Фармакоэкономическая экспертиза оригинальных и дженериковых ЛС, применяемых в кардиологии: БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
Выполнили студентки
группы 441
специальности “Фармация”
Преподаватель:
Лебедев Аркадий Борисович
Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) - - гетерогенная группа ЛС, имеющих одинаковый механизм действия, но различающихся по ряду свойств, в т.ч. по фармакокинетике, тканевой селективности, влиянии на ЧСС и др.
- Антагонисты кальция – группа препаратов, основным свойством которых является способность тормозить ток кальция внутрь гладкомышечных клеток через специальные каналы, называемые “медленными кальциевыми каналами”.
Механизм действия - Ионы кальция играют важную роль в регуляции различных процессов жизнедеятельности организма. Проникая в клетки, они активируют биоэнергетические процессы (превращение АТФ в ц-АМФ, фосфорилирование белков и др.), обеспечивающие реализацию физиологических функций клеток. В повышенной концентрации (в т.ч. при ишемии, гипоксии и других патологических состояниях) они могут чрезмерно усиливать процессы клеточного метаболизма, увеличивать потребность тканей в кислороде и вызывать различные деструктивные изменения. Трансмембранный перенос ионов кальция осуществляется через специальные, т.н. кальциевые каналы.
- Каналы для ионов Са 2+ достаточно разнообразны и сложны. Они расположены в синоатриальных, атриовентрикулярных путях, волокнах Пуркинье, миофибриллах миокарда, гладкомышечных клетках сосудов, скелетных мышцах и др.
Кальциевые каналы - Кальциевые каналы — это трансмембранные белки сложного строения, состоящие из нескольких субъединиц. Через эти каналы поступают также ионы натрия, бария и водорода. Различают потенциал-зависимые и рецептор-зависимые кальциевые каналы. Через потенциал-зависимые каналы ионы Са2+ проходят сквозь мембрану, как только ее потенциал снижается ниже определенного критического уровня. Во втором случае поток ионов кальция через мембраны регулируется специфическими агонистами (ацетилхолин, катехоламины, серотонин, гистамин и др.) при их взаимодействии с рецепторами клетки.
- В настоящее время выделяют несколько типов кальциевых каналов (L, T, N, P, Q, R), обладающих разными свойствами (в т.ч. проводимость, длительность открытия) и имеющих разную тканевую локализацию.
Кальциевые каналы L-типа - Каналы L-типа (long-lаsting large-capacitance, от англ. long-lаsting — долгоживущий, large — большой; имеется в виду проводимость канала) медленно активируются при деполяризации клеточной мембраны и обусловливают медленный вход ионов Са2+ в клетку и формирование медленного кальциевого потенциала, например в кардиомиоцитах. Каналы L-типа локализованы в кардиомиоцитах, в клетках проводящей системы сердца (синоаурикулярном и AV узлах), гладкомышечных клетках артериальных сосудов, бронхов, матки, мочеточников, желчного пузыря, ЖКТ, в клетках скелетных мышц, тромбоцитах.
- Медленные кальциевые каналы образованы крупной α1-субъединицей, формирующей собственно канал, а также более мелкими дополнительными субъединицами — α2, β, γ, δ. Альфа1-субъединица (молекулярная масса 200–250 тыс.) соединена с комплексом субъединиц α2β (молекулярная масса около 140 тыс.) и внутриклеточной β-субъединицей (молекулярная масса 55–72 тыс.). Каждая α1-субъединица состоит из 4-х гомологичных доменов (I, II, III, IV), а каждый домен — из 6 трансмембранных сегментов (S1–S6). Комплекс субъединиц α2β, и β-субъединица могут влиять на свойства α1-субъединицы.
Кальциевые каналы T-типа - Каналы T-типа — транзиторные (от англ. transient — скоротечный, кратковременный; имеется в виду время открытия канала), быстро инактивируются. Каналы Т-типа называют низкопороговыми, т.к. они открываются при разности потенциалов 40 мВ, тогда как каналы L-типа относят к высокопороговым — они открываются при 20 мВ. Каналы Т-типа играют важную роль в генерации сердечных сокращений; кроме того, они принимают участие в регуляции проводимости в предсердно-желудочковом узле. Кальциевые каналы Т-типа обнаружены в сердце, нейронах, а также в таламусе, различных секреторных клетках и др. Каналы N-типа (от англ. neuronal — имеется в виду преимущественное распределение каналов) обнаружены в нейронах. N-каналы активируются при переходе от очень отрицательных значений мембранного потенциала к сильной деполяризации и регулируют секрецию нейромедиаторов. Ток ионов Са2+ через них в пресинаптических окончаниях ингибируется норадреналином через α-рецепторы.
Кальциевые каналы других типов - Каналы P-типа, выявленные первоначально в клетках Пуркинье мозжечка (отсюда и происходит их название), обнаружены в гранулярных клетках и в гигантских аксонах кальмара. Каналы N-, P-, Q- и недавно описанного R-типов, видимо, регулируют секрецию нейромедиаторов.
- В клетках сердечно-сосудистой системы расположены преимущественно медленные кальциевые каналы L-типа, а также T- и R-типов, причем в гладкомышечных клетках сосудов содержатся каналы трех типов (L, T, R), в клетках миокарда — в основном L-типа, а в клетках синусного узла и нейрогормональных клетках — каналы Т-типа.
- В зависимости от влияния на тонус симпатической нервной системы и частоту сердечных сокращений (основной индикатор) антагонисты кальция делят на две большие подгруппы:
- рефлекторно увеличивающие частоту сердечных сокращений (производные дигидропиридина);
- рефлекторно уменьшающие частоту сердечных сокращений (верапамил и дилтиазем) – по действию во многом сходны с бета-адреноблокаторами.
- Согласно классификации, приведенной И.Б. Михайловым (2001 г.), БКК делят на три поколения:
- Первое поколение:
а) верапамил (Изоптин, Финоптин) -производные фенилалкиламина; б) нифедипин (Фенигидин, Адалат, Коринфар, Кордафен, Кордипин) - производные дигидропиридина; в) дилтиазем (Диазем, Дилтиазем) - производные бензотиазепина. - Второе поколение:
a) группа верапамила: галлопамил, анипамил, фалипамил; б) группа нифедипина: исрадипин (Ломир), амлодипин (Норваск), фелодипин (Плендил), нитрендипин (Октидипин), нимодипин (Нимотоп), никардипин, лацидипин (Лаципил), риодипин (Форидон); в) группа дилтиазема: клентиазем. - По сравнению с БКК первого поколения, БКК второго поколения имеют большую продолжительность действия, более высокую тканевую специфичность и меньше побочных эффектов.
- У представителей БКК третьего поколения, которые в России не зарегистрированы (нафтопидил, эмопамил, лерканидипин), имеется ряд дополнительных свойств, например альфа-адренолитическая и симпатолитическая активность.
Фармакокинетика - БКК вводят парентерально, принимают перорально и сублингвально. Большинство антагонистов кальция назначают внутрь. Формы для парентерального введения существуют у верапамила, дилтиазема, нифедипина, нимодипина. Сублингвально применяют нифедипин (например при гипертоническом кризе; таблетку рекомендуют разжевать).
- Будучи липофильными соединениями, при приеме внутрь большинство БКК быстро абсорбируются, но в связи с эффектом «первого прохождения» через печень биодоступность очень вариабельна. Исключение составляют амлодипин, исрадипин и фелодипин, которые медленно всасываются.
- Сосуды:
- Для сокращения гладкомышечных клеток сосудов необходим кальций, который, поступая в цитоплазму клетки, образует комплекс с кальмодулином. Образующийся комплекс активирует киназу легких цепей миозина, что приводит к их фосфорилированию и возможности образования поперечных мостиков между актином и миозином, результатом чего является сокращение гладкомышечных волокон.
- Антагонисты кальция, блокируя L-каналы, нормализуют трансмембранный ток ионов Ca2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Все антагонисты кальция вызывают расслабление артерий и почти не влияют на тонус вен (не меняют преднагрузку).
- Сердце:
- Нормальная функция сердечной мышцы зависит от потоков ионов кальция. Для сопряжения возбуждения и сокращения во всех клетках сердца требуется вход ионов кальция. В миокарде, поступая внутрь кардиомиоцита, Ca2+связывается с белковым комплексом — так называемым тропонином, при этом изменяется конформация тропонина, устраняется блокирующий эффект комплекса тропонин-тропомиозин, образуются актомиозиновые мостики, вследствие чего происходит сокращение кардиомиоцита.
- Уменьшая ток внеклеточных ионов кальция, БКК вызывают отрицательный инотропный эффект. Отличительной чертой дигидропиридинов является то, что они преимущественно расширяют периферические сосуды, что приводит к выраженному барорефлекторному повышению тонуса симпатической нервной системы и их отрицательный инотропный эффект нивелируется.
- Тканевая селективность:
- В наиболее общем виде различия в действии БКК на сердечно-сосудистую систему заключаются в том, что верапамил и другие фенилалкиламины действуют преимущественно на миокард, в т.ч. на AV проводимость и в меньшей степени на сосуды, нифедипин и другие дигидропиридины, в большей степени — на мышцы сосудов и меньше — на проводящую систему сердца, причем у некоторых имеется избирательная тропность к коронарным (нисолдипин — в России не зарегистрирован) или мозговым (нимодипин) сосудам; дилтиазем занимает промежуточное положение и примерно в равной степени влияет на сосуды и проводящую систему сердца, но слабее, чем предыдущие.
Эффекты АК - Антагонисты кальция оказывают выраженное сосудорасширяющее действие и обладают следующими эффектами:
- антиангинальный/антиишемический;
- гипотензивный;
- органопротективный (кардиопротективный, нефропротективный);
- антиатерогенный;
- антиаритмический;
- снижение давления в легочной артерии и дилатация бронхов — характерно для некоторых БКК (дигидропиридины), снижение агрегации тромбоцитов.
Эффекты АК - Антиангинальный/антиишемический эффект обусловлен как прямым действием на миокард и коронарные сосуды, так и влиянием на периферическую гемодинамику. Блокируя поступление ионов кальция в кардиомиоциты, БКК снижают механическую работу сердца и уменьшают потребление кислорода миокардом. Расширение периферических артерий вызывает снижение периферического сопротивления и АД (снижение постнагрузки), что приводит к уменьшению напряжения стенки миокарда и потребности миокарда в кислороде.
- Гипотензивный эффект связан с периферической вазодилатацией, при этом снижается ОПСС, понижается АД, повышается приток крови к жизненно важным органам — сердцу, головному мозгу, почкам. Гипотензивный эффект антагонистов кальция сочетается с умеренным диуретическим и натрийуретическим действием, что приводит к дополнительному снижению ОПСС и ОЦК.
- Кардиопротективный эффект связан с тем, что вызываемая БКК вазодилатация приводит в снижению ОПСС и АД и, соответственно, к уменьшению постнагрузки, что уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде и может приводить к регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка и улучшению диастолической функции миокарда.
Эффекты АК - Нефропротективный эффект обусловлен устранением вазоконстрикции почечных сосудов и повышением почечного кровотока. Кроме того, БКК увеличивают скорость клубочковой фильтрации. Увеличивается натрийурез, дополняющий гипотензивное действие.
- Имеются данные об антиатерогенном (антисклеротическом) эффекте, полученные в исследованиях в культуре ткани аорты человека, у животных, а также в ряде клинических исследований.
- Антиаритмический эффект. К БКК, обладающим выраженной антиаритмической активностью, относятся верапамил, дилтиазем. Антагонисты кальция дигидропиридиновой природы антиаритмической активностью не обладают. Антиаритмический эффект связан с угнетением деполяризации и замедлением проведения в AV узле, что отражается на ЭКГ удлинением интервала QT. Антагонисты кальция могут угнетать фазу спонтанной диастолической деполяризации и подавлять тем самым автоматизм, прежде всего синоатриального узла.
- Уменьшение агрегации тромбоцитов связано с нарушением синтеза проагрегантных простагландинов.
Показания - Артериальная гипертензия;
- Аритмии:
- Суправентрикулярная тахикардия или экстрасистолия;
- Мерцательная аритмия;
- ИБС;
- Гипертензия малого круга кровообращения.
Противопоказания - Выраженная артериальная гипотензия (АДс ниже 90 мм рт. ст.);
- Синдром слабости синусного узла;
- Острый период инфаркта миокарда;
- Кардиогенный шок;
- Сердечная недостаточность;
- Для группы верапамила и дилтиазема:
- AV блокада различной степени;
- выраженная брадикардия;
- WPW-синдром;
- Для группы нифедипина:
- выраженная тахикардия;
- аортальный и субаортальный стеноз.
С осторожностью назначают АК: - Больным с выраженным стенозом митрального клапана;
- Тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения;
- Непроходимостью ЖКТ.
Побочные эффекты - Побочные эффекты разных подгрупп антагонистов кальция сильно различаются. Возможны:
- головная боль, головокружение,
- артериальная гипотензия, отеки;
- покраснение кожи лица, ощущение жара, рефлекторная тахикардия;
- нарушения проводимости — AV блокада,
- угнетение функции синусного узла, AV проводимости, отрицательный инотропный эффект,
- асистолия,
- диспептические явления, запор,
- редко возникают сыпь, сонливость, кашель, одышка, повышение активности печеночных трансаминаз.
- Редкими побочными явлениями являются сердечная недостаточность и лекарственный паркинсонизм.
- Вопрос применения оригинальных препаратов и их дженериков (воспроизведенных препаратов) является сложным и крайне актуальным в современной медицине.
- Оригинальный препарат – это высококачественный препарат, впервые синтезированный инновационной компанией, он прошел полный цикл доклинических и клинических исследований, его ингредиенты защищены патентом на определенный срок. Единственным недостатком оригинальных препаратов является их высокая стоимость, но именно она существенно ограничивает возможность их широкого применения.
- Дженерик – продукт, теоретически заменяющий оригинальное лекарство, это воспроизведенный лекарственный препарат (его копия), содержащий то же самое действующее вещество, что и оригинальный лекарственный препарат.
- Эти две формы препарата по показаниям к назначению, фармакологическим свойствам, лекарственной форме, силе действия, способу назначения и качеству должны быть сравнимы. Однако терапевтическая взаимозаменяемость дженерика часто не доказана, а у нас в стране эта ошибка часто возведена в норму. В РФ дженерики составляют 80%, в Великобритании – 50%, в Германии они составляют 1/3 рынка фармпрепаратов, а в США – только 1/4. Для оригинального препарата производится обязательный текущий контроль качества, а для дженерика – нет. Нередко при производстве дженерика используются недорогие субстанции, произведенные в странах третьего мира, которые мало доступны для контроля, препараты не всегда соответствуют стандартам GСP (Good Clinical Practice) и GMP (Good Manufactoring Practice).
- На практике терапевтическая взаимозаменяемость дженерика и оригинального препарата изучается не очень часто. Неоднозначные результаты в клинической оценке дженериков могут быть связаны со следующими причинами: исследование не является сравнительным, неверно проведена рандомизация, неверно проведен статистический анализ (например, когда требуется сравнить эффективность нескольких методов лечения, испытанных на одних и тех же больных, необходимо применять дисперсионный анализ повторных наблюдений).
- Сопоставимость препаратов должна изучаться в хорошо спланированном испытании со сравнительной характеристикой разных препаратов одной группы. Принципиальным является вопрос терапевтической эквивалентности дженерика оригинальному препарату: например, способность достигать целевого уровня АД при применении в тех же дозах, что и оригинальный препарат. В частности, сравнительные фармакологические исследования оригинального эналаприла и дженериков показали, что для достижения целевого АД необходима суточная доза дженерика, в 1,5–2 раза и более превышающая дозу оригинального препарата. Поэтому некоторые врачи в РФ назначают пациенту заведомо большую дозу дженерика в сравнении с оригинальным препаратом.
- При выборе между дженериком и оригинальным препаратом нужно учитывать соотношение стоимости, эффективности и безопасности. Часто дешевая цена за упаковку дженерика выливается в высокую стоимость лечения – и за счет высоких доз препарата, и за счет затрат на коррекцию побочных эффектов, и за счет добавления других препаратов.
- Оригинальный препарат амлодипина бесилата Норваск (Pfizer GmbH, Германия) – один из наиболее часто используемых сердечно–сосудистых препаратов в мире. Имеет доказанную эффективность при стабильной и вазоспастической стенокардии. Он обеспечивал выраженный дополнительный антиангинальный эффект, если терапия b–блокатором оказывалась недостаточной, что было подтверждено увеличением времени физической нагрузки до появления симптомов и до появления стенокардии.
- Фармакологическое действие: блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку, антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде, предотвращает развитие спазма коронарных артерий.
- Показания: артериальная гипертензия, стенокардия.
- Противопоказания: выраженная артериальная, коллапс, кардиогенный шок, беременность и период лактации, возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина и другим компонентам препарата.
- Побочные действия: сердцебиение, периферические отеки, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, тошнота, боли в животе; иногда рвота, запор или диарея, кожный зуд, сыпь.
- Вазодилатация на фоне приема амлодипина обусловлена не только блокадой кальциевых каналов, но и стимуляцией высвобождения эндотелиальными клетками оксида азота, который является мощным природным вазодилататором, а также усилением высвобождения брадикинина.
- Гипотензивное действие амлодипина развивается постепенно, имеет дозозависимый эффект, не вызывает серьезного рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС); к действию препарата не развивается привыкание при длительном применении.
- В крупном проспективном сравнительном клиническом исследовании ASCOТ–BPLA, которое проводилось у 19 257 больных АГ (АД≥160/100 мм рт.ст.) в возрасте от 40 до 79 лет среднего риска (повышенный уровень АД≥140/90 мм рт.ст. и наличие не менее трех дополнительных факторов риска), было показано преимущество режима антигипертензивной терапии на основе АК амлодипина 5–10 мг с присоединением ингибитора АПФ периндоприла 4–8 мг по сравнению с режимом на основе b–блокатора атенолола 50–100 мг с присоединением тиазидного диуретика бендрофлюметиазида в снижении риска ССЗ и сахарного диабета. Длительность наблюдения составила 5,5 года. Исcледование было завершено досрочно в связи с очевидным преимуществом терапии амлодипином и периндоприлом в отношении предупреждения не только основных ССЗ, но и достоверного снижения риска смерти от всех причин.
- В исследование ACCOMPLISH были включены 11 506 больных АГ с высоким риском развития осложнений ССЗ при наличии в анамнезе осложнений ИБС, включая инфаркт миокарда (ИМ), реваскуляризацию миокарда, а также перенесенный инсульт, нарушение функции почек, заболевание периферических артерий, гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ) или сахарного диабета. Оказалось, что сочетанное применение беназеприла и амлодипина более эффективно по сравнению с сочетанным приемом беназеприла и гидрохлоротиазида для снижения частоты развития ССЗ у больных АГ с высоким риском развития таких осложнений.
- В исследование ACCOMPLISH были включены 11 506 больных АГ с высоким риском развития осложнений ССЗ при наличии в анамнезе осложнений ИБС, включая инфаркт миокарда (ИМ), реваскуляризацию миокарда, а также перенесенный инсульт, нарушение функции почек, заболевание периферических артерий, гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ) или сахарного диабета. Оказалось, что сочетанное применение беназеприла и амлодипина более эффективно по сравнению с сочетанным приемом беназеприла и гидрохлоротиазида для снижения частоты развития ССЗ у больных АГ с высоким риском развития таких осложнений.
- В продолжительном (средний период наблюдения 4,4 года) многоцентровом сравнительном проспективном исследовании TOMHS, спонсированном Национальным институтом здравоохранения США, сравнивалась эффективность длительной терапии различными препаратами (амлодипин, эналаприл, хлорталидон, доксазозин, ацебутолол) у 903 пациентов с мягкой гипертонией (диастолическое артериальное давление (ДАД) от 90 до 99 мм рт.ст.) в течение 4 лет. Лечение считалось эффективным, если ДАД было менее 90 мм рт.ст. Результаты исследований показали, что в группе амлодипина лечение было более эффективным у 83% пациентов, в группе эналаприла – у 68%, в группе хлорталидона – 68%, плацебо – 59%.
- В двойном слепом рандомизированном исследовании ELVERA отмечено достоверное уменьшение гипертрофии ЛЖ у 166 пожилых больных (60–75 лет) с АГ и доказанной гипертрофией ЛЖ на фоне приема 5–10 мг амлодипина в течение 2 лет, сопоставимое с эффектом приема 10–20 мг ингибитора АПФ лизиноприла. Полученные данные об обратном развитии поражения миокарда, связанного с гипертрофией ЛЖ (органа–мишени АГ), могут объяснять благоприятное влияние амлодипина на риск сердечно–сосудистых осложнений (ССО).
- Фармакологическое действие: антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие.
- Показания: стенокардия, тахикардия, трепетание предсердий, экстрасистолия, артериальная гипертензия, гипертонический криз (в/в введение.
- Противопоказания: тяжелая артериальная гипотензия, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада и СССУ (кроме больных с кардиостимулятором), WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором), беременность, период лактации, повышенная чувствительность к верапамилу.
- Побочные действия: брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженное снижение АД, головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, сонливость, депрессия, тошнота, запор, гиперплазия десен, кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица.
- Фармакологическое действие: селективный блокатор кальциевых каналов II класса, производное дигидропиридина. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, снижает ОПСС, АД и незначительно - сократимость миокарда, уменьшает пост нагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарный кровоток. Практически не обладает антиаритмической активностью. Не угнетает проводимость миокарда.
- Показания: профилактика приступов стенокардии (в т.ч. вазоспастической стенокардии), в отдельных случаях - купирование приступов стенокардии; артериальная гипертензия, гипертонические кризы; болезнь Рейно.
- Противопоказания: артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок, тяжелая сердечная недостаточность, тяжелый аортальный стеноз; повышенная чувствительность к нифедипину.
- Побочные действия: гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, тахикардия, артериальная гипотензия, периферические отеки, тошнота, изжога, диарея, головная боль, увеличение суточного диуреза, кожная сыпь.
- Фармакологическое действие: селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Уменьшает сократимость миокарда, замедляет AV-проводимость, уменьшает ЧСС, снижает потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС. Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток.
- Показания: профилактика приступов стенокардии, артериальная гипертензия, профилактика наджелудочковых аритмий. Для в/в введения: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, пароксизмальная желудочковая тахикардия, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании.
- Противопоказания: выраженная брадикардия, кардиогенный шок, мерцательная аритмия, артериальная гипотензия, ХСН, нарушения функции печени и почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.
- Побочные действия: головная боль, головокружение, обморочные состояния, повышенная утомляемость, нарушения сна, сонливость, тревожность, бессимптомное снижение АД, сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, гиперплазия десен, гиперемия кожи лица, кожная сыпь.
- Фармакологическое действие: селективный блокатор кальциевых каналов, блокируя кальциевые каналы и нарушая поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки артериальных сосудов, вызывает их расширение, уменьшает ОПСС и понижает АД, уменьшает пост нагрузку на сердце, практически не оказывает угнетающего действия на сократимость и проводимость миокарда, увеличивает коронарный кровоток.
- Показания: артериальная гипертензия, стенокардия (при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов), синдром Рейно (в качестве симптоматической терапии).
- Противопоказания: острый инфаркт миокарда, ХСН, возраст до 18 лет, беременность, повышенная чувствительность к фелодипину.
- Побочные действия: приливы крови к коже лица, сопровождающиеся гиперемией лица, тахикардия, отечность в области голеностопного сустава, обморок, экстрасистолия, выраженная артериальная гипотензия, головная боль, головокружение, чувство усталости, тошнота, боли в животе, рвота, гиперплазия десен, слизистой оболочки языка, гингивит, кожная сыпь, зуд, крапивница, частое мочеиспускание, лихорадка, гипергликемия.
- Фармакологическое действие: ингибирует трансмембранный ток кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры. Механизм гипотензивного эффекта обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате этого снижается ОПСС. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием до 24 ч.
- Показания: мягкая и умеренная эссенциальная артериальная гипертензия.
- Противопоказания: ХСН, нестабильная стенокардия; аортальный стеноз; в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда; выраженные нарушения функции печени; нарушение функции почек; непереносимость лактозы; галактоземия; беременность; период лактации; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Побочные действия: редко отмечались периферические отеки, ощущение "приливов" крови к лицу, сердцебиение, тахикардия, боль в груди, снижение АД, стенокардия, инфаркт миокарда, астения, утомляемость, головная боль, головокружение, очень редко - диспепсия, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, гиперплазия десен, очень редко - полиурия, кожная сыпь, сонливость, миалгия.
Заключение - Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) - эффективные средства для лечения ССЗ.
- Для оценки эффективности и своевременного выявления нежелательного действия АК необходим мониторинг:
- АД, ЧСС, AV проводимости;
- контроль выраженности сердечной недостаточности (причина для отмены АК).
Заключение - В заключение следует отменить, что врачи часто сталкиваются с проблемой выбора специфического препарата в пределах одной фармакологической группы. В отсутствие сравнительных данных о частоте осложнений и смертности любое суждение о взаимозаменяемости препаратов основывается на суррогатных данных об эффективности. Поскольку эффективные дозы для достоверного уменьшения числа неблагоприятных событий могут быть определены только в ходе длительных, объемных исследований – должны быть проведены новые испытания для подтверждения этого предположения. К сожалению, небольшие и кратковременные исследования эффективности не могут служить основанием для оценки безопасности при приеме в течение длительного времени. В настоящее время имеется мало достоверных данных о безопасности дженериков в случае их длительного применения.
Спасибо за внимание! |
Скачать 1.41 Mb.