Иммунка. Иммунная система
 Скачать 1.62 Mb.
|
|
В2-клетки (обычные В-лимфоциты), локализующиеся преимущественно в селезенке, костном мозгу, лимфоузлах, пейеровых бляшках и отдельных фолликулах лимфоидной ткани кишечника. Гистологическая единица, являющаяся местом сосредоточения В-клеток – лимфоидный фолликул. Для зрелых В2-клеток характерна низкая экспрессия мембранного IgM и высокая IgD. Играют основную роль реализации гуморального иммунного ответа (ГИО). В1-клетки локализуются преимущественно в серозных полостях – брюшной и плевральной. Небольшое количество выявляют в селезенке (1-5% от числа В-клеток). Выделяют 2 разновидности В1 лимфоцитов: основной дифференциальный признак – экспрессия молекулы CD5. В1-клетки относятся к клеткам врожденного иммунитета. B-клетки маргинальной зоны селезенки (MZB-клетки)локализуются на границе белой и красной пульпы. Фенотипически более сходны с В2. Основной мембранный иммуноглобулин IgM экспрессируется сильнее чем на В2. IgD присутствует на мембране в очень малом количестве. Эти клетки по фенотипу сходны с активированными В-лимфоцитами: на них присутствуют молекулы CD69, CD25, CD38, в малом количестве CD23. MZB-клетки участвуют в ГИО на возбудителей, поступающих в кровоток. Они осуществляют тимуснезависимый иммунный ответ на инкапсулированные патогены. При ответе на антиген они дифференцируются в короткоживущие антителообразующие клетки. В этих клетках не происходит переключения классов иммуноглобулинов и даже клетки памяти несут на своей поверхности IgM, а не IgG. Клетки памяти преобладают в маргинальной зоне селезенки человека. 18. Перечислите основные клетки врожденного иммунитета, укажите их основные функции К клеткам врожденного иммунитета относятся: гранулоциты, моноциты, макрофаги, дендритные клетки, NK-клетки, тучные клетки, NKT-клетки, Тγδ и В1 лимфоциты. Гранулоциты: Нейтрофилы. Первыми мигрируют в очаг воспаления и составляют там большинство первые 24 часа. Нейтрофилы обладают мощным биоагрессивным потенциалом, который реализуется путем фагоцитоза с последующим уничтожением и перевариванием источника антигенов. Эозинофилы. Эозинофилы, как и нейтрофилы, способны к фагоцитозу. Кроме того, эозинофилы осуществляют внеклеточный цитолиз. Они обладают цитотоксической активностью в отношении простейших и гельминтов, играют важную роль в защите организма от паразитарных инвазий. Также, эозинофилы участвуют в аллергических реакциях (поздняя стадия гиперчувствительности немедленного типа и т.д.). Базофилы. Мигрировавшие в ткани базофилы называются тучными клетками. Они несут на своей поверхности рецепторы к IgE и принимают участие в аллергических реакциях. Моноциты способны к хемотаксису (миграции в места воспаления или повреждения тканей), миграции за пределы кровеносного русла. Они обладают выраженной фагоцитарной функцией. Моноциты способны поглощать, относительно крупные частицы и клетки или большое количество мелких частиц и, как правило, не погибают после фагоцитирования. Этим они отличаются от нейтрофилов, способных поглощать лишь относительно небольшие частицы и погибающих после фагоцитирования, Также моноциты секретируют цитокины, оказывающие воздействие на функционирование других звеньев иммунной системы Макрофаги обладают ярко выраженной фагоцитарной активностью. Они поглощают и расщепляют чужеродные объекты и удаляют из организма апоптировавшие клетки. Для реализации этих целей они синтезируют большой спектр различных ферментов, необходимых для внутри и внеклеточного разрушения мишени (протеазы, кислые гидролазы, лизоцим и др.). Макрофаги способны оказывать цитотоксическое действие на клетки. Они вырабатывают свободные радикалы кислорода (супероксид, перекись водорода, гидроксильный радикал и т.д.). Кроме того, макрофаги не только фагоцитируют чужеродный материал, но и презентируют переработанные антигены, активированным Т-лимфоцитом. Вырабатывая цитокины и хемотаксические факторы, макрофаги осуществляют регуляторную деятельность, влияя на функционирование других клеток иммунной системы. Дендритные клетки бывают как лимфоидное, так и миелоидного происхождения. Это АПК. Они распределены по всему организму. Наиболее многочисленны в коже, слизистых оболочках (входные ворота для антигенов), а также в органах иммунной системы (места презентации антигенов). Обладает подвижностью, а также способны переноситься с током крови и лимфы. Наиболее известные среди их клетки Лангерганса, локализирующиеся в коже. Они захватывают антиген, перерабатывают его и мигрируют в ближайший лимфатический узел для презентации этого антигена Т-лимфоцитами. NK-клетки. Они обладают противовирусной и противоопухолевой активностью. Распознавать и уничтожать клетки-мишени им позволяет система активирующих и инrибирующих рецепторов. Цитотоксический эффект обусловлен действием перфорин-гранзимового механизма, запускающего апоптоз в клетках-мишенях. убТ-лимфоциты участвуют в защите от ряда антигенов, которые способны распознавать без предварительной сенсибилизации (микобактерии, токсоплазмы и т.д.). Также они вырабатывают большое количество цитокинов, выполняют иммунорегуляторные функции. В1-лимфоциты синтезируют спонтанно (без предварительной активации) естественные иммуноглобулины класса М (IgM), которые обладают низкой специфичностью и способны перекрестно реагировать со множеством антигенов. NКТ-лимфоциты несут на своей поверхности маркеры CD16 и CD56, как NК-клетки, и антигенраспознающий рецептор, спосо6ный распознавать гликолипидные антигены. NКТ-лимфоциты осуществляют регуляторную функцию, синтезируя цитокины. 19. Первичные, вторичные и третичные структуры иммунной системы и их функции Включает следующие структуры: Первичные органы (центральные): организованная лимфоидная ткань – красный костный мозг и тимус; Вторичные органы (периферические): – Инкапсулированные Белая пульпа селезенки; Лимфоузлы; Лимфоидное кольцо Пирогова; Аппендикс; – Без капсулы Пейеровы бляшки Солитарные фолликулы Третичные органы (временные): неорганизованные скопления лимфоцитов. Когда человек полностью здоров их нет. 20. Дайте определение иммунопоэза и иммуногенеза. В каких органах иммунной системы они реализуются Функция центральных органов – иммунопоэз, т.е. созревание иммунокомпетентных клеток – антиген-НЕзависимая пролиферация и дифференцировка. Функция периферических органов – иммуногенез, т.е. антиген-зависимая пролиферация и дифференцировка лимфоцитов, иммунный ответ на антигены (образование антител, цитотоксических клеток, регуляторных клеток и клеток памяти). 21. Опишите особенности строения тимуса Тимус расположен в переднем верхнем средостении за грудиной. Это лимфоэпителиальный орган, состоящий из долек, каждая из которых содержит корковый и мозговой слой. Клетки-предшественники тимоцитов формируются в костном мозге и через кровь поступают в кору тимуса. Основным элементом коры являются фолликулы Кларка, в которых вокруг приводящего кровеносного сосуда концентрируются эпителиальные и дендритные клетки, макрофаги, лимфоциты. Клетки и их гуморальные продукты (цитокины, гормоны) стимулируют деление незрелых лимфоцитов, поступивших в кору. В процессе деления они созревают. Лимфоциты, созревающие в тимусе, - Т-лимфоциты обладают характерными для них молекулами CD2, определяющими их адгезивные свойства и молекулами CD3, являющимися рецепторами для антигенов. В тимусе Т-лимфоциты дифференцируются в две субпопуляции, содержащие антигены либо CD4, либо CD8. Лимфоциты CD4 обладают свойствами клеток-помощников – хелперов, лимфоциты CD8 – цитотоксическими свойствами и супрессерным эффектом. 22. Перечислите основные функции вторичных лимфоидных органов В периферических органах иммунной системы (лимфатические узлы, селезенка, миндалины, пейеровы бляшки, лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей и слизистыми оболочками, и т.д.) происходит антигензависимая дифференцировка лимфоцитов - иммунный ответ (иммуногенез). Расположение периферических органов иммунной системы отражает основные пути проникновения и распространения антигенов. Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками, включает групповые лимфатические фолликулы (глоточные, нёбные и язычные миндалины, пейеровы бляшки, аппендикс), а также диффузно распределенные лимфоидные и миелоидные клетки. Все эти структуры являются барьером на пути экзогенного проникновения антигенов. Селезенка обеспечивает развитие иммунного ответа при попадании антигенов в кровоток. Многочисленные регионарные лимфатические узлы (брыжеечные, паховые, подмышечные, подчелюстные и др.) расположены по ходу лимфатических сосудов, собирающих тканевую жидкость (лимфу) от всех органов и тканей организма. С током лимфы обычно распространяются эндогенные антигены, такие как опухолевые клетки, а также вирусы. Кроме того, отдельные клетки иммунной системы рассеяны по всему организму; макрофаги, дендритные клетки, лимфоциты присутствуют во всех органах и тканях. Кровь и лимфа объединяют отдельные разобщенные компоненты иммунной системы в единое целое. Они обеспечивают рециркуляцию лимфоцитов и миграцию клеток из центральных органов в периферические по мере их созревания. Благодаря такой организации иммунной системы реализуется целый ряд свойств: высокая мобильность - перемещение клеток иммунной системы по кровеносной и лимфатической системам, миграция из сосудистого русла в различные ткани и органы; непрерывное обновление - постоянное образование новых клеток из костно-мозговых предшественников; интеграция - иммунная система тесно взаимодействует с другими системами организма, оказывает регуляторное влияние через межклеточные контакты и систему цитокинов. 23. Приведите строение лимфатического узла и опишите процессы, происходящие в его различных зонах Наружная корковая (B-клеточная) область. Паракортикальная (Т-клеточная) область. Лимфатический узел окружает соединительнотканная капсула. Внутрь от нее отходят тонкие перегородки — трабекулы. Ткань лимфатического узла состоит из коры и мозгового вещества. В наружной части коры имеются лимфоидные фолликулы, которые имеют округлую форму и служат местом сосредоточения В-лимфоцитов. Лимфоидные фолликулы могут быть первичными и вторичными. Первичные фолликулы имеют равномерную структуру. В них присутствуют малые лимфоциты. Во вторичных фолликулах имеют место так называемые зародышевые центры (или центры размножения). Они образуются при иммунном ответе в результате бластной трансформации лимфоцитов. Лимфоидные фолликулы также содержат фолликулярные дендритные клетки местного мезенхимального происхождения. В паракортикальных зонах лимфатических узлов расположены Т-клетки. Пространство между фолликулами и пространство вне паракортикальных зон состоят из смешанной популяции лимфоцитов, которая включает и В-лимфоциты, и Т-лимфоциты. Контакт Т- и В-лимфоцитов очень важен для развития иммунного ответа. В лимфоузлах лимфоциты находятся временно, поскольку имеет место рециркуляция лимфоцитов. 24. Расскажите о строении и функциях селезенки В селезенке различают: красную пульпу и белую пульпу. Белой пульпой называют лимфоидную ткань селезенки. Лимфоидная ткань связана с артериолами селезенки. Она образует вокруг центральных артериол периартериальные лимфоидные муфты (ПАЛМ) и содержит Т- и В-клеточные зоны. Т-клетки окружают центральную артериолу и формируют тимусзависимую зону селезенки. В-клеточные фолликулы расположены ближе к краю муфты и образуют скопления первичных или вторичных фолликулов с зародышевыми центрами и клетками памяти. Красная пульпа представлена венозными синусоидами и клеточными тяжами, пространство между которыми заполняют оседлые макрофаги, лимфоциты и многочисленные плазматические клетки. Клетки селезенки отвечают на антигены, поступающие через кровоток, и осуществляют преимущественно адаптивный гуморальный иммунный ответ. Помимо выполнения иммунных функций селезенка депонирует тромбоциты, эритроциты, и гранулоциты. В красной пульпе разрушаются старые тромбоциты и эритроциты, которые затем фагоцитируются макрофагами. 25. Охарактеризуйте особенности лимфоидной ткани слизистых оболочек, строение и функции Пейеровых бляшек Структуры, обеспечивающие защиту слизистых, получил название – лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми – MALT. В состав MALT входят GALT, BALT – лимфоидные ткани, ассоциированные с кишечником, с бронхолегочной системой. К ним примыкают лимфоидные структуры кожи – SALT. Вместе с тем системы защиты покровов и связанных с ними образований обладают особенностями, главная из которых состоит в продукции секреторных иммуноглобулинов класса А и Е, которые поступают на поверхность слизистых и в секреты. Механизмы клеточной защиты покровов связаны главным образом с цитотоксическими лимфоцитами, имеющими гамма/дельта рецепторы. Лимфоциты кожи и слизистых обладают сродством к этим тканям и, перемещаясь по организму, обеспечивают солидарную защиту всей системы. Пейеровы бляшки расположены в собственной пластинке слизистой оболочки тонкого кишечника. По структуре и функции они являются аналогом лимфатического узла, различаются лишь тем, что не содержат капсулы и умеют купол, в котором сосредоточены дендритные клетки и лимфоциты. Начальные этапы иммунного ответа происходят в Пейеровых бляшках. Антигены проникают в купол через М-клетки, расположенные среди клеток эпителия слизистой оболочки в области купола. Дендритные клетки также с помощью своих отростков могут непосредственно захватывать антигены. В области купола сосредоточены B-лимфоциты и АПК. Под куполом находятся лимфоидные фолликулы (B-зависимая зона) и расположенные между фолликулами Т-зависимая зона. Лимфоциты после взаимодействия с антигеном мигрируют из пейеровой бляшки в брыжеечные лимфатические узлы, где происходит процесс их активации, пролиферации и дифференцировки в клетке-эффектора. После этого дифференцированные Т и B-лимфоциты мигрируют в эффекторные зоны слизистых оболочек (ворсинки кишечника) и в поверхностный эпителий. Экспрессия клетками рецепторов хоминга обеспечивает их рециркуляцию в пределах слизистых оболочек. 26. В чем заключаются принципиальные различия распознавания патогенов клетками врожденного и адаптивного иммунитета Основными особенностями адаптивного иммунитета, отличающего его от врожденного иммунитета являются: Адаптивный иммунитет узкоспецифичен, поскольку он направлен против индивидуальных чужеродных молекул – антигенов; При реализации механизмов адаптивного иммунитета эффекторные клетки не предобразованы, а формируются в процессе иммунного ответа на антиген; В результате адаптивного иммунного ответа формируется иммунологическая память, ускоряющая и усиливающая ответ на повторное поступление антигена. Клетками, реализующими адаптивный иммунитет, являются Т- и В-лимфоциты, главной отличительной чертой которых является наличие на их мембране антигенраспознающего рецептора (TCR и BCR), позволяющего им специфически распознавать конкретный антиген. В то время, как рецепторы врожденного иммунитета распознают патогенассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), т.е. «шаблоны» - наиболее часто встречающиеся, консервативные, «универсальные» структуры патогенов. 27. Охарактеризуйте основные рецепторы клеток врожденного иммунитета Рецепторы клеток врожденного иммунитета: PRR (TOLL у насекомых, NOD у растений, TLR (1,2,4,5,6 на наружной мембране, 3,7,8,9 на эндосомах) и NLR (NOD1 и NOD2) у человека, также RIG-подобные (RLR)); Рецепторы к компонентам комплемента; Рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулинов (FCR) – участвуют в опсонизации и активации клеток; Рецепторы к молекулам гистосовместимости HLA – I класса (KIR); Рецепторы «муссорщики» на макрофагах (связывают некоторые бактерии и собственные апоптировавшие клетки). Основные рецепторы клеток ВИ – паттернраспознающие рецепторы (PRR). Они распознают патогенассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), т.е. «шаблоны» - наиболее часто встречающиеся, консервативные, «универсальные» структуры патогенов. TLR распознают: ЛПС (Гр- бактерии); Пептидогликаны (Гр+ бактерии); Зимозан (грибки); Вирусная РНК; Бактериальная ДНК; Флагеллин (жгутики); Фибрин, фибринонектин. NLR распознают: Мурмилпептиды внутриклеточных патогенов (продукты гидролиза стенка всех бактерий), как проникших внутрь, так и фагоцитированные (NOD1 – Гр- бактерии, NOD2 –всех бактерий); Продукты деструкции собственных клеток (АТФ, мочевая кислота, белки теплового шока, дефензины и другие алармины) RLR – распознают РНК вирусов. 28. Опишите строение антигенраспознающих рецепторов Т и B-лимфоцитов. Что общего в структуре этих рецепторов? Назовите основные различия Строение TCR В тимусе у созревающих Т-лимфоцитов происходит формирование TCR, который впоследствии будет обеспечивать распознавание антигенных пептидов, встроенных в молекулы главного комплекса гистосовместимости клеток собственного организма. Антигенраспознающую функцию выполняет димер, состоящий из α- и β-цепей. Каждая из них имеет короткий цитоплазматический фрагмент, трансмембранный участок и два внеклеточных домена (константный, расположенный ближе к мембране, и вариабельный, располагающийся дистальнее). α- и β-цепи относятся к супер-семейству иммуноглобулинов и скреплены между собой дисульфидной связью, расположенной достаточно близко к мембране. В состав TCR помимо антигенраспознающих цепей входит комплекс сигнальных молекул, обеспечивающих активацию -лимфоцита в процессе взаимодействия с комплексом МНС-антигенный пептид. Этот комплекс получил название CD3, он состоит из нескольких консервативных полипептидных цепей: γ, δ, ε, ζ. Цепи γ, δ, ε также относятся к супер-семейству иммуноглобулинов и имеют по одному внеклеточному домену. Цитоплазматический участок этих цепей несет тирозинсодержащую активационную аминокислотную последовательность ITAM. Ζ-цепь не относится к иммуногпобулиновому супер-семейству; образует димер, стабилизируемый расположенной над мембраной дисульфидной связью; ζ.-цепь также обозначается как CD247.Kaждая субъединица ζ-цепи в цитоплазматической части содержит по три активационных последовательности ITAM, что указывает на ее существенный вклад в активацию клетки. С TCR тесно связаны корецепторные молекулы Т-лимфоцитов, способствующие более эффективному взаимодействию с молекулами главного комплекса гистосовместимости, а также участвующие в активации клетки. CD8 взаимодействует с участком α3-домена МНС I, а CD4 - с β2-доменом МНС II. Такое взаимодействие повышает сродство TCR к комплексу антигена с молекулой МНС примерно в 100 раз. Оба корецептора относятся к супер-семейству иммуноrлобулинов, CD4 имеет 4 внеклеточных домена, CD8 - гетеродимер (α- и β-цепь, по одному внеклеточному домену в каждой). Строение BCR По структуре BCR представляет собой молекулу иммуноглобулина, встроенную в мембрану В-лимфоцита. Как и любая мономерная молекула иммуноглобулина, BCR состоит из 4 полипептидных цепей: двух легких L-цепей и двух тяжелых Н-цепей. Третичная структура L-цепей образована двумя доменами, причем один из них явпяется вариабельным (VL), а другой – константным (CL). Н-цепи образованы 4-5 доменами, причем один из них также является вариабельным (VН), а остальные - константными (СНl-СН4). Вариабельные домены L- и Н-цепей формируют два активных центра – антигенсвязывающие участки BCR. Вариабельные домены отличаются высоким разнообразием внутри каждого организма, позволяя создавать огромное множество BCR с различной антигенной специфичностью. У зрелого В-лимфоцита антигенраспознающие рецепторы обычно относятся к классам IgM и IgD, т.е. образованы µ- или δ-тяжелыми цепями. Помимо молекулы иммуноглобулина в состав антигенраспознающего рецепторногo комплекса BCR входят две молекулы Igα и Igβ (CD79a и CD79b), эти корецепторные молекулы не способны связывать и распознавать антиген, но они участвуют в трансдукции, т.е. передаче активационного сигнала к ядру клетки. BCR-комплекс отличается от TCR-комплекса по структуре и числу формирующих его субъединиц  29. Опишите строение TLR, их локализацию и распознаваемые ими структуры TLR - трансмембранные гликопротеины, состоящие из двух доменов. Внешний домен содержит большое количество лейцина и обеспечивает прямо взаимодействие рецептора с компонентами микроорганизмов, внутренний домен (TIR-домен) осуществляет трансдукцию сигнала внутрь клетки. Toll-подобные рецепторы являются трансмембранными гликопротеинами I типа, их молекулярная масса составляет 90-115 кДа. Число TLR у человека – 10. Среди TLR по локализации выделяют: Поверхностные рецепторы, связанные с плазмолеммой клетки; Эндосомальные рецепторы, связанные с мембраной эндосомы. Поверхностные TLR (локализованы на внешней клеточной мембране) распознают паттерны на поверхности бактерий, грибов, простейших, а также продукты жизнедеятельности микроорганизмов: TLR-1, TLR-2, TLR-4, TLR-5, TLR-6. Наиболее широким спектром паттернов характеризуется TLR-2, распознающий пептидогликан, липотейхоевые кислоты, зимозан, бактериальные липопептиды, белки теплового шока и др. Эндосомальные TLR (TLR-3, TLR-7, TLR-8, TLR-9) расположены внутри клетки (в эндосомах/лизосомах), распознают нуклеиновые кислоты, характерные для патогенов, при этом их паттерн-распознающая часть направлена внутрь гранулы. Важно отметить, что TLR-4 может присутствовать не только на наружной мембране, но и в эндолизосомах. TLR распознают: ЛПС (Гр- бактерии); Пептидогликаны (Гр+ бактерии); Зимозан (грибки); Вирусная РНК; Бактериальная ДНК; Флагеллин (жгутики); Фибрин, фибринонектин. 30. Опишите особенности распознавания антигена T-лимфоцитами Т-лимфоциты способны распознавать только одну антигенную детерминанту. Т-лимфоциты распознают АГ, представленный АПК в форме пептида, встроенного в аутологичной молекуле HLA I или II класса. TCR распознает 2 компонента: «чужой» антигенный пептид в комплексе со «своей» HLA-молекулой. HLA-молекула служит основой для обучения и селекции Т-лимфоцитов в отношении «своего». 31. Опишите особенности распознавания антигена B-лимфоцитами Рецепторы равномерно располагаются на поверхности B-лимфоцитов. Рецепторы обладают подвижностью и могут перемещаться по поверхности B-лимфоцита (присоединение антигена ведет к концентрированию комплексов рецептор-антиген на одном из полюсов клетки в виде «шапочки» с последующим поглощением ее клеткой). Рецептор характеризуется высокой специфичностью. B-лимфоциты способны непосредственно опознавать антиген. 32. Что такое иммунологический синапс? Его строение и функции В индуктивную фазу цитотоксического иммунного ответа между ДК и Т-лимфоцитами формируется иммунологический синапс, представляющий зону высокоупорядоченных рецепторных и корецепторных взаимодействий, приводящей к проведению сигналов и активации клеток. Включает адгезивные молекулы, антигенспецифический рецептор, комплекс пептид + HLA II класса и комплементарную пару — CD28 + CD86. С участием иммунного синапса реализуются 3 основных условия эффективной презентации: — устраняются стерические помехи для взаимодействия клеток; — обеспечивается мобилизация молекул адгезии, необходимых для формирования контакта между клетками и его стабилизации; — оптимизируется передача активирующего сигнала. 33. Каковы основные этапы антигенНЕзависимой дифференцировки B-лимфоцитов Происходит перестройка генов иммуноглобулинов и их экспрессия. Основное событие дифференцировки В-клеток — формирование BCR. Выделяют несколько стадий развития В-лимфоцитов: про-В (от англ. progenitor — предок), пре-B (от англ. precursor — предшественник), незрелые В-лимфоциты и зрелые наивные В-клетки. Стадии про-В- и пре-B-клеток в свою очередь подразделяют на подстадии I и II (соответственно, ранние и поздние). На стадии про-B-II перестраиваются гены Н-цепей. На стадии пре-B «проверяется» правильность прошедшей реаранжировки и перестраиваются гены L-цепей. На стадии незрелой В-клетки белковый продукт перестроенных генов иммуноглобулинов экспрессируется на мембране клетки в виде мембранного IgM, на стадии зрелой B-клетки к нему присоединяется IgD. Таким образом, завершающим событием в созревании B-лимфоцита является экспрессия на его поверхности IgD (вместе с IgM). Кроме того, при созревании В2-лимфоциты экспрессируют мембранные молекулы СD21 и СD23. 34. Опишите особенности презентации и распознавания бактерильных и вирусных антигенов Презентация и распознавание бактериальных и вирусных антигенов осуществляется с помощью HLA I и II класса. HLA I класса обслуживают зону цитозоля, сообщающегося через ядерные поры с содержимым ядра. Вирусные пептиды связываются с молекулами HLA I. В результате HLA I представляют Т-лимфоцитами внутриклеточно образующиеся пептидные антигены. Поэтому CD8+ Т-лимфоциты, распознающие комплексы антигена с HLA I, участвуют в защите от вирусных, а также внутриклеточных бактериальных инфекциях. Зона обслуживания HLA II связана с внеклеточной средой, а также с клеточными органоидами. Пептиды, образующиеся в данной зоне имеют внеклеточное происхождение. Таким образом молекулы HLA II осуществляют представление антигена при внеклеточных инфекциях. CD4+ Т-лимфоциты, распознающие антиген в комплексе с HLA II, участвуют в защите от банальных бактериальных возбудителей. 35. Каковы основные этапы антигенНЕзависимой дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе Антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов длится несколько дольше (около 20 суток), чем у В-лимфоцитов. Основные этапы развития Т-клеток начинаются с миграции общих миелоидных предшественников из костного мозга в тимус, который, в отличие от костного мозга, содержит эпителиальные клетки, необходимые для нормального созревания Т-лимфоцитов. Кроме того, в тимусе продуцируются особые пептидные медиаторы - гормоны тимуса (тимулин, тимозины, тимопоэтины), которые также необходимы для полноценного развития и функционирования Т-лимфоцитов. Основными маркерами CLP являются CD34 (адгезивная молекула, рассматривается как основной маркер гемопоэтических стволовых клеток) и CD117 (рецептор для фактора стволовых клеток); также в небольшом количестве на них обнаруживается маркер CD4. Помимо упомянутых молекул на мембране этих клеток выявляются CD7, CD3S, CD44. Дифференцировка в тимусе сопровождается сменой поверхностных маркеров Т-лимфоцитов. Она включает следующие стадии: Миграция предшественников Т-клеток из костного мозга. Прегруппировка генов TCR и формирование полноценного рецептора Положительная и отрицательная селекция Т-клеток Формирование зрелых субпопуляций CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов Эмиграция зрелых Т-клеток из тимуса. 36. Опишите основные стадии антигензависимой дифференцировки B-лимфоцитов; в чем заключается положительная селекция B-клеток Зрелый B-лимфоциты мигрируют в периферические лимфоидные органы, где формируют первичные фолликулы. В этих структурах B-лимфоциты взаимодействуют с ФДК. В-лимфоциты непосредственно контактируют с ФДК и распознают антиген через специфический BCR. В пролиферирующих центробластах происходит дополнительный процесс формирования разнообразия антител в результате соматической гипермутации. Лучше выживают те В-лимфоциты, чей BCR связывается с ФДК антигеном с большей аффиностью. Таким образом происходит антигеннезависимая позитивная селекция В-лимфоцитов. Конечная стадия дифференцировки В-лимфоцита – плазматическая клетка. На мембране плазматической клетки не эксперссируются иммуноглобулиновые рецепторы, HLA II класса и другие молекулы, характерные для В-лимфоцитов. Плазмоциты активно синтезируют и секретируют антитела. По мере развития иммунного ответа плазматические клетки мигрируют из лимфатических узлов в костный мозг и др. Помимо дифференцировки в плазматические клетки, B-лимфоциты формируют пул долгоживущих В-клеток памяти. Положительная селекция происходит при взаимодействии B-клеток и клеток стромы – остаются B-клетки с продуктивной перестройкой генов иммуноглобулинов, остальные – уничтожаются апоптозом. 37. Дайте сравнительную характеристику B1 и B2-лимфоцитов Оновной субпопуляцией являются В2-лимфоциты, или «обычные» В-клетки. В1-клетки локализованы в серозных полостях и барьерных тканях, несут рецептор с низкой специфичностью к антигену, спонтанно вырабатывают низкоаффинные антитела преимущественно IgM-изотипа, в том числе к аутоантигенам. Имеют дополнительный маркер на мембране – CD5. В2-клетки локализованы в селезенке и лимфатических узлах (в том числе в фолликулах), костном мозге, лимфоидных тканях кишечника; эти клетки отвечают за образование высокоспецифичных и высокоаффинных антител разных изотипов. 38. Дайте определение цитокинов. Охарактеризуйте их основные свойства Цитокины - класс полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия (от лат. Cytos – клетка), участвующих в развитии иммунных реакций при внедрении патогенов, а также в регуляции важных физиологических функций (воспаление, гемопоэз, ангиогенез, регенерация тканей и др.). Цитокины – это гликозилированные молекулы полипептидов или белков с молекулярной массой от 5 до 50 кДа. Они не обладают антигенной специфичностью, но могут стимулировать иммунный ответ на конкретные антигены. Биологические эффекты цитокинов опосредуются через высокоспецифичные высокоаффинные мембранные рецепторы, которые представляют трансмембранные гликопротеины. Эффекты цитокинов дублируются, что обеспечивает надежность системы. В большинстве случаев цитокины действуют кратковременно и на клетки-мишени, находящиеся в непосредственной близости от продуцента. Избыточность системы цитокинов проявляется в том, что каждый тип клеток способен продуцировать несколько цитокинов и каждый цитокин может секретироваться различными клетками. 39. Расскажите о принципах функционирования в системе цитокинов Один и тот же цитокин может продуцироваться различными клетками в разных органах. Плейотропность биологического действия: один и тот же цитокин может действовать на многие типы клеток, вызывая различные эффекты в зависимости от клеток-мишеней. Эстафетный: действие цитокину индуцирует цитокиновый каскад (синтез ею других цитокинов). Взаимозаменяемость биологического действия: разные цитокины могут вызывать один и тот же биологический эффект или обладать похожей активностью. 40. Сформулируйте представление о системе цитокинов. Укажите значение цитокинов для клинической иммунологии В настоящее время цитокины рассматривают как универсальную систему регуляции на уровни целостного организма, обеспечивающую разфитие иммунных реакций. Представление о системе цитокинов объединяет: Клетки-продуценты Растворимые цитокины и их антогонисты Клетки-мишени, эксперссирующие рецепторы цитокинов. Такое представление о системе цитокинов особенно важно для клинической практики. Нарушения различных компонентов системы цитокинов приводят к развитию многочисленных патологических процессов. В связи с этим выявление дефектов в данной системе важно для правильной постановки диагноза и назначения адекватного лечения Цитокины формируют цитокиновуую сеть. В сети цитокины могут действовать согласованно (синергизм действия). Стимуляция воспалительных реакций IL1. IL6, ФНО-α – пример синергизма цитокинов. 41. Классификация цитокинов, особенности цитокинов разных групп На основе биологических эффектов выделяют несколько групп цитокинов: Интерлейкины (IL1 - IL35) – регуляторные молекулы иммунной системы, обеспечивающие внутриклеточные медиаторные взаимодействия и связь иммунной системы с другими системами организма; Интерфероны – противовирусные агенты с выраженным иммунорегуляторным действием; Факторы некроза опухоли – цитокины с цитотоксическим и регуляторным действием; Факторы роста гемопоэтичесих клеток –фактор роста стволовых клеток (IL-3,7, эритропоэтин, ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ); Хемокины (IL-8, СХ3С) – регуляторы хемотаксиса различных типов клеток; Факторы роста – регуляторы роста, дифференцировки и функциональной активности клеток различной тканевой принадлежности (напр., фактор роста фибробластов) и трансформирующий фактор роста (ТФР). Цитокины в зависимости от действия на воспалительный процесс подразделяются на 2 группы: Провоспалительные цитокины (IL1. IL6. ФНО-α, IL17. IL18); Противовоспалительные цитокины (IL4. IL10. ТФР-β). 42. Какую роль играю цитокины в воспалении Основная роль провоспалительных цитокинов – это развитие воспаления. Одним из ранних эффектов провоспалительных цитокинов является экспрессия адгезивных молекул на эндотелиальных клетках и лейкоцитах, что приводит к миграции этих клеток в очаг воспаления. В лейкоцитах под действием цитокинов активируется выработка кислородных радикалов, противомикробных пептидов, др. медиаторов воспаления, усиливается фагоцитоз. В то же время провоспалительные цитокины активируют метаболизм соединительной ткани, стимулируют пролиферацию фибробластов и клеток эпителия, что чрезвычайно важно для заживления повреждений. После удаления патогена, процесс останавливается. 43. Противовоспалительные цитокины, их основные продуценты и механизм действия Противовоспалительные цитокины (IL4. IL10. ТФР-β) ограничивают развитие воспаления и завершают иммунный ответ. В основном продуцируются тучными клетками, Th2. Они способны: Подавлять транскрипцию генов провоспалительных цитокинов в клетках-продуцентах; Индуцировать синтез рецепторных антагонистов интерлейкинов; Усиливать образование растворимых рецепторов; Посредством обратной регуляции снижать плотность противовоспалительных рецепторов на клетках. 44. Охарактеризуйте основные клетки, продуцирующие цитокины Основные продуценты цитокинов в реакциях врожденного иммунитета - клетки миелоидного происхождения. После взаимодействия микроорганизмов или их компонентов с распознающими рецепторами врожденного иммунитета (паттерн-распознающими рецепторами, PRR) запускается внутриклеточный сигнальный каскад, приводящий к экспрессии провоспалительных цитокинов и интерферонов типа I. В адаптивном иммунном ответе основные продуценты цитокинов - это Т-хелперы. Покоящиеся клетки не секретируют цитокины. При распознавании антигена происходит взаимодействие костимулирующих молекул CD28 на Т-лимфоците и D8O/86 - на дендритной клетке, которое передает в Т-лимфоциты сигналы, индуцирующие выработку цитокинов, и в первую очередь ИЛ-2. По профилю продуцируемых цитокинов выделяют следующие субпопупяции CD4+ Т-лимфоцитов: Th1, Th2, Th17, Thf, Th9 (продуценты ИЛ-9), а также индуцибельные регудяторные Т-клетки (iTreg) - Tr1 и Тh3. 45. Расскажите о строении иммуноглобулинов разных классов |