Генетический портрет населения РФ. Генетический портрет населения России. Генетический портрет населения России
 Скачать 80.35 Kb.
|
1 2 МИНОБРНАУКИ РОССИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» СРЕДНЕЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ Фармацевтический факультет Кафедра фармакологии и клинической фармакологии Дисциплина: Генетика человека с основами медицинской генетики Реферат на тему: «Генетический портрет населения России» Выполнила: студентка 201 группы СПО Лагутина Д.В. Проверил: преподаватель кафедры КФиКФ Туровская Е.М. Воронеж 2019 СОДЕРЖАНИЕ Введение…………………………………………………………………………………………… Классификация наследственной патологии……………………………………………………………………………… Особенности клинических проявлений наследственной патологии………………………………………… Генные болезни……………………………………………………………………………………………… Хромосомные болезни……………………………………………………………………………………………… Болезни, обусловленные наследственной предрасположенность…………………………………………… Болезни клеточных органелл…………………………………………………………………………………………… Заболевания населения на севере, юге, в центре России…………………………………………………………… Заключение………………………………………………………………………………………… Словарь……………………………………………………………………………………………… Литература………………………………………………………………………………………… Введение Генетика (от греч. genesis - происхождение) как наука о закономерностях наследственности и изменчивости организмов прошла несколько этапов развития от утверждения законов о наследственности в опытах по гибридизации растений и животных, до современного этапа генетики на молекулярном уровне. В результате развития дисциплины появились исчерпывающие знания о генетических основах структурно-функциональной организации живой материи.[1]. Законы современной генетико-хромосомной теории наследственности были открыты и экспериментально доказаны ещё в начале XX столетия. Довольно большие успехи были достигнуты в генетике в последние десятилетия, это связано с внедрением в биологию достижений таких наук как физика и химия, а так же их принципиально новых ответвлений. Хромосомные болезни или хромосомные аберрации – это комплексы множественных врождённых пороков развития, вызываемых числовыми или структурными изменениями хромосом, видимых в световой микроскоп. Нарушения в строении гена, хромосомы, кариотипа могут возникать на разных этапах онтогенеза. Если они возникают в гаметах родителей, то аномалия будет наблюдаться во всех клетках нового организма (полный мутант). Если они возникают в процессе антенатального периода развития особи, то хромосомный набор в разных клетках тела будет разным. В процессе развития появляются следующие друг за другом генерации клеток с различными хромосомными наборами. При незначительном количестве аномальных клеток болезнь на последующих этапах онтогенеза может себя никак не проявить. Частота встречаемости всех хромосомных болезней среди новорождённых, по данным Кэбека (М.М. Kaback), составляет 56:10000, при этом все виды анэуплоидий, включая мозаичные формы, составляют 37:10000, трисомии по аутосомам и структурные перестройки – 19:10000. Половину всех случаев структурных перестроек хромосом представляют семейные, то есть наследственные случаи, а все трисомии являются спорадическими случаями, то есть следствием вновь возникших мутаций. По данным Полани (P. Polani), около 7% всех беременностей осложнены хромосомными аберрациями плода, которые в подавляющем большинстве случаев ведут к спонтанным абортам. Хромосомные болезни у новорожденных встречаются с частотой до 1:100. Примерно 20% выкидышей обусловлено хромосомными аномалиями, что даёт основание говорить о том, что это одна из частых причин преждевременных родов и мертворождений. Структурные нарушения в хромосомах могут произойти на различных этапах онтогенеза. При нарушениях в одной из клеток в период деления или на более поздних стадиях, только часть клеток организма будет содержать аномальный кариотип. Некоторые из структурных аномалий передаются по наследству. Возможны структурные сбалансированные аномалии, которые не ведут к формированию болезни. Мертворождения являются результатом хромосомной патологии в 7,2% случаев, спонтанные выкидыши – в более чем 50%. Хромосомные мутации могут проявляться утратой части материала или его избытком. Оба вида перестроек вызывают нарушения развития организма, именно поэтому исследования по данной теме является актуальным на сегодняшний день.[2] КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ Все патологии генетического материала можно разделить на пять групп. Генные болезни – это заболевания, вызываемые генными мутациями и характеризующиеся заменой азотистых оснований. Они передаются от родителей детям, наследуются по законам Менделя и, зачастую, являются точечными. Хромосомные болезни – это патологии, возникающие в результате мутаций на хромосомном и геномном уровне. Хромосомные мутации характеризуются изменением структуры хромосом, а геномные – изменением их числа в кариотипе. Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакторные болезни) – это заболевания, возникновение которых определяется генетической конституцией человека, а так же наличием определённых провоцирующих факторов внешней среды, то есть реализация определённое наследственной предрасположенности зависит от воздействия факторов среды. Генетические болезни, возникающие в результате мутаций генетического аппарата соматических клеток (генетические соматические болезни). Довольно молодая группа патологий наследственных патологий. К ней относятся некоторые опухоли, отдельные пороки развития, аутоиммунные заболевания. Болезни генетической несовместимости матери и плода. Они развиваются в результате иммунологической реакции организма матери на антиген плода. Ярким примером данной группы является резус-конфликт. Особенности клинических проявлений наследственной патологии Патологии любого плана имеют определённые закономерности клинического проявления. В основе симптоматики лежит взаимодействие с организмом патогенетического фактора. Знание особенностей их взаимодействия существенно облегчает диагностику и планировку терапии заболевания. Не смотря на этиологическое многообразие патологий наследственного материала, они имеют специфические черты, которые помогут врачу в дифференцировке заболевания. Основой клинических проявлений аберраций наследственного материала лежат закономерности взаимодействия генов между собой. Приведённые ниже особенности, характерные для наследственных заболеваний позволяют врачу заподозрить, что в этиологии и патогенезе имеющегося заболевания существенная роль принадлежит наследственным факторам. Одной из главных особенностей является ранняя манифестация и врождённый характер наследственных заболеваний.Около 25% наследственных заболеваний проявляются непосредственно после рождения ребенка; около 70% - к трем годам жизни, 90% - в пубертате. Хроническое прогредиентное течение. Прогредиентным называется такое течение заболевания, во время которого постоянно ухудшается общее состояние и нарастает негативная симптоматика. Хронический характер течения наследственных болезней определяется постоянной активностью мутантного гена, которая проявляется в синтезе аномального белка. Степень хронизации и прогредиентности для одного и того же заболевания может существенно различаться. Терапевтическая резистентность. В настоящее время экспериментально доказано, что у наследственных патологий нет абсолютной резистентности к терапии. Хорошие результаты достигнуты в лечении определенных форм наследственной патологии как медикаментозно, так и при помощи определённых диет. Множественность поражения. Известно, что более чем при 60% наследственных заболеваний в патогенезе участвует как минимум две системы органов. Например, при синдроме Марфана поражаются опорно-двигательный аппарат, сердечнососудистая система и орган зрения. У больных с синдромом Дауна выявляются симптомы поражения сердечнососудистой системы, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата, нервной, дыхательной и иммунной систем. Семейный характер. Если при сборе анамнеза выясняются сходные случаи заболевания в семье, то это служит прямым указанием на наследственный характер болезни. В то же время наличие заболевания только у одного из членов родословной не исключает наследственного характера этой болезни, поскольку заболевание может быть результатом новой доминантной мутации у одного из родителей или гетерозиготности обоих родителей по рецессивному заболеванию. Клинический полиморфизм. Данное понятие говорит о том, что наследственные патологии имеют многоплановые клинические и лабораторные проявления. Например, у части больных с синдромом Марфана можно диагностировать со стороны сердечнососудистой системы пролапс митрального клапана, а у других – аневризму аорты. Со стороны органов зрения может отмечаться подвывих хрусталика, миопия слабой степени и т.д. [3] Приведем несколько примеров. Муковицидоз в лёгочной форме формирует пневмонию с бронхоэктазом. Целиакия или глютеновая энтеропатия, кишечный муковисцидоз провоцируют длительные расстройства органов пищеварения. Дети с миодистрофией Дюшенна постепенно теряют двигательную активность из-за атрофии мышц. В связи с прогредиентным течением эту болезнь называют прогрессирующей мышечной дистрофией. Как раз при обследовании людей с хронической формой патологии были обнаружены многие наследственные патологии. Хронизация процесса обусловлена тем, что при наследственных болезнях мутантный ген активен постоянно. У разных пациентов степень хронизации и прогредиентности одного и того же заболевания не одинакова, это объясняется строго индивидуальным взаимодействием генов у каждого индивида. Генетические и средовые факторы также обуславливают рецидивы заболевания. К генетическим причинам относятся особенности функционирования генов у больного, то есть регуляция их активности в установленных генотипом пределах – норма реакции. Средовые факторы могут быть причиной как осложнения основного патологического процесса (активация микробной микрофлоры, нарушение питания), так и вызывать дополнительные повреждения (охлаждение, стресс, излучение). [11]
ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ Генные болезни обусловлены нарушениями в строении участка генома на уровне нуклеотидов и затрагивающие один ген (отсюда другое название — моногенные заболевания). В качестве примера можно привести галактоземию. При этом заболевании плохо работают или полностью отсутствуют ферменты, отвечающие за превращение молочного сахара в глюкозу. Ген, повреждение которого отвечает за развитие данной патологии, уже был выявлен. Более того, было выяснено, что если ребенок получает «дефектный» ген от одного из родителей, то ферментная система работает примерно на 50%, а если от обоих, то всего на 10% [4]. Фенилкетонурия Частота класической ФКУ между новорожденных по сведениям глобального скрининга в среднем колеблется от 1 : 5000 до 1 : 10000 по различным ареалам РФ. Причина: Причиной фенилкетонурии является дефект гена, ответственного за синтез фермента фенилаланингидроксидазы. Это приводит к нарушению обмена аминокислоты фенилаланина (содержание ее повышается до 20-60%) и ведет к побочным путям превращения фенилаланина с образованием фенилкетонов, таких как фенилпируват, которые выделяются с мочой. Вторичное нарушение обмена фенилаланина и триптофана приводит к нарушению синтеза веществ, необходимых для нормальной жизнедеятельности нервной ткани, нарушается образование меланина, что приводит к недостаточной окраске кожных покровов. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. Клиника: При рождении никак себя не проявляет. Через полгода жизни при питании продуктами, в которых содержится аминокислота фенилаланин, начинают провялятся клинические признаки болезни, характеризующиеся поражением нервной системы: утрачиваются сформированные ранее нервно-психические навыки, наблюдается резкое отставание в развитии, психомоторное возбуждение, стереотипные движения, судорожные припадки. У большинства детей волосы и радужная оболочка глаза начинают светлеть, а на коже появляется экзема. Так же уменьшается размер черепа, ушные раковины деформируются. Патогенез: Повышение мышечного тонуса, атаксия и гиперкинез. Врожденные пороки развития сердца и костной системы. Диагностика: Ранняя диагностика крайне важна, так как своевременно выявленная фенилкетонурия легко купируется лечебными мероприятиями и диетой, не содержащей фенилаланин. Для диагностики проводят реакцию мочи в хлоридом железа (III), так, при наличии заболевания цвет мочи изменится на грязно-зелёный. Так же определяют количество фенилаланина в крови. Лечение: Диета без фенилаланина и витаминные препараты [6] Альбинизм Частота представленного синдрома составляет от 1:42 000 до 1:50 000 в популяции. I и II типы данного синдрома встречаются наиболее часто , в то время как III и IV типы наблюдались в отдельны случаях Причина: Врожденное отсутствие или инактивация энзима тирозиназы в эпителиальных клетках, ведущая к недостаточному синтезу мелатонина. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. Клиника: Врожденное отсутствие пигментации кожи, волос, радужной оболочки, в результате нарушения обмена ароматических аминокислот. Светобоязнь, красный зрачковый рефлекс, высокая чувствительность к солнечным лучам. В связи с отсутствием пигмента в фоторецепторах сетчатки отмечается избыточный распад зрительного пигмента родопсина, поэтому больные плохо видят днем. Отсутствует бинокулярное зрение, кожа розовато-красная. Диагностика: Основана на клинических проявлениях. Профилактика: Если оба родителя гомозиготны по одному и тому же признаку (оба альбиносы), то в их браке рождаются исключительно пораженные дети. Лечение: Не существует, полного выздоровления не бывает. [6] Мукополисахаридоз В мире насчитывается около 1500 пациентов с диагнозом «мукополисахаридоз», в России – 110 человек, при этом только 60 из них получают лечение. Причина: Мукополисахаридозы это целая группа наследственных заболеваний, проявляющихся в патологии соединительной ткани. Для них характерно нарушение в организме метаболизма кислых гликозоаминогликанов, что связано с недостаточностью лизосомальных ферментов. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. Клиника: Признаками болезни служат: замедленный рост, короткая шея и туловище, деформированные кости, сниженный интеллект, грубые черты лица с крупными губами и языком, пупочные и паховые грыжи, пороки сердца, нарушенное психическое развитие с отставанием от нормы. Диагностика: Лабораторные исследования, внешние признаки. Патогенез: При патологии продукты обмена накапливаются в соединительной ткани, печени, селезенке, роговице и в клетках центральной нервной системы. При мукополисахаридозах поражаются опорно-двигательный аппарат, внутренние органы, глаза, нервная система. Лечение: диетотерапия, физиопроцедуры (электрофорез, магнитотерапия, массаж, лечебная физкультура и др.), гормональные и сердечнососудистые средства.[6] ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ Хромосомные болезни, синдромы, аберрации - это группа наследственных качественных или количественных изменений хромосом, которые проявляются в патологических состояниях, характеризующихся множественными пороками развития. Пороки, вызванные хромосомными аберрациями, различаются по своей клинической картине и часто сопровождаются тяжелыми нарушениями психического и соматического развития организма. Основным дефектом являются различные степени интеллектуальной недостаточности, а к осложнениям относятся нарушения зрения, слуха, опорно-двигательного аппарата, эмоциональной сферы, речевыми расстройствами. Иногда осложнения могут быть более выраженными, чем интеллектуальный дефект. [7] Синдром Волъфа-Хиршхорна Частота этого синдрома низкая — 1 : 50000 рождений. Средняя продолжительность жизни приблизительно до 30 лет (в РФ зафиксирована предельная длительность жизни 25 лет), при тяжёлых пороках сердца, почек, продолжительность жизни составляет не больше 1-го года. Причина: У 80 % новорожденных, страдающих данным синдромом, цитологически выявлена делеция короткого плеча 4-й хромосомы (46, 4p-). Размеры делеции колеблются от небольших терминальных утрат наследственного материала до занимающих около половины дистальной части короткого плеча хромосомы. Отмечается, что большинство делеции возникает заново, de novo, а около 13 % происходит, в результате транслокаций у гамет родителей. Реже в геноме больных, помимо траснлокации, имеются и кольцевые виды данной хромосомы. Наряду с делециями хромосом причиной могут быть и другие виды аберраций, такие как инверсия и дупликация. Клиника: Несмотря на нормальные сроки рождения у детей недостаточная масса тела. Также отмечаются микроцефалия, клювовидный нос, эпикант, опущение наружных углов глазных щелей, аномальные ушные раковины, заячья губа, волчья пасть, микростомия, деформация стоп и др. Дети с синдромом Вольфа-Хиршхорна нежизнеспособны, и, как правило, умирают в течение первого года жизни. Патогенез: Болезнь характеризуется многочисленными врожденными пороками развития, задержкой умственного и психомоторного развития. Диагностика: По клинической картине. Лечение: Не существует.[7] Синдром "кошачьего крика" – Лежена Синдром кошачьего крика встречается у 1-го ребёнка между 25 – 60 тыс. новорожденных. Частота встречаемости в России 1:12000. Причина: Делеция короткого плеча хромосомы 5-й пары. Кариотип 46, 5р-. Клиника: Сужение голосовых связок, мягкость хрящей гортани и трахеи, отечность и необычная складчатость слизистой дыхательных путей, крик похож на мяуканье кошки, страдает речевое развитие, микроцефалия, лунообразное лицо, монголоидный разрез глаз, косоглазие, катаракта, атрофия зрительного нерва, плоская спинка носа, высокое нёбо, деформированные ушные раковины, косолапость, задержка умственного и физического развития. Продолжительность жизни таких детей значительно снижена, только около 14% больных переживают возраст 10 лет. Патогенез: Порок сердца. Диагностика: Клиническое обследование с выявлением наиболее постоянного признака синдрома - "кошачий крик", дерматоглифика и цитогенетическое выявление патологии кариотипа. Лечение: Симптоматическое.» [7] БОЛЕЗНИ С НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ Эта группа болезней отличается от генных болезней тем, что для своего проявления нуждается в действии факторов внешней среды. Среди них также различают моногенные, при которых наследственная предрасположенность обусловлена одним патологически измененным геном, и полигенные. Последние определяются многими генами, которые в нормальном состоянии, но при определенном взаимодействии между собой и с факторами среды создают предрасположение к появлению заболевания. Они называются мультифакториальными заболеваниями (МФЗ). Мультифкторные болезни подразделяются на три большие группы, а именно: 1) врожденные пороки развития, 2) распространенные психические и нервные болезни, 3) распространенные болезни «среднего» возраста.[8] Бронхиальная астма По оценкам профессионалов, настоящее количество больных астмой в РФ сильно превосходит официальные данные, по их расчетам от астмы в нашей стране страдают 5,9 млн человек вместо 1,3 млн, согласно отчетным сведениям. Астма — инвалидизирующее и опасное заболевание, около 41% больных с астмой получают пенсию по инвалидности. Причина: Обструкция при данном заболевании обусловлена преимущественно спазмом мелких бронхов и бронхиол (тонического типа) и в меньшей степени — гиперсекрецией и отёком. Клиника: Обструктивный синдром при бронхиальной астме характеризуется своей изменчивостью выраженности, что говорит о возможности его долговременного купирования спонтанно или в результате медикаментозной терапии. У больных различают обратимый и необратимый компоненты бронхообструктивного синдрома. Обратимый компонент обструкции определяет возможности воздействия на себя лекарственных средств и включает непосредственно бронхоспазм, который доминирует у больных астмой, воспалительный отек слизистой бронхов и обтурацию дыхательных путей слизью, что сопровождается развитием местных и общих иммунных сдвигов, проявляющихся при разных формах астмы различными вариантами сенсибилизации организма. Необратимый компонент обструкции развивается у больных с высокой степенью тяжести и определяется наличием структурных изменений стенок бронхиального дерева и экспираторного коллапса мелких дыхательных путей вследствие развивающейся эмфиземы лёгких. Патогенез: Формирование полностью или частично обратимой обструкции бронхов. Диагностика: Клиническая картина, лабораторные и рентгенологические исследования. Лечение: В международных нормативных документах по лечению бронхиальной астмы основное внимание уделено именно ингаляционному применению лекарственных средств – бета-2 адреноблокаторов. Вместе с тем его эффективность определяется особенностями клинической картины заболевания, методом создания аэрозольной взвеси, правильностью дыхательного маневра, умением больных пользоваться карманным ингалятором и другими причинами. Несмотря на успехи медикаментозной терапии, проблема ликвидации воспаления и бронхиальной обструкции у больных сегодня во многих случаях остается нерешенной. В связи с этим актуален поиск немедикаментозных методов лечения, которые будут оказывать аналогичные противовоспалительные, бронхолитические и иммуномодулирующиме лечебные эффекты, а так же способные улучшить течение БА. Одним из таких методов является общая аэрокриотерапия (ОАКТ) - кратковременное воздействие на кожные покровы пациента газовой средой, температура которой составляет от минус 120°С до минус 170°С. Целью этой процедуры является охлаждение кожных покровов пациента в сочетании с минимальным распространением переохлаждения в глубину тела.[9] Эпилепсия По сведениям ВОЗ, во всем мире эпилепсией страдают больше 50 млн. человек. По оценкам, доля совместного населения с ее интенсивной формой (то есть с циклическими приступами и необходимостью в лечении) на этот момент составляет от 4 до 10 на 1 000 человек. В массовых масштабах эта болезнь каждый год диагностируется у 2,4 миллиона человек. Согласно эпидемиологическим изучениям, проведенным на территории РФ, показатель ее распространенности составляет 3,4 на 1 000 населения, собственно что сравнимо с итогами изучений среди взрослого населения и других европейских государств. (ред.) Причина: При достаточно сильных воздействиях у любого человека может проявиться эпилептическая активность, как способность клеток головного мозга реагировать на раздражитель. Однако, у "здоровых" людей для этого необходимо воздействие сверхпорогового раздражителя - например, алкогольная абстиненция или тяжелая черепно-мозговая травма, гипертермия у детей. Говоря о детях, способность клеток их головного мозга реагировать избыточным возбуждением на раздражающий фактор выражена в большей степени, чем у взрослых, поэтому при гипертермии у них может развиться эпилептический приступ. Примерно у 1-2% людей активность клеток головного мозга велика настолько, что эпилептический приступ может возникнуть спонтанно. Причины развития эпилептической активности в головном мозге, к сожалению, пока недостаточно ясны, но предположительно связаны со строением мембраны клетки головного мозга, выработкой тормозных (ГАМК) и активирующих медиаторов (глутамат) в синаптических окончаниях, а также биохимическими особенностями жизнедеятельности этих клеток. Сложную палитру причин эпилептических приступов нельзя свести к монофакторности. Примерно в 70% случаев причина приступов остается неизвестной, несмотря на специальное неврологическое обследование, так как отсутствуют явные или предполагаемые признаки основного заболевания мозга. В зависимости от того, в каком возрасте появились приступы, следует предполагать те или иные причины. Если они появились в юном возрасте, то причиной, скорее всего, может быть повреждение мозга во время беременности и родов, а если эпилепсия наступила после в зрелом возрасте, то наиболее частой причиной является опухоль, а у пожилых людей - нарушения кровообращения мозга (инсульты). Установлено, что причиной очаговых приступов гораздо чаще бывает первичное нарушение функции одного или нескольких участков головного мозга, чем при генерализованных. Однако, при любых приступах необходимо провести тщательное обследование и установить причину их вызывающую. Клиника: Клиническая картина эпилепсии у детей имеет некоторые характерные особенности. К ним можно отнести полиморфизм и возрастную трансформацию приступов, высокий удельный вес, частоту абортивных форм, наличие синдромов, не встречающихся у взрослых, нередкое развитие послеприступных симптомов очагового поражения мозга. Патогенез: Патогенез эпилепсии включает ряд механизмов. Это, прежде всего, фокальность, которая характерна не только для парциальной эпилепсии, но и для первично генерализованных приступов. Наиболее часто генерализованные приступы возникают при очаговых поражениях медиобазальной височной и орбитофронтальной локализации. По мере прогрессирования заболевания формируется эпилептическая система, и процесс распространяется на весь мозг. Биохимические механизмы эпилепсии связаны с расстройством ионных, медиаторных и энергетических процессов, Так, ионные сдвиги ведут к повышению мембранной проницаемости и усилению в результате этого деполяризации нейронов, их сверхвозбудимости. Снижение запасов глюкозы и накопление молочной кислоты в ткани головного мозга во время приступа являются причиной ацидотических сдвигов, усугубляющих гипоксию и снижающих уровень фосфатных соединений. Перед приступом часто обнаруживается метаболический алкалоз. Имеют значение и иммунологические реакции с образованием при повторных приступах антител, направленных на контакт с рецепторами нейронов ЦНС, циркуляторные расстройства и другие факторы, расширяющие зону поражения. Специфических патологоанатомических изменений при эпилепсии как правило не находят. Вместе с тем эпилептический процесс может вызывать тяжелые дистрофические изменения и уменьшение количества ганглиозных клеток, прогрессирующий глиоз, особенно - в височных долях. Диагностика: По внешним признакам. Лечение: Регулярные посещения врача и точное соблюдение медицинских назначений и режима.[9] БОЛЕЗНИ КЛЕТОЧНЫХ ОРГАНЕЛЛ Все болезни клеточных органелл можно разделить на три группы: Пероксисомные болезни – наследственные патологии, характеризующиеся нарушением функций пероксисом - клеточных органелл, в которых осуществляются перекисное окисление липидов, синтез желчных кислот, холестерина, а также эфиров жирных кислот, участвующих в построении миелиновой оболочки нервных волокон, метаболизме фетановой кислоты. Группа перокиссисомных болезней включает в себя синдром Цельвегера, ризомелическую точечную остеохондродисплазию, неонатальную адренолейкодистрофию , болезнь Рефсума (младенческая форма), акаталазию и др. К концу XX столетия было описано около 18 нозологических форм данных заболеваний. Основное патологическое звено при всех пероксисомных болезнях локализовано в пероксисомах и характеризуется биохимическими нарушениями, возникшими в результате генных мутаций. Биохимическая сущность многих пероксисомных болезней уже раскрыта на уровне мутантных ферментов. Клинически болезни проявляются в виде множественных врожденных пороков развития, сходных при различных нозологических формах (множественные черепно-лицевые дизморфии, катаракта, кожные складки на шее, почечные кисты и др.). Пероксисомные болезни являются примером обменных патологий, при которых множественные пороки развития объясняются молекулярным дефектом ферментов, синтезируемы повреждённым геном. Митохондриальные заболевания — группа наследственных заболеваний, связанных с функциональными дефектами митохондрий, приводящими к нарушениям энергетических функций в клетках человека. Митохондриальные заболевания обусловлены генетическими, структурными, биохимическими дефектами митохондрий, приводящими к нарушениям окислительного-фосфорилирования. Они передаются только по женской линии и детям обоих полов, так как митохондрии будущей зиготе предоставляются только от яйцеклетки. Патологические нарушения клеточного энергетического обмена могут проявляться в виде дефектов различных звеньев в цикле Кребса, в дыхательной цепи, процессах бета-окисления липидов. Появления митоходриальных патологий довольно разнообразны. Из-за того, что дефектные митохондрии могут находиться в различных органах, мутация у одного человека может привести к заболеванию печени, а у другого - к заболеванию мозга, у третьего - сердца Величина проявления так же может варьироваться, но она всегда нарастает со временем. Некоторые небольшие дефекты приводят лишь к неспособности пациента выдерживать физическую нагрузку, соответствующую его возрасту и не сопровождаются серьёзными болезненными проявлениями. Другие дефекты могут быть более опасны, приводя к серьёзной патологии и последующей гибели организма. Наиболее сильные проявления отмечаются при локализации дефектных митохондрий в скелетных мышцах и нервной ткани, поскольку эти органы требуют больше всего энергии для выполнения своих специфических функций. Несмотря на то, что протекание митохондриальных заболеваний сильно отличаются у разных пациентов, на основании общих симптомов и конкретных мутаций, вызывающих болезнь, выделено несколько основных классов этих заболеваний, такие как миопатии, нейропатии. Лизосомные болезни накопления Концепция лизосомных болезней накопления сложилась в результате изучения гликогенозов, в частности, гликогеноза II типа или болезни Помпе. Факт накопления гликогена в лизосомах вследствие недостаточности a-глюкозидазы, а также данные, полученные при исследовании других аномалий, позволили определить врожденную лизосомную болезнь как такое состояние, при котором: определяется недостаточность какого-либо одного лизосомного фермента внутри связанных с лизосомами вакуолей появляются необычные включения - субстрат. Это определение можно видоизменить, включив в него дефекты одиночных генов, влияющие на один фермент или более, и тем самым распространить на такие болезни, как муколипидозы и множественная сульфатазная недостаточность. Определение можно расширить и далее с тем, чтобы оно распространялось на недостаточность и других белков, необходимых для функционирования лизосом (активирующие ферменты разрушения сфинголипидов). Данные биохимических и генетических исследований свидетельствуют о том, что эти активирующие белки принимают участие в гидролизе некоторых субстратов. [10] Заболеваниях населения на севере, юге, в центре России. В России много закрытых популяций, которые являются носителями различных заболеваний. Дальние, но все же родственники женятся между собой. Годами у них накапливаются определенные изменения в ДНК. В каждой местности они разные. Так, на Севере России, например, в Якутии, за последние несколько лет открыли пять новых болезней: врожденная глухота 1 А типа, наследственная метгемоглобинемия, З-М синдром, SOPH- синдром. А в регионе на юге России выявили больше всего новорожденных с фенилкетонурией. В зависимости от места проживания родителей можно спрогнозировать, какие генетические особенности могут возникнуть у детей. Недавно специалисты исследовали регион на юге России, где малыши рождаются с фенилкетонурией (ФКУ). Во всем мире это заболевание встречается крайне редко. В России статистика — один случай на восемь-десять тысяч новорожденных. А в южном регионе расчетная частота ФКУ составляет один случай на каждые 330 человек. Такие цифры в мире больше не встречаются. В чем же дело? В попытках сохранить свои культуру и традиции местные жители не приветствуют браки с партнерами другой национальности. Что в итоге и сыграло с ними злую шутку. Также на юге России обнаружили и самый высокий в мире показатель заболеваемости тирозинемией. Как и ФКУ, она связана с нехваткой фермента. Болезнь сопровождается поражением печени. Если вовремя поставить диагноз и начать лечение, ребенок будет жить и развиваться нормально. В противном случае он погибнет. В республике Чувашия распространены гипотрихоз, эритроцитоз и остеопетроз. Если первые два заболевания не смертельны, то от остеопетроза дети гибнут в возрасте до трех лет. У жителей центральной части России чаще встречаются: - муковисцидоз и прогрессирующая мышечная атрофия; -гемохроматоз (4,2% обследованных). Он проявляется нарушением обмена железа и его накоплением в организме, в результате которого возможны цирроз печени, сердечная недостаточность, сахарный диабет и артрит. - миотония, или болезнь Томсена (3,1%). Это нервно-мышечная патология, которая выражается в произвольных судорогах и последующем крайне медленном расслаблении мускулатуры. - гомоцистинурия (2,7%), которая характеризуется нарушением обмена серосодержащих аминокислот, что приводит к поражению нервной, костно-мышечной и сердечно-сосудистой систем. - болезнь Виллебранда второго типа (2,5%) — наследственное заболевание крови, которое характеризуется возникновением эпизодических спонтанных кровотечений. С точки зрения симптомов недуг схож с гемофилией, что делает постановку диагноза невозможной без генетического анализа. Заключение Проблема здоровья людей и генетика тесно взаимосвязаны. Ученые-генетики пытаются ответить на вопрос, отчего одни люди подвержены разным болезням, в то время как другие в этих же, или даже худших условиях остаются здоровы. В основном это связано с наследственностью каждого человека, т.е. свойствами его генов, заключенных в хромосомах. Как видим, очень разнообразны наследственные заболевания человека. Список, приведенный лишь для примера, далеко не полный. Хотелось бы отметить, что если у обоих родителей есть нарушение в 1 и том же гене, то шансы родить больного ребенка велики, но если аномалии в разных генах, то можно не опасаться. Известно, что в 60 % случаях хромосомные аномалии у зародыша приводят к выкидышу. Но все же 40 % таких детей рождаются и борются за свою жизнь. Сегодня врачи выявляют генетические болезни с высочайшей точностью, так как передовые технологии дают возможность практически заглянуть вовнутрь гена, определить, на каком уровне случилось нарушение Словарь Генетика - наука о законах наследственности и изменчивости живых организмов. Наследственность - свойство организмов повторять в ряду поколений признаки, сходные типы обмена веществ и индивидуального развития в целом. Другими словами, наследственность обеспечивает воспроизведение нового поколения в строгих формах исходного вида за счет передачи наследственной информации о признаках и свойствах. Генные болезни - это большая группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена. Хромосомные болезни – это заболевания, возникающие в результате хромосомных и геномных мутаций. Мультифакториальные заболевания – это заболевания, возникающие при неблагоприятном сочетании ряда факторов: генетических особенностях (генетической предрасположенности) и влияния «внешней среды» - вредных привычек, образа жизни, профессиональной деятельности и других. Прогредиентным - течение заболевания с постоянным ухудшением общего состояния и с нарастанием негативных симптомов у пациента. 1 2 |