Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм аптечного изготовления. Курсовая работа. ТЛФ.. Фармацевтический факультет Кафедра технологии лекарственных форм курсовая работа тема Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм аптечного изготовления по дисциплине Технология лекарственных форм аптечного изготовления
 Скачать 100.44 Kb.
|
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ТЕХНОЛОГИИ МЯГКИХ ЛФВ современной технологии лекарственных форм аптечного изготовления в России очень большое значение имеют вспомогательные вещества для мягких лекарственных форм. На данное направление хочется подробнее обратить внимание ниже. Частная классификация ВВ представлена в таблице 3. Таблица 3: Вспомогательные вещества, используемые в мягких лекарственных формах [17]
Вспомогательные вещества составляют около 90% от МЛФ, поэтому необходим их тщательный выбор, а также очень важно изучить возможность местнораздражающего и сенсибилизирующего действия компонентов. МЛФ могут содержать антимикробные консерванты, антиоксиданты, загустители, эмульгаторы, вещества, предназначенные для регулирования или стабилизации рН, ароматизаторы и другие вещества, разрешенные для медицинского применения [15]. Консерванты – вещества, испoльзуемые для предотвращения роста, развития микроорганизмов, пoпадaющих в ЛС во время процесса производства и при неoднoкрaтном примeнении лeкaрственного прeпaрата Чаще всего используется комплекс консервантов, таких как моноглицеридыдистиллированные, бензалкония хлорид, цетилпиридиния хлорид, бензойная кислота и ее соли, парабены. Помимо этого большинство катионактивных ПАВ обладают бактерицидным действием и также используются как консерванты, но не применяются для изготовления мазевых основ (этония хлорид, тиония хлорид). Этония хлорид - четвертичное аммонийное соединение, используемое в фармацевтических препаратах в качестве антимикробного консерванта. Обычно его используют для этой цели в инъекциях, офтальмологических и отических препаратах в концентрациях 0,01–0,02%. В настоящее время используется исключительно в качестве консерванта в ограниченном количестве фармацевтических и косметических составов [16]. Активаторы абсорбции (диметилсульфоксид, полиэтиленоксид, ПАВ, этанол и т.д.) увеличивают проникновение активных веществ через кожу за счет растворения липидных компонентов кожи, увеличивая термодинамическую активность АФС в роговом слое. (В каждом конкретном случае необходимо экспериментально исследовать влияние активаторов абсорбции на высвобождение и абсорбцию АФС из ЛФ) Диметилсульфоксид - высокополярное вещество, которое является апротонным, поэтому лишено кислотных и щелочных свойств. Он обладает исключительными свойствами растворителя как для органических, так и для неорганических компонентов, которые обусловлены его способностью связываться как с ионными частицами, так и с нейтральными молекулами, которые являются либо полярными, либо поляризуемыми. Диметилсульфоксид усиливает местное проникновение лекарственных средств благодаря его способности вытеснять связанную воду из рогового слоя; это сопровождается извлечением липидов и конфигурационными изменениями белков [16]. Поверхностно-активные вещества – соединения, способные концентрироваться на грaницe раздела фаз и вызывать снижение поверхностного натяжения. Прежде всего ПАВ используются для изготовления дифильных основ мазей. Классифицируются 1) По способности к ионизации: Ионогенные (мыла, соединения с полярными группами) Неионогенные (оксиэтилированные спирты, кислоты, фенолы, жиросахара) 2) По типу ионов-диссоциатов: катионактивные (этония хлорид, тиония хлорид) (см. Консерванты) анионактивные (алкилсульфаты, мыла, лаурилсульфат натрия) Лаурилсульфат натрия - анионное поверхностно-активное вещество, используемое в широком спектре непарентеральных фармацевтических составов и косметических средств. Это моющее и смачивающее средство, эффективное как в щелочных, так и в кислых условиях. В последние годы он нашел применение в аналитических электрофоретических методах: электрофорез в полиакриламидном геле SDS (додецилсульфат натрия) является одним из наиболее широко используемых методов анализа белков; (1) а лаурилсульфат натрия использовался для повышения селективности мицеллярной электрокинетической хроматографии. Обладает большой эмульгирующей способностью [16]. амфолитные (белки, алкилбетаины) Алкилбетаин – в сочетании с анионными ПАВ улучшает пенообразующую способность и повышают безвредность рецептур моющих средств, а при соединении с катионными полимерами усиливают положительное воздействие силиконов и полимеров на волосы и кожу. Эти производные получают из природного сырья, поэтому они являются достаточно дорогостоящими компонентами. Химическое строение амфолитных ПАВ предусматривает наличие в их структуре многих разнохарактерных функциональных групп и возможность построения их в различных комбинациях. Важно отметить, что использование консервантов запрещено при изготовлении ЛФ для новорожденных и детей до 1 года. Эмульгаторы - вещества, содержащие как маслорастворимые гидрофобные (неполярные), так и водорастворимые гидрофильные (полярные) части, которые действуют как стабилизатор капель (глобул) внутренней фазы эмульсии, препятствуя флокуляции, образованию пены и коалесценции (разрушение, растрескивание). Ключевой задачей эмульгатора является образование конденсированных пленок (либо мономолекулярных, либо мультимолекулярных пленок, либо пленок с твердыми частицами) вокруг капель дисперсной фазы. Прежде всего эмульгаторы важны при приготовлении эмульсий, а также комбинированных и эмульсионных мазей Синтетические эмульгаторы Анионные: лаурат калия, стеарат триэтаноламина, лаурилсульфат натрия, алкилполиоксиэтиленсульфаты, додецилсульфат натрия и диоктилсульфосукцинат натрия. (см. Анионактивные ПАВ) Катионные: Соединения четвертичного аммония, бромид цетилтриметилламмония,хлорид лаурилдиметилбензиламмония Неионные: Производные полиоксиэтиленовых жирных кислот сложных эфиров сорбитана (например, серии Твинов), эфиры полиоксиэтиленовых жирных спиртов, эфиры сорбитановых жирных кислот, полиоксиэтиленалкиловые эфиры (макроголы) Сложные эфиры жирных кислот полиоксиэтиленсорбитана, блок-сополимеры полиоксиэтиленполиоксипропилена (полоксамеры), моностеарат полиэтиленгликоля 400, спирты ланолина и этоксилированный ланолин. Натуральные эмульгаторы Растительного происхождения: гидрофильные коллоиды, альгинаты, акация, трагакант, ксантан и пектин. Акация - сложный рыхлый комплекс сахаров и гемицеллюлозы с молекулярной массой приблизительно 240 000-580 000 МЕ. Агрегат состоит из ядра арабской кислоты, с которым связаны кальций, магний и калий, а также сахара арабиноза, галактоза и рамноза. Используется в фармацевтических препаратах для приема внутрь и местного применения в качестве суспендирующего и эмульгирующего средства, часто в сочетании с трагакантом. Он также используется при приготовлении гранул и пастилок, а также в качестве связующего для таблеток (при неосторожном использовании может привести к получению таблеток с увеличенным временем распада) [16]. Животного происхождения: Желатин, казеин, яичный желток, шерстяной жир, холестерин, воск и лецитин Желатин - общий термин, обозначающий смесь очищенных белковых фракций, полученных либо частичным кислотным гидролизом, либо частичным щелочным гидролизом животного коллагена. Лецитин - сложная смесь нерастворимых в ацетоне фосфатидов, которая состоит главным образом из фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсеринина и фосфатидилинозитола в сочетании с различными количествами других веществ, таких как триглицериды, жирные кислоты и углеводы, выделенные из источника сырого растительного масла. Мелкодисперсные твердые эмульгаторы Коллоидные глины (такие как аттапульгит), бентонит и алюмосиликат магния Бентонит – природный коллоидный гидратированный алюмосиликат, состоящий в основном из монтмориллонита, Al2O34SiO2H2O; также может содержать кальций, магний и железо. В пероральных препаратах бентонит и другие подобные силикатные глины могут быть использованы для адсорбции катионных лекарственных средств и, таким образом, замедления их высвобождения. Также используются для маскировки вкуса некоторых лекарств. Бентонит был исследован в качестве диагностического средства для магнитно-резонансной томографии. В терапевтических целях бентонит используется в качестве адсорбента при отравлении литием [16]. Вспомогательные эмульгаторы Цетиловый спирт, глицерилмоностеарат, метилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, стеариновая кислота. Основная сфера использования эмульгаторов в МЛФ - мази эмульсионного типа – прежде всего, обладающие мягкой консистенцией – кремы. Для них характерно присутствие жидкого компонента, нерастворимого в основе, которые распределен в ней по типy эмyльcии. Случаи приготовления эмульсионных мазей: Водные растворы в гидрофобной основе (калия йодид, новокаин, дикаин, серебра нитрат) Прописывание в мази протаргола, колларгола, танина для реализации их фармацевтической активности Сухие и густые экстракты, вводимые в мягкие лекарственные формы Чаще всего применяют эмульгаторы, стaбилизирyющиe эмyльcии типa вoда/мaслo. Cтабилизаторы – химические вещества, помогающие обеспечить устойчивость лекарственных форм, являющихся дисперсными системами. К ним относятся регуляторы pH и антиоксиданты. Прежде всего стабилизаторы важны для изготовления форм парентерального применения (инъекции, инфузии), т.к. они подвергаются различным формам стерилизации. А также имеют важное значение в производстве суспензий. В мягких лекарственных формах применяются неполные сложные эфиры высших жирных кислот с одно- и многоатомными спиртами, способные стабилизировать эмульсии второго рода. Также эфиры полиоксиэтилированного сорбитана и высших жирных кислот (твины). Они могут являться компонентами основы и выступают роли стабилизаторов и солюбилизаторов. Пластификаторы – вспомогательные вещества химической природы, добавляемые, в частности, в процессе изготовления суппозиториев, повышающие пластичность материала, снижающие его вязкость или сыпучесть Основным пластификатором в аптечной технологии является ланолин безводным. Он используется при изготовлении методом формования и добавляется в малом количестве («с булавочную головку») для придания пластичности [6]. Ланолин безводный - очищенное воскоподобное вещество, получаемое из шерсти овцы Ovis aries Linne, который был очищен, обесцвечен и дезодорирован. Содержит не более 0,25 .% воды и может содержать до 0,02 % подходящего антиоксиданта [16]. Основы – основная группа вспомогательных веществ в процессе изготовления мягких лекарственных форм. Их роль заключается в обеспечении надлежaщeй массы, требуемой концентрации лекарственного вещества, а также в придании определенных физических свойств, таких как: температура плавления, консистенция, мягкость. Главные функции основы – это не только способствие созданию стабильной лекарственной формы, но и, благодаря углублению знаний в этой области, контроль процесса высвобождения фармацевтической субстанции. Основа не должна вызывать раздражения или сенсибилизации кожи и не должна замедлять заживление ран; она должна быть гладкой, инертной, без запаха или почти без запаха, физически и химически стабильной и совместимой с кожей и входящими в состав лекарственными средствами. К суппозиторным основам применяются дополнительные требования, такие как, например, температура плавления. Классификация мазевых основ по отношению к воде: 1) Гидрофильные основы – основы, характеризующиеся способностью неограниченно смешиваться с водой или набухать в ней. Не содержат жировых компонентов, легко удаляются водой, совместимы с большинством ЛВ и хорошо их высвобождают, обеспечивая высокую биодоступность. Также в них возможно введение значительного количества водных растворов. При нанесении быстро высыхают, образуя пленку. Главными недостатками данных основ являются неустойчивость к микробной контаминации и химическая неиндифферентность. 1.1 Содержащие природные высокомолекулярные соединения. Данные основы представляют собой гели из углеводов (крахмал, целлюлоза) и белков (желатин, коллаген). Они хорошо образуют пленки и индифферентны, поэтому используются в защитных мазях. Для уменьшения высыхаемости в основы добавляют глицерин. Примеры: желатино-глицериновая основа, крахмально-глицериновая основа, натрий-карбоксиметилцеллюлоза. 1.2 Содержащие синтетические ВМС. К ним относятся полиэтиленоксиды, получающиеся в ходе полимеризации окиси этилена или поликонденсации этиленгликоля. Их отличительной особенностью является устойчивость к микробной контаминации, более того, они обладают слабым антимикробным действием. Также к этой группе относятся гели поливинилового спирта, карбопол. 1.3. Содержащие неорганические вещества. К ним относятся гели бентонитовых глин (см. Мелкодисперсные твердые эмульгаторы) Бентониты имеют слоистую структуру строения кристаллической решетки, определяющую его основные свойства. Они способны резко увеличиваться в объеме за счет внедрения молекул в данную структуру. Это широко используется для создания комбинированных гелей, например, внедряют молекулы акриламида. Бентониты, в данном случае, являются модификаторами и увеличивают сорбционную способность геля. 2) Гидрофобные основы – основы, характеризующиеся липофильностью, т.е. способны смешиваться с жирами или растворяться в них. Данные основы не смешиваются с водой и не эмульгируют ее, но способны удерживать её небольшое количество за счет вязкости. Они равномерно распределяются по поверхности кожи, т.к. плавятся при температуре тела. Также достоинствами являются дешевизна и доступность. Возможны появления аллергических реакций. 2.1 Жировые основы Представляют собой природные и гидрогенизированные жиры, их сплавы с жироподобными веществами или растительными маслами. Данные основы индифферентны, хорошо всасываются и высвобождают вещества, хорошо смываются теплой мыльной водой, но практически не взаимодействуют с водой и неустойчивы (прогоркают), продукты их разложения могут взаимодействовать с АФС и раздражать кожу. Данные основы используются, например, в мазях для нанесения на раневые поверхности с целью защиты при эпителизации. К ним относятся: жир свиной, растительные масла (масло какао, персиковое, оливковое), гидрогенизированные жиры (гидрожир). 2.2 Углеводородные основы Маслянистые основы, включающие углеводороды, полученные путем переработки нефтепродуктов. Эти основы являются безводными и нерастворимыми в воде. Они используются в качестве смягчающего средства (для увлажнения кожи) и в качестве окклюзионной повязки. Они не впитывают воду, следовательно, они могут использоваться для таких препаратов как тетрациклин. Мази на масляной или жировой основе могут иметь твердую, мягкую или жидкую парафиновую основу или их смеси в таких пропорциях, которые придадут мази подходящую консистенцию. Чаще вызывают аллергические реакции. К ним относятся: Вазелин, вазелиновое масло, церезин, парафин, озокерит, нефть нафталанская. 2.3 Полиэтиленовые и полипропиленовые гели Данные основы являются сплавами гранул полиэтилена низкой или высокой плотности с вазелиновым маслом. Для них характерны такие свойства, как химическая стабильность, нейтральность, хороший газообмен. Главные отличительные особенности полиэтиленовых и полипропиленовых гелей – осмотическая активность и хорошее высвобождение препаратов, обладающих антибактериальной активностью, что нашло широкое применение при лечении гнойных ран. 2.4 Силиконовые основы. Высокомолекулярные полимеры, имеющие кремнийорганический скелет. Получают путем сплавления полиорганосилоксанов с вазелином, парафином, жирами. Силиконовые основы представляют собой маслянистые жидкости, поэтому для их загущения чаще всего используется аэросил – порошок с высокой адсорбционной способностью. Они не взаимодействуют с водой, не подвергаются действию минеральных кислот, поэтому зачастую используются в составе защитных мазей, но их применение невозможно в офтальмологической практике, т.к. они раздражают конъюктиву. К ним относят: Эсилон, эсилон-аэросильная основа. 3) Дифильные основы – основы, обладающие, как гидрофильными, так и гидрофобными свойствами, что обеспечивает их большую универсальность. Обязательно наличие ПАВ в составе, за счет этого они способны эмульгировать как жирорастворимые так и водорастворимые вещества. Имеют удобную мягкую консистенцию, способствующую хорошему всасыванию ЛВ. 3.1 Абсорбционные основы Являются комбинациями гидрофобных компонентов с ПАВ и образуют эмульсии типа «вода в масле, поэтому они способны поглощать воду. Абсорбирующие основы полезны в качестве смягчающих средств, хотя они не обеспечивают степень окклюзии, обеспечиваемую масляными основами. Входят в состав мазей, которые смягчают и успокаивают кожу, могут использоваться для уменьшения сухости и шелушения. Однако, наощупь они жирные, потому что внешняя фаза эмульсии масляная, поэтому плохо удаляются с кожи водой. К ним относятся: абсорбционные гидрофобные основы (вода-ланолин-масло), абсорбционные гидрофильные основы (ПЭО-цетиловый спирт) 3.2 Эмульсионные основы Представляют собой эмульсии типа «масло в воде» или «вода в масле». Поскольку эти основы имеют водную внешнюю фазу, они могут смываться водой или удаляться водой. Они менее жирные и закупоривающие, чем масляные основы. Их можно разбавлять водой, тем самым придавать им более удобную консистенцию. Высоковязкие эмульсионные основы обычно называют кремами. Большинство дерматологических ЛС выпускаются на эмульсионных основах. Эмульсионная основа состоит из трех составных частей: внутренней масляной фазы (например, вазелин) эмульгатора и водной фазы. Лекарственные средства могут быть включены в одну из этих фаз перед образованием эмульсии или могут быть добавлены к полученной эмульсии. (SLS-цетиловый спирт-холестерин-вазелин-вода) Подводя итоги, важно отметить, что при изучении реологических свойств необходимо учитывать взаимное влияние компонентов и внешних факторов. К последним относятся температура, продолжительность и способ обработки дисперсных систем, условия и время хранения, транспортировки. |