Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие: увеличение перемещения лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в лимфоидную ткань, подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкозаноидов посредством уменьшения транскрипции ферментов фосфолипазы А2 и циклооксигеназы.
Для чего понижать иммунную систему? Например, после трансплантаций или в тех случаях, когда иммунная система работает неправильно (аутоиммунные заболевания) (кортизол всегда смотрят при аутоиммунных заболеваниях) Другие эффекты: Повышает чувствительность бронхов и сосудов к катехоламинам (адреналин, норадреналин), что обеспечивает нормальное функционирование сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем.
27. Назовите осложнения при стероидной терапии, объясните их с биохимической точки зрения.
Стероидные препараты применяют для лечения
1) аутоиммунных заболеваний (ревматизма, ревматоидных артритов, бронхиальной астмы, лейкозов, аллергических реакций). Так как они понижают функции лейкоцитов
2) кортикостероиды используют в заместительной терапии, например, при болезни Аддисона.
Лекарственные формы — ампулы для инъекций, таблетки, мази.
Осложнения делятся на две группы
1. из-за быстрой и резкой отмены ГСК (при приеме ГСК угнетается кора надпочечников, что приводит к атрофии и гибели клеток). чем продолжительнее лечение, тем выше вероятность атрофии (у 40% пациентов ее диагностируют).
так называемый синдром отмены (при быстрой отмене высоких доз ГСК, приводит к обострению того заболевания, что лечили. ) поэтому отменяют препараты постепенно с регулярным мониторингом, снижают прием ГСК до физиологических доз, затем отменяют вовсе. Занимает это по времени от нескольких месяцев до года и более)
2. И те побочки, которые проявились в результате длительного лечения (экзогенный гиперкортицизм, гипертония, гипергликемия, глюкозурия, повышенная восприимчивость к инфекциям из-за подавления иммунитета и очень часто панкреатиты пр.) препараты: бетаметазон, дексаметазон и триамцинолон
28. Как регулируется работа пучковой и сетчатой зон коры надпочечников? Какие болезни возникают при нарушении этой регуляции?
ферменты, необходимые для синтеза глюкокортикоидов и андрогенов, локализованы в пучковой и сетчатой зонах.
по механизму обратной отрицательной связи регулируется.
Гипоталамус (кортилиберин)->гипофиз (актг) ->пучковая зона (кортизол) и сетчатая зона (андрогены) -> клетки-мишени.
(Андрогены надпочечников служат основными предшественниками эстрогенов (превращение осуществляется путем периферической ароматизации) у женщин в постменопаузе. Андрогены - стероиды, которые приобретают свою активность не в надпочечниках и являются предшественниками половых гормонов.)
Гипофункция: Причиной первичной недостаточности (болезнь Аддисона, бронзовая болезнь) является разрушение коры надпочечников при кровоизлиянии или травмах, аутоиммунные процессы, туберкулез, гемохроматоз. Гипокортицизм проявляется как: гипогликемия, повышенная чувствительность к инсулину, анорексия и снижение веса, слабость, гипотензия, гипонатриемия и гиперкалиемия, усиление пигментации кожи и слизистых (компенсаторное увеличение количества АКТГ, обладающего небольшим меланотропным действием).
Вторичная недостаточность возникает при дефиците АКТГ или снижении его эффекта на надпочечники – возникают все симптомы гипокортицизма, кроме пигментации.
Гиперфункция: Первичная гиперфункция (синдром Кушинга, синдром гиперкортицизма, стероидный диабет) возникает при доброкачественных или злокачественных опухолях коры надпочечников. Он проявляется как: снижение толерантности к глюкозе – аномальная гипергликемия после сахарной нагрузки или после еды, гипергликемия из-за активации глюконеогенеза, ожирение лица и туловища (связано с повышенным влиянием инсулина при гипергликемии на жировую ткань) – буйволиный горбик, фартучный (лягушачий) живот, лунообразное лицо, глюкозурия, повышение катаболизмабелков и повышение азота крови, остеопороз и усиление потерь кальция и фосфатов из костной ткани, снижение роста и деления клеток – лейкопения, иммунодефициты, истончение кожи, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушение синтеза коллагена и гликозаминогликанов, гипертония благодаря активации ренин-ангиотензиновой системы.
Вторичная гиперфункция (болезнь Иценко-Кушинга) связана с избыточным синтезом АКТГ при микроаденоме гипофиза и проявляется схоже с первичной формой.
29. Где и как синтезируются йодтиронины? Как регулируется выработка йодтиронинов? Как транспортируются йодтиронины к тканям-мишеням?
Йодтиронины (трийодтиронин и тетрайодтиронин) Вырабатываются в фолликулах щитовидной железы.
Для синтеза йодтиронинов (ЙТ) необходимы: тирозин, йод и тиреоидпероксидаза.
Йод нужен для йодирования остатков тирозина, входящего в состав специфического белка – тиреоглобулина. Вначале в остатки тирозина включается по одному атому йода, при этом образуется монойодтирозин. Затем включается второй атом йода с образованием дийодтирозина. Взаимодействие йодированного тирозина приводит к образованию трийодтиронина (Т3) или тетрайодтиронина (тироксина, Т4). Образовавшиеся молекулы ЙТ освобождаются из тиреоглобулина путем ограниченного протеолиза и поступают в кровь.
В крови ЙТ связываются со специальным глобулином или альбуминами и в таком виде транспортируются.
Регуляция выработки йотиронинов:
Когда концентрация ЙТ в крови снижается, тогда из гипоталамуса в кровь выделяется тиреолиберин, который действует на гипофиз и приводит к секреции тиреотропина, стимулирующего освобождение ЙТ.
Когда содержание ЙТ повышается, прекращается освобождение тиреолиберина, соответственно тиреотропина и ЙТ. Йодтиронины действуют на функции клеток через внутриклеточные рецепторы, а также через цАМФ.
Транспорт йодтиронинов:
От половины до двух третей Т3 и Т4 находятся в организме вне щитовидной железы.
Большая часть циркулирует в крови в связанной форме в комплексе с белками: Тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ) (ТСГ служит основным транспортным белком йодтиронинов, а также формой их депонирования), Тироксинсвязывающим преальбумином (ТСПА)
30. Объясните механизм действия и основные эффекты йодтиронинов.
Йодтиронин связывается с рецепторным белком на клеточной мембране: 1. Проникновение гормона внутрь клетки. 2. Присоединение гормона к цитозольному рецептору. 3. Взаимодействие гормон-рецепторного комплекса в ядре со специфическим участком ДНК - промотором. 4. Активация транскрипции специфических генов. 5. Активированный гормоном синтез белков. Эффект возникает и гасится в течение нескольких дней.
В плазме крови для их транспортировки используются специальные белки-транспортеры. В комплексе с этими белками они не способны взаимодействовать с мембранными рецепторами, но способны отрываться от них и диффундировать через клеточную мембрану внутрь клетки.
После перехода в цитозоль гормоны немедленно подхватываются другими белками, которые уже являются рецепторами.
Комплекс гормон-рецептор в некоторых случаях дополнительно модифицируется и активируется. Далее он проникает в ядро, где может связываться с ядерным рецептором. В результате гормон приобретает сродство к ДНК. Связываясь с гормон-чувствительным элементом в ДНК, гормон влияет на транскрипцию определенных генов, изменяет концентрацию РНК и, соответственно, количество белков (транспортных, ферментативных. структурных) в клетке.
Углеводный обмен: Увеличивает гликогенолиз (индукция гликогенфосфорилазы) и аэробное окисление глюкозы.
Липидный обмен: Стимулирует липолиз (индукция гормон-чувствительной липазы), β-окисление жирных кислот, подавляет стероидогенез.
Белковый обмен: Усиливает транспорт аминокислот в клетки. Активирует синтез дифференцировочных белков в ЦНС, гонадах, костной ткани и обусловливает развитие этих тканей.
У детей действие тиреоидных гормонов в целом анаболическое, т.к. трийодтиронин усиливает выделение соматолиберина, что стимулирует секрецию гормона роста. Одновременно он синергичен другим метаболическим эффектам СТГ, что и является причиной низкорослости при гипотиреозе.
Нуклеиновый обмен: Активирует начальные стадии синтеза пуринов и синтеза пиримидинов, стимулирует дифференцировочный синтез РНК и ДНК.
Также трийодтиронин в надпочечниках подавляет синтез катехоламинов, хотя в целом чувствительность тканей к адреналину повышается.
31. Объясните с биохимической точки зрения основные симптомы тиреотоксикоза, микседемы и кретинизма.
Тиреотоксикоз (развивается при повышенном уровне йодтиронинов в 2-5 раз). Признаки: увеличение основного обмена (одновременное стимуляция анаболических и катаболических процессов) в большей степени усиливают процессы катаболизма (распад углеводов, особенно гликолиз, увеличение синтеза желчных кислот и холестерола), учащение сердцебиения (из-за того, что йодтиронины повышают чувствительность мышечных клеток к действию адреналина), мышечная слабость (по выше сказанной причине; постоянное напряжение мышц), снижение массы тела (из-за преобладания процессов катаболизма (распада веществ; йодтироины повышают чувствительность симпатической нервной системы), потливость (из-за повышенной чувствительности к адреналину и общим увеличением реакций симпатической нервной системы; бежим от собаки и потеем), повышенная температура тела (йодтиронины участвуют в формировании реакций на охлаждение увеличением теплопродукции; тиреоидных гормонов много - > тепла образовывается много), экзофтальм (пучеглазие) (некоторые молекулы, которые имеются в щитовидной железе и на глазной орбите, воспаляются в процессе реакции на железу и орбитальные ткани (орбитальный жир и мышцы глазного яблока))
Симптомы микседемы (тяжелая форма гипотиреоза): слизистый отек кожи (избыточное накопление гликозамингликанов и воды), отек подкожной клетчатки (накапливается глюкуроновая кислота)
избыток гликозамингликанов вызывает изменение коллоидной структуры межклеточного матрикса (усиливает гидрофильность -> задержка воды в тканях), снижение чсс (снижение чувствительность клеток к адреналину и уменьшение симпатической нервной системы), вялость и сонливость, непереносимость холода (холод вызывает в гипоталамусе тиреолиберина -> образование ТТГ -> тиреодные гормоны, НО тиреоидных мало)
Кретинизм (эндокринное заболевание, характеризующееся врожденной гипофункцией щитовидной железы. Кретинизм проявляется в задержке физического и психического развития, слабоумии.)
навсякий случай причины. Причины кретинизма: наследственный фактор (нарушение уровня потребления йода, реакции тиреотропного гормона); нарушение эмбрионального развития щитовидной железы; атиреоз (отсутствие щитовидной железы); гипоплазия щитовидной железы; эктопия щитовидной железы; лечение беременной женщины радиоактивным йодом, тиреостатическими препаратами. Симптомы (все симптомы объясняются значительным уменьшением тиреодных гормонов в детском возрасте, когда необходимо создавать белок – структурный элемент. Тиеодных мало -> процессы биосинтеза белка снижены -> клетки плохо делятся и ничего толком не образуется, в том числе и нервная система (головной мозг)): костные изменения (карликовость, недоразвитость свода черепа, деформация черепа, утолщение лобных и теменных костей); уменьшение объемов внутренних органов; отсутствие мышечного тонуса; нарушение функции половых желез; утолщение кожи; нарушение слуха и речи, доходящие до глухонемоты; приступы удушья; нарушение психики; увеличение в размерах, выпадение языка;
32. Где и как синтезируются гормоны, производные полиненасыщенных жирных кислот (эйкозаноиды)? Мишени. Каков их механизм действия на ткани-мишени?
Эйкозаноиды – гормоны местного действия по ряду признаков: образуются во всех клетках и тканях человека за исключением эритроцитов; оказывают биологический эффект по месту своего образования по аутокринному механизму; концентрация в крови меньше, чем необходимо, чтобы вызвать ответ в окружающих клетках-мишенях по паракринному механизму.
Эйкозаноиды участвуют во многих процессах: регулируют тонус гладкой мускулатуры (а следовательно – артериальное давление), состояние бронхов, кишечника, матки, секреторную функцию желудка, гемодинамику почек, жировой, водно-солевой обмены, влияют на образование тромбов. Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса, происходящего после повреждения тканей или инфекции.
Главный субстрат для синтеза эйкозаноидов – арахидоновая кислота. Под действием фосфолипазы А2 (активность этого фермента строго контролируется гормонами и другими биорегуляторами, сопряженными с G-белками) происходит гидролиз фосфолипидов плазматической мембраны, арахидоновая кислота может превращаться по двум путям – циклооксигеназному (инициируется простагландин-синтазой), и липоксигеназному.
Простагландин-синтаза катализирует двухстадийную реакцию превращения арахидоновой кислоты в простагландин Н2. Последующие реакции, катализируемые различными ферментами, приводят к образованию простагландинов, простациклинов и тромбоксанов.
Окисление полиеновых кислот при участии липоксигеназы приводит к образованию гидроперокси- и гидроксипроизводных жирных кислот, из которых путем дегидратации и за счет различных реакций переноса образуются лейкотриены.
В меньшем количестве для синтеза эйкозаноидов используются эйкозапентаеновая (20:5, ω-3) и эйкозатриеновая (20:3, ω-6) жирные кислоты.
33. Назовите общие эффекты для всех гормонов, производных полиненасыщенных жирных кислот (эйкозаноидов).
Эйкозаноиды участвуют во многих процессах: регулируют тонус ГМК и вследствие этого влияют на АД, состояние бронхов, кишечника, матки. Эйкозаноиды регулируют секрецию воды и натрия почками, влияют на образование тромбов. Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса, происходящего после повреждения тканей или инфекции. Такие признаки воспаления, как боль, отёк, лихорадка, в значительной мере обусловлены действием эйкозаноидов. Избыточная секреция эйкозаноидов приводит к ряду заболеваний, например, бронхиальной астме и аллергическим реакциям.
34. Дайте сравнительную характеристику внесосудистых эффектов гормонов, производных полиненасыщенных жирных кислот (эйкозаноидов).
Простагландины: регулируют АД, секрецию соляной кислоты в желудке, стимулируют родовую деятельность, медиатор воспаления, изменяют тонус гладких мышц.
(Простациклины и тромбоксаны – антагонисты)
Простациклины: вазодилятаторы, антиагреганты, способствуют фибринолизу.
Тромбоксаны: стимулируют агрегацию тромбоцитов, вызывают сужение сосудов, активируют реакции воспаления, предотвращая их хронизацию.
Лейкотриены: вазоконстрикторы, регулируют тонус сосудов, способствуют сокращению гладкой мускулатуры дыхательных путей, ЖКТ.
35. Дайте сравнительную характеристику сосудистых эффектов простациклинов и тромбоксанов.
Тромбоксаны:
1) ПГН2 превращает в тромбоксан А2 под действием тромбоксансинтетазы(полупериод существования Тр А2-30сек). 2) А2 – тромбоксан вызывает сужение сосудов, мощную агрегацию тромбоцитов, тромбообразование, боль, отёк
Простациклины:
1) ПГН2 превращает в простациклин под действием простациклинсинтетазы(ПГI2, обладаюзий секундным полупериодом существования, но противоположными свойствами). 2) Простациклин расширяет просвет сосудов и подавляет агрегацию тромбоцитов
36. Перечислите эффекты лейкотриенов. Объясните их.
Основные биологические эффекты лейкотриенов связаны с воспалительными процессами, аллергическими и иммунными реакциями, анафилаксией и деятельностью гладких мышц.
Эффекты лейкотриенов: Спазмогенное действие (на ГМК стенок сосудов, а также бронхиол и кишечника) не вызывает тахифилаксии, в связи с чем длительность эффекта лейкотриенов весьма велика. Спазм микрососудов, особенно артериол, в очаге воспаления приводит к развитию ишемии. Положительный хемотаксический эффект по отношению к фагоцитам. Повышение проницаемости мембран.
37. Расскажите о водно-минеральном обмене. Какие гормоны участвуют в его регуляции? Где они образуются? Опишите их механизм действия и эффекты.
Важнейшие параметры водно-солевого гомеостаза — осмотическое давление, pH и объём внутриклеточной и внеклеточной жидкости. Изменение этих параметров может привести к изменению АД, ацидозу или алкалозу, дегидратации и отёкам тканей. Основные гормоны, участвующие в тонкой регуляции водно-солевого баланса и действующие на дистальные извитые канальцы и собирательные трубочки почек: антидиуретический гормон (АДГ), альдостерон и предсердный натриуретический фактор (ПНФ).
|
Скачать 1.57 Mb.