Коронавирус. проектСаипов Дамир. Исследование в кгп на пхв "Центр фтизиопульмонологии города Алматы"
 Скачать 0.59 Mb.
|
|
Течение сахарного диабета 2 типа у пациентов с COVID-19: ретроспективное когортное исследование в КГП на ПХВ "Центр фтизиопульмонологии города Алматы" Авторы: Саипов Дамир Научный руководитель: профессор, д.м.н. Абеуова Б.А. Аннотация Актуальность Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) - это развивающееся инфекционное заболевание, которое впервые появилось в г.Ухань, Китай, и быстро распространилось по всему миру. Мы стремились понять течение сахарного диабета 2 типа у пациентов с COVID-19. Материалы и методы Демографические, клинические, лабораторные, радиологические данные, данные о лечении, осложнениях и клинических исходах были извлечены из МИС Дамумед и сопоставлены между группами диабета 2 типа (n = 84) и без диабета (n = 500). Для определения факторов риска для прогноза COVID-19 применялся анализ факторов риска. Результаты По сравнению с пациентами, не страдающими диабетом 2 типа, пациенты с диабетом 2 типа имели более высокие уровни нейтрофилов ( P = 0,014), С-реактивного белка ( P = 0,008), прокальцитонина ( P <0,01) и D-димера ( P = 0,033) и более низкие уровни лимфоцитов ( P = 0,032) и альбумина ( P = 0,035). Кроме того, у пациентов с диабетом частота двусторонней пневмонии была значительно выше (86,9%, P = 0,020). Что касается осложнений и клинических исходов, частота дыхательной недостаточности (36,9% против 24,2%, P = 0,022), острого сердечного повреждения (47,4% против 21,2%, P <0,01) и смерти (20,2% против 8,0%). , P = 0,001) в группе диабета был значительно выше, чем в группе без диабета. Кривая выживаемости Каплана-Мейера показала, что пациенты с COVID-19 с диабетом имели более короткое общее время выживания. Многофакторный анализ Кокса показал, что диабет (отношение рисков 2,180, P = 0,031) был независимым фактором риска для прогноза COVID-19. В анализе подгрупп мы разделили пациентов с диабетом на группы, нуждающиеся в инсулине, и группы, не нуждающиеся в инсулине, в зависимости от того, нужен ли им инсулин, и обнаружили, что пациенты с диабетом, нуждающиеся в инсулине, могут иметь более высокий риск прогрессирования заболевания и худший прогноз после инфицирования тяжелой острой инфекции. Выводы Диабет является независимым фактором риска для прогноза COVID-19. Больше внимания следует уделять профилактике и лечению диабетиков, особенно тех, кому требуется инсулинотерапия. Ключевые слова: COVID-19, сахарный диабет, течение, осложнения, рестропективное когортное исследование. ВСТУПЛЕНИЕ В декабре 2019 года в Ухане разразилась вспышка новой инфекции неизвестной причины, которая быстро распространилась по всему миру.[1-2] Патоген был -идентифицирован как уникальный вид из β-коронавирусов, связанных с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS) и синдромом Ближнего Востока (MERS), и был официально назван коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2 Международный комитет по таксономии вирусов 11 февраля 2020 года). [3] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 11 февраля 2020 г. определила официальное название инфекции, вызванной новым коронавирусом, – COVID-19 («Coronavirus disease 2019»).[4] 18 апреля 2020 года SARS-CoV-2 стал причиной 84 180 подтвержденных случаев заболевания и более 4000 смертей в Китае. Во всем мире этот вирус распространился в более чем 200 стран, включая США, Великобританию, Италию, Южную Корею и Японию. COVID-19 имеет более высокую скорость передачи и больший риск смерти по сравнению с гриппом. Хотя у большинства пациентов ожидается благоприятный исход, пожилые люди с основными заболеваниями могут иметь плохой прогноз. [5] Сахарный диабет - одно из самых распространенных заболеваний среди пожилых людей, вносящее значительный вклад в заболеваемость во всем мире. Более того, многочисленные исследования показали, что пациенты с диабетом более восприимчивы к различным патогенам, таким как Mycobacterium tuberculosis, Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus . [6] Несколько ретроспективных исследований в Ухане показали, что диабет был одной из наиболее распространенных сопутствующих заболеваний у пациентов с COVID-19, [7-9] и предположил, что диабетики, вероятно, более восприимчивы к SARS-CoV-2, и у эт их пациентов может быть худший прогноз. Исследования, проведенные в Китае, показали, что люди с диабетом и инфицированные COVID-19 показали более высокие показатели госпитализации, развития тяжелой пневмонии, а также более высокие показатели смертности по сравнению с лицами без сопутствующих заболеваний.[10-12] В рамках патофизиологии диабета, особенно диабета с неконтролируемым гликемическим статусом, врожденная иммунная система и гуморальный иммунитет находятся под угрозой.[13] Это делает неэффективной защиту первой линии от любой инфекции, включая SARS-CoV-2. Диабет также вызывает провоспалительное состояние с повышенным цитокиновым ответом. Сообщалось, что у людей с диабетом, инфицированных COVID-19, уровень интерлейкина-6 (IL-6) и С-реактивного белка (CRP) был значительно выше, чем у людей без диабета.[14] Попадание SARS-CoV-2 в клетку-хозяина вызывает воспалительную реакцию, привлечение Т-хелперов с выработкой гамма-интерферона, что приводит к цитокиновому шторму. Следовательно, учитывая клеточные механизмы, запускаемые COVID-19, и патофизиологию диабета, люди с диабетом более восприимчивы к цитокиновому шторму с потенциальным повреждением органов при заражении COVID-19. Уже хорошо задокументировано, что люди с диабетом подвержены более высокому риску внебольничной пневмонии, требующей госпитализации, особенно людей с неконтролируемым гликемическим статусом.[15-17] Это соответствует патологическому механизму диабета, при котором гипергликемическое состояние индивидуума увеличивает вирулентность патогенов, снижает продукцию интерлейкинов в ответ на инфекцию, а также снижает фагоцитарную активность и полиморфно-ядерные лейкоциты. Также сообщалось, что уровни гипергликемии напрямую увеличивают концентрацию глюкозы в секрете дыхательных путей.[18] Это не считая того факта, что диабет связан со структурными изменениями легких.[19] У людей с диабетом снижена экспрессия ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2). Это фермент, обнаруженный во многих органах, включая легкие, поджелудочную железу, почки, сосудистую систему и эндотелий кишечника. В нормальной физиологии ACE2 играет важную роль в противовоспалительном и антиоксидантном. Он отвечает за деградацию ангиотензина-II, а также ангиотензина I (в меньшей степени) до более мелких пептидов, а именно ангиотензина (1–7) и ангиотензина 1–9 соответственно. Первый пептид (ангиотензин 1-7) отвечает за противовоспалительную и антиоксидантную роль. Этот процесс нарушен как часть патофизиологии диабета. Это делает людей с диабетом группой повышенного риска тяжелого повреждения легких, а также острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), если они инфицированы COVID-19. COVID-19 имеет оболочку с гликопротеином-шипом, который помогает вирусу проникать в клетки человека (через фермент, преобразующий ангиотензин 2 - ACE2), а также отвечает за передачу от хозяина к хозяину.[20-21] Таким образом, было высказано предположение, что при тяжелых инфекциях COVID-19 может наблюдаться дисбаланс в путях активации ACE2 с усилением провоспалительного ответа как следствие увеличения уровней ангиотензина II и снижения уровней ангиотензина 1-7. [21-22] Следует отметить, что ACE2 также экспрессируется в поджелудочной железе. Таким образом, попадание коронавируса в островки поджелудочной железы может вызвать острую дисфункцию бета-клеток с последующим острым гипергликемическим состоянием.[23] Следовательно, люди с диабетом уязвимы для инфекции COVID-19, что приводит к неконтролируемому гипергликемическому статусу. Фактически, сообщалось, что пациенты с диабетом, инфицированные COVID-19 в Уханьском медицинском центре, имели неконтролируемые гипергликемические состояния даже при соблюдении рекомендованных стратегий контроля уровня глюкозы в крови Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американских диабетических ассоциаций. Такие неконтролируемые уровни глюкозы предрасполагают этих людей с диабетом и инфицированных COVID-19 к вторичным инфекциям, а также к увеличению риска смертности.[24-25] Чтобы понять, имеют ли пациенты с COVID-19, страдающие диабетом, более тяжелое течение болезни и худший прогноз, было изучено 584 пациента с COVID-19. Данные о демографических, клинических, лабораторных, рентгенологических показателях, о лечении, осложнениях, а также клинических исходах были тщательно собраны и проанализированы. Наши результаты показывают, что сахарный диабет в значительной степени связан с плохим прогнозом COVID-19. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Дизайн исследования и участники В это ретроспективное когортное исследование мы включили 584 пациента с COVID-19 с 16 июля 2021 г. по 31 августа 2021 г. в центре фтизиопульмонологии города Алматы. Мы диагностировали COVID-19 у взрослых пациентов в соответствии с протоколом РЦРЗ «Коронавирусная инфекция CОVID-19 у взрослых» от 5 августа 2021 года. Отбор пациентов происходил по двум критериям(подтверждение радиологически и положительный ПЦР тест) согласно протоколу РЦРЗ «Коронавирусная инфекция CОVID-19 у взрослых» от 5 августа 2021 года.[26] Сбор данных Мы получили все данные, включая демографические, клинические, лабораторные, радиологические показатели, лечение, осложнения и клинические исходы, из электронных медицинских карт пациентов в МИС ДАМУМЕД. Чтобы подтвердить инфекцию SARS-CoV-2, у всех пациентов при поступлении были взяты мазки из носоглотки и протестированы с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией или технологии секвенирования нового поколения. Определение Сахарный диабет диагностируется при соблюдении любого из следующих условий: 1) уровень глюкозы в плазме натощак ≥7,0 ммоль / л; 2) уровень глюкозы в плазме ≥11,1 ммоль / л через 2 часа после пероральной нагрузки 75 г глюкозы в тесте на толерантность к глюкозе; 3) Случайный уровень глюкозы в плазме ≥11,1 ммоль / л; 4) Гликированный гемоглобин (HbA 1c ) ≥48 ммоль / моль.[27] Лихорадка определялась как температура в подмышечных впадинах, превышающая 37,3 ° C. При оценке тяжести заболевания критическим состоянием считалось, если оно удовлетворяло хотя бы одному из следующих критериев: 1) дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких; 2) критические жизненные показатели; 3) полиорганная недостаточность, требующая наблюдения в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Дыхательная недостаточность определялась парциальным давлением кислорода в артериальной крови (PaO 2) ниже 60 мм рт. Статистический анализ Категориальные переменные были представлены в виде частоты встречаемости и процентного соотношения (%), а непрерывные переменные были описаны с использованием медианы и межквартильного размаха. Мы использовали критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера для сравнения переменных между группами диабета и недиабетом для получения значения P. Анализ факторов риска использовался для сравнения прогнозов пациентов с COVID-19 в разных группах. Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения Statistica. Результаты Демографические и клинические характеристики В это ретроспективное исследование были включены 584 пациента с COVID-19 (Таблица 1 ). Средний возраст составлял 59 лет (межквартильный размах 25–75), варьировался от 21 до 91 года, и 307 пациентов (52,6%) составляли женщины. Наиболее частым симптомом в начале заболевания была лихорадка (70,2%), за ней следовали кашель (60,6%), снижение аппетита (37,2%), слабость (35,1%) и одышка (32,4%). Более половины пациентов имели одну или несколько сопутствующих заболеваний, включая артериальную гипертензию (34,1%), сахарный диабет 2 типа (14,4%), сердечно-сосудистые заболевания (10,6%), хронические респираторные заболевания (8,4%), хронические заболевания печени (5,8%), злокачественные новообразования ( 4,8%) и хронические заболевания почек и мочевыводящей системы (1,4%). По исходным клиническим данным 57 (9,8%) пациентов находились в критическом состоянии. Таблица1.Демографические и клинические характеристики 584 пациентов с COVID-19
Как показано в Таблице 1 Пациенты с COVID-19 были разделены на группу диабета (n = 84) и группу без диабета (n = 500), и в группе диабета было больше пожилых людей. Пациенты с диабетом чаще имели такие симптомы, как усталость (50,0%, P = 0,003) и одышка (42,9%, P = 0,030). Доля больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией (63,1%, P <0,01) и сердечно-сосудистыми заболеваниями (22,6%, P <0,01) была значительно выше, чем у пациентов без диабета. Кроме того, более тяжелобольные пациенты находились в группе диабета (20,2%, P = 0,010). |