5fan_ru_Функциональный анализ органических лекарственных веществ. Функциональный анализ органических лекарственных веществ
 Скачать 1.02 Mb.
|
|
Ароматический радикал:  Идентификация Ароматический радикал замещенный или незамещенный. Для его идентификации в молекуле испытуемого соединения используют реакцию нитрования, которая сопровождается образованием моно-, ди- и тринитропроизводных, имеющих желтую окраску.  Нитропроизводное можно идентифицировать на основе его свойства образовывать окрашенные аци-соли при действии раствора щелочи, чаще всего неводного (спиртового, ацетонового или ДМФ). Пример, реакция Витали–Морена для тропановых алкалоидов. Количественное определение Фотоколориметрия и спектрофотометрия на основе реакции нитрования с последующим образованием окрашенной аци-соли. 35 Пиридиновый цикл (остаток пиридина):   Его содержат производные никотиновой и изоникотиновой кислот. Идентификация Реакция образования глутаконового альдегида основана на раскрытии пиридинового кольца в щелочной среде при нагревании в присутствии 2,4-динитрохлорбензола. Сначала образуется соль пиридиния (I), которая под действием натрия гидроксида превращается в производное глутаконового альдегида (II), которое окрашено в бурый или красный цвет. Это неустойчивое производное в результате гидролиза превращается в глутаконовый альдегид (III), существующий в двух таутомерных формах. Натриевая соль енольной формы имеет желтую окраску:  Количественное определение Фотоколориметрия и спектрофотометрия на основе реакции образования глутаконового альдегида. Ковалентносвязанный галоген: R―Gal Это галоген, входящий в структуру молекулы органического вещества и связанный ковалентной связью с атомом углерода. По природе галогена различают фтор- (фторотан, фторурацил, хлор- (хлороформ, хлорэтил), бром- (бромизовал, бромкамфора) и йодсодержащие лекарственные вещества (йодоформ, тиреоидин). Идентификация 1. Поскольку галогены с органической частью молекулы связаны не ионогенно, их 36 непосредственное определение в таких соединениях невозможно. Для идентификации ковалентно связанного галогена необходимо разрушить его связь с углеродом и перевести в ионогенное состояние. Этот процесс может осуществляться несколькими способами. Выбор способа переведения ковалентно связанного галогена в ионогенное состояние определяется строением галогенсодержащего лекарственного вещества и прочностью связи углерод-галоген, она падает от F к I. Затем доказывают галогенид-ион или галоген соответствующим способом. Способы минерализации ковалентно связанного галогена 1) Для йодсодержащих лекарственных веществ - нагревание в сухой пробирке или действие концентрированных кислот. При этом выделяются фиолетовые пары йода. 2) Непосредственное взаимодействие с реагентом, осаждающим галогенид-ионы (йодоформ нагревают с нитратом серебра): CHI3 + AgNO3 → АgI↓ 3) Гидролитическое разложение при нагревании с водным (бромизовал) или спиртовым (хлорэтил) раствором щелочи: C2H5CI + KOH → KCl + С2H5OH Образующийся галогенид открывают реакцией с серебра нитратом. 4) Прокаливание со смесью для спекания – это смесь калия нитрата и натрия карбоната, после чего доказывают галогенид-ионы (кроме F-содержащих): R―Gal + KNO3 + Na2CO3 → NaGal 5) Восстановительная минерализация водородом в момент выделения или для фторпроизводных - металлическим натрием: Zn +2 NaOH → Na2ZnO2 + 2 H R―Gal + [H] → NaGal Образующиеся галогенид-ионы доказывают с нитратом серебра или по реакции окисления. Вследствие высокой прочности связи фтор-углерод, его минерализуют действием сильного восстановителя - расплавленного металлического натрия при нагревании. R―F + Na → NaF Образующийся фторид доказывают косвенно по разрушению цирконийализаринового красителя вследствие связывания циркония в более прочный комплекс с фторидом. При этом окраска раствора изменяется от красно-фиолетовой до желтой. 6) Окислительная минерализация йодорганических препаратов избытком калия перманганата к сернокислой среде до йодата, который затем образует йод при взаимодействии с калия йодидом: R―I + KMnO4 + H2SO4 p. → KIO3 Избыток калия перманганата восстанавливают натрия нитритом, а избыток последнего - мочевиной: 2 KMnO4 + 5 NaNO2 +3 H2SO4 p. → 2 MnSO4 + 5 NaNO3 + K2SO4 + 3 H2O 2 NaNO2 + H2N—C—NH2 + H2SO4 p. → Na2SO4 + 2 N2↑ + CO2↑ + 3 H2O ║ O KIO3 + 5 KI + 3 H2SO4 p. → 3 I2 + 3 K2SO4 + 3 H2O 37 Йод окрашивает хлороформ в розово-фиолетовый цвет. 7) Сжигание в колбе с кислородом. Метод основан на разрушении органического вещества сожжением в колбе, насыщенной кислородом, растворении образующихся продуктов сгорания в поглощающей жидкости и последующем доказательстве галогенида: R―Gal + О2 → + NaOH → NaGal 2. Проба Бейльштейна. Основана на образовании летучих галогенидов меди, окрашивающих пламя горелки в зеленый (йод) или голубовато-зеленый (хлор, бром) цвет. 2 Cu + Gal2 → 2 CuGal2 Проба очень чувствительна, но не позволяет определить природу галогена и анализировать F-содержащие лекарственные вещества, т.к. фторид меди нелетуч. Количественное определение 1. Аргентометрия и меркуриметрия после минерализации. 2. Йодометрия после окислительной минерализации йодсодержащих лекарственных веществ. Выделившийся после минерализации свободный йод оттитровывают натрия тисульфатом в присутствии крахмала или хлороформа. Э=М/6п, где п – количество атомов йода в органическом соединении. 3. Метод сжигания в колбе с кислородом. После сжигания в колбе, насыщенной кислородом, растворении образующихся продуктов сгорания в поглощающей жидкости проводят определение галогенида или молекулярного галогена соответствующими методами. Ковалентно связанная сера: R―S― Это сера, входящая в структуру лекарственных веществ и связанная ковалентной связью с атомом углерода. Ее содержат производные фенотиазина, пиримидин-тиазола, бензолсульфанилмочевины, бензотиазина, сульфаниламиды, пенициллины и некоторые аминокислоты. Идентификация 1. Минерализация до неорганического серосодержащего иона, который доказывают известными реакциями. Минерализацию осуществляют путем окисления до сульфата (окислительная минерализация) или до сульфита (восстановительная минерализация). а) Окислительную минерализацию проводят путем нагревания сухого вещества с концентрированной азотной кислотой или сплавлением с окислительной смесью (калия нитрат с калия карбонатом). В процессе минерализации органическая часть молекулы окисляется до воды и углекислоты, а ковалентно связанная сера образует сульфат-ион (серную кислоту или ее соли). 38 K2SO4 + BaCl2 → BaSO4↓+ 2 KCl Путем окислительной минерализации с концентрированной азотной кислотой доказывают серу в составе прозерина, дихлотиазида, путем спекания с окислительной смесью - в бутамиде. б) При восстановительной минерализации лекарственные вещества сплавляют с едким натром или нагревают с 10 %-ным его раствором. Ковалентно связанная сера образует сульфид, который доказывают по запаху (норсульфазол), с нитропруссидом натрия (цистеин) или после подкисления по потемнению фильтровальной бумаги, смоченной ацетатом свинца. Na2S + Na2 [Fe(CN)5NO] → Na4[Fe(CN)5NOS] натрия нитропруссид фиолетовое окрашивание H2S + Pb(CH3COO)2 → PbS↓ + 2 CH3COOH ацетат свинца черный 2. Особенностью ковалентно связанной серы в структуре производных фенотиазина является ее легкая окисляемость. При этом образуются продукты окисления оксид и диоксид серы, окраска которых зависит от строения анализируемого соединения. В качестве окислителей используют хлорид железа, пероксид водорода, калия бромат, азотную или серную кислоты, бромную воду. Например, аминазин при окислении бромной водой дает малиновое окрашивание, этмозин - ярко-фиолетовое.  Количественное определение 1. Фотоколориметрия (ФЭК) и спектрофотометория (СПФ) на основе реакций окисления производныз фенотиазина. 2. Метод сжигания в колбе с кислородом. После сжигания в колбе, насыщенной кислородом, растворении образующихся продуктов сгорания в поглощающей жидкости, проводят определение сульфат-иона титрованием раствором бария нитрата в присутствии смешанного индикатора (метиленовая синь + раствор торона). |