ЛЕКЦИЯ 12 1,4-ДИГИДРОПИРИДИНЫ. Производные 1,4дигидропиридина план

• Название: Производные 1,4дигидропиридина план
• Дата: 30.11.2021
• Размер: 0.76 Mb.
• Имя файла: ЛЕКЦИЯ 12 1,4-ДИГИДРОПИРИДИНЫ.ppt
• Тип: Документы; #287027

ПРОИЗВОДНЫЕ
1,4-ДИГИДРОПИРИДИНА


ПЛАН
Общая характеристика 1,4-дигидропиридинов.
Нифедипин.
Амлодипина безилат.
Никардипин.
Фелодипин.


Структурной основой производных 1,4-дигидропиридина является 1,4-дигидро-2,6-диметилпиридин-3,5-дикарбоновая кислота:


Общая формула лекарственных веществ, производных 1,4-дигидропиридина:


Синтез этих лекарственных веществ состоит в конденсации ароматических альдегидов с производными ацетоуксусного эфира (в присутствии солей аммония) (реакция Ганча).


Nifedipine — нифедипин
(Фенигидин)


Желтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок. Разлагается на свету. Тпл. 169-174 ºС. Практически нерастворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в хлороформе, легко растворим в ацетоне и очень легко — в эфире.


Amlodipine Besylate -
амлодипина безилат (Норвакс)


Белый кристаллический порошок, мало растворимый в воде, умеренно растворимый в этаноле.


Для испытания на подлинность нифедипина и амлодипина безилата используют ИК-спектры, которые должны соответствовать спектрам стандартных образцов, масс-спектры.


Характеристические полосы нифедипина в ИК спектре: 1690, 1527, 1496, 1310, 1225, 1120 см-1


УФ-спектр поглощения амлодипина безилата имеет максимум поглощения при 360 нм (растворитель 0,1 М раствор кислоты хлороводородной в метаноле).
УФ-спектр 0,002%-ного раствора нифедипина в этаноле имеет максимумы поглощения при 237 и 340 нм и минимумы поглощения при 218 и 282 нм.


Подлинность нифедипина подтверждают также методом ТСХ на пластинках «Кизельгель 60» в системе тетрахлорметан-хлороформ-пропанол-1 (70:20:10). Допускается наличие одного пятна, соответствующего положению на хроматограмме пятна свидетеля.
Этот же метод используют для определения посторонних примесей в амлодипине (не более 1%).


Раствор нифедипина в диметилформамиде после добавления спиртового раствора гидроксида калия приобретает красное окрашивание (реакция на наличие нитрогруппы):


Для испытания подлинности нифедипина используют реакцию гидрирования нитрогруппы до аминогруппы (цинком в присутствии хлороводородной кислоты) с последующим диазотированием и азосочетанием с
N-(нафтил)этилендиамином
(написать уравнение реакции!).


Методом ВЭЖХ устанавливают подлинность и выполняют количественное определение нифедипина, сравнивая пики растворов испытуемого и стандартного образцов. Подвижной фазой служит система растворителей вода-ацетонитрил-метанол (50:25:25), детектируют при длине волны 237 нм, расчеты выполняют по стандартному образцу нифедипина.


Количественное содержание нифедипина определяют также спектрофотометрическим методом при длине волны 340 нм, растворяя навеску в этаноле. Расчеты выполняют после измерения в тех же условиях оптической плотности стандартного образца.
Растворы нифедипина следует готовить перед выполнением анализа, хранить и работать с ними в темноте или при освещении светом с длиной волны более 420 нм.


Амлодипина безилат идентифицируют в таблетках методом ТСХ, сравнивая хроматограммы испытуемого и стандартного растворов.
Содержание амлодипина безилата выполняют спектрофотометрическим методом после извлечения 0,01 М р-ром хлороводородной кислоты в метаноле, измеряя оптическую плотность при длине волны 360 нм. Расчеты выполняют после параллельного измерения оптической плотности стандартного образца в том же растворителе.


Количественное определение амлодипина может быть выполнено методом ВЭЖХ подобно нифедипину, путем сравнения площадей пиков испытуемого и стандартного образцов.


Сходным с нифедипином и амлодипином по химической структуре, свойствам и способам испытаний является никардипин (Nicardipine Hydrochloride):


Хранят нифедипин и никардипин по списку Б в плотно укупоренной таре, в сухом, темном и прохладном месте, чтобы предотвратить разложение. Амлодипина безилат хранят при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.


Производные 1,4-дигидропиридина — это одна из групп лекарственных веществ, относящихся к числу «антагонистов ионов кальция». Они регулируют многие физиологические процессы, расширяют коронарные и артериальные сосуды, уменьшают потребность миокарда в кислороде, оказывают гипотензивное действие.


Применяют внутрь нифедипин (по 0,01 г), никардипин (по 0,02 г), амлодипина безилат (по 0,005 г) в виде таблеток как антиангинальные средства при ишемической болезни сердца и приступах стенокардии.
Нифедипин является короткодействующим (период полувыведения 3-4 часа), амлодипин — длительно действующим (35-50 часов) лекарственным средством.


Felodipine -Фелодипин


Синтез a:


Синтез б:


www.pharmencyclopedia.com.ua
Літ.: От субстанции к лекарству / Под ред. В.П. Черных. — Х., 2005; Компендиум 2005 — лекарственные препараты / Под. ред. В.Н. Коваленко, А.П. Вікторова. — К., 2005; Clarke’s isolation and identification of drugs / Editor A.C. Moffat. — London, 1986; European Pharmacopoeia 5; The Merk index an Encyclopedia of chemicals, drugs and biological / 13 Ed, 2001. — № 1.


ФЕЛОДИПІН (Felodipinum), етил,метил(4RS)-4-(2,3-дихлорфеніл)-2,6-диметил-1,4-дигідропіридин-3,5-дикарбоксилат.


Білі або жовтуваті кристали, практично нерозчинні у воді, розчинні в ацетоні, етанолі, метанолі та хлороформі.
Тпл. 145 °С.
УФ-спектр: λmax = 238 нм, 361 нм у метанолі.


Ідентифікують за ІЧ-спектром поглинання субстанції у дисках, за УФ-спектром поглинання розчину субстанції в метанолі; методом ХТШ у системі метанол — ацетонітрил — фосфатний буфер (20:40:40) з ідентифікацією в УФ-світлі, спектрофотометричним методом при взаємодії з церій сульфатом в середовищі 2-метил-2-пропанолу і хлорної кислоти (λmax = 273 нм). Кількісно визначають цериметричним методом в 2-метил-2-пропанолі та хлорній кислоті (індикатор — фероїн).


Фармакологічна група. С08С А02 — антагоністи кальцію.
Фармакологічні ефекти. Має вазодилатуючу, гіпотензивну, антиангінальну, слабку діуретичну активнісь. Зв’язується з дигідропіридиновими рецепторами і гальмує проникнення іонів кальцію всередину клітини. Діє переважно на гладку мускулатуру судин і меншою мірою — на міокард.
Застосування. Захворювання серцево-судинної системи (артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця).


Проработать препараты по ГФ!!!


СПАСИБО!!!