Гиперчувствительность 1 типа

Название	Гиперчувствительность 1 типа
Дата	10.10.2022
Размер	4.75 Mb.
Формат файла
Имя файла	Allergia.pptx
Тип	Документы #725468

Гиперчувствительность 1 типа

Анафилактические реакции специфичны и развиваются после попадания аллергена, к которому организм был предварительно сенсибилизирован. После первичного контакта с аллергеном такое состояние формируется через 7–14 сут и сохраняется годами.
Реакции гиперчувствительности I типа – анафилактический тип – обусловлены взаимодействием аллергена и IgE, сорбированным на мембранах тучных клеток и базофилов, что приводит высвобождению БАВ (гистамин, серотонин, эозинофильный и нейтрофильный хемотаксические факторы, протеазы).
БАВ взаимодействуют с рецепторами мышечных клеток, секреторных и многих других клеток, что приводит к сокращению гладкой мускулатуры (например, бронхов), повышению проницаемости сосудов и отеку.
Клинически реакции первого типа проявляются анафилаксией (системные реакции) и атопическими заболеваниями (местные реакции), реже острой крапивницей и ангионевротическим отеком. Главные формы: риниты, конъюнктивиты, бронхиальная астма, отек Квинке.

Общий патогенез аллергических реакций.
Любая аллергическая реакция, независимо от типа, имеет 3 (три) стадии:
= стадия иммунных реакций;
= патохимическая стадия;
= патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений).

Аллергены: - пыльца растений;
шерсть и перхоть животных;
пух птиц;
постельные клещи.

Стадия иммунных реакций

Стадия иммунных реакций – следующая последовательность событий.
1)Аллерген впервые поступает в организм (т.е раньше его в организме не было!).
2) Сенсибилизация – на поступивший аллерген образуются АТ. Это – IgE. IgE после своего образования немедленно прикрепляются к мембране либо базофила, либо тучной клетки. Свойство IgE фиксироваться на мембране этих клеток называют цитотропностью IgE к базофилам и тучным клеткам.
3)Аллерген повторно поступает в организм. После повторного поступления аллергена начинается связывание этого аллергена с уже готовыми АТ. Т.к. IgE фиксированы к тучным клеткам и базофилам → весь комплекс «аллерген + IgE» будет также фиксирован к мембране этих клеток.

Сенсибилизация никогда (!) не сопровождается клиническими проявлениями, т.к. в этот период накапливаются только АТ. Иммунных комплексов еще нет. Только иммунные комплексы способны повреждать ткань.

Патохимическая стадия

Комплекс «аллерген + IgE» повреждает мембрану базофилов и тучных клеток.

Механизм повреждения мембраны:

Повышение проницаемости общеклеточной мембраны для Ca++
↓
Переход эндомембранной проэстеразы в эстеразу
↓
Активация фосфолипазы Д
↓
Гидролиз мембранных фосфолипидов
↓
Разрыхление и истончение мембраны
↓
Движение гранул базофилов и тучных клеток к общеклеточной мембране
↓
Слияние мембран общеклеточной и перигранулярной
↓
Выброс наружу содержимого гранул + быстрый синтез новых медиаторов

Медиаторы (всего7 медиаторов):

1. Гистамин: = спазм гладких мышц (бронхиолы, матка, кишечник);
= повышение проницаемости капилляров;
= увеличение гидрофильности соединительной ткани → связывание Н2О в тканях → отеки;
= зуд, крапивница и кратковременное снижение АД.
2. МРСА – ненасыщенная жирная кислота, которая содержит серу (S). Вызывает медленное сокращение гладкомышечных органов (например, спазм бронхиол, который не купируется антигистаминными препаратами).
3. Серотонин – вазоактивный амин: = сокращение гладких мышц;
= повышение проницаемости капилляров.
4. Простагландины – образуются из арахидоновой кислоты. Действие простагландинов двойственное:
а) PgE, PgA, PgD2 – угнетают дегрануляцию тучных клеток и уменьшают образование гистамина и других медиаторов;
б) PgF2 – усиливает дегрануляцию и освобождение медиаторов.

Медиаторы

5. Брадикинин – полипептид из 9-ти аминокислот.
= расширение кровеносных сосудов;
= увеличение освобождения гистамина и МРСА;
= привлекает эозинофилы к месту аллергической реакции
6. Фактор хемотаксиса эозинофилов – пептид с молекулярной массой 500 Д:
= усиливает освобождение гистамина и МРСА;
= привлекает эозинофилы к месту аллергической реакции.
7. Фактор хемотаксиса нейтрофилов и тромбоцитов – привлекает нейтрофилы и тромбоциты к месту аллергической реакции.

Патофизиологическая стадия

стадия клинических проявлений – медиаторы аллергии вызывают свойственные им эффекты:
= повышение проницаемости сосудов → выход жидкой части крови в ткани и отек;
= гиперсекреция слизи в бронхах и бронхиолах;
= спазм гладкой мускулатуры бронхов и кишечника.
Пример: при локализации реагиновой реакции в органах дыхания возникает:
= бронхоспазм;
= гиперсекреция мокроты;
= отек стенки бронхиол;
= крапивница (волдыри + гиперемия);
= кожный зуд.
Клинически это проявляется в приступе бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита и пр.

Поступление аллергена в организм.
Сенсибилизация – на поступивший аллерген образуются АТ. Это – IgE. IgE после своего образования немедленно прикрепляются к мембране либо базофила, либо тучной клетки. Свойство IgE фиксироваться на мембране этих клеток называют цитотропностью {IgE к базофилам и тучным клеткам.
Причина цитотропности IgE к базофилам и тучным клеткам: молекула IgE имеет фрагмент, который состоит из 110 аминокислот. Он называется Fc-фрагмент. Аналогичная структура обнаружена на мембране базофилов и тучных клеток. Здесь она называется Fc-рецептор. Fc-фрагмент и Fc-рецептор подходят друг к другу как ключ к замку. Фиксация IgE на мембрану базофилов и тучных клеток происходит за счет контакта Fc-фрагмента и Fc-рецептора.
Таким образом, в процессе сенсибилизации накапливаются IgE, изначально фиксированные к мембране базофилов и тучных клеток.
Клинические проявления в период сенсибилизации отсутствуют, т.к. мембрану способно повреждать не единичное АТ, а комплекс АГ + АТ.
Повторное поступление аллергена. После повторного поступления аллергена начинается связывание этого аллергена с уже готовыми АТ. Т.к. IgE фиксированы к тучным клеткам и базофилам → весь комплекс «аллерген + IgE» будет также фиксирован к мембране этих клеток.
На этом заканчивается стадия иммунных реакций.

ГНТ II типа

ГБН

Общая характеристика :

Аллергеном выступают собственные клетки организма с измененной антигенной структурой. К ним образуются аутоантитела. Аутоантитела соединяются с антигенами, связанными с мембранами клеток и вызывают их повреждение – цитотоксическое действие
Время реакции - минуты или часы
Реакция обусловлена антителами IgG или IgM и комплементом (комплементзависимый цитолиз)
В реакции принимают участие фагоциты и NК-клетки

Иммунологическая стадия

Появление аутоантигенов → формирование аутоантител класса IgG и IgM
Аутоантитело соединяется с аутоантигеном на поверхности клетки → образуется иммунный комплекс, фиксированный на мембране измененной клетки

Патохимическая стадия. Выделяют 3 механизма реализации:

Комплемент-зависимый цитолиз - Антитела прикрепляются к антигенам на поверхности клеток. К Fc-фрагменту присоединяется комплемент (С), который активируется по классическому пути с образованием анафилатоксинов (С5а, С3а) и МАК, состоящего из компонентов С5-9 происходит повреждение клеточных мембран и гибель клетки.

Фагоцитоз (фиксированные на клетках IgM и IgG активируют фагоциты → фагоциты поглощают и разрушают эти клетки при помощи лизосомальных ферментов)

Антителозависимая клеточная цитотоксичность

Антителозависимая клеточная цитотоксичность – лизис NK-клетками клеток-мишеней, опсонизированных антителами. NK-клетки присоединяются к Fc-фрагментам иммуноглобулинов, которые связались с антигенами клеток-мишеней. Уничтожение клетки-мишени происходит с помощью перфоринов и гранзимов NK-клеток.

Патофизиологическая стадия

II тип гиперчувствительности может развиваться в следующих случаях:

при переливании иногруппной крови,
при резус-конфликте,
трансплантации органов;
при лекарственной аллергии (с развитием лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии);
после вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций;
при аутоиммунных заболеваниях.

В основе ГБН лежит отличие эритроцитарных антигенов плода от антигенов матери, в связи с чем в процессе беременности в организме женщины вырабатываются антитела к эритроцитам ребенка, что, в зависимости от степени иммуногенности этих антигенов, может привести к гемолизу эритроцитов.Резус-иммунизация происходит при условиях, когда резус-отрицательная женщина вынашивает резус-положительный плод. Считается, что резус-иммунизация беременной женщины обусловлена трансплацентарным проникновением резус-положительных эритроцитов плода в циркулирующую кровь матери, в ответ на что образуются антирезус-антитела к эритроцитам плода.

Развитие гемолитической болезни новорожденных на основе резус-конфликта как проявление реакции гиперчувствительности II типа:

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА:

Желтушная форма ГБН :
Отёчная форма ГБН :

Исследования беременной и плода при подозрении на гемолитическую болезнь плода:

Обследование	Показатель	Характерные изменения при гемолитической болезни плода
Иммунологическое обследование беременной	Определение титра антирезус-АТ	Наличие титра АТ, а также их динамика (повышение или снижение титра)
УЗИ	Измерение объёма плаценты, измерение количества околоплодных вод, измерение размеров плода	Увеличение толщины плаценты, многоводие,увеличение размеров печени и селезёнки,увеличение размеров живота по сравнению с размерами головки и грудной клетки.
Допплерометрия(один из методов ультразвуковой диагностики, позволяющий оценить интенсивность кровотока в различных сосудах)	Артерия пуповины ,средняя мозговая артерия плода	Повышение систоло-диастолического отношения и индекса резистентности,повышение скорости кровотока
Электрофизиологические методы	Кардиотокография с определением показателя состояния плода	Монотонный ритм при среднетяжёлой и тяжёлой формах гемолитической болезни и «синусоидальный» ритм при отёчной форме гемолитической болезни плода

ПРОФИЛАКТИКА ГБН:

Для предупреждения резус-сенсибилизации во время следующей беременности всем женщинам, имеющим резус-отрицательную принадлежность крови, в первые 72 ч (желательно в первые сутки) после родов резус-положительным плодом или в случае любого аборта следует ввести дозу анти-В-резусного иммуноглобулина. Профилактики групповой несовместимости не существует.

Гнт 3 типа +гломерулонефрит

Первичными компонентами являются растворимые иммунные комплексы антиген-антитело и комплемент (анафилатоксины С4а, СЗа, С5а). При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т.е. структурах, имеющих Fc-рецепторы.

Стадии развития III типа гиперчувствительности (отложение иммунных комплексов в стенках кровеносных сосудов)

Повреждения обусловлены тромбоцитами, нейтрофилами, иммунными комплексами, комплементом. Привлекаются провоспалительные цитокины, включая TNF-a и химокины. В поздних стадиях в процесс вовлекаются макрофаги.

Сывopoточная болезнь происходит при введении высоких доз антигена, например лошадиной противостолбнячной сыворотки, сыворотки жеребых кобыл. Через 6-7 дней в крови появляются антитела против лошадиного белка, которые, взаимодействуя с данным антигеном, образуют иммунные комплексы, откладывающиеся в стенках кровеносных сосудов и тканях. Развиваются системные васкулиты, артриты (отложение комплексов в суставах), нефрит (отложение комплексов в почках).
Артюса феномен развивается при повторном внутрикожном ведении антигена, который локально образует иммунные комплексы с ранее накопившимися антителами. Проявляется отеком, геморрагическим воспалением, некрозом.

Гломерулонефрит

Гломерулонефрит (ГН) - иммуновоспалительное заболевание почек с преимущественным поражением клубочков, но вовлекающее и канальцы, и межуточную (интерстициальную) ткань. Основные клинические типы ГН: острый, хронический и быстропрогрессирующий. ГН являются самостоятельными нозологическими формами, но могут встречаться и при многих системных заболеваниях: системной красной волчанке, геморрагическом васкулите, подостром бактериальном эндокардите и др.

Гломерулонефрит - заболевание, характеризующееся неуклонным прогрессированием.

Начавшись, процесс постепенно приводит к склерозированию почечной ткани. Это связано с двумя основными группами механизмов патогенеза и прогрессирования: иммунными и неиммунными.
Иммунологические реакции возникают на воздействие антигена - инфекционного, опухолевого и др. При этом антиген может быть похож на собственные антигены и, тем самым, стимулировать образование антител, перекрестно реагирующих с собственными антигенами. Антиген также может менять экспрессию молекул HLA класса II таким образом, что на поверхности мезангиальных клеток появляются антигены, ранее скрытые от лимфоцитов, поэтому они воспринимаются как чужеродные и к ним вырабатываются антитела. Кроме того, антиген может вызывать поликлональную активацию В-лимфоцитов, вырабатывающих нефритогенные аутоантитела.

В большинстве случаев гломерулонефрит начинается с отложения иммунных комплексов в клубочке. Существуют 3 основных механизма образования этих отложений:

1. Циркулирующие аутоантитела связываются с антигенами, представляющими собой
нормальные компоненты клубочка.
2. Циркулирующие антигены осаждаются в клубочке, где с ними связываются циркулирующие
антитела (местное образование ЦИК).
3. Циркулирующие иммунные комплексы осаждаются в клубочке.

Согласно основному повреждающему механизму, различают три иммунологических варианта гломерулонефрита:

• Иммунокомплексный (ЦИК образуются местно или оседают из кровотока, что в любом
случае сопровождается потреблением комплемента и гипокомплементемией)
• Антительный (вызывается антителами к базальной мембране клубочка, чаще к участку
глобулярного домена α3-цепи коллагена IV типа)
• Малоиммунный или иммунонегативный (характерно присутствие антител к цитоплазме нейтрофилов, хотя точно не установлена их этиологическая роль в процессе развития гломерулонефрита).

Следует подчеркнуть, что клинические и морфологические проявления гломерулонефрита внаибольшей степени определяются локализацией отложения иммунньгх комплексов, что в свою очередьсвязано с рядом факторов: размером, зарядом, валентностью и концентрацией антигена и ЦИК, скоростью их удаления и состоянием местной гемодинамики. Так, отрицательно заряженные антигены отталкиваются от базальной мембраны и откладываются субэндотелиально, что вызывает острую воспалительную реакцию, и в мезангии, где воспаление выражено меньше. Положительно заряженные ЦИК проникают в базальную мембрану, откладываясь снаружи от нее (субэпителиально) или внутри нее. Воспаление при этом умеренное, но резко увеличивается проницаемость мембраны для белков, что проявляется нефротическим синдромом.

аллергические реакции IV типа (гиперчувствительность замедленного типа)

Аллергические реакции IV типа опосредуются Т-лимфоцитами ГЗТ. Реакции этого типа развиваются на внутриклеточные бактерии, грибы, вирусы, внутриклеточные простейшие (лейшмании, шистосомы), тканевые антигены, ряд лекарственных и химических веществ. Лекарственные и химические вещества, как высокомолекулярные, так и низкомолекулярные, реакцию IV типа вызывают, как правило, в результате антигенной модификации макромолекул или клеток организма, которые в итоге приобретают новые антигенные свойства и служат индуктором и мишенью аллергической реакции.

Общая характеристика

Общая схема аллергической реакции IV типа

Реакция IV типа протекает в 3 стадии:

иммунологическая
патохимическая
патофизиологическая

1. Иммунологическая стадия

Проникновение химического вещества (ХВ) в кожу приводит к комплексированию его с белками кожи и формированию макромолекул со свойствами аллергена. Поглощение аллергена макрофагами (клетками Лангерганса) и последующая его презентация приводит к активации Т-лимфоцитов и формированию пула сенсибилизированных Т-лимфоцитов ГЗТ (пролиферации и дифференцировки этих клеток). Эти клетки являются субпопуляцией Тн1-клеток и формируются из Тн0-клеток (CD4+-клетки).

Иммунологическая стадия

2. Патохимическая стадия

Повторный контакт сенсибилизированных Т-лимфоцитов ГЗТ с тем же аллергеном приводит к их активации и продукции целой гаммы цитокинов: ИНФγ, ИЛ-2, ФНОβ, ИЛ-3, ГМ-КСФ и хемокинов: ИЛ-8, МИФ (фактор ингибиции миграции макрофагов), МАХФ (факторы активации и хемотаксиса макрофагов). Под влиянием этих факторов происходит концентрация макрофагов в месте нахождения аллергена (раздражителя) и стимуляция их функциональной (фагоцитарной и антигенпрезентирующей) способности и метаболической активности. Под влиянием аллергена и цитокинов макрофаги продуцируют в окружающую ткань литические ферменты, кислородные радикалы, оксид азота, активные формы кислорода и другие биологические активные вещества. Воздействие этих веществ на ткань (кожу) приводит к развитию воспаления и местного дегенеративно-деструктивного процесса. Основными медиаторами IV типа аллергических реакций являются лимфокины, которые представляют собой макромолекулярные вещества полипептидной, белковой или гликопротеидной природы, генерируемые в процессе взаимодействия Т- и В-лимфоцитов с аллергенами.
Фактор, угнетающий миграцию макрофагов, — МИФ или MIF (Migration inhibitory factor) —

способствует накоплению макрофагов

в области аллергической альтерации и,

возможно, усиливает их активность и фагоцитоз.

Участвует также в образовании гранулем при

инфекционно-аллергических заболеваниях и

усиливает способность макрофагов разрушать

определенные виды бактерий.

Интерлейкины (ИЛ). ИЛ-1 образуется стимулированными макрофагами и действует на Т-хелперы (Тх). Из них Тх-1 под его влиянием продуцируют ИЛ-2. Этот фактор (фактор роста Т-клеток) активирует и поддерживает пролиферацию антигенстимулированных Т-клеток, регулирует биосинтез интерферона Т-клетками. ИЛ-3 образуется Т-лимфоцитами и вызывает пролиферацию и дифференциацию незрелых лимфоцитов и некоторых других клеток.

Хемотаксические факторы. Выделено несколько видов этих факторов, каждый из которых вызывает хемотаксис соответствующих лейкоцитов — макрофагов, нейтрофильных, эозинофильных и базофильных гранулоцитов. Последний лимфокин принимает участие в развитии кожной базофильной гиперчувствительности.

Лимфотоксины вызывают повреждение или разрушение различных клеток-мишеней. В организме они могут повреждать клетки, находящиеся в месте образования лимфотоксинов. В этом заключается неспецифичность данного механизма повреждений. В высоких концентрациях они вызывают повреждение самых различных клеток-мишеней, а в малых их активность зависит от вида клеток.

Фактор переноса выделен из диализата лимфоцитов сенсибилизированных морских свинок и человека. При введении интактным свинкам или человеку передает «иммунологическую память» о сенсибилизирующем антигене и сенсибилизирует организм к данному антигену.

Интерферон выделяется лимфоцитами под влиянием специфического аллергена (так называемый иммунный или у-интерферон) и неспецифических митогенов (ФГА). Обладает видоспецифичностью. Оказывает модулирующее влияние на клеточные и гуморальные механизмы иммунной реакции.

Кроме лимфокинов, в повреждающем действии участвуют Лизосомальные ферменты, освобождаемые во время фагоцитоза и разрушения клеток. Отмечаются и некоторая степень активации Калликреин-кининовой системы, и участие кининов в повреждении.

Патохимическая стадия

3. Патофизиологическая стадия

1. Прямое цитотоксическое действие сенсибилизированных Т-лимфоцитов на клетки-мишени, которые вследствие разных причин приобрели аутоаллергенные свойства.

Цитотоксическое действие проходит несколько стадий.

Во второй стадии — стадии летального удара — происходит индукция цитотоксического эффекта, во время которого сенсибилизированный лимфоцит осуществляет повреждающее действие на клетку-мишень;

Одновременно наблюдается набухание митохондрий

2. Цитотоксическое действие Т-лимфоцитов, опосредованное через лимфотоксин.
3. Выделение в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих тканевые структуры.

ГЗТ может протекать в любых органах и тканях в зависимости от локализации аллергена
Во всех случаях развивается воспаление продуктивного типа, которое характеризуется мощной клеточной инфильтрацией макрофагами и Т-лимфоцитами, продукты которых разрушают близлежащие клетки хозяина.
Образуется гранулема

Формирование гранулемы

Они играют ведущую роль в развитии инфекционных

и паразитарных

заболеваний

(туберкулеза,

лепры, бруцеллеза,

сифилиса и др.),

отторжения

трансплантата,

контактного

дерматита, тиреоидита.

Контактный дерматит

Запускают реакцию сенсибилизированные Т-лимфоциты. Большая роль в патогенезе контактного дерматита принадлежит клеткам Лангерганса, которые участвуют не только в формировании кожного барьера, но и являются мощным источником медиаторов воспаления, а также способны активировать Т-клетки ГЗТ. В результате развития аллергической реакции в дерме формируется лимфоидно-макрофагальный инфильтрат и развивается иммунное повреждение кожи. При этом клеточная инфильтрация кожи более интенсивно выражена в местах проникновения и локализации аллергена, а также периваскулярно, где преобладают хелперно-индукторные Т-лимфоциты. Фаза иммунной альтерации, как правило, включает повреждение эндотелия сосудов, что приводит к тромбозу капилляров, стазу крови, пропотеванию плазмы в межклеточное пространство и развитию микроциркуляторных расстройств. Под влиянием цитокинов, вырабатываемых макрофагами и Т-клетками ГЗТ, происходит гибель клеточных элементов кожи. Развивается некроз кожи. Кожа теряет структурно-функциональную полноценность.

Аллергический контактный дерматит

Реакция отторжения трансплантата

Гуморальные механизмы: Гуморальные факторы повреждают пересаженную ткань путем реакций, которые эквивалентны реакциям гиперчувствительности II и III типов. Взаимодействие антител с антигеном на поверхности пересаженных клеток приводит к некрозу клеток, а накопление иммунных комплексов в кровеносных сосудах активирует комплемент, что приводит к развитию острого некротизирующего васкулита или хронического фиброза интимы с сужением сосудов. Клеточные механизмы: клеточные механизмы отторжения вызывают T-лимфоциты, которые становятся сенсибилизированными к пересаженным антигенам. Эти лимфоциты вызывают повреждение клеток путем прямой цитотоксичности и путем секреции лимфокинов. Повреждение Т-клетками характеризуется некрозом паренхиматозных клеток, лимфоцитарной инфильтацией и фиброзом. Клеточные механизмы в процессе отторжения более важны, чем гуморальные.

Острое отторжение трансплантата почки

T клетки (CD3), окружающие почечные канальцы

Лимфоциты, окружающие почечные канальцы

Лимфоциты, окружающие артериолы