С. 205-215.
1.
|
Хромосомні хвороби
Класифікація спадкових хвороб людини
Хромосомні хвороби: сутність, класифікація, цитогенетичні механізми, чинники
|
1) Сутність; 2) класифікація; 3)механізми виникнення; 4)причини виникнення
|
Спадкові хвороби — хвороби, етіологічними чинниками яких є мутації. Спадкові хвороби виникають внаслідок змін спадкового апарату клітини, які викликаються променевою або тепловою енергією, хімічними речовинами та біологічними факторами.
Класифікація:
Залежно від рівня організації спадкових структур розрізняють:
генні хвороби — хвороби, зумовлені генними мутаціями.
хромосомні хвороби — зумовлені зміною кількості хромосом або їхньої структури
За кількістю залучених у мутаційний процес локусів розрізняють:
моногенні хвороби — група хвороб, в основі яких лежать одиничні генні мутації.
полігенні хвороби — це захворювання зі складним характером успадкування і визначаються множинними генами.
Хромосомні хвороби — це велика група спадкових хвороб, основою яких є хромосомні або геномні мутації.
Хромосомні хвороби поділяються на:
Хромосомні аберації
Делеції
Дуплікації
Інверсії
Транслокації
Геномні мутації
Типи генетичних ефектів:
Специфічні ефекти — пов'язані зі зміною кількості структурних генів, що кодують синтез білка.
Напівспецифічні ефекти — зміною кількості, генів, представлених у нормі у вигляді численних копій (гени рибосомних і транспортних РНК, гістонових білків та ін.)
Неспецифічні ефекти — зміна кількості гетерохроматину в клітині.
Спільним для всіх форм хромосомних хвороб є множинні ураження. Це черепно-лицеві дизморфії, уроджені вади розвитку внутрішніх і зовнішніх органів, уповільнення внутрішньоутробного і постнатального росту і розвитку, відставання психічного розвитку, порушення функцій нервової, ендокринної та імунної систем. Множинні уроджені вади розвитку формуються в ранньому ембріогенезі.
Фенотипний прояв хромосомних аномалій залежить від таких чинників:
1) індивідуальності задіяної в аномалію хромосоми або її ділянки (специфічний набір генів);
2) типу аномалії (трисомія, моносомія, повна, часткова);
3) розміри відсутнього (при делеції) або надлишкового (при частковій трисомії матеріалу,
4) ступеня мозаїчності організму за аберантними клітинами;
5) генотипу організму;
6) умов середовища (внутрішньоутробна чи постнатальна
Таким чином, для точної діагностики хромосомної хвороби необхідно визначити:
1) тип мутації;
2) задіяну в процес хромосому;
3) форму — повна чи мозаїчна;
4) вид хвороби — спорадичний випадок чи успадкована форма.
Форми хромосомної патології визначаються типом геномної або хромосомної мутацій, а також індивідуальністю хромосом.
Для кожної із форм хромосомної патології визначається структура, що задіяна в патологічний процес (хромосома, сегмент, ділянка), та причина генетичного порушення (нестача або надлишок генетичного матеріалу).
Для точної діагностики хромосомної хвороби необхідно визначити:
1) тип мутації;
2) задіяну в процес хромосому;
3) форму - повна чи мозаїчна;
4) вид хвороби - спорадичний випадок чи успадкована форма.
2.
|
Аутосомні порушення каріотипу
3. Аутосомні порушення каріотипу та їх фенотиповий прояв при синдромах:
а) „котячого крику”;
б) Дауна.;
в) Патау;
г) Едвардса
|
1) сутність; 2) хромосомні аберації; 3)види хромосомних аберацій; 4)анеуплоїдії; 5) поліплоїдії, 6)синдроми
|
Хромосомні аберації — порушення структури хромосом, які відбуваються синхронно в обох хроматидах
Класифікують:
делеції (видалення ділянки хромосоми),
інверсії (зміна порядку генів ділянки хромосоми на зворотний),
дуплікації (повторення ділянки хромосоми),
транслокації (перенесення ділянки хромосоми на іншу)
Анеуплоїдія — зміни каріотипу, при яких число хромосом в клітинах не кратне гаплоїдному набору (n).
Поліплоїдія — кратне збільшення числа набору хромосом.
Синдром «котячого крику»
ХРОМОСОМИ 5р- С-М (делеції 5р)
Специфічний плач (98%);
Низька маса тіла при народженні (72%), відставання в рості (85%);
Мікроцефалія (98%), розумова відсталість (100%);
Місяцеподібне обличчя (70%), широке перенісся (84%), мікрогнатія (75-85%), деформовані вушні мушлі (85%);
Готичне піднебіння (50-75%), аномалії прикусу (70-80%), аномалії гортані (55-65%);
Гіпертелоризм (90-95%), епікант (85-90%), антимонголоїдний розріз очей (75-85%), розбіжна косоокість (60-70%);
Поперечна долонна складка, клинодактілія;
Сколіоз (55-65%), розходження прямих м'язів живота, м'язова гіпотонія (60-80%);
Схильність до інфекційних захворювань верхніх дихальних шляхів, вроджені вади серця (15-30%).
Синдром Дауна
ХРОМОСОМИ 21 ТРИСОМІЇ С-М
Плоске обличчя (90%), монголоїдний розріз очей (80%), епікант (80%), відкритий рот (65%), короткий ніс (40%), плоске перенісся (52%);
Брахіцефалія (81%), плоска потилиця (78%), Зубні аномалії (65%), коротка широка шия, шкірна складка на шиї у новонароджених (81%);
Короткі кінцівки (70%), брахімезофалангія (70%), гіперрухливість суглобів (80%), м'язова гіпотонія (80%);
BBC (40%), у 10% - епілепсія, у 8% - атрезія чи стеноз 12-палої кишки, лейкоз
Синдром Патау
ХРОМОСОМИ 13 ТРИСОМІЇ CM
Мікроцефалія (58,7%), тригоноцефалія;
Деформовані вушні мушлі (80%);
Мікрогнатія (32,8%), епікант, мікрофтальмія (77%), колобома райдужки (35,5%);
Полідактилія (50%), флексорне положення пальців рук (44,4%), поперечна долонна складка;
Ариненцефалія (63,4%), аплазія мозолистого тіла (18,6%), BBC (ДМПП-37,6%), аномалії нирок (58,6%), вади розвитку травної системи (50,6%), подвоєння матки, гіпоплазія зовнішніх статевих органів.
Синдром Едвардса
ХРОМОСОМИ 18 ТРИСОМІЇ
В 50% порушення термінів вагітності, багатовіддя, слабка активність плоду, маленька плацента ( більше 50% ), єдина пупкова артерія ( більше 80% ), середня маса при народженні - 2340 г ( 50% );
Затримка психомоторного розвитку ( 100% ), гіпоплазія скелетної мускулатури і ПЖК (50%), крипторхізм (100%), BBC - ДМШП, відкрита боталова протока (90%);
Подовжений череп, готичне піднебіння, мікрогнатія (80%), короткі очні щілини (50%);
Згинальна деформація пальців (80%), стиснуті пальці рук (50%), перекривання V-им пальцем ІV-ого, короткий 1-ий палець стопи (50-80%);
Коротка грудина із зменшеним числом центрів окостеніння (80%), сосковий гіпертелоризм (50%), маленький таз (80%), коротка шия (50-80%), виступаюча п'яткова кістка (50-80%), перерозігнутий 1-ий палець руки (40-60%), додаткова шкірна складка шиї (40-60%), п'ятково-вальгусні стопи;
Птоз (10-50%), епікант, помутніння рогівки (10-50%), мікрофтальм (10-50%);
Вади розвитку нирок - підковоподібна нирка, гідронефрос, гідроуретер (50-80%), паталогія головного чи спинного мозку (10-50%), незавершений поворот кишківника (10-20%), менінгомієлоцеле (10-20%), трахеостравохідна нориця (10%) та ін.
3.
|
Гетеросомні порушення каріотипу
4. Порушення каріотипу за статевими хромосомами і їх фенотиповий прояв при синдромах:
а) Клайнфельтера;
б) Шерешевського-Тернера
в) трисомії і тетрасомії за Х-хромосомою
г) полісомії за У-хромосомою
|
1) сутність;
2) види анеуплоїдій; 3)синдроми
|
Синдром Клайнфельтера
Високий ріст, непропорційно довгі кінцівки;
Гіпоплазія яєчок та статевого члена, вторинні статеві ознаки розвинуті погано, оволосіння по жіночому типу, гінекомастія (50%), зниження статевого потягу, імпотенція, безпліддя;
Брахіцефалія, низький ріст волосся на потилиці, клинодактилія V-ого пальця, сколіоз, радіоульнарний синостоз;
Судоми, атаксія, тремор;
Схильність до алкоголізму, гомосексуалізму та асоціальної поведінки.
Синдром Шерешевського-Тернера
ХРОМОСОМИ X МОНОСОМІЇ
Низький зріст (98%), криловидні шкірні складки на шиї (56%), широка грудна клітка (60%), х-подібне викривлення гомілок (56%);
Статевий інфантилізм (94%), первинна аменорея (96%), безпліддя (99%);
У новонароджених переферичний лімфатичний набряк (40%);
Коротка шия (71%), низька лінія росту волосся (73%), гіпоплазія чи гіпертрофія нігтьових пластинок (73%), гіперпігментація шкіри (60%), мікрогнатія (40%);
Коарктація аорти і ДМЩП, гіпертензія (27%), аномалії сечової системи (38%), зниження слуху (52%), в 16% - зниження розумового розвитку.
4.
|
Цитогенетичні методи діагностики
5. Цитогенетичні методи діагностики хромосомних хвороб:
а) каріотипування;
б) експрес визначення Х-хроматину;
в) експрес визначення У-хроматину.
|
1)каріотипування; 2)експрес визначення Х-хроматину (тілець Барра); 3)експрес визначення У-хроматину (F-тілець)
| |
Скачать 29.84 Kb.