic paraplegia gene» — ген спастической параплегии. Указывается цифра от 1 до 32 для обозначения хронологического порядка описания локуса. По второй классификации выделяются простые и сложные формы заболевания. Простые — это те, при которых наследственные спастические параплегии являются основным симптомом, а сложные — сочетание с такими симптомами, как умственная отсталость, снижение остроты слуха, дегенерация сетчатки, атрофия дисков зрительных нервов, эпилепсия, церебральная атаксия, периферическая нейропатия. По статистике, сложные формы не превышают 10 % от общего числа заболеваний. Патогенез Болезни Штрюмпеля изучен недостаточно. На данный момент выделяют четыре механизма развития заболевания, заключающихся в функционировании тех или иных генов. В эмбриогенезе нарушается развитие гена SPG1, в результате чего неправильно формируются аксоны нервных клеток в головном мозге, мозжечке, спинном мозге. Ошибка в гене L1CAM приводит к сбою в механизме дифференциации клеток и росте аксонов. Однако вне зависимости от того, какое звено патогенеза участвует в развитии болезни Штрюмпеля, во всех описанных случаях происходит дегенерация аксонов, входящих в пирамидные пути и средние столбы спинного мозга. Клиника Несмотря на то что чаще всего заболевание проявляет себя на втором десятке жизни, бывают и бессимптомные носители генетических изменений. Для пациентов с ранним началом заболевания характерна тенденция к хождению на цыпочках. Те же, кого болезнь застает в более позднем возрасте, чаще всего жалуются на нарушения походки и частые падения, потерю равновесия при ходьбе, будто бы плохо ощущают опору стоп. Повышается мышечный тонус в ногах, на ранних стадиях заболевания спастичность отмечается только во время ходьбы, но с прогрессирование болезни Штрюмпеля она становится заметна и в покое. Мышечный тонус повышен в приводящих мышцах бедер, задней группе мышц бедра, камбаловидных мышцах. Проявление мышечной слабости отмечается позже появления спастичности. Характерным симптомом является гиперрефлексия, возможны клонусы стоп. Изменения в гене SPG2 приводит к нарушению выработки миелина и созревания олигодендроцитов. Для некоторых форм заболевания характерны псевдобульбарные нарушения, характеризующиеся нарушениями функций мочевого пузыря. При этом стоит отметить, что чаще всего подобные проявления встречаются у пожилых женщин на далеко зашедших стадиях заболевания. Динамика и скорость развития тех или иных симптомов заболевания сильно варьируют. Если пациент болен простой формой, прогрессирование медленное. Такие больные лишь без соответствующего лечения теряют способность к самостоятельному передвижению. При сложных формах к основным симптомам присоединяются и вторичные, как правило, со стороны нервной системы. В первую очередь проявляется деменция. Диагностика болезни Штрюмпеля является проблемной. Необходимо обращать внимание на проявления заболевания и семейный анамнез. Ведущим симптомом является прогрессирующая спастическая параплегия. Инструментальные методы исследований не всегда дают достаточно оснований для постановки диагноза. Использование метода МРТ спинного мозга позволяет выявить его дистрофию. Электронейромиография может использоваться как один из способов диагностики, однако она применяется редко и, в первую очередь, необходима для того, чтобы охарактеризовать сопутствующую нейропатию, если она, конечно же, есть. Определение соматосенсорных вызванных потенциалов нижних конечностей демонстрирует задержку проведения импульса по задним столбам СМ. Вызванные корковые потенциалы демонстрируют значительное снижение скорости проведения по кортико-спинальному тракту и снижение амплитуды вызванных потенциалов. Может применяться молекулярная диагностика, однако из-за своей дороговизны и малой доступности она практически не используется. Специфического лечения болезни Штрюмпеля не существует. Любое лечение направлено на устранение симптомов заболевания. Используются такие препараты, как баклофен, диазепам, дантролен. Применяются они как перорально, так и эндолюмбально при тяжелых формах спастичности. При назначениях любой формы препаратов придерживаются принципа «от меньшего к большему». Начинают с минимальной дозы и при отсутствии эффекта ее увеличивают. Отмена препаратов производится постепенно, чтобы снизить вероятность развития синдрома отмены 20. Тип наследования, этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, прогноз при боковом амиотрофическом склерозе. Боковой амиотрофический склероз (БАС) – прогрессирующее заболевания нервной системы, при котором поражаются моторные (двигательные) нервные клетки в коре головного мозга и спинном мозге. Заболевание относится к группе нейродегенеративных болезней, в состав которой также входят такие широко распространённые и известные заболевания, как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. До настоящего времени точные причины болезни продолжают изучаться. Примерно у каждого двадцатого пациента болезнь имеет семейный характер и связана с мутациями определённых генов, число которых постоянно увеличивается и составляет в настоящее время несколько десятков. Определённую роль в развитии БАС могут иметь и факторы внешней среды. Заболевание проявляется такими симптомами как слабость мышц рук и ног, уменьшение объёма (похудание) мышц, непроизвольные мышечные подёргивания, скованность и болезненные спазмы в мышцах, нарушения глотания (например, поперхивание) и речи (нечёткость, ощущение каши во рту). По мере прогрессирования заболевания поражаются также нейроны, обеспечивающие дыхание, вследствие чего возникает одышка. Диагностика заболевания должна проводиться только квалифицированным специалистом, поскольку существует большое количество заболеваний, способных "имитировать" клинические проявления БАС. Поскольку в настоящее время не существует исследования, способного на 100% подтвердить наличие БАС, диагноз ставится только после исключения всех других заболеваний. Обследование больного с подозрением на БАС, помимо неврологического осмотра, включает проведение МРТ головного мозга, позвоночника и спинного мозга, электронейромиографию (исследование проведения возбуждения по нервам и состояния мышц с помощью специальных электродов), транскраниальную магнитную стимуляцию, некоторые специальные исследования сыворотки крови и спинномозговой жидкости, а также другие методы. До настоящего времени не существует способа лечения, способного остановить или замедлить прогрессирование патологического процесса при БАС. Несмотря на отсутствие эффективного лечения, все симптомы БАС в той или иной степени поддаются коррекции. Наибольшее значение имеет коррекция нарушений глотания и дыхания, так как они представляют непосредственную угрозу для жизни. Для лечения пациентов с нарушениями глотания наиболее часто используется установление гастростомы – специальной трубки, позволяющей вводить пищу непосредственно в желудок, реже проводится установка назогастрального зонда или переход на парентеральное питание. Обеспечение полноценного питания – крайне важная, и, главное, решаемая проблема при БАС. Большое значение также имеют контроль слюноотделения. Для решения проблемы с дыханием могут использоваться такие методы как неинвазивная или инвазивная вентиляция лёгких, стимуляция диафрагмы. Показано, что обеспечение адекватного дыхания может продлять жизнь больных. Такие проблемы, как мышечные спазмы, слюнотечение, болевой синдром, депрессия и многие другие могут быть решены с помощью назначения соответствующего симптоматического лечения, включающего специальные лекарственные препараты или методы физиотерапии. Большое значение на всех этапах заболевания, от постановки диагноза до финальных стадий, имеет психологическая поддержка больного и членов его семьи. |