Фармакодинамика

• Название: Фармакодинамика
• Дата: 26.09.2022
• Размер: 1.25 Mb.
• Имя файла: Farmakodinamika.doc
• Тип: Документы; #698634
• страница: 9 из 10

РЕАКЦИИ ТИПА Е

Синдром «рикошета» (синдром отдачи, rebound syndrome) – состояние, обусловленное растормаживанием регуляторных процессов или реакций после отмены лекарства, которое их подавляло. Таким образом, синдром «рикошета» можно сравнить с обострением заболевания после отмены лекарственного средства. Чаще всего синдром «рикошета» наблюдается после отмены средств, оказывающих на организм угнетающее воздействие. Например, при длительном лечении стенокардии -адреноблокаторами в миокарде образуются все новые и новые молекулы -адренорецепторов. Если -адреноблокатор внезапно отменить, то ранее существовавшие и новые -адренорецепторы освобождаются и подвергаются атаке норадреналином и адреналином. В результате частота приступов стенокардии резко возрастает.

Таблица 5. Лекарственные средства, вызывающие синдром «рикошета».

Средство	Проявления синдрома «рикошета»
Барбитуровые препараты -адреноблокаторы Клонидин Нитраты Противосудорожные средства Противоаритмические средства Слабительные	Появление кошмарных сновидений, интрасомнические расстройства Учащение приступов стенокардии Гипертонический криз Учащение приступов стенокардии Учащение и усиление приступов эпилепсии Учащение эпизодов аритмии Функциональный паралич толстого кишечника

Синдром отмены – недостаточность функции органов и тканей после прекращения введения лекарственного средства, замещающего эту функцию. Синдром отмены возникает при прекращении приема глюкокортикостероидов и проявляется недостаточностью коры надпочечников. Причины этого заключаются в том, что глюкокортикостероиды создают высокие концентрации гормонов в крови и по принципу отрицательной обратной связи тормозят секрецию АКТГ гипофизом. Кора надпочечников перестает получать стимулы и подвергается атрофии. При внезапной отмене экзогенных глюкокортикостероидов в организме не может быть обеспечен достаточный синтез эндогенных гормонов.

Значение индивидуальных особенностей организма для реализации действия лекарств

Действие лекарств зависит не только от свойств самого лекарства, но и от особенностей организма пациента.

1. Возрастные различия в действии лекарств. Дозирование лекарств в зависимости от возраста. При назначении лекарств детям следует помнить, что организм ребенка не есть уменьшенная копия организма взрослого, а обладает рядом существенных особенностей, которые могут повлиять на изменение фармакокинетики и фармакодинамики лекарств:

Изменение фармакокинетики

Изменение фармакодинамики

У детей роговой слой кожи тоньше, поэтому при накожном применении лекарства всасываются лучше, чем у взрослых. Абсорбция лекарств при ректальном применении также лучше, чем у взрослых. Объем жидкости в организме детей 70-80%, тогда как у взрослых только 60%, поэтому объем распределения гидрофильных лекарств у них больше и требуются более высокие дозы. У новорожденного уровень альбумина в плазме ниже, чем у взрослых, поэтому связывание лекарства с белком у них менее интенсивное Лекарственные средства могут вытеснять неконъюгированный билирубин из связи с белком, при этом печень ребенка не способна быстро конъюгировать его и у ребенка может развиться желтуха с поражением ядер ЦНС. У новорожденных низкая интенсивность систем цитохрома Р450 и конъюгирующих ферментов, но высокая активность метилирующих систем. Скорость клубочковой фильтрации в почках детей до 6 мес составляет 30-40% скорости взрослых, поэтому почечная эксркеция лекарств снижена.

У новорожденных снижена чувствительность к сердечным гликозидам, т.к. у них на единицу площади кардиомиоцита больше Na+/K+-АТФаз (мишеней действия гликозидов). У детей ниже чувствительность к сукцинилхолину и атракурию, но повышена чувствительность ко всем другим миорелаксантам. Психотропные средства могут вызвать у детей аномальные реакции: психостимуляторы – могут повышать концентрацию внимания и снижать моторную гиперактивность, транквилизаторы – напротив, способны вызвать т.н. атипичное возбуждение.

Для расчета дозы у детей предложено несколько формул:

• 
  Ориентировочные формулы, учитывающие разницу в массе или возрасте ребенка и взрослого:
  

– формула Диллинга;

– формула Янга;

.

Для уточнения дозы, полученной по последней формуле, было предложено учитывать также и «дозовый фактор» (D_f):

.

Величину D_f определяют исходя из возраста ребенка:

Возраст, лет	Df
0-1 1-2 2-6 6-10	1,8 1,6 1,4 1,2