2Фторхинолоны Шкатов М. М. 542Б. Фторхинолоны Шкатов М. М. 542Б
 Скачать 1.29 Mb.
|
ФторхинолоныШкатов М. М. 542БПрототипным соединением всей группы является хлорохин. Первый хинолон был получен случайно в процессе очистки хлорохина – антималярийного препарата. Первые хинолоновые препараты - налидиксовая и пиромидиевая кислоты - были синтезированы в период 1962 - 1969 годов Нефторированные хинолоны использовали для лечения инфекций мочевыводящих путей. Введение атома фтора в химическую формулу налидиксовой кислоты - фторхинолоны. Первый из этой группы - норфлоксацин, обладающий активностью относительно грамотрицательных микроорганизмов и воздействующий на инфекции мочеполовой системы. 80-е годы прошлого века - появление офлоксацина и ципрофлоксацина. История Фармакодинамика Механизм действия фторхинолонов - нарушение синтеза ДНК бактериальной клетки путём ингибирования ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Обладают бактерицидным действием. Фармакокинетика Фторхинолоны обладают высокой биодоступностью при приёме внутрь – до 90%. Пища не влияет на полноту всасывания. Создают высокую концентрацию в плазме крови. Хорошо проникают в ткани и жидкости организма, в том числе в ЦНС, слизистую оболочку бронхов и носоглотки, суставы, создают высокие концентрации в моче, высокие внутриклеточные концентрации (нейтрофилы, макрофаги, альвеолярные макрофаги). Имеют длительный период полувыведения, можно принимать 1-2 раза в сутки. Выводятся преимущественно почками (фильтрация, секреция, 98% - в неизменном виде) и внепочечными механизмами (биотрансформация в печени, экскреция с желчью, выведение с фекалиями) Показания Инфекции нижних дыхательных путей – обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония Инфекции желчевыводящих путей Инфекции мочевыводящих путей Простатит Интраабдоминальные и тазовые инфекции Гинекологические инфекции Кишечные инфекции – шигеллёз и сальмонеллёз Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов Гонорея и иные инфекции, передаваемые половым путем Инфекции центральной нервной системы Хирургические инфекции Септицемия, бактериемия Туберкулёз (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, в качестве препаратов второго ряда) Противопоказания Аллергические реакции на препараты группы хинолонов Беременность Детский возраст Кормление грудью Тяжёлые нарушения функций печени и почек Тяжёлый церебральный атеросклероз Нежелательные лекарственные реакции Торможение развития хрящевой ткани Тендиниты, особенно ахилловых сухожилий Удлиннение интервала Q-T на электрокардиограмме – возможно развитие желудочковых аритмий Фотодерматозы Судороги, психозы, галлюцинации, головная боль, головокружение, Анорексия, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, изжога, псевдомембранозный колит Редко – артралгии, миалгии, сыпь, лейкопения, эозинофилия, транзиторная гиперферментемия, интерстициальный нефрит Лекарственные взаимодействия Всасывание ухудшается при одновременном приёме препарато железа, кальция, аллюминия, антацидов. В комбинации с фторхинолонами можно применять b-лактамы, аминогликозиды, цефалоспорины, макролиды Фторхинолоны ингибируют метаболизм теофиллина в печени и повышают его концентрацию в крови При сочетании с НПВС возрастает нейротоксичность Сочетание с урикозурическими препаратами (пробенецид) замедляет выведение фторхинолонов и увеличивает их концентрацию в крови Рифампицин увеличивает клиренс ципрофлоксацина, может ослаблять его действие Ципрофлоксацин усиливает действие варфарина при совместном применении Грепафлоксацин и спарфлоксацин нельзя применять совместно с препаратами, увеличивающими интервал Q-T Спасибо за внимание |