прогр. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования калмыцкий государственный университет
 Скачать 77.64 Kb.
|
|
8. Материально-техническое обеспечение дисциплины (модуля)
Приложение 4 Необходимо знать, что иммунитет есть способ защиты организма от всех антигенночужеродных веществ как эндогенной, так и экзогенной природы; биологический смысл подобной защиты — обеспечение генетической целостности особей вида в течение их индивидуальной жизни. Основным предметом исследований в иммунологии является познание механизмов формирования иммунного ответа ко всем чужеродным в антигенном отношении соединениям. Наиболее характерными признаками иммунной системы, отличающими ее от иных систем организма, являются: способность дифференцировать все «свое» от всего «чужого»; формирование памяти от первичного контакта организма с чужеродным антигенным материалом; клональная организация иммунокомпетентных клеток, проявляющаяся в способности отдельного клеточного клона реагировать только на одну из множества возможных антигенных детерминант. Необходимо знать, что антигенами являются структурно чужеродные для данного организма вещества, способные вызывать иммунный ответ. Антигены обладают двумя основными характеристиками — антигенной специфичностью и иммуногенностью. Антигенная специфичность есть свойство, отличающее данный антиген от индивидуального антигенного состава иммунизируемого организма (реципиента). Наличие антигенной специфичности проверяется по реакции антигенного вещества с предсуществующими антителами. Иммуногенность представляет собой способность антигенно чужеродного материала инициировать иммунный ответ. Иммуноглобулины (антитела) — белки, продуцируемые плазмоцитами и осуществляющие специфическую реакцию нейтрализации антигена, вызвавшего их образование. Известно всего пять классов (изотипов) иммуноглобулином IgМ, IgВ, IgG, IgА и IgЕ, характеризующихся общим планом строения. Мономерная форма иммуноглобулина состоит из двух тяжелых (Н) и двух легких (L) цепей, объединенных в единую молекулу дисульфидными связями. , IgG, IgВ и IgЕ, являются мономерами; IgМ - пентамер; IgА — димер или тример. Различии между иммуноглобулинами связаны с характерными особенностями строения тяжелых цепей. Как тяжелые, так и легкие цепи состоят из доменов — гомологичных участков полипептидной цепи, замкнутых на себя дисульфидными связями. Тяжелые и легкие цепи имеют К-концевую вариабельную область (V), включающую один У-домен, и константную область (С), состоящую у тяжелых цепей из трех или четырех С-доменов в зависимости <от и класса иммуноглобулинов. Специфичность иммуноглобулинов формируется при взаимодействии V-доменов тяжелых и легких цепей. Меняющаяся от белка к белку аминокислотная последовательность V-доменов, определяющая собственно специфичность иммуноглобулинов, зависит от рекомбинации набора генов для V-области в процессе созревания В-клеток. Вариабельность иммуноглобулинов, точнее V-доменов тяжелых (Н) и легких (L) цепей этих молекул, зависит от нескольких внутриклеточных явлений: а) наличия в геноме множества V-генов как для Н-, так и для L-цепи, каждый из которых кодирует самостоятельный и отличающийся по специфичности V-домен; б) процесса соматической рекомбинации: поскольку V-локус включает не только собственно V-гены, но и несколько дополни тельных генных сегментов — D и J, образование зрелого V-гена (VDJ для IgН или VJ для IgL) является результатом случайного сочетания в процессе рекомбинации одного из V-генов с одним из D- и J-генных сегментов; в) у некоторых видов, например у птиц, наблюдается явление генной конверсии — включение в состав активного V-гена нуклеотидов д) взаимодействия IgН с IgL при внутриклеточном образовании иммуноглобулина: поскольку сформировавшаяся иммуноглобулиновая молекула состоит из Н- и L-полипептидов, V-домены которых совместно образуют антигенраспознающий участок, а в клонах В-клеток специфичность таких V-доменов случайна, то случайной будет и специфичность всей молекулы; е) явления соматического мутагенеза — точечных замен в последовательности нуклеотидов V-генов при созревании В-клеток; ж) смещения рамки считывания с D-генного сегмента. При изучении клеток, тканей и органов обратить внимание на то, что основная функция лимфоидной ткани, которая широко представлена в организме, состоит в реализации иммунных процессов, а понятия «лимфоидный» и «иммунный» — суть синонимы для определения одной и той же системы организма. Известно две формы иммунного реагирования - клеточный тип иммунного ответа, осуществляемый Т-системой иммунитета, и гуморальный тип иммунного ответа, который обеспечивается В-системой иммунитета. Т-система иммунитета включает тимус как центральный орган системы, различные субпопуляции Т-клеток (СD4 Т-клетки воспаления — Тн1, хелперные СD4 Т-клетки — Тн2, цитотоксические и супрессорные СD8 Т-клетки), а также группу цитокинов, продуцируемых различными субпопуляциями Т-клеток. Определяющая функция системы связана с обеспечением клеточной формы иммунного реагирования — цитотоксическим (киллерным) разрушением антигенночужеродных клеток и тканей (трансплантатов, опухолевых и вирусинфицированных клеток), а также с участием в регуляции как клеточного, так и гуморального иммунного ответа посредством включения в иммунный процесс СD4 Т-клеток и супрессорных СD8 Т-клеток. Основная нагрузка в формировании системы принадлежит тимусу. В органе осуществляются главные события, связанные с дифференцировкой Т-клеток - их положительной и отрицательной селекцией. При распознавании дифференцирующимися тимоцитами молекул I класса МНС, обильно представленных на эпителиальных клетках органа, развитие завершается формированием СD8 Т-клеток. В то же время распознавание молекул II класса МНС определяет развитие тимоцитов в СD4 Т-клетки. Помимо этого магистрального пути отбора идет не менее важный процесс отрицательной селекции. Из популяции тимоцитов, прошедших положительную селекцию, удаляются клетки, способные реагировать с аутоантигенами, комплексированными с собственными молекулами МНС. В-система иммунитета включает костный мозг в качестве центрального органа иммунитета, В-клетки, основное назначение которых - обеспечение продукции антител, различные классы (изотипы) антител. Основное функциональное предназначение системы - обеспечение антибактериальной защиты. Процесс образования клеток системы начинается на территории костного мозга. Здесь осуществляется пять этапов клеточного развития, от стволовой кроветворной клетки до незрелого В-лимфоцита. Два завершающих этапа, включающих формирование зре лых В-клеток и плазмоцитов — активных продуцентов антител, проходят в периферической лимфоидной ткани. Каждый из эта пов характеризуется набором специфических клеточных рецепто ров и степенью реорганизации иммуноглобулиновых генов. Как и в случае с Т-клетками, в процесс становления В-клеточного пула включен механизм элиминации клонов, способных продуцировать иммуноглобулины к собственным антигенам. Этот крайне важный процесс для нормального функционирования В-системы реализуется в костном мозге. . ПРИЛОЖЕНИЕ ГЛОССАРИЙ Авидность связи Аг с АТ — это сила связи цельной молекулы Аг, т.е. всех доступных для АТ эпитопов, со всеми доступными антигенсвязывающими центрами цельной молекулы АТ. Авидность связи количественно оценивают чаще всего по такому измеряемому параметру, как константа диссоциации (kd, размерность 1/моль) цельной молекулы Аг с цельной молекулой АТ. Адгезия клеток — взаимосвязи между клетками, как правило, несильные и обратимые, осуществляемые взаимно комплементарными молекулами клеточных мембран. Аллергия (от греч. allos — иной, не такой, как большинство) — патологическая реакция организма в ответ на попадание во внутреннюю среду каких–либо веществ из внешней среды. Суть аллергических реакций, позволяющая отличить их от любых других физиологических или патофизиологических процессов в организме, состоит в том, что аллергическая реакция — это интенсивная воспалительная реакция того или иного типа в ответ на безопасные для организма вещества и в безопасных дозах, т. е. при аллергии организм испытывает боль и нарушение функций главным образом в результате альтерации собственных тканей при воспалительном процессе, а не в результате прямого повреждающего действия аллергена. Аллогенный — генетически отличный организм в пределах одного биологического вида. Альвеолярный объём (АО, VA) — часть ДО (VE), участвующая в газообмене. Антигены — любые вещества, которые могут быть распознаны Рц лимфоцитов (TCR) на T–лимфоцитах или иммуноглобулинами (в составе BCR на B–лимфоцитах или в растворе). Вне организма Аг называют вещества (в составе микроорганизмов или свободные вещества), которые при введении в организм животного потенциально способны вызвать на себя иммунный ответ, т.е. распознавание, наработку иммунных T–лимфоцитов и АТ, деструкцию и выведение их из организма. В таком внешнем аспекте для млекопитающих иммуногенны корпускулярные формы (микроорганизмы), макромолекулярные вещества (белки, полисахариды, гликопротеины, липополисахариды, липопротеины) и гаптены (низкомолекулярные вещества, конъюгированные с высокомолекулярным носителем). Внутри организма для B–лимфоцитов и свободных иммуноглобулинов Аг являются любые нативные молекулы (растворимые либо в составе мембран клеток или межклеточного матрикса); для T–лимфоцитов объектом распознавания является только поверхность клеток своего организма, а именно комплексы молекул MHC (класса I, класса II или неклассических) с пептидами. T Антигенпредставляющие клетки (АПК) — специализированные клетки, которые поглощают и преобразуют аликвоту Аг до того, как он будет распознан лимфоцитами. Для T–лимфоцитов Аг представляют дендритные клетки, B–лимфоциты и макрофаги. Эти клетки поглощают Аг, расщепляют его до пептидов размером 9–11 или 11 — 18 АК–остатков (если Аг белок), внутриклеточно формируют комплексы этих пептидов с молекулами MHC–I или II и экспрессируют эти комплексы на клеточную мембрану. Одновременно АПК экспрессируют специальные корецепторные молекулы и синтезируют активационные цитокины, что строго необходимо для индукции лимфоцита, распознавшего целевой Аг в направлении развития иммунного ответа. B–лимфоциты способны распознавать (связывать) свободные нативные Аг. Но для B–лимфоцитов есть специальные АПК — фолликулярные дендритные, которые способны продолжительное время нести на своей поверхности Аг, связанный в комплекс с АТ, который в свою очередь связан с Fc–Рц мембраны ФДК. Антитела (АТ) — специальные белки, продуцируемые B–лимфоцитами, имеющие характерную общую структуру (в основе тетрамер — симметричный комплекс из двух лёгких и двух тяжёлых полипептидных цепей) и физико-химические свойства, что отражает их второе групповое название — иммуноглобулины. Самым характерным общим свойством АТ и их природным предназначением является огромное популяционное разнообразие (109–1016) связывающих свойств в отношении возможных лигандов (Аг). Fc–фрагменты молекул иммуноглобулинов, которых у человека 9 разных вариантов (изотипов), предназначены для взаимосвязи комплексов Аг–АТ с другими белками сыворотки крови и клетками организма. Анафилаксия — термин, имеющий значение, противоположное профилактике (prophylaxix — защита), т.е. беззащитность. Его применяют для обозначения такой реакции организма на внешнее вещество, которая не столько защищает организм от внешнего вещества, сколько вызывает повреждение тканей собственного организма. Анафилаксия — вариант аллергии с выраженным проявлением системных или обширных острых патофизиологических процессов. Апоптоз — биологический механизм гибели клетки по тому или иному сигналу извне, который активирует внутри клетки определённые системы ферментов, обеспечивающих повреждение митохондрий, фрагментацию ДНК на отрезки в 50–300 п.н. и затем фрагментацию ядра и цитоплазмы клетки. В результате клетка распадается на окружённые мембраной апоптозные тельца, которые могут быть фагоцитированы макрофагами или поглощены дендритными клетками. Содержимое погибающей клетки не попадает во внеклеточную среду. В ткани не развивается воспаление. Аутоиммунные болезни — болезни, в патогенезе которых со временем ведущим компонентом становится иммунное воспаление, направленное на какой(ие)–либо нативный(е) Аг(ы) собственных клеток или межклеточного вещества. Полагают, что изначальная инициация данного иммунного воспаления вызвана каким–либо инфекционным патогеном, но в дальнейшем по тому или иному механизму иммунные лимфоциты «переключаются» на собственные ткани. Аффинность связи Аг с АТ (или иного лиганда с акцептором) — это сила связи одного эпитопа на молекуле Аг с одним активным центром АТ. Количественно аффинность связи оценивают по величине константы диссоциации одного активного центра с одним эпитопом. Белки острой фазы — это определённые сывороточные белки защитного антибактериального назначения. У человека это C–реактивный белок (СРБ) и связывающий маннозу лектин (СМЛ), у грызунов — ещё и сывороточный амилоид. Эти белки синтезирует печень в ответ на соответствующие раздражители в первые часы после повреждения и секретирует их в кровь. Не имея ничего общего по составу и структуре с иммуноглобулинами (СРБ — пентраксин, СМЛ — кальцийзависимый сахарсвязывающий белок семейства коллектинов), белки острой фазы связывают бактерии, имеющие соответствующие молекулы–лиганды на клеточной стенке (Аг C–стафилококков, остатки маннозы), и опсонизируют их для фагоцитоза. СМЛ, кроме того, по функции (не по структуре) похож на C1q и активирует протеазы, расщепляющие C4 и C2, чем обеспечивают антибактериальную защиту внутренней среды в первые часы после инфицирования крови, пока АТ ещё не успели выработаться. Вакцины — специально разработанные формы иммуногенов, предназначенные для иммунизации человека или животных с целью индукции протективного в отношении определённой болезни иммунитета. B–лимфоциты — одна из двух больших разновидностей лимфоцитов. B–лимфоциты — единственные продуценты иммуноглобулинов в организме. B2–лимфоциты дифференцируются в костном мозге из стволовой кроветворной клетки. B1–лимфоциты дифференцируются в постнатальной жизни из автономной клетки–предшественницы в плевральной и брюшной полостях. Гены зародышевые — Наследуемое от родителей количество генетического материала (ДНК), предназначенного для программирования биосинтеза АТ, не так уж и велико — всего 120 структурных генов. Это наследуемое множество генов называют зародышевыми генами иммуноглобулинов, или зародышевой конфигурацией (germline configuration) генов. Гиперчувствительность — повышенная по сравнению со среднестатистической реактивность организма на тот или иной фактор внешней среды. Гиперчувствительность тем не менее — не синоним аллергии, так как понятие «гиперчувствительность» включает в себя компонент нервной реактивности, который может быть «наряду с» или «отдельно от» реакций, инициируемых аллергеном. Главный комплекс гистосовместимости — MHC (major histocompatibility complex) — это понятие, относящееся к двум видам «живого вещества» — к ДНК (генам) и белкам. Термин «MHC» используют для обозначения как конкретного комплекса генов, так и для кодируемых этими генами определённых молекул клеточных мембран, «выносящих» на поверхность клетки в виде комплексов разнообразные пептиды размером от 9–11 до 13–30 АК–остатков, образующиеся при протеолизе в клетке. Именно комплекс пептид — молекулы MHC является лигандом для распознавания Рц T–лимфоцита для Аг. Молекулы MHC–I — гетеродимер из Гуморальный иммунный ответ (от лат. humor — жидкость) — иммунный ответ, при котором происходит продукция АТ к интересующему(им) Аг(ам). АТ секретируются в кровь, где они способны связывать растворимые или корпускулярные Аг с образованием иммунных комплексов. АТ могут проникать в ткани и там связывать свои Аг. АТ классов А и E экскретируются через слизистые оболочки на внешнюю сторону барьерных тканей и там способны связывать Аг до их проникновения во внутреннюю среду. Антителоопосредованных механизмов деструкции Аг существует несколько, они конкретно зависят от изотипа иммуноглобулина и свойств Аг. G–белки — белки, способные связывать гуанозинтрифосфат (ГТФ) и превращать его в гуанозиндифосфат (ГДФ). Такие белки участвуют в проведении сигналов внутрь клетки. Известны две разновидности. Первая — ассоциированные с Рц большие G–белки. По структуре они являются гетеротримерами и состоят из цепей Дендритные клетки (ДК) — отростчатые клетки. В организме существует несколько разновидностей этих клеток. К иммунологии имеют отношение три типа. Первый тип ДК2 — клетки костномозгового происхождения, развивающиеся из общей клетки–предшественницы лимфоцитов. Эти ДК2 — главные АПК. В коже и слизистых оболочках они известны морфологам как клетки Лангерганса. В покровных тканях эти клетки сорбируют Аг и поглощают их эндоцитозом. По путям лимфодренажа они несут процессированный Аг в регионарные лимфоидные органы, в тимусзависимые зоны и там представляют Аг лимфоцитам. ДК того же происхождения в тимусе участвуют в процессах позитивной и негативной селекции тимоцитов. Второй тип ДК1 — миелоидные дендритные клетки, т.е. тоже костномозгового происхождения, возможно, это разновидность отростчатых макрофагов. Третий тип ДК — клетки некостномозгового происхождения. Это фолликулярные дендритные клетки (ФДК) — клетки стромы фолликулов лимфоидных органов, где пролиферируют и проходят иммуногенез B–лимфоциты. ФДК облигатно необходимы для процессов созревания аффинности АТ по мере развития иммунного ответа. ФДК несут на своей поверхности, не поглощая, в течение длительного времени комплексы Аг–АТ. ДНК-вакцины — препараты ДНК, содержащие последовательности нуклеотидов, кодирующие заданные белки–Аг. Такие препараты ДНК предлагают вводить в организм в расчёте на то, что они проникнут в клетки (наподобие вирусов) и с использованием клеточных ферментов произойдет синтез белков–Аг, в ответ на которые организм может развить иммунный ответ. Некоторые представители медицинской науки рассматривают применение ДНК-вакцин как перспективное направление исследований, другие — как запрещенный подход, поскольку по сути ДНК-вакцины — это «рукотворные» вирусы. Имманентным свойствам всякой нуклеиновой кислоты, в том числе и конструкций ДНК-вакцин, является способность к репликации, мутациям, рекомбинациям, т.е. к саморазвитию. Следовательно, как только человек выпустит ДНК-вакцину из рук — в прямом смысле произведет инъекцию препарата в живое тело, в тот же момент он утратит всякий контроль над этой ДНК: она может начать рекомбинировать с нашим геномом либо вирусными или бактериальными нуклеиновыми кислотами, мутировать, размножаться. Последствия для организма в целом и для вида (если технологии ДНК-вакцинаций примут массовый характер) принципиально нельзя прогнозировать. Идиотип антитела (АТ) — уникальные детерминанты на поверхности молекулы иммуноглобулина, локализованные в области антигенсвязывающих частей молекулы иммуноглобулина или ассоциированных с этой областью. Идиотип АТ — отражение специфичности АТ по Аг. Изотипы иммуноглобулинов — классы и подклассы иммуноглобулинов. У человека 9 изотипов иммуноглобулинов (IgM, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE, IgD). Изотипы иммуноглобулинов методически определяют по их реактивности с антиизотипическими антисыворотками, т.е. АТ против детерминант, локализованных в Fc–фрагментах тяжёлых цепей иммуноглобулинов. Каждый изотип кодируется отдельным C–геном тяжёлой цепи. Иммуноанализы — методы определения (количественного, полуколичественного) веществ, в основе которых лежит реакция «Аг с АТ», которую делают видимой или регистрируемой прибором с помощью той или иной метки. Метки заранее конъюгируют либо с АТ, либо с Аг. Метки бывают радионуклидными, ферментными, флюорохромными, люминесцирующими, соединениями тяжёлых металлов. Соответственно, наиболее известные варианты иммуноанализов называют радиоиммуноанализами (РИА), иммуноферментными анализами (ИФА), иммунофлюоресцентными анализами, иммунолюминесцентными анализами, иммунохроматографией. Иммуноглобулины — Иммунорецепторы — Рц на клетках, которые способны связать Аг и обеспечить реакцию клетки на этот Аг. К иммунорецепторам относят три типа мембранных молекул: TCR на T–лимфоцитах, BCR на B–лимфоцитах и FcR — разные на разных типах лейкоцитов и тканевых клетках. TCR и BCR связывают Аг непосредственно сами. Для FcR Аг предварительно связывают иммуноглобулины (АТ). Иммунофилины — внутриклеточные белки, с которыми специфически связываются иммунодепрессивные препараты — циклоспорин А, сиролимус и такролимус. Комплексы названных иммунодепрессантов с иммунофилинами блокируют внутриклеточные пути проведения активационных сигналов в T–лимфоцитах, в результате T–лимфоциты не активируются и не развивается иммунное воспаление. Иммунофилин, связывающий циклоспорин А, назван циклофилином, имеет молекулярную массу 17 кДа. Иммунофилин(ы), связывающий(ие) такролимус и сиролимус, назван FKPB. Оба иммунофилина являются пептидил-пролил cis-trans изомеразами, но их участие в иммунодепрессии, по-видимому, не связано с данной ферментативной активностью. Иммунные комплексы — комплексы Аг–АТ. Как правило, этот термин применяют в отношении растворимых комплексов Аг–АТ, а не, например, к комплексам АТ с Аг клеточной поверхности. Иммунный ответ — в норме защитная реакция организма в отношении проникающих из внешней среды патогенов, в первую очередь инфекционных. Эта реакция заключается в распознавании Аг лимфоцитами, синтезе лимфоцитами специальных эффекторных молекул и деструкции и элиминации повреждённых патогеном клеток с привлечением общевоспалительных механизмов, в первую очередь клеток крови и белков сыворотки крови. Индекс Тиффно — отношение объёма форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1, FEV1) к форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ, FVC). Значение индекса Тиффно прямо пропорциональное силе выдоха и в норме составляет 72%; значение индекса важно для выявления обструктивных нарушений, но также помогает в диагностике рестриктивных расстройств. Снижение только ОФВ1 (FEV1), т.е. ОФВ1/ФЖЕЛ (FEV1/FVC) <70% свидетельствует об обструкции; снижение обоих показателей (ОФВ1/ФЖЕЛ Интегрины — одно из 4 известных семейств молекул межклеточной адгезии. Интегрины — гетеродимеры, состоящие из нескольких разновидностей Комплемент — система растворимых сывороточных белков (21) и взаимодействующих с ними молекул мембран клеток (Рц для белков комплемента, их 6, а также мембранных ингибиторов — 3), общее функциональное назначение которых заключается в связывании микроорганизмов и комплексов Аг с АТ и обеспечении либо лизиса микробных клеток, либо фагоцитоза иммунных комплексов с последующей деструкцией патогенов внутри фагоцитов. Корецепторы — инвариантные молекулы клеточной мембраны Аг–представляющих клеток или лимфоцитов, которые экспрессируются либо конститутивно (например, CD4 или CD8 на T–лимфоцитах), либо только в состоянии активации клетки. Предназначены для связывания с комплементарными молекулами–лигандами на лимфоцитах или их партнёрах или с гуморальными факторами (например, с компонентами комплемента). Сигналы с корецепторных молекул обязательно необходимы в дополнение к сигналам от антигенраспознающих Рц для того, чтобы индуцировать лимфоцит в направлении развития иммунного ответа. Связывание антигенраспознающего Рц с Аг при отсутствии связывания корецепторных молекул с высокой вероятностью приводит к анергии и апоптозу лимфоцита. Корецепторный комплекс B–лимфоцита представлен молекулами CD19, CD21, TAPA–1. Наиболее значимыми корецепторными взаимодействиями T–лимфоцита с АПК являются CD28–CD80, CD154 (CD40L)—CD40. Иногда термин «корецептор» используют в более широком смысле для обозначения того или иного (не обязательно облигатного) дополнительного Рц по отношению к какому-то рассматриваемому Рц. Ксеногенный — организм другого биологического вида. Кумбса тест — лабораторный метод, позволяющий выявить неагглютинирующие АТ к эритроцитам. Этот тест используют, например, для определения группы крови по резуc–Аг. Сначала эритроциты инкубируют с противоэритроцитарными АТ, затем добавляют АТ к иммуноглобулинам, которые и вызывают видимую агглютинацию эритроцитов. Лектины — белки, по своей биохимической природе способные связывать те или иные углеводы комплементарными связями (ионными, водородными, ван–дер–ваальсовыми и гидрофобными). Лимфоциты — истинные иммуноциты — особые клетки, специализированные на распознавании Аг в организме. Уникальность дифференцировки лимфоцитов состоит в физической перестройке ДНК генов Рц лимфоцитов для Аг, в результате чего на каждом созревающем лимфоците формируется свой неповторимый Рц. Поэтому при внешнем морфологическом единообразии малых лимфоцитов (круглое компактное ядро, малый объём цитоплазмы) разнообразие антигенраспознающих Рц на лимфоцитах достигает 109–1016–1018 вариантов. Разнообразие распознающих Рц лимфоцитов — эволюционный ответ консервативных многоклеточных организмов быстро эволюционирующим инфекционным микроорганизмам. Маркёр — та или иная биомолекула мембраны клеток, межклеточного матрикса или сыворотки крови, о распределении которых в тканях в норме и при патологии известно достаточно много. К ним получены высокоспецифичные АТ, которые используют в качестве реагентов для детекции данной биомолекулы в испытуемых биопробах. Митогены — вещества, способные индуцировать митотическое деление лимфоцитов без участия антигенраспознающих Рц лимфоцитов. Митогенами для T–лимфоцитов являются, например, фитогемагглютинин (ФГА), конканавалин А. Митогенами для B–лимфоцитов являются липополисахариды (ЛПС) и митоген из фитоллаки американской (PWM). Нокаут гена (gene knock–out) — метод получения мышей, у которых поврежден определённый заданный ген. В основе метода получение искусственной генетической конструкции, содержащей запланированную ошибку, введение данной конструкции в особые перевиваемые эмбриональные стволовые клетки (ES) в расчёте на гомологичную рекомбинацию экзогена с одноимённым эндогеном, имплантация модифицированных ES–клеток в бластулу эмбриона in vitro, имплантация бластулы в матку «подготовленной» к беременности самки, отбор искомых мышей с нокаутом заданного гена методом контролируемого размножения. Нормальные киллеры (NK) — разновидность лимфоцитов, на которых нет антигенраспознающих Рц, т.е. ни иммуноглобулинов, ни TCR. По функции NK — киллеры, они способны убивать клетки–мишени. На одной из двух известных субпопуляций NK (преобладает в циркулирующей крови и селёзенке) есть Рц для Fc–фрагментов IgG. Через эти Рц NK присоединяются к клеткам, покрытым АТ класca G, и осуществляют антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦТ). NK второй субпопуляции локализуются в синусоидах печени (Pit–клетки), слизистой оболочке матки и децидуальной оболочке. На NK экспрессированы особые Рц, способные связывать молекулы MHC–I клеток своего организма, причём это связывание ингибирует киллерный потенциал NK. Некроз — гибель клеток под воздействием случайных травмирующих факторов (механических, химических, осмотических, температурных и т.д.). При некротической гибели клетки внутриклеточное содержимое попадает во внеклеточное пространство и индуцирует воспалительный процесс в окружающих тканях. Опсонизация — явление усиления поглощения бактерий и других микроорганизмов фагоцитами в присутствии определённых растворимых белков сыворотки крови. Белки, способствующие усилению фагоцитоза, называют опсонинами. Опсонинами являются белки острой фазы — C–реактивный белок и связывающий маннозу лектин; липополисахаридсвязывающий протеин; белки системы комплемента C3b, C4b; белки сурфактанта лёгких SP–A, SP–D; АТ класса G. Механизм опсонизации состоит в том, что опсонины имеют химическое сродство к тем или иным компонентам клеточной стенки микроорганизмов, связываются с ними, а с другой стороны на фагоцитах есть специальные Рц для молекул опсонинов. Пентраксины — белки, молекула которых состоит из 5 одинаковых СЕ. К пентраксинам относится C–реактивный белок сыворотки крови. Первичные Рц для патогенов — PRR (pattern recognition receptors — Рц, распознающие рисунок) — недавно введенное понятие, обозначающее некие структуры на мембране дендритных клеток, B–лимфоцитов и макрофагов, которые способны комплементарно связываться с надлежащей авидностью с некими структурами на поверхности микробных клеток и вирусов или их продуктами. Подобных лигандов нет на клетках многоклеточных организмов. Поэтому PRR рассматривают как носителей эволюционной памяти о патогенах и как Рц, которые первыми распознают «чужое» при его попадании в многоклеточный организм. Существуют и растворимые первичные Рц для патогенов. Это такие белки сыворотки крови, как C–реактивный белок, связывающий маннозу лектин, связывающий липополисахарид белок, C1q–компонент комплемента, возможно, и др. Плазма крови — жидкая составляющая крови, включающая фибриноген. Пик объёмной скорости выдоха (ПОСВ, мощность выдоха, peak expiratory flow rate — PEFR) — максимальная объёмная скорость, которую пациент может развить при форсированном выдохе — показатель проходимости дыхательных путей на уровне трахеи и крупных бронхов. Зависит от мышечного усилия пациента. Полиморфизм генетический — наличие в популяции множества аллелей одноимённого гена (у разных особей различные аллели). Пятна сизые (Воячека пятна, пятна белые) — пятна белого или синеватого цвета, периодически появляющиеся на носовых раковинах при аллергическом рините. РТПХ — реакция «трансплантат против хозяина» — процессы иммунного воспаления в тех или иных тканях реципиентов, получивших донорские трансплантаты кроветворных тканей, которые содержат несингенные лимфоциты, в первую очередь T–лимфоциты. В клинике РТПХ можно наблюдать у реципиентов костного мозга. Для профилактики РТПХ перед введением реципиенту из суспензии клеток костного мозга стараются удалить T–лимфоциты. Клинические симптомы РТПХ напоминают те, что бывают при попадании в организм суперантигенов: перемежающаяся лихорадка, разной степени выраженности васкулиты, органная патология. Рецепторы — молекулы мембран клеток, предназначенные для восприятия клеткой тех или иных химических сигналов, т.е. для комплементарного связывания с внешними для клетки молекулами–лигандами, и проведения сигнала внутрь клетки. В результате в данной клетке инициируются те или иные жизненные процессы (активация или подавление). На клеточных мембранах экспрессированы молекулы, предназначенные для комплементарного связывания, за которым не следует проведение сигнала внутрь клетки. Такие молекулы называют несигнализирующими Рц. Примером могут служить молекулы гликозаминогликанов на поверхности клеток эндотелия сосудов. Они связывают молекулы хемокинов, например RANTES. При этом в эндотелиальную клетку сигнал не проводится. RANTES в свою очередь связывает лимфоциты и лейкоциты из потока крови, чем обеспечивает возможность их экстравазации в очаг воспаления в ткани. Селектины — одно из семейств молекул межклеточной адгезии. Известны 3 селектина — L, Р, Е. L–селектин (CD62L) экспрессирован на неиммунных лимфоцитах, некоторых иммунных лимфоцитах, нейтрофилах, моноцитах, эозинофилах. P–селектин (CD62P) экспрессирован на активированном эндотелии и тромбоцитах. Е–селектин (CD62E) экспрессирован на активированном эндотелии. Лигандами для селектинов являются углеводные молекулы сиалил–LewisX, CD34, GlyCAM–1, MAdCAM–1 и др. Селектины начинают взаимодействие между мембраной лейкоцита и эндотелием кровеносного сосуда. Сингенный — генетически тождественный организм. Сингенны однояйцовые близнецы и однополые мыши «внутри» одной инбредной линии. Суперантигены — определённые вещества, как правило, продукты микробного происхождения, которые благодаря своей химической природе способны связывать антигенраспознающие Рц лимфоцитов не в местах активных центров, а в других участках Рц. Поэтому суперантигены связывают T–лимфоциты или иммуноглобулины поликлонально. Тем самым они блокируют возможный направленный специфичный иммунный ответ, но вызывают поликлональную, индуцированную активацией гибель T–лимфоцитов или поликлональную функциональную блокаду иммуноглобулинов, что проявляется симптомами иммунодефицита. Суперантигены для T–лимфоцитов (энтеротоксины стафилококков, токсин синдрома токсического шока, мембранный белок вируса опухолей молочных желёз мышей, суперантигены ВИЧ, вирусов Эпштейна–Барр, бешенства и др.) связываются с боковыми участками Сыворотка крови — жидкая составляющая крови без фибриногена/фибрина. T–лимфоциты — исторически так названы лимфоциты, которые дифференцируются из стволовой кроветворной клетки на территории тимуса. В настоящее время известно, что в тимусе дифференцируются лимфоциты T Тимоциты — лимфоциты тимуса. Толерантность иммунологическая — отсутствие активации лимфоцитов к продуктивному иммунному ответу при наличии в доступном им пространстве специфических Аг. TOLL и ТОLL–подобные Рц (TLR — TOLL–like receptors — Рц, «звонящие» на мембране клетки, «оповещающие о приходе чужого») у млекопитающих — это особые Рц на профессиональных АПК, дендритных клетках, B–лимфоцитах и макрофагах, которые либо сами связывают продукты микробных патогенов, либо ассоциированы с какими-нибудь PRR и после связывания лиганда проводят активационные сигналы внутрь клеток доиммунного воспаления, чем индуцируют их превращение в зрелые АПК, способные инициировать T–лимфоциты к началу развития иммунного ответа. TOLL–подобные Рц, так же как и PRR, консервативны и являются носителями эволюционной памяти о микробных патогенах. Впервые TOLL–Рц были открыты у насекомых (плодовых мух Drosophila melano-gaster), затем аналогичные структуры были найдены у многих многоклеточных, включая растения. В геноме человека идентифицировано 10 генов TLR. Трансгенные мыши — экспериментально созданные мыши, имеющие определённый лишний ген, называемый трансгеном. Искусственно синтезированную генетическую конструкцию вводят in vitro в оплодотворенную яйцеклетку, которую затем имплантируют в матку гормонально «подготовленной» к беременности самки. Фагоцитоз — явление поглощения эукариотической клеткой макромолекулярных соединений и корпускулярных объектов, расщепления их внутри клетки в специальных органеллах — лизосомах с целью выведения мелких метаболитов из организма. И.И. Мечников открыл защитную, санитарную роль фагоцитоза в интересах организма в целом. Фагоциты — клетки, способные к фагоцитозу и содержащие специальные органеллы — лизосомы, в которых имеются специальные ферменты для расщепления и окисления органических макромолекул (протеазы, гидролазы, каталазы, NO–синтазы, ферменты генерации свободных радикалов и активных форм кислорода). У человека фагоцитами являются нейтрофилы и макрофаги. Они имеют общую промежуточную клетку–предшественницу при дифференцировке в костном мозге. Фадиатоп–тест. Определяют наличие или отсутствие в сыворотке АТ к наиболее часто встречающимся ингаляционным аллергенам. Используется та же техника, что и при выполнении радиоаллергосорбентного теста (PACT). Результат теста выражается как положительный или отрицательный. Фолдинг (от англ. folding — сворачивание) — принятие молекулой правильной конформации, единственно подходящей для выполнения белком его физиологических функций. Фолдинг белков в клетке обеспечивают специальные белки — шапероны. В настоящее время предполагают существование болезней конформации белков, или мисфолдинг. Вероятно, именно такой патологический процесс существен в патогенезе прионных инфекций (губчатый энцефалит, болезнь Альцгеймера и др.). Хемоаттрактанты — вещества, которые способны заставить клетку физически передвигаться в тканях организма. Хемоаттрактанты объединяет то, что все они воздействуют на определённого типа Рц клеточной мембраны, а именно 7TMR — 7-складчатые трансмембранные структуры, ассоциированные в клетке с G–белками. К хемоаттрактантам относят хемокины (идентифицировано более 40), компоненты комплемента C5a и C3a, лейкотриен LTB4, ряд малых пептидов типа fMLP. Хемокины — разновидность цитокинов — лиганды для Рц типа «семичленных гармошек», оказывающие на клетки–мишени хемоаттрактантное действие. Циклины — внутриклеточные белки, контролирующие клеточный цикл, т.е. деление клеток. Циклины — чрезвычайно консервативные белки, они идентичны у всех исследованных эукариот. Каждый циклин специфически связывает определённую киназу, поэтому соответствующие киназы названы CDK — Cyclin Dependent Kinase. При этом киназы активируются и инициируют дальнейшие реакции, приводящие к делению клетки митозом. Повышенное содержание циклинов выявляют в опухолевых клетках. В 2001 г. за работы по характеристике генов и белков, участвующих в клеточном цикле, Лиланд Хартуэлл, Тимоти Хант и Пол Нерс получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Цитокины — медиаторы локальных межклеточных взаимодействий, в большинстве случаев, вероятно, взаимодействия двух клеток. Цитокины — белки, разнообразные по размеру и структуре. Цитокины растворимы и действуют на клетку–мишень через специальные Рц на клеточной мембране. Цитотоксичность иммунологическая — убийство клетки–мишени с участием иммунных факторов — АТ или лимфоцитов-киллеров. Известны по крайней мере 4 конкретных механизма иммунологической цитотоксичности: 1) клетка–мишень + АТ + комплемент (действует против бактериальных клеток); 2) клетка–мишень + АТ + NK (АЗКЦТ, действует главным образом против вирусинфицированных клеток); 3) клетка–мишень + ЦТЛ (действует против вирусинфицированных клеток); 4) клетка–мишень + АТ класса E + эозинофил. Шапероны — специальные белки, которые обеспечивают сворачивание других вновь синтезированных в клетке белков в правильную функциональную конформацию. Экссудация — выход компонентов плазмы или сыворотки из сосудов в ткани. Экстравазация — активные процессы выхода из кровеносных сосудов в ткани клеток крови. Тезисы лекций по курсу «Иммунология» 1. Иммунитет есть способ защиты организма от всех антигенночужеродных веществ как эндогенной, так и экзогенной природы; биологический смысл подобной защиты — обеспечение генетической целостности особей вида в течение их индивидуальной жизни. Основным предметом исследований в иммунологии является познание механизмов формирования иммунного ответа ко всем чужеродным в антигенном отношении соединениям. 2. Наиболее характерными признаками иммунной системы, отличающими ее от иных систем организма, являются: способность дифференцировать все «свое» от всего «чужого»; формирование памяти от первичного контакта организма с чужеродным антигенным материалом; клональная организация иммунокомпетентных клеток, проявляющаяся в способности отдельного клеточного клона реагировать только на одну из множества возможных антигенных детерминант. 3. Организм человека и животных в течение всей жизни по стоянно подвергается атаке самых разнообразных инфекционных агентов. Развитию инфекции препятствуют две формы иммунного реагирования: неспецифический (врожденный) иммунитет и спе цифический (адаптационный, приобретенный) иммунитет. Весь инфекционный процесс по признаку доминирующего участия одной из форм иммунной защиты делится на два этапа: первый, ранний этап характеризуется немедленной реакцией фак торов неспецифический защиты; второй, более поздний этап вклю чает в реакцию защиты от патогена участников специфической иммунной защиты с последующим формированием памяти о пер вой встрече с возбудителем инфекции. К факторам врожденного иммунитета относятся; эпителиаль ные покровы, альтернативный путь активации комплемента, мак рофаги и секретируемые ими цитокины (монокины), интерфероны, натуральные киллеры, СD5 В-клетки. Совместная работа этих факторов приводит к развитию локального по отношению к мес ту внедрения патогена воспалительного процесса. Специфическая форма защиты осуществляется Т- и В-системами иммунитета, обеспечивающими нейтрализацию патогена, его последующее разрушение в фагоцитирующих клетках или пря мой цитолиз корпускулярных (клеточных) патогеноd. Противови русный иммунитет обусловлен в основном активностью Т-системы иммунитета, в то же время антибактериальньй иммунитет формируется в результате работы В-системы иммунитета с под ключением клеток Т-системы в качестве регуляторов. Характер ной особенностью специфического антиинфекционного иммуни тета является формирование памяти от первичною контакта с патогеном. 4. Основная функция лимфоидной ткани, которая широко представлена в организме, состоит в реализации иммунных процессов, а понятия «лимфоидный» и «иммунный» — суть синонимы для определения одной и той же системы организма. 5. Известно две формы иммунного реагирования - клеточный тип иммунного ответа, осуществляемый Т-системой иммунитета, и гуморальный тип иммунного ответа, который обеспечивается В-системой иммунитета. 6. Т-система иммунитета включает тимус как центральный орган системы, различные субпопуляции Т-клеток (СD4 Т-клетки воспаления — Тн1, хелперные СD4 Т-клетки — Тн2, цитотоксические и супрессорные СD8 Т-клетки), а также группу цитокинов, продуцируемых различными субпопуляциями Т-клеток. Определяющая функция системы связана с обеспечением клеточной формы иммунного реагирования — цитотоксическим (киллерным) разрушением антигенночужеродных клеток и тканей (трансплантатов, опухолевых и вирусинфицированных клеток), а также с участием в регуляции как клеточного, так и гуморального иммунного ответа посредством включения в иммунный процесс СD4 Т-клеток и супрессорных СD8 Т-клеток. Основная нагрузка в формировании системы принадлежит тимусу. В органе осуществляются главные события, связанные с дифференцировкой Т-клеток - их положительной и отрицательной селекцией. При распознавании дифференцирующимися тимоцитами молекул I класса МНС, обильно представленных на эпителиальных клетках органа, развитие завершается формированием СD8 Т-клеток. В то же время распознавание молекул II класса МНС определяет развитие тимоцитов в СD4 Т-клетки. Помимо этого магистрального пути отбора идет не менее важный процесс отрицательной селекции. Из популяции тимоцитов, прошедших положительную селекцию, удаляются клетки, способные реагировать с аутоантигенами, комплексированными с собственными молекулами МНС. В-система иммунитета включает костный мозг в качестве центрального органа иммунитета, В-клетки, основное назначение которых - обеспечение продукции антител, различные классы (изотипы) антител. Основное функциональное предназначение системы - обеспечение антибактериальной защиты. Процесс образования клеток системы начинается на территории костного мозга. Здесь осуществляется пять этапов клеточного развития, от стволовой кроветворной клетки до незрелого В-лимфоцита. Два завершающих этапа, включающих формирование зре лых В-клеток и плазмоцитов — активных продуцентов антител, проходят в периферической лимфоидной ткани. Каждый из эта пов характеризуется набором специфических клеточных рецепто ров и степенью реорганизации иммуноглобулиновых генов. Как и в случае с Т-клетками, в процесс становления В-клеточного пула включен механизм элиминации клонов, способных продуцировать иммуноглобулины к собственным антигенам. Этот крайне важный процесс для нормального функционирования В-системы реализуется в костном мозге. |