Шпоры к экзамену по предмету Фармацевтическая технология. Классификация По способу применения
 Скачать 426 Kb.
|
По дисперсионной среде:
По составу:
По природе растворителя:
По используемой аппаратуре:- Аптечного изготовления; - Заводского изготовления. По способу приготовления:
Растворители – это индив хим соединения или смеси, способные растворять различные в-ва, образовывая с ними однородные системы. 3. Требования, предъявляемые к растворителям:
Классификация растворителя: 1. Неорганические: вода очищенная и вода для инъекций 2. Органические: спирт этиловый, хлороформ, глицерин, жирные масла
Растворы – это жидкие лекарственные формы, получаемые растворением одного или нескольких лекарственных веществ и предназначенные для наружного, внутреннего или инъекционного применения. С дисперсологической точки зрения, растворы – это гомогенные, свободные всесторонне дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой и дисперсной фазой в виде ионов или молекул. Растворение- это массообъемный процесс, который протекает непосредственно при контакте растворителя и вещества. Растворы получают растворением твердых, жидких и газообразных веществ. Растворимость жидкостей друг в друге происходит как простое механическое смешивание и колеблется в широких пределах: неограниченно смешивающиеся жидкости (спирт и вода, глицерин и вода), ограниченно смешивающиеся (эфир и вода, хлороформ и вода), практически не смешивающиеся (растительные, минеральные масла и вода). Растворы газов встречаются достаточно редко, например, раствор аммиака, кислоты хлористоводородной, формальдегида, перекиси водорода). Наиболее распространена группа растворов, получаемых растворением порошкообразных или твердых веществ. Истинные растворы – это ионно-дисперсные системы. Это р-ры различных солей, размер частиц 0,1 нм. Состоит из молекулярно-дисперсных систем, размер частиц 1 нм. Р-ры не электролитов: глюкоза, сахар. Свойства истинных растворов: 1. Хорошо выраженная диффузия 2. Фильтрация 3. В эл микроскопе видимы наиболее крупные частицы 4. Стабильность (устойчивость) ЖЛФ Существует четыре стадии растворения твердых веществ:
Подобное раст-ся в подобном: полярные в-ва в полярных растворителях, неполярные в-ва в неполярных растворителях. Изготовление жидких лекарственных форм проводят согласно следующему порядку:
Фильтрование: р-ры фильтруют во флакон для отпуска через ватный фильтр, вложенный в устье стеклянной воронки и промытый водой очищенной. При фильтровании р-ров окислителей, вату промывают горячей водой для освобождения фильтра от возможных механических включений и уменьшения потерь объема р-ра за счет поглощения воды ватой. Для фильтрования могут быть использованы фильтры стеклянные, бумажные или фильтры из современных полимерных материалов, разрешенных к использованию в мед практике. ЖЛФ В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ в жидких лекарственных формах выражается в концентрации: массо-объемной, по массе, по объему. Массо-объемная концентрация — количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах); Концентрация по массе — количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общей массе жидкой лекарственной формы (в граммах); Объемная концентрация — количество жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах). В массо-объемной концентрации изготавливают: водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ; водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%; разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе. В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также суспензии и эмульсии. По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также бензилбензоат, валидол, винили» (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, 1 % спиртовой раствор нитроглицерина, пергидроль. В концентрации по массе изготавливают гомеопатические жидкие лекарственные вещества. В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием. По объему дозируют: воду очищенную и воду для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.) Если требуется установить объем жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по массе, или, наоборот, массу жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по объему, используют значение ее плотности. При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), В котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия. Максимальную концентрацию сравнивают с фактической концентрацией вещества в рецепте. В случае превышения фактической концентрации над максимальной учитывают изменение в объеме после растворения лекарственного вещества. Здесь возможны два варианта:
Пример. Возьми: Раствора новокаина 2% – 300 мл Дай. Обозначь. По 1 ст. л. 3 раза в день. Общий объем раствора 300 мл. Находят значение Сmax: 1 Сmax = ----------- = 1,23% 0,81 Максимальная концентрация лекарственного вещества в данном случае меньше фактической, следовательно, изменение в объеме не будет укладываться в нормы допустимых отклонений. Приготовление раствора ведут двумя возможными вариантами, указанными выше. 1 вариант. В мерную посуду наливают часть воды очищенной (около 200 мл), растворяют 6,0 новокаина и доводят водой очищенной до метки. 2 вариант. КУО новокаина равно 0,81 мл/г. Объем воды равен 300 – (6,0 0,81) = 295 мл. В подставку отмеривают 295 мл воды, растворяют 6,0 новокаина. Способы прописывания растворов: 1. Пропись, в которой указывается концентрация лек в-ва (показывает массу раст в-ва в граммах) 2. Пропись, где указывается кол-во лек в-ва в граммах и объем растворителя 3. Пропись, где указывается кол-во лек в-ва в граммах и общий объем раствора, который достигается добавлением прописанного растворителя. 4. Пропись, где указывается отношение кол-ва прописанного лек в-ва к общему кол-ву. 5. Пропись, где указывается степень разведения лек в-ва и объем требуемого раствора. (для труднораст-х в-в) КОНЦ РАСТВОРЫ Концентрированные растворы (концентраты) — заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных пред- приятиях: экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и др. Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды. Номенклатура концентратов, изготовляемых в аптеках, утверждается территориальной контрольно-аналитической лабораторией и доводится до сведения всех аптек соответствующей территории. Концентраты изготавливают по мере необходимости с учетом специфики рецептуры, объема работы аптеки, а также с учетом срока годности концентратов. Концентрированные растворы изготавливают массо-объемным методом в мерной посуде в асептических условиях, используя свежеполученную воду очищенную. В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности концентрата или коэффициент, соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества. При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, т. к. при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества. Изготовленные концентраты фильтруют, подвергают полному химическому контролю и проверяют на отсутствие механических включений. Количественный анализ проводят рефрактометрическим методом. Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ, входящих в их состав, в простерилизованных, плотно укупоренных емкостях (баллонах, штангласах), в защищенном от света месте, при температуре 3—5 'С или не выше 25 "С. Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов. Если р-р оказался крепче требуемого, то его разбавляют водой: X=A*(c-b)/b, где x- разбавления в мл или л, A-объем приготовленного р-ра, c- факт конц-я, b- требуемая конц-я. Если р-р оказался слабее требуемого, то его укрепляют добавлением лек в-ва: X=A*(b-c)/100*p-b, где X-масса сухого в-ва, р-плотность р-ра. Аптечные бюретки с 2-х ходовым краном и бюреточные установки с механическим приводом Аптечные бюретки выпускаются вместимостью 10, 25, 60, 100, 200 мл. Жидкие лекарственные средства отмеривают, контролируя требуемый объем визуально по шкале бюретки. Открытую верхнюю часть бюретки закрывают стеклянным колпачком, а баллон с водой - стеклянной пробкой. Для наполнения бюретки 2-х ходовой кран ставят в положение наполнения бюретки (окрашенным концом ручки крана вверх). Для слива отмеренного объема жидкости кран переводят в положение слива из бюретки (окрашенным концом ручки крана вниз). Если жидкость подтекает через закрытый кран бюретки, следует произвести его шлифовку. Перед шлифовкой пробку крана и муфту очищают, смачивая водой или 10% раствором камфоры в скипидаре и покрывают одним из указанных порошков для шлифовки. Пробку крана вставляют в муфту и быстро вращают то в одну, то в другую сторону, вынимая и снова вставляя. При остановке вращения пробку из муфты обязательно вынимают. Бюреточная установка с механическим приводом Каждая бюретка и питающая трубка крепятся в гнездах соответствующего крана с помощью резиновых уплотнительных колечек (втулок) и резьбовых колпачков (штуцеров). Каждый кран имеет два диафрагменных клапана - заполняющий и сливной. Бюреточную установку на рабочем месте располагают таким образом, чтобы клавиши управления располагались справа. При работе вертушку поворачивают и фиксируют с помощью специального фиксатора так, чтобы штоки клапанов диафрагменного крана соответствующей бюретки расположились напротив пружинных захватов рычажно - тросиковых приводов. При нажатии на клавишу "слив" другой пружинный захват тросикового привода оттягивает шток диафрагмы сливного клапана. Диафрагма оттягивается. Жидкость сливается во флакон. Диафрагма клапана наполнения в это время плотно закрывает сообщение бюретки с питающей трубкой. Открытие кранов производится при помощи тросиков, натяжением ручек управления. В рабочем режиме тросик должен находиться в натянутом положении и плавно двигаться в блоках при нажатии ручки управления. Необходимая степень натяжения тросика регулируется с помощью специального винта и гайки. Если перемещение ручки системы управления до конца не обеспечивает полного открытия крана, о чем свидетельствует медленное наполнение бюретки и выливание жидкости из крана, необходимо завинтить опорную планку или дополнительно натянуть тросик. КОНЦЕНТРАТЫ К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных предприятиях: экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и др. Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм. Рекомендуется изготавливать растворы - концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды. Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается в соответствии с требованиями действующей Инструкции. Растворы - концентраты изготавливают по мере необходимости, с учетом срока их годности. Перечень концентрированных растворов и ряда жидких лекарственных средств, рекомендованных для использования при изготовлении в аптеках жидких лекарственных форм (в том числе применяемых в глазной практике), условия их хранения и сроки годности приведены в Приложениях 4-6. Концентрированные растворы изготавливают массо - объемным методом в мерной посуде в асептических условиях в соответствии с требованиями действующей Инструкции, используя свежеполученную воду очищенную. В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности раствора - концентрата или коэффициент, соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества. Изготовленные растворы фильтруют, подвергают полному химическому контролю и проверяют на отсутствие механических включений. При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества. Отклонение в концентрации растворов допускается в пределах: - до 20% концентрации раствора (включительно) - не более +/-2%; - более 20% концентрации раствора - не более +/-1%. Например, для 10% от 9,8% до 10,2% 20% от 19,6% до 20,4% 50% от 49,5% до 50,5%. В случае превышения нормы допустимого отклонения производят исправление концентрации раствора. Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности. Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико - химическими свойствами лекарственных веществ, входящих в их состав, в простерилизованных, плотно укупоренных емкостях (баллонах, штангласах), в защищенном от света месте, при температуре 3-5 град. С или не выше 25 град. С. Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов. ЖЛФ Особые случаи изготовления растворов: 1. Приготовление водных растворов медленнорастворимых веществ. К медленнорастворимым лекарственным веществам относятся натрия тетраборат, кислота борная, фурацилин, меди сульфат, натрия и магния сульфат и др. Для ускорения растворения используют особые приемы растворения: нагревание; предварительное измельчение; перемешивание. 2. Приготовление водных растворов из лекарственных веществ, обладающих окислительными свойствами (серебра нитрат, калия перманганат и др.). Растворы этих веществ готовят с учетом следующих приемов:
3. Приготовление водных растворов из лекарственных веществ, образующих легкорастворимые комплексные соединения. Наиболее часто встречаются растворы йода (Люголя) для внутреннего (5%) и наружного (1%) применения по стандартным прописям: Пропись 1. Йод 1,0 Калия иодид 2,0 Вода очищенная до 20 мл (для внутреннего применения) Пропись 2. Йод 1,0 Калия иодид 2,0 Вода очищенная до 100 мл (для наружного применения) При изготовлении растворов йода используют следующие правила:
СТАНДАРТНЫЕ РАСТВОРЫ Разведение стандартных фармакопейных растворов Растворы кислоты хлористоводородной Растворы кислоты хлористоводородной любой концентрации изготавливают из кислоты хлористоводородной разведенной (8,2 - 8,4%), принимая ее за единицу (100%). Кислота хлористоводородная разведенная используется также для получения 10% (1:10) раствора в качестве внутриаптечной заготовки (концентрация кислоты при этом будет 0,82-0,84%). Пример 7. Rp.: Acidi hydrochlorici diluti 4 ml Pepsini 4,0 Aquae purificatae 150 ml Общий объем микстуры 154 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 114 мл воды очищенной и 40 мл раствора кислоты хлористоводородной разведенной 1:10 (или 150 мл воды очищенной и 4 мл кислоты хлористоводородной разведенной 8,3%). В подкисленной воде растворяют 4 г пепсина. Кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8 - 25,2% отпускается только в тех случаях, когда в прописи рецепта имеется соответствующее указание. Без дополнительного указания кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8 - 25,2% используется при изготовлении раствора 2 по прописи Демьяновича. Пример 8. Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 6% - 100 ml (Раствор N 2 по Демьяновичу) Объем раствора - 100 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 94 мл воды очищенной и 6 мл кислоты хлористоводородной 24,8 - 25,2%. При отсутствии кислоты хлористоводородной с концентрацией 24,8 - 25,2% можно использовать кислоту хлористоводородную разведенную с концентрацией 8,2 - 8,4%, которой следует взять в 3 раза больше. Во флакон для отпуска отмеривают 82 мл воды очищенной и 18 мл кислоты хлористоводородной разведенной. СИРОВЫ. АРОМАТНЫЕ ВОДЫ Изготовление сиропов и ароматных вод СИРОПЫ – это жидкости вязкой консистенции со сладким ароматным вкусом, применяемые для коррекции вкуса и запаха лек в-в. Сиропы применяют в промышленном производстве, в аптечной практике – сахарные сиропы. В рецепте сиропы прописывают в объемных ед и отмеривают по объему, но зная плотность сахара (1,39 г/мл), можно сахар отвесить по массе. Технология изготовления сиропов: 1. Загрузка сахара в паровой котел или реактор. 2. Отмеривание и добавление воды очищенной. 3. Перемешивание 4. Отмеривание и добавление спирта (в кач-ве консервантов) различные наполнители (сорбит). 5. Перемешивание в емкости (бутыли V=20 л). 6. Фильтрация в стеклянную тару (флакон для отпуска) 7. Укупорка и оформление к отпуску ХРАНЕНИЕ: Сиропы хранятся в герметически укупоренной таре, наполненной доверху, в прохладном и защищенном от света месте. АРОМАТНЫЕ ВОДЫ (ДУШИСТЫЕ) – это жидкости, полученные из экстрактов растительных масел, обладающих спец запахом и вкусом и применяемые в качестве слабительного, отхаркивающего и лечебного д-я, а также хорошо очищающее и тонизирующее кожу. Если ароматные воды являются растворителями лек в-в, то конц р-ры этих в-в не используются. Общий объем микстуры, приготовленный на ароматной воде, рассчитывается с использованием коэффициента увеличения объема лек в-в. (КУО). Ароматные воды дозируют по объему. При растворении твердых лекарственных веществ объем воды ароматной, выписанный в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема. В аптеку глюкоза поступает в виде порошка, содержащего криссталлизов воду, а врач выписывает в прописи рец-та глюкозу, соответствующую массе безводной. X=A*100/100-B, X-глюк водная, А-глюк безводная. Ароматные воды изготавливают и хранят в соответствии с требованиями действующей нормативной документации. Пример 13. Rp.: Glucosi 10,0 Kalii iodidi 4,0 Adonisidi Tincturae Menthae ana 5 ml Sirupi simplicis Tincturae Valerianae ana 10 ml Aquae Menthae 200 ml В прописи рецепта указан точный объем воды мятной и не указан общий объем микстуры, который учитывают при контроле. В этом случае общий объем (238,6 мл) определяют суммированием объемов всех жидких компонентов, выписанных в прописи (230 мл), и прироста объема (8,6 мл) при растворении 11,11 г глюкозы с учетом содержания кристаллизационной воды (11,11 x 0,69) и 4 г калия иодида (4 x 0,23). В подставку отмеривают 200 мл воды мятной, растворяют при перемешивании 11,11 г глюкозы и 4 г калия иодида. Раствор фильтруют во флакон для отпуска. Добавляют при перемешивании 10 мл сиропа сахарного, 5 мл адонизида (сильнодействующее средство, содержание спирта 18-20%), 10 мл настойки валерианы (концентрация спирта 70%), 5 мл настойки мяты (концентрация спирта 90%). Пример 14. Rp.: Glucosi 10,0 Kalii iodidi 4,0 Adonisidi Tincturae Menthae ana 5 ml Sirupi simplicis Tincturae Valerianae ana 10 ml Aquae Menthae ad 200 ml Точный объем воды мятной в прописи рецепта не указан, а общий объем микстуры указан. В этом случае объем воды ароматной определяют, вычитая из общего объема (200 мл) объемы всех жидких компонентов (30 мл) и прирост объема при растворении глюкозы и калия иодида. Объем воды мятной для изготовления микстуры составит 161,4 мл (200-5-5-10-10-8,6). Особенности изготовления некоторых растворов представлены в Приложении 14. НЕВОДНЫЕ Р-РЫ. КАПЛИ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ Неводные растворы. Применение: в виде примочек, полосканий, смазываний, ингаляций, каплях. Неводные растворители:
Особенности технологии неводных растворов:
Коэффициент увеличения объема при растворении сухих в-в, прописанных в кол-ве более 3% спиртовых р-ров, не учитывают. При отсутствии в аптеке спирта нужной конц-ии, его готовят из спирта более высоких конц-й, используя алкоголяметрические таблицы, которые указаны в ГФ, или рассчитывают кол-во спирта по формуле: X=V*B/A, где X-кол-во крепкого спирта в мл, V- кол-во этил спирта треб конц-и в мл, В- треб конц спирта, А – конц треб спирта, подлеж разведению. Спирт этиловый находится в аптеке на предметно-количественном учете и учет ведут по массе. Не разрешается рассчитывать кол-во воды очищ по разнице объемов спирта треб конц-ии и крепкого спирта, т к при этом не учитывается уменьшение объема водно-спиртового раствора. Контроль качества: 1. Письменный 2. Опросный 3. Органолептический 4. Физический 5. Химический 6. Контроль при отпуске Оформление к отпуску: Этикетка: р-ры, содержащие яд в-ва, опечатывают, оформляют сигнатурой и доп этикеткой «Обращаться с осторожностью». Если лек препарат требует особых условий хранения, то наклеивают доп этикетки «Хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать». Средства для дозирования и фасовки жидкостей: дозатор аптечный для жидкостей, пипетки аптечные стеклянные, устройство для дозирования и отмеривания жидкостей каплями. КАПЛИ – это жидкие лек формы для внутреннего и наружного применения, дозированные каплями. Классификация: 1. По мед назначению: А) для внутреннего применения Б) для наружного применения (глазные, ушные, зубные) 2. По составу: А) простые Б) сложные 3. По природе растворителя: А) водные Б) неводные Особенности технологии капель: Для сохранения требуемой конц-ии лек в-в и объема, лек в-во растворяют в половине кол-ва растворителей, затем полученный р-р процеживают через ватный тампон, предварительно промытый водой очищ. После этого остальное кол-во растворителя процеживают через этот же тампон. ВМСВМС. Классификация. Строение и свойстваВысокомолекулярные соединения (ВМС) – это вещества, с большой молекулярной массой. Свойства растворов ВМСРастворы ВМС, как и растворы низкомолекулярных соединений (НМС), являются гомогенными, термодинамически равновесными и агрегативно устойчивыми системами. Это истинные растворы. Однако свойства растворов ВМС существенно отличаются от свойств растворов НМС. Отличия заключается в том, что растворы ВМС обладают малой скоростью диффузии, малым осмотическим давлением, значительной вязкостью, чем соответствующие им по концентрации растворы НМС. Растворы ВМС имеют также свойства. Не присущие растворам НМС: светорассеивание, тиксотропия. Факторы, влияющие на набухание и растворение: 1. Молекулярная масса ВМС (чем она больше, тем ниже раст-ть) 2. Форма макромолекул. 3. Температура 4. Степень измельчения 5. Возраст ВМС (чем меньше возраст, тем выше степень набухания) 6. Устойчивость ВМС Нарушение устойчивости растворов ВМСРастворы ВМС – устойчивые системы, однако при определенных условиях возможно нарушение устойчивости, что приводит к высаливанию, коацервации, застудневанию. Высаливание ВМС – это выпадение в осадок раст-го ВМС при добавлении к ним электролитов и это возможно при изменении температуры, рН среды и др факторов. В фармацевтической технологии высаливание часто применяют в производстве ферментных и других препаратов из животного сырья с целью осаждения примесей сопутствующих белков или для выделения действующего белка (гормона, фермента). Коацервация. Оно заключается в разложении системы на две фазы, из которых одна представляет собой раствор ВМС в растворителе, а другая – раствор растворителя в ВМС. Процессу коацервации способствует низкая температура, изменения рН среды, введение низкомолекулярных электролитов. Застудневание. Это когда р-ры ВМС со временем при опред условиях теряют текучесть и переходят в студень. Синерезиз – это выделение из студня растворителя (воды). Явление студнеобразования широко применяется при создании лекарственных препаратов – мазей и суппозиториев на соответствующих основах, депо лекарственных веществ, сорбентов, мембран с регулируемой скоростью высвобождения. 5. Приготовление растворов некоторых природных ВМС Растворы пепсина Пепсин, являющийся ферментом, относится к неограниченно набухающим ВМС. В рецептах чаще всего выписывается в сочетании с хлористоводородной кислотой. Готовят раствор пепсина массо-объемным методом. Так как пепсин инактивируется в сильных кислотах, большое значение имеет порядок смешивания компонентов прописи. Вначале готовят раствор кислоты и в нем растворяют пепсин. Растворы пепсина фильтруют через ватный тампон или стеклянный фильтр. Не рекомендуется фильтровать раствор пепсина через фильтры из бумаги, т.к. он адсорбируется на них, что приводит к уменьшению концентрации фермента. Растворы желатина Желатин относится к ограниченно набухающим ВМС. Готовят растворы желатина массо-объемным методом. В тарированную фарфоровую чашку помещают рассчитанное количество желатина, заливают четырехкратным количеством воды очищенной и оставляют для набухания на 40-60 минут. К набухшему желатину добавляют оставшееся количество воды и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Полученный теплый раствор фильтруют через двойной слой марли в отпускной флакон. Флакон укупоривают и оформляют к отпуску. Растворы крахмала Ограниченно набухающее ВМС. Растворы крахмала готовят по массе. Если концентрация раствора не указана, то готовят 2% раствор по прописи ГФ VII: Крахмала – 1 часть, Воды холодной – 4 части, Воды горячей – 45 частей, Например: Возьми: Раствора крахмала 100,0 Дай. Обозначь. Для клизмы. В фарфоровой чашке кипятят 90 мл воды очищенной и в кипящую воду добавляют приготовленную в стаканчике взвесь 2,0 крахмала в 8 мл холодной воды. Смесь энергично перемешивают, не допуская комкования. Кипятят не более 1-1,5 мин до получения прозрачного раствора, при необходимости доводят массу раствора до 100,0. Укупоривают. Оформляют к отпуску. Упаковка: их кпаковывают во флаконы с учетом массы и объема и светочувствительноти. Этикетки: основная, дополнительная (Хранить в прохладном месте), для р-ров желатина (перед употреблением подогреть). Контролируют объем, массу. Классификация: 1. По способу получения: А) природные Б) синтетические 2. По применению: А) Как кровоостанавл ср-во Б) Как вспомогат в-во В) Как таро-упаковочный материал 3. В зав-ти от особ-ней раст-я: А) Ограниченно набухающие ВМС (желатин, крахмал) Б) Неограниченно набухающие ВМС (ферменты, белки) Коллоидные растворы, характеристика Коллоидные растворы – это лек форма, в которых в-ва раздроблены до очень мелких частиц и эти частицы диспергированы в опред дисперсной среде. Каллоидные р-ры неоднородны и представляют собой гетерогенные системы. Коллоидные растворы физически активны, т.е. способны рассеивать свет, имеют малую скорость диффузии, характеризуются малой и непостоянной величиной осмотического давления. В растворах может протекать процесс коагуляции (слипание частиц). Коагуляция может быть вызвана добавлением электролитов, а также механ воздействием, светом, электр током и изменением Т-ры. Полученный осадок – коагулят, при промывании может снова перейти в р-р, этот процесс называется пептизацией, такие каллоиды наз-ся обратимыми. 3. Технология растворов защищенных коллоидов В медицинской практике используют колларгол, протаргол, ихтиол. Защищенные коллоиды способны неограниченно набухать и самопроизвольно превращаться в раствор. Протаргол и колларгол представляют собой коллоидные препараты серебра, защищенного продуктами гидролиза белка. Изготовление растворов колларгола и протаргола зависит от содержания в них коллоидного серебра и белка: протаргол содержит 7,8 - 8,3 % серебра, продукты гидролиза белка 92 %; колларгол содержит не менее 70 % серебра и около 30 % - составляют натриевые соли лизальбиновой и протальбиновой кислот. Растворы протаргола готовят, рассыпая протаргол на поверхности воды очищенной и оставляя до полного растворения (15 - 20 минут). Не взбалтывают во избежание вспенивания, которое затрудневает растворение. Раствор фильтруют через небольшой тампон ваты во флакон оранжевого стекла и оформляют к отпуску. Срок хранения р-ра до 30 суток в защищ от света месте. Раствор колларгола может образоваться самопроизвольно при помещении колларгола в воду. Однако с целью ускорения процесса набухания колларгол рекомендуется растереть с небольшим количеством воды или водно-глицериновой смеси и постепенно добавлять остальное количество воды очищенной. Приготовленный раствор фильтруют во флакон оранжевого стекла. Например: Возьми: Раствора протаргола 1 % - 200 мл Дай. Обозначь. Для промывания мочевого пузыря. В широкогорлую подставку отмеривают 200 мл дистиллированной воды, на поверхность воды осторожно тонким слоем насыпают 2,0 г. протаргола (для ускорения процесса набухания), оставляют для набухания (10 - 15 минут) и полного растворения протаргола. Раствор протаргола фильтруют через стеклянный фильтр № 1 и № 2 или рыхлый ватный тампон в отпускной флакон, укупоривают и оформляют этикеткой "Наружное", дополнительными этикетками "Хранить в прохладном, защищенном от света месте" "Беречь от детей". Ихтиол является аммониевой солью сульфокислот сланцевого масла. Представляет собой 50-55 % раствор тиофеновых масел, солюбилизированных в растворе аммонийных солей сульфотиофеновых и сульфоалкиловых кислот. Вследствие высокой вязкости ихтиол растворяется медленно, поэтому рекомендуется растворять его в фарфоровой чашке при растирании пестиком. Полученный раствор фильтруют через рыхлый ватный тампон во флакон для отпуска и оформляют соответствующим образом. СУСПЕНЗИИ Определение, характеристика, требование к лекарственной форме Суспензия - официнальная лекарственная форма - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных ЛВ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. По дисперсиологической характеристике: суспензии - свободные, всесторонне дисперсные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. В качестве дисперсионной среды может быть вода, этиловый спирт, жирные масла, синтетические органические растворители: пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и др. В аптечной практике чаще всего используют воду, спирт, глицерин. Достоинствами этой лекарственной формы являются:
Недостатки связаны с гетерогенностью:
- седиментационная (нарушение однородности и точности дозирования); - агрегативная (рекристаллизация); - гидролитическая нестабильность особенно в водных средах; - микробиологическая (для всех нестерильных на водной среде); а также,
По эффективности терапевтического действия и скорости наступления эффекта суспензии занимают промежуточное положение между порошками и растворами. Классификация 1. По способу применения (ГФ): внутренние; наружные; парентеральные (только для внутримышечного введения); 2. По степени готовности (ГФ): готовые к применению; в виде порошков или гранул с указанием нужного количества воды или другой жидкости; 3. По типу дисперсионной среды: водные; неводные (масляные, глицериновые); 4. По типу дисперсной фазы: из гидрофильных веществ; из гидрофобных веществ; 5. По способу получения: диспергированием; конденсацией. Случаи образования суспензий: 1. Если лекарственное вещество нерастворимо в дисперсионной среде. 2. Превышен предел растворимости, например, для натрия гидрокарбоната в концентрации более 8%, а для борной кислоты - более 4%. 3. Химическое взаимодействие (чаще реакция обмена) по отдельности растворимых ЛВ. 4. При смене растворителя. Лекарственные вещества, образующие суспензии классифицируются следующим образом:
1.2. Набухающие (танальбин). 2. Гидрофобные 2.1. С нерезко выраженными свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин). 2.2. С резко выраженными свойствами (камфора, ментол, тимол, сера) Изготовление суспензий конденсационным методом I. В результате химического взаимодействия. Суспензии образуются в результате химических реакций при смешивании 2-х веществ, порознь хорошо растворимых в дисперсионной среде, но при совместном присутствии образующими осадки. Суспензии, получаемые этим методом, встречаются крайне редко. II. Заменой растворителя. По методу замены растворителя получаются обычно более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Внешне это мути, в связи с чем за этой группой суспензий издавна закрепилось название мутных микстур. Чаще они получаются при добавлении к водным растворам настоек и жидких экстрактов и некоторых др. галеновых препаратов. СУСПЕНЗИИ Случаи образования суспензий: 1. Если лекарственное вещество нерастворимо в дисперсионной среде. 2. Превышен предел растворимости, например, для натрия гидрокарбоната в концентрации более 8%, а для борной кислоты - более 4%. 3. Химическое взаимодействие (чаще реакция обмена) по отдельности растворимых ЛВ. 4. При смене растворителя. ГФ XI издания предъявляет к суспензия следующие требования: 1. Запрещает изготовление суспензий, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества. 2. Однородность (отклонение содержания действующих веществ в 1г или мл 10%) 3. Ресуспендируемость (восстановление однородности) - равномерное распределение твердой фазы в жидкой среде после 1-2 мин. взбалтывания перед употреблением. 4. Седиментационная устойчивость - время, в течение которого не происходит отстаивания. 5. Дисперсность - размер частиц твердой фазы. 4 и 5 требования для готовых лекарственных средств указаны в частных статьях. 6. Требование к упаковке: по возможности с соответствующим дозирующим устройством (ложка, мензурка, клапан, стаканчик). 7. К маркировке “Перед употреблением взбалтывать” и “Хранить в прохладном месте”. 8. Для суспензий из полуфабрикатов должно быть указано количество дисперсионной среды, а также условия и время хранения после приготовления суспензии. 9. Для суспензий парентерального введения должно быть соответствие статье “Инъекционные ЛФ” если нет указаний в частных статьях. 10. Микробиологическая чистота или стерильность Главной задачей при изготовлении суспензий является получение тонко измельченной дисперсной фазы. Принцип дисперсионного метода заключается в том, что грубодисперсные частицы твердой фазы измельчаются до нужных размеров. Это достигается путем постепенного уменьшения радиуса частиц дисперсной фазы в присутствии дисперсионной среды, реже простым смешиванием дисперсной фазы и среды - из полуфабрикатов. Выбор способа приготовления суспензий зависит от физико-химических свойств ингредиентов суспензии. Лекарственные вещества, образующие суспензии классифицируются следующим образом:
1.2. Набухающие (танальбин). 2. Гидрофобные 2.1. С нерезко выраженными свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин). 2.2. С резко выраженными свойствами (камфора, ментол, тимол, сера) Суспензии из гидрофобных веществ также можно получить методом диспергирования, но процесс взмучивания здесь неприменим, т.к. гидрофобные вещества не смачиваются водой. Получение суспензий гидрофобных лекарственных веществ (терпингидрат, фенилсалицилат, камфора, ментол, тимол, сера и др.) в водной среде требуют обязательного применения стабилизатора. Они лиофилизируют поверхность частиц, понижают твердость частиц при диспергировании. Если не вводить лиофилизирующих агентов, то частицы, не защищенные сольватными оболочками будут коагулировать, осаждаясь или всплывая на поверхность суспензии (флокуляция). Для трудноизмельчаемых гидрофобных веществ (камфора, ментол и др.) для предварительного измельчения может быть использован спирт этиловый. Суспензии не фильтруют и не процеживают. Галеновые и новогаленовые препараты добавляют к готовой суспензии во флакон для отпуска. 5 стадия. Контроль качества. Проводится в соответствии с требованиями ГФ или частных фармакопейных статей. Показатели: 1. Проверка документации: расчеты количеств ЛВ, стабилизаторов, общий объем или масса суспензии. 2. Проверка оформления (соответствие этикетки) и упаковки суспензии (соответствие физико-химическим свойствам ЛВ, герметичность и т.д.). 3. Определяют отклонение в объеме или массе. 4. Органолептический контроль: цвет, запах. 5. Однородность частиц дисперсной фазы: размер частиц не должен превышать значений, указанных в ФС. По отечественным данным - 50 мкм, в Фармакопее США -20-30 мкм. 6. Время седиментации - визуально определяют высоту отстоявшегося слоя в течение определенного времени. Чем меньше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше 7. Ресуспендируемость - способность частиц дисперсной фазы равномерно распределяться во всем объеме суспензии при взбалтывании - после 24 часов хранения суспензии, они должны восстанавливать равномерное распределение частиц за 15-20 сек. После 3-х суток хранения - в течение 40-60 сек. 8. Определяют сухой остаток - судят о точности дозирования суспензии. 9. Микробиологическая чистота или стерильность .
ЭМУЛЬСИИ Характеристика эмульсии как ЛФ, требования, достоинства, недостатки, классификация. Эмульсии - официнальная лекарственная форма - однородная по внешнему виду ЛФ, состоящая из взаимонерастворимых тонкодиспергированных жидкостей, предназначенные для внутреннего, наружного и парентерального применения. По дисперсологической характеристике - это свободные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой и жидкой дисперсной фазой в виде мельчайших капель. Размер дисперсной фазы от 5 до 50 мкм. Основные требования к эмульсиям как ЛФ: 1. Однородность по внешнему виду - для точности дозирования. 2. Отсутствие механических включений - для эстетического вида. Первые два требования проверяют визуально после взбалтывания по отсутствию крупных капель и расслоения. 3. Оформление: “Перед употреблением взбалтывать”, “Хранить в прохладном месте”. 4. Требование к условиям хранения - не допускать замораживания, т.к. это приводит к коагуляции и разрушению системы. 5. Дополнительное требование к готовым лекарственным средствам: - для парентерального применения должны соответствовать статье “Инъекционные ЛФ”, т.е. быть стерильны, апирогенны, нетоксичны. 6. Не расслаиваемость. Проверяется при центрифугировании 1500 об/мин. 7. Термостойкость. Должны выдерживать нагревание до 50 0С без расслоения. 8. Вязкость - определяется на вискозиметре (ГФ ХI, т.2). Достоинства эмульсий: 1. Разнообразие способов применения. 2. Возможность совместить в одной ЛФ две несмешивающиеся жидкости. 3. Использование водонерастворимых жидкостей в виде эмульсий с водой позволяет сделать их не только более удобными для приема, но и терапевтически более эффективными при применении. 4. Назначение ЛВ в виде эмульсий позволяет маскировать неприятный вкус, цвет, запах многих лекарств, при одновременном смягчении их раздражающего действия на слизистую оболочку рта, пищевода, желудка. 5. Применение эмульсий способствует точности дозирования несмешивающихся с водой жидкостей, позволяет равномерно распределять в массе вязких масел лекарственное вещество. Недостатками эмульсий является: 1. Относительная сложность изготовления. 2. Неустойчивость: - кинетическая и агрегативная приводят в коалесценции (расслоению); - микробиологическая; - химическая (прогоркание жирных масел), т.к. масла обладают ненасыщенными связями - обращения фаз М/В В/М (летучий линимент или аммиачный) Обычно эмульсии выписываются на 3-4 дня и готовят их ex tempore. 3. Использование различных вспомогательных веществ. Эмульсия состоит из трех основных частей: дисперсионной среды (menstrum), дисперсной фазы (emulgenum) и эмульгирующего вещества (emulgens). Эмульсии можно классифицировать по различным признакам: I. По способу применения: внутренние; наружные; парентеральные. II. По виду исходного материала из которого готовятся эмульсии: масляные (Emulsa oleosa) и семенные (Emulsa seminalia) III. По характеру дисперсной фазы и дисперсионной среды: - эмульсии I рода или прямые эмульсии. Дисперсионной средой в них является вода, дисперсной фазой - масло. Сокращенно М/В. В качестве дисперсной фазы могут быть нерастворимые в воде жидкости: жирные или эфирные масла, бальзамы и т.д., т.е. неполярные или слабополярные жидкости, которые, независимо от химической природы, принято называть маслами. - эмульсии II рода или обратные эмульсии. В эмульсиях этого типа дисперсная фаза (полярная) - вода содержится в виде отдельных капелек в дисперсионной неполярной среде - масле. Сокращенно В/М. Тип эмульсии имеет существенное значение в фармацевтической практике. Эмульсии типа М/В имеют жидкую консистенцию, легко смешиваются с водой и многими водными растворами, но не смешиваются с маслом и масляными жидкостями. Эмульсии этого типа более эффективны для приема внутрь, но они плохо всасываются с кожи. Поэтому эмульсии типа М/В чаще всего применяются внутрь и для инъекций. Эмульсии типа В/М мазеобразной консистенции, легко смешиваются с маслом (неполярными жидкостями). При нанесении на кожу эмульсии типа В/М легче проникают сквозь эпидермальный слой и оказывают более глубокое терапевтическое действие, т.е. применяются наружно. |