иммунитет. Физиология иммунной системы Иммунитет
![]()
|
Физиология иммунной системыИммунитетСпецифический Иммунитет Неспецифическая резистентность Неспецифическая резистентностьText in here Text in here Врождённый иммунитет Фагоцитоз, пиноцитоз Естественная цито-токсичность Система комплемента Интерфероны Система ОФБ ФагоцитозToll-подобные рецепторы помогают отличить «своё» от «чужого». Нейтрофилы; Моноциты-макрофаги; Эозинофилы; Тромбоциты. ФагоцитозУничтожение патогенов. Удаление денатурированных белков, остатков погибших клеток и т.д. Выделение БАВ. Презентация АГ лимфоцитам. НейтрофилыУничтожение проникших в организм инфекционных агентов (фагоцитоз и клеточный цитолиз) Фагоцитируют собственные повреждённые клетки Секретируют бактерицидные вещества Способствуют регенерации тканей (нейтрофилокины) Обладают высокой подвижностью (хемотаксис) Гранулы нейтрофиловЛизосомальные гранулы (1 типа)
Катионные белки (дефенсины – повышают проницаемость сосудов МЦР; кателлицидины – нарушают дыхание и рост микроорганизмов и грибков) Протеазы и кислые гидролазы – протеолиз бактериальных фрагментов при фагоцитозе Гранулы второго типа Лактоферрин (бактериостатический эффект) Транскобаламины (переносчик ВитВ12) Цитокины (ФНО, IL-1, IL-6, IL-11) Гранулы третьего типа Гликозаминогликаны (регенерация и репарация тканей) Цитокины (ФНО, IL-1, IL-6, IL-11) – стимуляция образования острофазных белков печени Комплемент1895 – Нателл и Борде – существует посредник литического действия АТ на бактерии. Система ферментов, включает более 30 белков. Как правило проэнзимы, активирующиеся вследствие гидролиза. 9 компонентов – С1-С9. С1 – распознающий; С2-С4 – активирующий; С3 – главную роль (1 г/л). С5-С9 – мембрана-атакующие. 2 пути активации – классический и альтернативный, оба приводят к образованию С5-конвертазы. КомплементРоль: 1) Лизис мишеней, активирующих комплемент; 2) Хемотаксис и усиление фагоцитоза; 3) Освобождение медиаторов воспаления. Дефекты комплементаСнижение антибактериальной резистентности! Дефект ингибиторов комплемента (ПНГ). БазофилыПоддержание кровотока в мелких сосудах Трофика тканей и рост новых капилляров Обеспечение миграции других лейкоцитов в ткани Защита слизистых оболочек при инфицировании гельминтами и клещами Участие в формировании аллергических реакций Система ОФБГруппа около 30 белков, синтез в гепатоцитах. СРБ, сывороточные амилоидные А-белки. Роль: 1) Ограничение очага повреждения. 2) Участие в репарации. 3) Участие в реакции клеточного и гуморального иммунитета. 4) Влияние на фагоцитарную активность АмилоидозИнтерфероныРазновидность цитокинов. Выделяются в основном клетками крови и костного мозга. 70-е годы – 3 вида ИНФ – α,β,γ. 1994 – ω-интерферон. Роль: деградация бактериальной или вирусной РНК. НК-клеткиМаркёры – CD 16, CD56, CD57 (молекулы адгезии). Несут на себе активирующие и ингибирующие рецепторы. «Отсутствие своего» - при снижении экспрессии молекул MHC 1-го класса. MHCMajor Histocompatibility Complex. Область в 6-й хромосоме, включает около 50 генов. Гены делятся на 3 группы, каждая из которых контролирует синтез полипептидов одного из трёх классов. 1) α-цепь АГ 1-го класса (β2-микроглобулин кодируется в 15-й хромосоме) 2) α- и β-цепи АГ 2-го класса. 3) Синтез белков (комплемент, ФНО). МНСМолекулы 1-го класса (из α-цепь и β2-микроглобулина) экспрессируются на мембранах всех ядерных клеток. Нужны для связывания пептидов и представления их для Т-клеток. Распознаются СД8. Молекулы 2-го класса (из α-цепи и β-цепи). На АПК. Распознаются СД4. Мембранные гликопротеиды, участвующие маркировке собственных клеток и распознании «своего». Молекулы 3-го класса – ФНО, С2, С4, пропердин. МНСТ-клетки способны ответить лишь на секвенциальные детерминанты АГ, представленного АПК в соединении с МНС-АГ 1 и 2 класса. АПКПереработка АГ в иммуногенную форму и презентация его Т-хелперам или Т-киллерам. Моноциты и макрофаги Дендритные клетки Клетки Лангерганса В-ЛМФ. АПКРазные пути попадания АГ вызывают презентацию разными АПК и ответ в разных отсеках иммунной системы: 1) Подкожный путь – клетки Лангерганса и регионарные ЛУ. 2) Трансмиссивный – АПК и ЛМФ селезёнки. 3) Энтеральный – GALT. АПК не специализированы. Они могут представлять любые уникальные АГ. Захватив АГ, АПК активизируются, процессируют АГ, выделяют провоспалительные цитокины. Поверхность обогащается молекулами (СД80, СД86), способными связывать маркеры Т-ЛМФ, образуя «иммунологический синапс». Такой контакт позволяет клеткам обмениваться сигналами. ЛимфоцитыРазличаются своими маркёрами – мембранными молекулами – CD. CD выполняют роль: 1) Рецептора; 2) Сигнальной молекулы; 3) Опорной молекулы. Разным классам присущ свой набор цитокинов. Т-ЛМФ8 субпопуляций. СД3 молекула укрепляет специфические рецепторы. Т-хелперы (Тх); Т-киллеры (Tk); Т-супрессоры (Ts). Все ЛМФ образуются в ККМ. Обучение незрелых Т-ЛМФ происходит в тимусе. Дифференцировка – формирование распознающего рецептора. Дифференцировка Т-ЛМФМиграция в субкапсулярную зона тимуса – появление маркеров СД4 или СД8. Миграция в корковую зону тимуса – обретение Т-клеточного рецептора. Выживают лишь те, чьи рецепторы взаимодействуют с АГ МНС, представленные на клетках-няньках. 2-5% ЛМФ. Селекция Т-ЛМФДолжны узнавать собственные пептиды МНС. Встреча с макрофагами, которые презентуют собственные пептиды МНС. Если узнаёт, что дифференцируются дальше, если нет – апоптоз Дефекты тимусаДефекты в развитии и созревании тимуса – иммунодефициты. Полная аплазия тимуса – синдром Ди Джорджи. Дисплазия тимуса – синдром Незелофа. Дефекты тимусаГиперплазия тимуса – появление В-ЛМФ фолликулов → нарушение аутотолерантности. Генерализованная миастения, СКВ, апластическая анемия при тимомах. Тх (СД4+)4 субпопуляции – Тх0 - Тх3. Тх0 - предшественник Тх1 и Тх2. Тх1 синтезируют ИЛ-2,ИЛ-3, ИЛ-12, GM-CSF, ИНФ-γ. Стимулируют пролиферацию Т- и В-ЛМФ, активируют моноциты/макрофаги. Тх(СД4+)Тх2 синтезируют ИЛ-3,4,5,6 и др. Ответственны за пролиферацию В-ЛМФ. Тх3 – продуцируют в высокой концентрации ИЛ-4 и ИЛ-10, а также трансформирующий фактор роста бета – супрессия иммунитета. СД8+Цитотоксические ЛМФ. Молекула СД8+ должна вступить в контакт с пептидами МНС-1 для взаимодействия с АГ. Тк способны повреждать клетки-мишени без участия комплемента. Они разрушают только те клетки, на мембране которых имеются АГ в связке с МНС-1. СД8+1) Распознавание клетки-мишени - 1 мин. 2) Летальный удар – 5 мин. (запуск апоптоза, гранзимы, сериновая протеиназа). 3) Гибель клетки – до нескольких часов (перфорины, цитолизины). Т-ЛМФTreg-ЛМФ : СД4+СД25+ - супрессируют Тх1 и Тх2, угнетают дендритные клетки. Тγδ-ЛМФ: СД4+СД8+ действуют как Тх1 или Тх2 или Тк. Т-ЛМФ памятиЛюбые популяции Т-ЛМФ. Вторичный иммунный (протективный) иммунитет. Быстро делятся, поддерживая постоянное обновление популяции. В-ЛМФСД19, СД20, СД22, СД72. Срок жизни – 10 дней. Образование и дифференцировка в ККМ. 1) АГ-независимая дифференцировка в ККМ. 2) АГ-зависимая в периферических органах иммунной системы. В-ЛМФВ-1 продуцируют Ig без взаимодействия с Т-ЛМФ. Находятся в брюшной полости, плевре и перикарде. IgM, обладают низкой специфичностью. Защита от системных бактериальных и вирусных инфекций. В-2, Ig всех классов. В-ЛМФ памяти – продолжительная жизнь, не превращаются в плазмоциты. АнтигенДолжен обладать достаточно сложной пространственной структурой. Конформационные детерминанты АГ; Секвенциальные детерминанты АГ. ПСХ не процессируются АПК и не возбуждают Т-клеточного ответа (грибки и др.) Стадии иммунного ответа1) АГ связывается АПК, которые затем направляются в регионарный ЛУ. АПК расщепляют АГ до пептидов, которые связываются с МНС-2. 2) В ЛУ дендритные клетки представляют АГ Т- и В-ЛМФ. 3) Т- и В-ЛМФ, связавшие АГ с помощью рецепторов, продуцируют ИЛ – факторы роста и начинают пролиферировать. Стадии иммунного ответаДифференциация в определённый тип ЛМФ – Тх1, Тх2, CTL. В-ЛМФ – в плазмоциты. Миграция к месту внедрения АГ. В-ЛМФ выделяют АТ в кровь. В месте внедрения АГ, ЛМФ «нанимают» нейтрофилов, моноцитов и т.д. для деструкции АГ. Тх2 выделяют ИЛ, тормозящие Тх1. Происходит апоптоз ЛМФ-защитников. Угасание иммунного ответа. Около 2% превращаются в ЛМФ памяти, циркулирующие долгое время. Иммунологическая толерантностьПервый контакт с АГ приводит к уменьшению или отсутствию ответа при повторной стимуляции. Иммунологическая память«Память» выражается в изменении численности клонов, отвечающих на АГ. Клетки памяти – те ЛМФ, которые появились после первичного иммунного ответа. При контакте с АГ они способны к усиленному ответу на АГ. В-ЛМФ начинают Ig-образование с Ig G. Нарушения иммунной системы1) Иммунодефициты; 2) Болезни избыточного реагирования иммунной системы; 3) Болезни иммунных комплексов; 4) Инфекции иммунной системы; 5) Опухоли иммунной системы. Спасибо за внимание!www.themegallery.com |