Введение в имм. Неспецифическая резистентность. ИС (3). Это способ защиты организма от генетически чужеродных агентов экзогенного и эндогенного происхождения, направленный на поддержание и сохранение генетической индивидуальности каждого организма

Название	Это способ защиты организма от генетически чужеродных агентов экзогенного и эндогенного происхождения, направленный на поддержание и сохранение генетической индивидуальности каждого организма
Дата	23.04.2018
Размер	0.92 Mb.
Формат файла
Имя файла	Введение в имм. Неспецифическая резистентность. ИС (3).ppt
Тип	Документы #41944

Иммунитет- целостная система биологических механизмов самозащиты организма, с помощью которых он распознает и уничтожает все чужеродное (генетически отличающееся). Это способ защиты организма от генетически чужеродных агентов экзогенного и эндогенного происхождения, направленный на поддержание и сохранение генетической индивидуальности каждого организма.

Центральным биологическим механизмом иммунитета является механизм распознавания “своего” и “чужого”.

Период зарождения экспериментальной и теоретической иммунологии (с 80-х годов XIX века до второго десятилетия XX века)

Молекулярно-генетический период (с середины XX века)

Основоположниками научной иммунологии считаются французский ученый-химик Л. Пастер, открывший принцип вакцинации, русский ученый-зоолог И.И. Мечников – автор учения о фагоцитозе и немецкий врач-биохимик П. Эрлих, сформулировавший гипотезу об антителах

Видовой (врожденный, наследственный, генетический, конституционный, естественный, неспецифический)

Приобретенный (адаптивный)

Приобретенный иммунитет может быть

активный (вырабатываемый)

пассивный (получаемый)

Каждый из них:

естественный (результат встречи с возбудителем)

искусственный (иммунизация)

Виды иммунитета

нестерильный (существующий в присутствии возбудителя в организме)

По преимущественному механизму

гуморальный и клеточный,

системный и местный,

по направленности-

антибактериальный, противовирусный, антитоксический, антипротозойный, противомикотический, противоопухолевый, трансплантационный.

Биологические барьеры:

кожные покровы и слизистые оболочки,

выделительные системы организма

нормальная микрофлора организма,

Гуморальные факторы:

Система комплемента,

Система интерферонов

Клеточные факторы:

Естественные киллеры,

Фагоцитоз

Воспаление и лихорадка

Механические. Роговой слой (кератин) стоек к механическим, химическим и физическим воздействиям.

Физико-химические. Секрет потовых и сальных желез обладает противомикробной активностью путем создания кислой среды (водно-липидная мантия кожи) с рН 4,2-5,6.

Электростатические. Роговой слой кожи, так же, как и микроорганизмы, имеет отрицательный заряд.

Факторы естественной резистентности. Экстрацеллюлярные (β- и α- лизины, комплемент) и интрацеллюлярные (интерферон, лизоцим) факторы – бактерицидная система кожи.

Микроэкологические. Как видно, в подобных условиях способны выжить в основном грамположительные микроорганизмы, имеющие более мощную клеточную стенку. Данные микроорганизмы, в свою очередь, обладают антагонистической активностью за счет выработки молочной и пропионовой кислот, помогающих поддерживать кислую реакцию, и бактериоцинов, ингибирующих прочие микроорганизмы.

Механическое удаление микроорганизмов с поверхности слизистых оболочек движением ресничек мерцательного эпителия, отслойкой поверхностных слоев эпителия, чихательный и кашлевой рефлексы, перистальтика кишечника

Удаление микроорганизмов с помощью секретов (слезы, слизь носа и носоглотки, мокрота и пр.)

Антагонистическое действие нормальной микрофлоры, обеспечивающее колонизационную резистентность

Бактерицидное действие веществ, входящих в состав секрета: лизоцима, пероксидазы, лактоферрина, кислой реакции желудочного сока, вирусных ингибиторов, желчи и т.д.

Уничтожение микробов внутриэпителиальными макрофагами

Микроорганизмы, входящие в состав индигенной микрофлоры биотопов организма, образуют биопленку на поверхности слизистых оболочек, в состав которой наряду с бактериями, входят экзополисахариды и муцин, обеспечивая колонизационную резистентность, закрывая рецепторы для адгезии на эпителиоцитах.
Представители нормофлоры формируют вокруг среду, неблагоприятную для патогенных микробов: закисляют среду, активно конкурируют за источники питания, выделяют бактериоцины и другие антибиотикоподобные вещества.

Постоянно стимулирую иммунную систему.

Опсонизирующее действие, которое заключается в обволакивании микроорганизмов, что повышает эффективность фагоцитоза – система комплемента, нормальные антитела, белки острой фазы

Развитие воспалительной реакции – белки острой фазы, система комплемента, некоторые интерлейкины, хемокины, катионные белки

Кроме бактерицидного действия, лизоцим стимулирует фагоцитоз, нейтрализует некоторые микробные токсины, оказывает противовоспалительное действие.

Основную массу лизоцима продуцируют тканевые макрофаги, а также нейтрофилы и некоторые виды бактерий. Содержится во всех тканевых жидкостях (кроме ликвора, пота и мочи).

Усиление фагоцитоза (опсонизация), обусловленная фиксацией на клетках С3b компонента комплемента

Усиление хемотаксиса фагоцитов под влиянием С3а и С5а компонентов комплемента

Продукция медиаторов тучными клетками под влиянием С3а и С5а компонентов и участие в воспалительных реакциях

Участие в развитии адаптивного иммунитета

α –интерферон вырабатывается лейкоцитами периферической крови

β – интерферон продуцируется фибробластами

γ – интерферон – иммунный – вырабатывается Т-лимфоцитами после их активации

Противоопухолевое и иммуномодулирующее действие

Защитная роль заключается в том, что они способствуют активации комплемента по классическому пути, а также являются опсонинами, усиливая фагоцитоз

Клеточные факторы системы видовой резистентности- фагоциты, поглощающие и разрушающие патогенные микроорганизмы и другой генетически чужеродный материал.

Представлены полиморфоядерными лейкоцитами или гранулоцитами- нейтрофилами, эозинофилами и базофилами (клетками миелопоэтического ряда), а также моноцитами и тканевыми макрофагами (клетками макрофагально- моноцитарной системы).

По Мечникову – микрофаги и макрофаги

Тканевые (резидентные) – макрофаги лимфоузлов, селезенки, альвеолярные плевральные, звездчатые ретикулоэндотелиоциты печени (клетки Купфера), остеокласты, микроглия и др.

В цитоплазме клеток имеется большое количество гранул-лизосом, содержащих различные ферменты (кислые гидролазы, кислая фосфатаза, миелопероксидаза, лизоцим, катионные белки, лактоферрин и др.)

1.Активация (усиление энергетического метаболизма). Факторами активации и хемотаксиса являются бактериальные продукты (ЛПС, пептиды), компоненты комплемента (С3 и С5), цитокины и антитела.

2.Хемотаксис – активное передвижение фагоцита

3.Адгезия – прикрепление. Перестройка цитоскелета и образование псевдоподий, которые окружают чужеродный объект.

4.Поглощение (эндоцитоз) – формирование фагосомы

5. Внутриклеточное переваривание

Делится на 2 стадии:

Слияние фагосомы с лизосомами с образованием фаголизосомы

Внутриклеточное переваривание, при котором происходит киллинг микроорганизмов и их разрушение.

В переваривании участвуют 2 системы –

кислородзависимая и кислороднезависимая.

Кислородзависимая требует большого количества глюкозы и кислорода («кислородный взрыв»), при этом в результате ряда химических реакций образуются активные формы кислорода, вызывающие гибель микроорганизмов.

Убитые микроорганизмы перевариваются различными ферментами (катионные белки, лизоцим, гидролазы и пр.)

- завершенный фагоцитоз;

- незавершенный фагоцитоз;

- процессинг (презентация) антигенов.

Конечным результатом завершенного фагоцитоза является выброс продуктов деградации и обезвреженных микроорганизмов из фагоцита вместе с нерасщепленными остатками.

Стадия адгезии: капсула, поверхностные белки КС

Препятствуют слиянию фагосомы с лизосомой кислотоустойчивые бактерии, токсоплазмы, хламидии и др.

Устойчивы к действию лизосомальных ферментов гонококки, стафилококки, патогенные стрептококки

Токсины, убивающие фагоциты – лейкоцидин (стафилококки, стрептококки), фосфолипазы клостридий и др.

Стратегической функцией ИС является реализация генетической программы индивидуального развития организма от рождения до смерти в условиях чужеродного окружения.

Тактические функции:

Защита от «несвоего» (инфекции, трансплантата);

Элиминация модифицированного «своего» (опухолей, поврежденных, стареющих клеток);

Регуляция роста и развития органов и тканей

Выделяют

Центральные (первичные) органы

Красный костный мозг (bone marrow) – кроветворный орган, в котором рождаются все клетки ИС и созревают В-лимфоциты (В-лимфопоэз)

Тимус (thymus) – орган, в котором дифференцируются Т-лимфоциты Т-лимфоциты (Т-лимфопоэз), и который координирует всю работу ИС.

В центральных органах происходит образование и антигеннезависимая дифференцировка всех клеток ИС.

селезенка, лимфатические узлы, лимфатические протоки;

лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками (MALT), которая расположена на пяти уровнях:

Евстахиевы трубы;

Носоглотка;

Бронхи;

Верхние отделы ЖКТ(лимфоидная ткань желудка, пейеровы бляшки)

Нижние отделы ЖКТ (аппендикс, солитарные фолликулы) и мочеполовая система

лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей (SALT)

Периферические лимфоидные органы объединены системой рециркуляции лимфоцитов, обеспечивающей их постоянное перемещение и перемешивание, что позволяет им выполнять патрульную функцию по выявлению источников агрессии. Однако полноценная иммунная реакция может развиться лишь в самих лимфоидных органах, где существует необходимый набор клеток, оптимально организованных для развития иммунного ответа.

Антигенпрезентирующие клетки (АПК) – вспомогательные (accessories; А-клетки)

Моноциты/Макрофаги

Белые отростчатые эпителиоциты (клетки Лангерганса)

Дендритные клетки слизистых оболочек

Интердигитальные клетки лимфатических узлов

Основная функция: процессинг и презентация антигена

2. Регуляторные клетки:

- Т-хелперы, Т-супрессоры

3. Эффекторные клетки:

Плазматические клетки (дифференцирующиеся из В-лимфоцитов);

Цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры);

Эффекторные Т-клетки воспаления (Т- гзт )

4. Клетки памяти:

- Т-клетки памяти; В-клетки памяти; долгоживущие плазматические клетки

Лимфоциты имеют общую морфологическую характеристику, однако их функции, поверхностные CD (от claster differenciation) маркеры, индивидуальное (клональное) происхождение, различны.

По наличию поверхностных CD маркеров лимфоциты разделяют на функционально различные популяции и субпопуляции, прежде всего на Т- (тимусзависимые, прошедшие первичную дифференцировку в тимусе) лимфоциты и В - (bone marrow - зависимые, прошедшие созревание в красном костном мозге) лимфоциты.

Постоянная «патрульная» рециркуляция по кровотоку, лимфотоку, межтканевым пространствам и секретам;

Способность распознавать, т.е. взаимодействовать со «своим» и «несвоим» по принципу «лиганд-рецептор»;

Клональная организация и способность формировать сетевые элементы;

Способность к непрерывным реанжировкам в своем геноме в любом возрасте в связи с потребностями формирования специфического ответа на патоген;

Умение запоминать о факте встречи с каким-либо антигеном и обеспечивать в будущем высокоэффективный ответ на него.

Локализация.

Обычно локализуются в так называемых Т- зависимых зонах периферических лимфоидных органов (периартикулярно в белой пульпе селезенки и паракортикальных зонах лимфоузлов).

Функции.

Т- лимфоциты распознают процессированный и представленный на поверхности А -клеток антиген. Они отвечают за клеточный иммунитет, иммунные реакции клеточного типа. Отдельные субпопуляции помогают В- лимфоцитам реагировать на Т- зависимые антигены выработкой антител.

Происхождение и созревание.

Родоначальницей всех клеток крови, в том числе лимфоцитов, является единая стволовая клетка костного мозга.

Т- лимфоциты распознают антигены с помощью двух типов мембранных гликопротеинов- Т- клеточных рецепторов (семейство Ig - подобных молекул) и CD3, нековалентно связанных между собой. Они распознают пептидные фрагменты, представляемые им А- клетками через комплекс чужеродных веществ с соответствующим белком ГКГС 1 и 2 класса.

Т- хелперы2 имеют общий для хелперов CD4 и специфический CD28 рецепторы, обеспечивают пролиферацию и дифференцировку В- лимфоцитов в антителпродуцирующие (плазматические) клетки, синтез антител, секретируют ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6.

Т- супрессоры имеют важное значение в регуляции иммунитета, обеспечивая подавление функций Т- хелперов 1 и 2, В- лимфоцитов. Имеют рецепторы CD11, CD8.

ЦТЛ распознают чужеродный эпитоп вирусного или опухолевого антигена в комплексе с молекулой класса 1 ГКГС в плазматической мембране клетки- мишени.

CD2 - антиген, характерный для Т- лимфоцитов, тимоцитов, NK клеток.

CD3 - необходимы для функционирования любых Т- клеточных рецепторов (ТКР).

CD4. Эти рецепторы имеют Т- хелперы 1 и 2. Являются корецептором (местом связывания) детерминант белковых молекул ГКГС класса 2.

CD8. Популяция CD8+ Т- лимфоцитов включает цитотоксические и супрессорные клетки. При контакте с клеткой- мишенью CD8 выступает в роли корецептора для белков ГКГС класса 1.

На поверхности В- лимфоцитов может находиться до 150 тысяч рецепторов, среди которых описано более 40 типов с различными функциями. Среди них - рецепторы к Fc- компоненту иммуноглобулинов, к С3 компоненту комплемента, антигенспецифические Ig рецепторы, рецепторы к различным факторам роста и дифференцировки.

В-лимфоциты имеют CD19, CD21, CD22, CD23, CD72, CD79

Интегрины

Селектины

Муцины

Это адгезивные молекулы, которые опосредуют взаимодействия между клетками и лигандами при непосредственном контакте.

Интерлейкины

Интерфероны

Факторы некроза опухоли (ФНО)

Колониестимулируюшие факторы

Хемокины

Цитокины – это белковые продукты активированных клеток ИС, обусловливающие межклеточные коммуникации не только при ИО, но и при кроветворении, развитии воспаления и т.д.