Моногенды кант жиабеты. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению моногенных форм сахарного диабета у детей и подростков
 Скачать 0.56 Mb.
|
|
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению моногенных форм сахарного диабета у детей и подростков 2013 г. 1 Оглавление 1. Методология……………………………………………………… ….2 2. Определение, диагностические критерии и классификация сахарного диабета………………………………………………… …5 3. Моногенные формы сахарного диабета………………………9 3.1. Неонатальный сахарный диабет………………………… …10 3.2 Сахарный диабет тип MODY…………………… ……………..12 4. Генетические синдромы, ассоциированные с сахарным диабетом…..19 5. Список литературы 23 2 1. Методология Методы, использованные для сбора/селекции доказательств: Поиск в электронных базах данных. Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств: Доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрайновскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE. Глубина поиска составила 5 лет. Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств: - Консенсус экспертов - Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (табл.1). Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций (Таблица 1): Уровни доказательств Описание 1++ Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), или РКИ с очень низким риском систематических ошибок 1+ Качественно проведенные мета-анализы, систематические, или РКИ с низким риском систематических ошибок 1- Метаанализы, систематические, или РКИ с высоким риском систематических ошибок 2++ Высококачественные систематические обзоры исследований случай- контроль или когортных исследований. Высококачественные обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований с очень низким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи 2+ Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со средним риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи 2- Исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи 3 Не аналитические исследования (например: описание случаев, серий 3 случаев) 4 Мнение экспертов Методы, использованные для анализа доказательств: - обзоры публикуемых мета-анализов; - систематические обзоры с таблицами доказательств. Описание методов, использованных для анализа доказательств: Доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрайновскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE. Глубина поиска составила 5 лет. Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств: - Консенсус экспертов - Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (табл.1). Таблицы доказательств: Таблицы доказательств заполнялись членами рабочей группы. Методы, использованные для формулирования рекомендаций: Консенсус экспертов. Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций (таблица 2): Сила Описание A По меньшей мере, один мета-анализ, систематический обзор или РКИ, оцененные как 1++, напрямую примененимые к целевой популяции и демонстрирующие устойчивость результатов, Или группа доказательств, включающие результаты исследований, оцененные как 1+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов B Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов. Или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 1++ или 1+ 4 C Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов. Или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2++ E Доказательства уровня 3 или 4. Или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2+ Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points – GPPs) Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций. Экономический анализ: Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались. Метод валидизации рекомендаций: - Внешняя экспертная оценка. - Внутренняя экспертная оценка. Описание метода валидизации рекомендаций: Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать прежде всего то, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций, доступна для понимания. Получены комментарии со стороны врачей первичного звена и участковых педиатров в отношении доходчивости изложения рекомендаций и их оценки важности рекомендаций как рабочего инструмента повседневной практики. Консультации и экспертная оценка: Последние изменения в настоящих рекомендациях были представлены для дискуссии в предварительной версии на Конгрессе эндокринологов 20-22 мая 2013 г (г.Москва), на конференциях детских эндокринологов 22-23 июня 2013 г. (Архангельск) и 5-6 сентября 2013 г. (г.Сочи). Предварительная версия выставлена для широкого обсуждения на сайте ЭНЦ, для того, чтобы лица, не участвующие в конгрессе и конференциях, имели возможность принять участие в обсуждении и совершенствовании рекомендаций. 5 Проект рекомендаций будет рецензирован также независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать прежде всего доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций. Рабочая группа: Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации будут повторно проанализированы членами рабочей группы, с целью оценить, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведен к минимуму. Сила рекомендаций (А-Е) приводится при изложении текста рекомендаций. 2. Определение, диагностические критерии и классификация сахарного диабета Сахарный диабет (СД) — этиологически неоднородная группа метаболических заболеваний, которые характеризуются хронической гипергликемией, обусловленной нарушениями секреции или действия инсулина или сочетанием этих нарушений. При СД отмечаются нарушения углеводного, жирового и белкового обмена, которые обусловлены нарушением действия инсулина на ткани-мишени. Подавляющее большинство - 90% всех случаев сахарного диабета в детском и подростковом возрасте приходится на сахарный диабет 1 типа. Сахарный диабет не 1 типа – это нарушение углеводного обмена, развившееся вследствие несоответствующей потребностям организма секреции инсулина. Неадекватная секреция инсулина может быть связана с инсулинорезистентностью, недостаточной секрецией инсулина, нарушением процесса секреции инсулина, врожденной несостоятельностью бета-клеток. Диагностические критерии Диагностические критерии сахарного диабета основываются на изменении показателей глюкозы в крови и наличии или отсутствия симптомов (Е). Существует три способа лабораторной диагностики сахарного диабета (табл. 3). - При сахарном диабете не 1 типа у детей характерные симптомы: полиурия, полидипсия, нарушение зрения, снижение массы тела в сочетании с глюкозурией и кетонурией отмечаются в 30% (С). - Диагноз обычно быстро подтверждается при выявлении значимого повышения уровня гликемии. При этом в случае наличия кетоновых тел в крови и моче показана срочная терапия. Ожидание следующего дна для подтверждения гипергликемии может быть опасным и способствовать быстрому развитию кетоацидоза. Таблица 3. Критерии диагностики сахарного диабета (ISPAD, 2009) - Симптомы СД в сочетании со случайным выявлением концентрации глюкозы ≥11,1 ммоль/л* в плазме крови. Случайным считать выявление в любое время дня без учета времени, прошедшего после 6 последнего приема пищи или - Уровень глюкозы в плазме крови натощак ≥7,0 ммоль/л**. Состояние натощак определяется как отсутствие приема пищи не менее 8 ч. или - Уровень глюкозы через 2 ч после нагрузки ≥11,1 ммоль/л при проведении орального глюкозотолерантного теста ( ОГТТ). Для нагрузки используется эквивалент 75 г безводной глюкозы, растворенной в воде, или в дозе 1,75 г/кг массы тела до максимальной дозы 75 г. *В капиллярной цельной крови ≥11,1 ммоль/л, для венозной цельной крови — ≥10,0 ммоль/л. **≥6,3 как для венозной, так и для капиллярной цельной крови. - ОГТТ не проводится в случаях, когда случайное исследование гликемии в течение дня или после еды подтверждает диагноз СД. (Е). В сомнительных случаях проводится длительное наблюдение с периодическим повторным тестированием. - Больным, не имеющим симптомов СД, диагноз можно поставить только на основании дважды достоверно установленной гипергликемии. Диагностические критерии исследования уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН): ГПН <5,6 ммоль/л — нормальный уровень; ГПН 5,6–6,9 ммоль/л — нарушенная гликемия натощак (НГН); ГПН ≥7,0 ммоль/л — предполагаемый диагноз СД, который должен быть подтвержден в соответствии с описанными выше критериями. Диагностические критерии результатов ОГТТ — по уровню глюкозы в плазме через 2 ч после нагрузки (ГП 2 ч): ГП 2 ч < 7,8 ммоль/л — нормальная толерантность к глюкозе; ГП 2 ч 7,8–11,0 ммоль/л — нарушение толерантности к глюкозе ( НТГ); ГП 2 ч ≥11,1 ммоль/л — предполагаемый диагноз СД, который должен быть подтвержден в соответствии с описанными выше критериями. НТГ и НГН рассматривают как промежуточные стадии нарушений углеводного обмена между нормальным его состоянием и сахарным диабетом с развитием любой формы СД (Е). Классификация сахарного диабета (табл.4). Таблица 4. Этиологическая классификация нарушений углеводного обмена (ISPAD, 2009) I. Сахарный диабет 1 типа (СД1) может манифестировать в любом возрасте, но наиболее часто — в детском и юношеском. А. Аутоиммунный сахарный диабет характеризуется деструкцией β-клеток, наличием аутоантител, абсолютной инсулиновой недостаточностью, полной инсулинозависимостью, тяжелым течением с тенденцией к кетоацидозу, ассоциацией с генами главного комплекса гистосовместимости — HLA B. Идиопатический сахарный диабет также протекает с деструкцией β-клеток и склонностью к кетоацидозу, но 7 без признаков аутоиммунного процесса (специфических аутоантител и ассоциации с HLA-системой). Эта форма заболевания характерна для пациентов африканского и азиатского происхождения II. Сахарный диабет 2 типа (СД2) — наиболее распространенный среди взрослых тип СД, характеризуется относительной инсулиновой недостаточностью с нарушениями как секреции, так и действия инсулина: от преобладающей инсулинорезистентности с относительной инсулиновой недостаточностью до преимущественного секреторного дефекта в сочетании или без сочетания с инсулинорезистентностью III. Другие специфические типы сахарного диабета. В этот раздел включают ряд нозологически самостоятельных форм диабета (в основном это наследственные синдромы с моногенным типом наследования), объединенных в отдельные подтипы. A. Генетические дефекты функции β-клеток: 1. Хромосома 12, HNF-1α (MODY3) 2. Хромосома 7, глюкокиназа (MODY2) 3. Хромосома 20, HNF-4α (MODY1) 4. Хромосома 13, инсулиновый промоторный фактор — IPF-1 (MODY4) 5. Хромосома 17, HNF-1Я (MODY5) 6. Хромосома 2, NeuroD1 (MODY6) 7. Митохондриальная ДНК-мутация 8. Хромосома 6, KCNJ11 (Kir6.2), ABCC8 (Sur 1). 9. Некоторые другие, причина которых — моногенные дефекты синтеза инсулина. B. Генетические дефекты действия инсулина: 1. Резистентность к инсулину типа А 2. Лепречаунизм (синдром Донохью) 3. Синдром Рабсона–Менделхолла, 4. Липоатрофический диабет 5. Некоторые другие формы диабета, возникающие вследствие мутации гена рецептора инсулина. Клинически — нарушения углеводного обмена от умеренной гипергликемии и гиперинсулинемии до явного сахарного диабета. Синдром Донохью и синдром Рэбсона–Менделхолла манифестируют в детском возрасте и проявляются резко выраженной резистентностью к инсулину. С. Заболевания экзокринной части поджелудочной железы 1.Панкреатит 2.Травма, панкреатэктомия 3. Новообразования поджелудочной железы 4. Кистозный фиброз (муковисцедоз) 5. Гемохроматоз 6. Фибро-калькулезная панкреатопатия 7. Некоторые другие нозологически различные заболевания, при которых наряду со значительными нарушениями экзокринной функции поджелудочной железы наблюдается и недостаточность секреторной функции островковых клеток. D. Эндокринопатии 1. Акромегалия 2. Синдром Кушинга 3. Глюкагонома 4. Феохромоцитома 5. Гипертиреоз 6. Соматостатинома 7. Альдостерома 8. Некоторые другие вследствие контринсулярного действия выделяемых в избыточном количестве гормонов могут приводить к истощению функциональных компенсаторных резервов β-клеток поджелудочной железы. Е. Диабет, индуцированный лекарственными препаратами или химическими веществами 1. Вакор 2. Пентамидин 3. Никотиновая кислота 4. Глюкокортикоиды 5. Тиреоидные гормоны 6. Диазоксид 7. β-адренергические агонисты 8. Тиазиды 9. Дилантин 10. α-интерферон 11. Другие препараты. Механизмы их действия различны: ухудшение действия инсулина на периферии, усиление имеющейся инсулинорезистентности. В детском возрасте наибольшее значение имеет применение α-интерферона, под влиянием которого может развиться аутоиммунный диабет с выраженной 8 абсолютной недостаточностью инсулина. F. Инфекции 1.Врожденная краснуха 2. Цитомегаловирус 3. Другие. Под действием β-токсических вирусных инфекций происходит деструкция β-клеток с развитием абсолютной инсулиновой недостаточности. Непосредственное поражение вирусом островкового аппарата встречается редко. G. Редкие формы сахарного диабета 1. Синдром ригидного человека («Stiff-man» syndrome) — аутоиммунное заболевание ЦНС, характеризующееся ригидностью аксиальных мышц с болезненным их спазмом, при котором выявляются антитела к глютаматдекарбоксилазе и почти в 50% случаев развивается сахарный диабет) 2. Синдром полиэндокринной аутоиммунной недостаточности I и II (APS I и II) типов 3. Другие заболевания с образованием аутоантител к рецепторам инсулина — системная красная волчанка, пигментно-сосочковая дистрофия кожи (acanthosis nigricans). При этом может наблюдаться выраженная резистентность к инсулину. H. Другие генетические синдромы, иногда сочетающиеся с диабетом Сахарный диабет может быть компонентом многих генетических синдромов: 1. Синдром Вольфрама 2. Синдром Дауна 3. Синдром Шерешевского–Тернера 4. Синдром Клайн-Фельтера 5. Синдром Лоуренса–Муна–Бидля 6. Синдром Прадер–Вили 7. Атаксия Фридрайха 8. Хорея Хантигтона 9. Порфирия 10 Миотоническая дистрофия и пр. В детском возраста наиболее часто встречается синдром Вольфрама (DIDMOAD). IY. Гестационный сахарный диабет — любые состояния с нарушением углеводного обмена (в том числе нарушенная толерантность к глюкозе), диагностированные при беременности. Выделение гестационного СД в отдельный тип обусловлено повышенным риском перинатальной смертности и врожденных уродств при нарушениях углеводного обмена у беременных. Классификация СД не 1 типа по Международной классификация болезней (МКБ-10). В международной классификации болезней (МКБ-10) сахарный диабет неинсулинзависимый представлен в рубриках Е11-Е14. Е11 Инсулинонезависимый сахарный диабет E11.0 Инсулиннезависимый сахарный диабет с комой E11.1 Инсулиннезависимый сахарный диабет с кетоацидозом E11.2 Инсулиннезависимый сахарный диабет с поражением почек E11.3 Инсулиннезависимый сахарный диабет с поражением глаз E11.4 Инсулиннезависимый сахарный диабет с неврологическими осложнениями E11.5 Инсулиннезависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения E11.6 Инсулиннезависимый сахарный диабет с другими уточненными осложнениями E11.7 Инсулиннезависимый сахарный диабет с множественными осложнениями E11.8 Инсулиннезависимый сахарный диабет с неуточненными осложнениями E11.9 Инсулиннезависимый сахарный диабет без осложнений Е12 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания. E12.0 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания, с комой E12.1 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания, с кетоацидозом E12.2 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания, с поражением почек 9 E12.3 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания, с поражением глаз E12.4 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания, с неврологическими осложнениями E12.5 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания, с нарушениями периферического кровообращения E12.6 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания, с другими уточненными осложнениями E12.7 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания, с множественными осложнениями E12.8 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания, с неуточненными осложнениями E12.9 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания, без осложнений Е13 Другие уточненные формы сахарного диабета E13.0 Другие уточненные формы сахарного диабета с комой E13.1 Другие уточненные формы сахарного диабета с кетоацидозом E13.2 Другие уточненные формы сахарного диабета с поражением почек E13.3 Другие уточненные формы сахарного диабета с поражением глаз E13.4 Другие уточненные формы сахарного диабета с неврологическим нарушениями E13.5 Другие уточненные формы сахарного диабета с нарушениями периферического кровообращения E13.6 Другие уточненные формы сахарного диабета с другими уточненными осложнениями E13.7 Другие уточненные формы сахарного диабета с множественными осложнениями E13.8 Другие уточненные формы сахарного диабета с неуточненными осложнениями E13.9 Другие уточненные формы сахарного диабета без осложнений Е14 Сахарный диабет неуточненный E14.0 Сахарный диабет неуточненный с комой E14.1 Сахарный диабет неуточненный с кетоацидозом E14.2 Сахарный диабет неуточненный с поражением почек E14.3 Сахарный диабет неуточненный с поражением глаз E14.4 Сахарный диабет неуточненный с неврологическими осложнениями E14.5 Сахарный диабет неуточненный с нарушениями периферического кровообращения E14.6 Сахарный диабет неуточненный с другими уточненными осложнениями E14.7 Сахарный диабет неуточненный с множественными осложнениями E14.8 Сахарный диабет неуточненный с неуточненными осложнениями E14.9 Сахарный диабет неуточненный без осложнений |