антибиотики. Ив. Андреева2, О. У. Стецюк
 Скачать 0.53 Mb.
|
|
лидами В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемого исследования, посвященного оценке эффективности длительного применения азитромицина в дозе 1,2 мг 1 разв неделю для профилактики инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов со СПИДом, были получены данные и о безопасности препарата [83]. Средняя продолжительность терапии азитромицином составила 400 дней, плацебо дней. На всем протяжении исследования у пациентов наиболее часто отмечались НЛР со стороны ЖКТ. Так, по меньшей мере одна нежелательная реакция со стороны ЖКТ, расцененная как связанная с спирамицин + метронидазол, используемой для лечения и профилактики периодонтальной инфекции (при этом в 2 случах развившиеся заболевания купировались самостоятельно, одному пациенту назначали терапию глю- кокортикоидами и еще одному пациенту потребовалась пересадка печени из-за развития массивного некроза печени) Нарушения со стороны центральной нервной системы При назначении АМП в амбулаторной практике следует помнить о возможности развития психических расстройств, индуцированных антибиотиками. В 2002 г. был опубликован объединенный анализ сообщений о психических расстройствах (маниях) на фоне приема АМП, поданным, ВОЗ и FDA (США) [74]. Среди 21 опубликованного наблюдения 13 были связаны с терапией изониазидом, 6 — кларитромицином и по 1 случаю — эритромицином и амоксициллином. Поданным ВОЗ, из 82 случаев 23 (27,6%) возникли на фоне терапии кларитромицином, 12 (14,4%) – ци- профлоксацином и 10 (12%) — офлоксацином. Еще 15 эпизодов были зарегистрированы на фоне лечения ко- тримоксазолом, метронидазолом и эритромицином. По информации FDA, нервно-психические расстройства чаще всего отмечались при назначении кларитромици- на [74]. Сообщения о психических расстройствах, возникших на фоне терапии кларитромицином и у детей, и у взрослых, появлялись и после 2002 г. [75—80]. К настоящему моменту в MEDLINE нет ни одного сообщения о психических расстройствах на фоне терапии азитромицином. Зависимость профиля безопасности макролидов от длительности курса лечения и дозы препарата Переносимость коротких курсов терапии макролидами Применение азитромицина у взрослых при лечении внебольничных инфекций в стандартной курсовой дозе 1,5 г (500 мг в сутки в течение 3 последовательных дней) характеризуется хорошей переносимостью. При оценке результатов наблюдения 3229 пациентов, из которых 1616 получали азитромицин и 1613 — стандартный режим терапии препаратами сравнения (амоксициллином, амоксициллином/клаву- ланатом, цефаклором, кларитромицином или рокси- тромицином) частота развития НЛР составила 10,3% в группе азитромицина ив группе препаратов сравнения. Средняя продолжительность НЛР со стороны ЖКТ, а также средняя длительность диареи была статистически Таблица. Данные о лекарственных поражениях печени на фоне применения азитромицина Доза азитромицина Характер поражения печени Возраст, годы Пол Одновременный прием других препаратов мг однократно, затем по 250 мг в сутки, в течение дней [61] Внутрипеченочный холестаз 72 М. Ланcопразол, рофекоксиб, цетиризин 500 мг однократно, затем по 250 мг в сутки, в течение дней [62] Псевдоангиохолитический острый гепатит, предположительно связанный с приемом азитромицина 55 Ж. Номегестрола ацетат с 1994 г, нерегулярный прием мелатонина с июля 1996 г параллельно с азитромицином пациентка принимала преднизолон мг однократно, затем по 250 мг в сутки в течение дней [63] Внутрипеченочный холестаз 33 Ж. Пропранолол, суматриптан, пероральные контрацептивы, однократный прием эритромицина сразу после окончания курса терапии азитромицином Прием азитромицина в течение дней в высоких дозах точная доза не указана) [64] Холестатический гепатит 69 Ж. Связь с другими принимаемыми препаратами не установлена КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА, № 3, Переносимость высоких доз макролидов Для лечения негонококкового уретрита высоко- эффективно однократное применение азитромицина в дозе 1 г. В тоже время при использовании более высокой дозы отмечается тенденция к увеличению частоты НЛР, однако их общая частота все жене превышает и большинство НЛР выражены в легкой степени Пациенты, получавшие кларитромицин внутрь в высоких дозах, нередко сообщают о появлении выраженного металлического привкуса. В небольшом исследовании с участием 13 пожилых пациентов, которым кларитромицин назначали в дозе 1 г 2 раза в сутки по поводу хронической микобактериальной инфекции пациентов сообщили о появлении у них такой НЛР [89]. Кроме этого, у пациентов в указанном исследовании также отмечалась высокая частота тошноты (92%), рвоты (54%), расстройств со стороны ЦНС (54%) и повышение уровня печеночных ферментов. Большинство (85%) пациентов были вынуждены прекратить лечение кларитромицином впервые мес лечения из-за выраженных нежелательных эффектов терапии. Заключение Макролидные антибиотики являются одной из самых безопасных групп антимикробных препаратов и характеризуются хорошей переносимостью. При применении макролидов не отмечено гемато-, нефроток- сичности, развития хондро- и артропатий, токсического влияния на центральную нервную систему, фотосенсибилизации, а ряд нежелательных лекарственных реакций, свойственных другим классам антимикробных препаратов, в частности анафилактические реакции, тяжелые токсико-аллергические синдромы и ан- тибиотик-ассоциированная диарея встречаются крайне редко. Нежелательные явления при применении макролидов, описанные в настоящем обзоре, в подавляющем большинстве случаев представляют собой функциональные изменения со стороны различных органов и систем, являются обратимыми и купируются после завершения лечения макролидами. Благоприятный профиль безопасности позволяет назначать макролиды для терапии различных инфекций у амбулаторных и стационарных пациентов, включая детей, беременных, пациентов пожилого возраста и лиц с сопутствующей патологией. терапией исследуемым препаратом, отменена у 78,9% пациентов в группе азитромицина (n = 90) и у 27,5% пациентов в группе плацебо (n = 91). В группе азитро- мицина по меньшей мере один раз на протяжении всего периода лечения диарея отмечалась у 52,2% пациентов, тошнота — у 32,2%, боль в животе — у 26,7%, однако подавляющее большинство НЛР были слабо или умеренно выражены, возникали только вдень приема препарата, удовлетворительно переносились и не привели к необходимости преждевременного прекращения лечения. В группе азитромицина 7 (8,2%) пациентов ив группе плацебо 2 (2,3%) пациента были выведены из исследования по причине развития НЛР (р = 0,14); при этом средняя длительность лечения пациента до момента выведения составила в группе азитромицина 112 дней [83]. Изменения лабораторных показателей, в частности кратное повышение уровня аспартатами- нотрансферазы, отмечались у 4,8% пациентов в группе азитромицина и у 2,4% пациентов в группе плацебо, аланинаминотрансферазы — у 5% и 0% пациентов соответственно. Входе исследовании зарегистрировано 3 случая потери слуха в группе азитромицина ив группе плацебо при этому одного пациента в группе азитромицина и у 4 — в группе плацебо отмечались объективные признаки потери слуха при проведении бинауральной аудиометрии Данные о благоприятном профиле безопасности ази- тромицина подтвердились при проведении метаанали- за, посвященного оценке длительного (на протяжении 6 мес) использования препарата у пациентов с муко- висцидозом (нежелательные явления отмечались редко, хотя на фоне применения азитромицина в высокой дозе разв неделю НЛР со стороны ЖКТ отмечались несколько чаще) [84] и у пациентов с тяжелым течением хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями (азитромицин применялся в дозе 500 мг 3 раза в неделю на протяжении 12 мес показали, что кли- нически значимых нежелательных явлений входе лечения не отмечалось Анализ результатов наблюдения 722 пациентов, получавших кларитромицин профилактически, показал, что нежелательные явления со стороны ЖКТ явились причиной прекращения терапии у 21 (2,9%) пациента [86]. Опубликованные впоследствии результаты плаце- бо-контролируемого исследования показали, что профилактическое применение кларитромицина по сравнению с плацебо ассоциировалось с несколько более высокой частотой возникновения нарушений вкуса Сведения об авторах: Синопальников Александр Игоревич — др мед. наук, проф, зав. каф. пульмонологии e-mail: aisyn@list.ru Андреева Ирина Вениаминовна — канд. мед. наук, доц, ст. науч. сотр. Стецюк Ольга Ульяновна — канд. мед. наук, ст. науч. сотр. Л И ТЕ РА ТУРА the safety of macrolides. Int. J. Antimi- crob Agents 2001; 18 (Suppl. 1): S77—S81. 3. Araújo L., Demoly P. Macrolides allergy. Curr. Pharm Des. 2008; 14(27): 2840—4862. 4. Raab W. Acute side effects of erythromycin, lincomycin and clindamycin. Int J Clin Pharmacol Biopharm. 1977; 15(2): 90—97. 5. Demoly P., Benahmed S., Valembois M. et al. Allergy to macro- lide antibiotics. Review of the literature. Presse Med. 2000; 29(6): 321—326. 6. Lee C.E., Zembower T.R., Fotis M.A. et al. The incidence of an- timicrobial allergies in hospitalized patients: implications regarding prescribing patterns and emerging bacterial resistance. Arch. Intern. Med. 2000; 160(18): 2819—2822. 7. Jorro G., Morales C., Brasó J.V., Peláez A. Anaphylaxis to eryth- romycin. Ann Allergy Asthma Immunol. 1996; 77(6): 456—458. 8. Peeters T.L., Matthys G., Depootere I., et al. Erythromycin is a motilin receptor agonist. Am J Physiol. 1989; 257: 470—474. 9. Caron F., Bouaniche M., Delatour F., et al. B. Effects of two oral eryth- romycin ethylsuccinate formulations on the motility of the small intestine in human beings. Antimicrob Agents Chemother. 1996; 40: 1796—1800. 10. Klein J.O. History of macrolide use in pediatrics. Pediatr Infect Dis J. 1997; 16: 427—431. КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА, № 3, 2012 29 11. Yanagihara K., Izumikawa K., Higa F. et al. Effi cacy of azithro- mycin in the treatment of community-acquired pneumonia, including patients with macrolide-resistant Streptococcus pneumoniae infec- tion. Intern. Med. 2009; 48: 527—535. 12. Paris R., Confalonieri M., Dal Negro R. et al. Effi cacy and safety of azithromycin 1 g once daily for 3 days in the treatment of com- munity-acquired pneumonia: an open-label randomised comparison with amoxicillin-clavulanate 875/125 mg twice daily for 7 days. J. Chemother. 2008; 20: 77—86. 13. Kuzman I., Dakovic-Rode O., Oremus M. et al. Clinical effi cacy and safety of a short regimen of azithromycin sequential therapy vs standard cefuroxime sequential therapy in the treatment of commu- nity-acquired pneumonia: an international, randomized, openlabel study. J. Chemother. 2005; 17: 636—642. 14. Snyman J.R., Schoeman H.S., Grobusch M.P. et al. Generic ver- sus non-generic formulation of extended-release clarithromycin in patients with community-acquired respiratory tract infections: a pro- spective, randomized, comparative, investigator-blind, multicentre study. Clin. Drug Invest. 2009; 29: 265—274. 15. Lee P.I., Wu M.H., Huang L.M. et al. An open, randomized, com- parative study of clarithromycin and erythromycin in the treatment of children with community-acquired pneumonia. J. Microbiol. Im- munol. Infect. 2008; 41: 54—61. 16. Bonvehi P., Weber K., Busman T. et al. Comparison of clarithromy- cin and amoxicillin/clavulanic acid for community-acquired pneu- monia in an era of drug-resistant Streptococcus pneumoniae. Clin. Drug Invest. 2003; 23: 491—501. 17. Tellier G., Niederman M.S., Nusrat R. et al. Clinical and bacterio- logical effi cacy and safety of 5 and 7 day regimens of telithromycin once daily compared with a 10 day regimen of clarithromycin twice daily in patients with mild to moderate communityacquired pneumo- nia. J Antimicrob Chemother. 2004; 54: 515—523. 18. Hopkins S. Clinical toleration and safety of azithromycin. Am. J. Med. 1991; 91: 40S—45S. 19. Whitman M.S., Tunkel A.R. Azithromycin and clarithromycin: overview and comparison with erythromycin. Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 1992; 13: 357—368. 20. Guay D.R., Patterson D.R., Seipman N. et al. Overview of the tol- erability profi le of clarithromycin in preclinical and clinical trials. Drug Saf. 1993; 8: 350—364. 21. Kuntz J.L., Chrischilles E.A., Pendergast J.F. et al. Incidence of and risk factors for community-associated Clostridium diffi cile infec- tion: a nested case-control study. BMC Infect Dis. 2011; 11: 194. 22. Mahon B.E., Rosenman M.B., Kleiman M.B. Maternal and infant use of erythromycin and other macrolide antibiotics as risk factors for infantile hypertrophic pyloric stenosis. J Pediatr. 2001; 139 (3): 380—384. 23. Hauben M., Amsden G.W. The association of erythromycin and infantile hypertrophic pyloric stenosis: causal or coincidental? Drug Saf. 2002; 25(13): 929—942. 24. Maheshwai N. Are young infants treated with erythromycin at risk for developing hypertrophic pyloric stenosis? Arch. Dis. Child. 2007; 92(3): 271—273. 25. Morrison W. Infantile hypertrophic pyloric stenosis in infants treat- ed with azithromycin. Pediatr Infect Dis J. 2007; 26(2): 186—188. 26. Friedman D.S., Curtis R.C., Schauer S.L. et al Surveillance for transmission and antibiotic adverse events among neonates and adults exposed to a healthcare worker with pertussis. Infect Control Hosp Epidemiol. 2004; 25: 967—973. 27. Meyer F.P., Geller J.C. QT-Intervall-Verlangerung durch Pharmaka. Rardiotoxizitat von Arzneimitteln. Mschr Kinderheilk. 2004. 28. Poluzzi E., Raschi E., Motola D. et al. Antimicrobials and the risk of torsades de pointes: the contribution from data mining of the US FDA Adverse Event Reporting System. Drug Saf. 2010; 33(4): 303—314. 29. Simkó J., Csilek A., Karászi J. et al. Proarrhythmic potential of antimicrobial agents. Infection 2008; 36(3): 194—206. 30. Ohtani H., Taninaka C., Hanada E. et al. Comparative pharmaco- dynamic analysis of QT interval prolongation induced by the mac- rolides clarithromycin, roxithromycin, and azithromycin. Chemo- therapy 2000; 44: 2630—2637. 31. Guo D., Cai Y., Chai D. et al. The cardiotoxicity of macrolides: a systematic review. Pharmazie 2010; 65(9): 631—640. 32. Strle F., Maraspin V. Is azithromycin treatment associated with pro- longation of the Q-Tc interval? Wien. Klin. Wschr. 2002; 114(10-11): 396—399. 33. Santos N., Oliveira M., Galrinho A. et al. QT interval prolongation and extreme bradycardia after a single dose of azithromycin. Rev. Port. Cardiol. 2010; 29(1): 139—142. 34. Huang B.H., Wu C.H., Hsia C.P. et al. Azithromycin-induced torsade de pointes. Pacing Clin Electrophysiol. 2007; 30(12): 1579—1582. 35. Kezerashvili A., Khattak H., Barsky A., et al. Azithromycin as a cause of QT-interval prolongation and torsade de pointes in the ab- sence of other known precipitating factors. J. Interv. Card. Electro- physiol. 2007; 18(3): 243—246. 36. Russo V., Puzio G., Siniscalchi N. Azithromycin-induced QT pro- longation in elderly patient. Acta Biomed. 2006; 77(1): 30—32. 37. Matsunaga N., Oki Y., Prigollini A. A case of QT-interval prolon- gation precipitated by azithromycin. N Z Med J. 2003; 116(1185): U666. 38. Tilelli J.A., Smith K.M., Pettignano R. Life-threatening bradyar- rhythmia after massive azithromycin overdose. Pharmacotherapy. 2006; 26(1): 147—150. 39. Gerónimo-Pardo M., Cuartero-del-Pozo A.B., Jiménez-Vizuete J.M. et al. Clarithromycin-nifedipine interaction as possible cause of vasodilatory shock.Ann. Pharmacother. 2005; 39(3): 538—542. 40. Kaeser Y.A., Brunner F., Drewe J. et al. Severe hypotension and bradycardia associated with verapamil and clarithromycin. Am. J. Hlth Syst Pharm. 1998; 55(22): 2417—2418. 41. Wright A.J., Gomes T., Mamdani M.M. et al. The risk of hypoten- sion following co-prescription of macrolide antibiotics and calcium- channel blockers. Can. Med. Assoc. J. 2011; 183(3): 303—307. 42. Periti P., Mazzei T., Mini E. et al. Adverse effects of macrolide an- tibacterials. Drug Saf. 1993, 9: 346—364. 43. Zhou Q., Yan X.F., Zhang Z.M. et al. Rational prescription of drugs within similar therapeutic or structural class for gastrointestinal dis- ease treatment: drug metabolism and its related interactions. Wld J. Gastroenterol. 2007; 13(42): 5618—5628. 44. Leitner J.M., Graninger W., Thalhammer F. Hepatotoxicity of antibacterials: Pathomechanisms and clinical. Infection 2010; 38: 3—11. 45. Westphal J.F., Vetter D., Brogard J.M. Hepatic side-effects of antibiotics. J Antimicrob Chemother. 1994; 33(3): 387—401. 46. Braun P. Hepatotoxicity of erythromycin. J Infect Dis.1969; 119: 300—306. 47. Zafrani E.S., Ishak K.G., Rudzki C. Cholestatic and hepatocellular injury associated with erythromycin esters: report of nine cases. Dig. Dis. Sci.1979; 24: 385—396. 48. Ferrajolo C., Capuano A., Verhamme K.M. et al. Drug-induced hepatic injury in children: a case/non-case study of suspected ad- verse drug reactions in VigiBase. Br. J. Clin. Pharmacol. 2010; 70(5): 721—728. 49. Polson J.E. Hepatotoxicity due to antibiotics. Clin Liver Dis. 2007; 11: 549—556. 50. Björnsson E., Olsson R. Outcome and prognostic markers in severe drug-induced liver disease. Hepatology 2005; 42:481—489. 51. Pillans P.I. Drug associated hepatic reactions in New Zealand: 21 years’ experience. N. Z. Med. J. 1996; 109(1028): 315—319. 52. Brown B.A., Wallace R.J. Jr., Griffi th D.E. et al. Clarithromycin- induced hepatotoxicity. Clin. Infect. Dis. 1995; 20: 1073—1074. КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА, № 3, 2012 72. Denie C., Henrion J., Schapira M. et al. Spiramycin-induced cho- lestatic hepatitis. J. Hepatol. 1992; 16(3): 386. 7 3. Hussein R., El-Halabi M., Ghaith O. et al. Severe hepatotoxicity associated with the combination of spiramycin plus metronidazole. Arab J Gastroenterol. 2011; 12(1): 44—477. 74. |