Шпоры к экзамену по предмету Фармацевтическая технология. Классификация По способу применения
 Скачать 426 Kb.
|
5. Перспективы развития эмульсий как лекарственной формы
НАСТОИ, ОТВАРЫ, СЛИЗИ Водные извлечения – это жидкие лф, полученные путем настаивания из лрс в виде настоев и отваров, а также из сухих или жидких экстрактов-концентратов. В большинстве случаев они являются сочетанием истинных, коллоидных растворов и растворов ВМС, иногда содержат эмульгированные и суспендированные компоненты, нерастворимые в воде. ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА: 1. Максимальная терапевтическая эффективность 2. Пролонгированное действие 3. Отсутствие побочного эффекта 4. Для некоторых действующих в-в, сод-ся в растительном сырье не разработаны методы выделения их в чистом виде. В связи с этим их нельзя синтезировать каким-то другим способом. ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА: 1. Нестойкость при хранении (т к раст-ль вода очищ-не более 2 сут хр-т). 2. Требуются спец приемы при изготовлении (аппаратура). 3. Большая продолжительность изготовления. 4. Сложность колич определения действующих в-в. СОСТАВ ЛРС: В качестве исходного материала используются высушенные части растений: кора, цветки, листья, трава, корни и корневища, плоды, семена. ЛРС рассматривается как комплекс в-в, который делится на действующие и балластные в-ва. К действующим в-ам отн-ся: алкалоиды, дубильные в-ва, флавоноиды, сапонины, антрогликозиды, эфирные масла, витамины. К балластным в-ам отн-ся: клетчатка, белки, пектины, соли, смолы, воски. КЛАССИФИКАЦИЯ: по способу применения (для внутр применения, для наружного применения, ингаляции), по составу (собственно водные извлечения, сложные лек препараты на основе ВИ, содер другие в-ва), по режиму изготовления (настои, отвары). ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСТРАГЕНТОВ: В кач-ве экстрагента или извлекателя действующих в-в из лрс явл-ся вода очищ. Положительные св-ва воды: дост-но хорошо извлекает большинство д-щих в-в, проникая через кл стенку сырья, имеет большую диффузионную способность, биологически безвредна, экономически выгодна и доступна. ЕЕ недостатки: нерастворимость липофильных в-в, вода имеет большое поверхностное натяжение, высокая Т кипения, высокая теплота парообразования, возможность протекания процессов гидролиза солей лек в-в. СУЩНОСТЬ ИЗВЛЕЧЕНИЯ: Процесс извлечения д-щих в-в состоит из след стадий: 1. набухание 2. образование первичного сока 3. массообмен Набухание: в растит сырье имеются поры, через которые вода проникает внутрь кл оболочки сырья, пропитывает сырье, вытесняя воздух, в ре-те чего через пористую оболочку сырья вымываются д-щие в-ва. Этот процесс называется смачиванием сырья за счет наличия в сырье гидрофильных в-в, которые набухают в присут-ии воды. Образование первичного сока: д-щие в-ва при смачивании с водой вытесняются воздухом, растворяясь в присутствии воды и затем экстрагируясь из кл оболочки сырья в виде конц р-ра со значительным осматическим давлением называемое первичным соком. Массообмен: в рез-те высокой конц-ии первичного сока внутри клетки создается значительное осматическое давление, вызывающее диффузионный обмен между сод-м кл и окружающей их жидкостью с меньшим осматическим давлением. Это и является основой процесса экстрагирования, что приводит к разбавлению образованного конц р-ра экстрагентом, который находится вне клеток. Этот процесс диффузии и осмоса происходит до того момента, пока не наступает равновесие между конц-ми в-в, которые нах-ся как внутри кл оболочки, так и за ее пределами. При этом происходит молекулярная и конвективная диффузия. Молекулярная диффузия – это перенос распределяемого в-ва, осуществляемый за счет хаотического движения молекул и зависящий от запаса кинетической энергии частиц. Конвективная диффузия – это перенос в-ва из одного места подвижной среды в другое. Этот процесс осущ-ся значительно быстрее, в связи с тем, что производится одним и тем же количеством экстрагента, но д-щие в-ва никогда полностью не экстрагируются, что явл-ся одним из недостатков существующего метода. Таким образом извлечение складывается из след основных процессов: диффузии, остмоса, растворения и вымывания, кот происходят самопроизвольно и одновременно. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИЗВЛЕЧЕНИЕ: 1. Стандартность лрс (для большинства растений в статьях ГФ регламентир-ся опред содержание д-щих в-в, если в аптеку поступило сырье с меньшим сод-м д-щих в-в, то его использовать нельзя, если больше – то можно, сделав предварительный расчет). 2. Измельченность (лрс измельчается до опред степени, указ в ГФ, если нет указаний то, как правило, листья, трава, стебли, кора, корни и корневища измельчаются до 7 мм, есть исключения, некоторое сырье не измельчается: листья мяты и шалфея). 3. Соотношение кол-ва сырья и извлекателя (соотношение на сырье общего списка 1:10, на сырье, хранящееся по списку Б 1:400, сырье сод слизи – корень алтея – 1:20, если в рец-те указано соотношение кол-ва сырья и Э, то дозы для лрс СП Б необходимо проверить, если не указана конц, то примен стандартное соотношение) 4. Физ-хим состав сырья (влияет на режим Э, поэтому это нужно учитывать при настаивании сырья) 5. Режим экстракции - Э (ВИ получают настаиванием в предварительно нагретой инфундирке, настаивают на водяной бане, а затем охлаждают при комнатной Т, отвары настаиваютя 30 мин, а охлаждаются 10 мин, настои – 25 мини 45 мин, настой с пометкой сито- 25 мин, отвары с пометкой сито не готовятся, т к не происходит полного извлечения) 6. Значение рН эстрагента (Подкисление воды способствует переходу трудно раст-х соед-й алкалоидов, с этой целью добавляют лимонную, виннокаменную или хлористоводородную к-ты в кол-ве, равной кол-ву навески алкалоидов. 7. Влияние ферментов и микроорганизмов (они активизируются при опред Т-ре и влажности среды, они могут разлагать ВИ) 8. Разница концентраций (С целью ускорения процесса необходимо поддерживать возможный перепад конц-ий как внутри, так и вне кл сырья путем период подачи к сырью свежих порций Э до наступления состояния равновесия). ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС ИЗГОТОВЛЕНИЯ ВИ Приготовление водных извлечений складывается из следующих стадий:
ПОДГОТОВИТЕЛЬНАЯ СТАДИЯ включает подготовку рабочего места, аппаратуры, а также измельчение, просеивание и взвешивание растительного материала, отмеривание экстрагента (воды очищенной). ЭКСТРАГИРОВАНИЕ или настаивание - основная стадия. Измельченный растительный материал помещают в перфорированный стакан предварительно прогретой в течение 15 минут фарфоровой инфундирки и добавляют рассчитанное количество воды очищенной комнатной температуры. Инфундирку закрывают крышкой и настаивают на кипящей водяной бане при частом перемешивании: отвары - 30 минут, настои - 15 минут. Затем инфундирку снимают с водяной бани и охлаждают при комнатной температуре: отвары - 10 минут, настои - не менее 45 минут. При охлаждении происходит дальнейшее извлечение биологически активных веществ. После нагревания на водяной бане не охлаждают извлечения из сырья, содержащего дубильные вещества, так как со снижением температуры они выпадают в осадок. Отвары из листьев сенны процеживают после полного охлаждения, чтобы освободиться от смолистых веществ, оказывающих побочное действие. При приготовлении водных извлечений в объемах от 1 до 3 литров настаивание на водяной бане увеличивают для настоев до 25 минут, для отваров до 40 минут. После охлаждения извлечения фильтруют в мерный цилиндр, отжимают сырье и при необходимости добавляют воду до требуемого объема извлечения. ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. При изготовлении водных извлечений из сырья использование концентрированных растворов лекарственных веществ не допускается. Лекарственные вещества растворяют в готовом водном извлечении при перемешивании и фильтруют во флакон для отпуска. При необходимости объем лекарственной формы доводят водой очищенной до указанного в прописи. Жидкие препараты добавляют в последнюю очередь, спиртовые - в порядке повышения концентрации этанола. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА. При изготовлении водных извлечений особое внимание уделяют качеству исходного лекарственного сырья и соблюдению норм технологического процесса. При контроле качества используют, как правило, следующие виды контроля: письменный, органолептический и физический в соответствии с приказами МЗ РФ № 214 от 16.07.97 и № 305 от 16.10.97. УПАКОВКА И ОФОРМЛЕНИЕ К ОТПУСКУ. Отпускают водные извлечения во флаконах светлого или темного стекла, укупоренных полиэтиленовыми пробками и навинчивающимися пластмассовыми крышечками. Оформляют основными этикетками “Внутреннее” или “Наружное” с предупредительными надписями: “Хранить в прохладном месте” (могут подвергаться микробной контаминации) и “Перед употреблением взбалтывать”, так как водные извлечения - гетерогенные системы, в которых при хранении может появляться осадок. В настоящее время в аптеках для приготовления водных извлечений нашли широкое применение стандартизованные экстракты (концентраты), что способствует значительному ускорению их изготовления. Отечественная промышленность выпускает сухие экстракты-концентраты 1:1 и жидкие 1:2. Используются:
Извлечения получают растворением экстрактов-концентратов в рассчитанном количестве воды очищенной. В этом случае лекарственные вещества можно добавлять в виде концентрированных растворов. Сухой экстракт (концентрат) берут в количестве, соответствующем количеству лекарственного растительного сырья, жидкий – в 2 раза больше по отношению к прописанному сырью. МАЗИ ОПРЕДЕЛЕНИЕ. ХАРАКТЕРИСТИКА. МАЗЕВЫЕ ОСНОВЫ. ИЗГОТОВЛЕНИЕ ГОМОГЕННЫХ МАЗЕЙ Мази - мягкая лек форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ МАЗЕЙ: 1. В виде повязок или тампонов с предварительно нанесенной мазью. 2. Непосредственно нанесение мази на кожу или слизистые оболочки с образованием защитной пленки. 3. В виде аэрозолей. ТРЕБОВАНИЯ К МАЗЯМ: 1. Обеспечение необходимого фарм эффекта. 2. Мягкая консистенция у мазей. 3. Однородность (без включений, без твердых частиц) 4. Оптимальная дисперсность (распред-е лек в-в) 5. Равномерное распределение лек в-в по всей пов-ти мазей. 6. Стабильность при хранении. 7. Не должен пачкать одежду. 8. Отсутствие микробной контаминации. 9. Отсутствие аллергических и токсических р-ций при длит примен-ии 10. Хороший товарный вид. ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА МАЗЕЙ: 1. Мази лучше по сравнению с др средствами обеспечивают контакт с пов-ю кожи, тем самым способствует всасыванию лек в-в. 2. В мазях применяют в-ва всех фарм групп, оказывающих местное и общее д-е. 3. Удобство применения. 4. Длит хранение. 5. Разнообразие применения (глазные, ушные). КЛАССИФИКАЦИЯ: Классификация мазей Классифицируют мази по различным признакам: В зависимости от цели и места применения мази подразделяют на: 1) мази дерматологические (derma - кожа): лечебные, защитные, косметические; 2) мази, наносимые на слизистые оболочки: носа, глаз, прямой кишки, ротовой полости, влагалища (соответственно – назальные, офтальмологические, ректальные, стоматологические, вагинальные мази); 3) мази для лечения ран – хирургических и ожоговых. По характеру действия мази могут оказывать местное и резорбтивное действие, т.е. проникать глубоко под кожу или слизистые оболочки, достигать кровяного русла и оказывать общее действие на организм. По типу дисперсной системы мази подразделяют на гомогенные, т.е. однородные, не имеющие поверхности раздела между лекарственными веществами и основой, и гетерогенные, являющиеся двух- или многофазными системами. По консистенции мази подразделяют на пасты, собственно мази, кремы, гели, линименты. По составу: много- и однокомпонентные. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НАМ ФАРМ ЭФФЕКТ МАЗЕЙ: 1. Физ-хим св-ва лек и вспомогательных в-в. 2. Конц-я лек и вспомогательных в-в. 3. Агрегатное состояние лек в-в. 4. Технология изготовления. 5. Факторы внешней среды. 6. Состояние кожи (нарушение их целостности). 7. Св-во мази (эластичность, упругость, однородность). Мазевые основы. Требования Мазевая основа обеспечивает требуемую концентрацию лекарственных веществ, необходимые консистентные свойства мази и влияет на высвобождение лекарственных веществ из мази. Выбор мазевых основ зависит от цели, места и характера действия мази, а также от физико-химических свойств лекарственных веществ. Мазевая основа не должна менять рН кожи (рН кожи = 3-4), препятствовать кожному дыханию, должна хорошо воспринимать лекарственные вещества различного агрегатного состояния (твердые, жидкие, вязкие), быть химически индифферентной, стабильной в процессе хранения, устойчивой к воздействию микроорганизмов, иметь соответствующую консистенцию, легко удаляться с кожи и белья. Классификация мазевых основ Классифицируют мазевые основы по различным признакам. Общепринятой является классификация, в основу которой положена способность основ взаимодействовать с водой. Согласно этому принципу основы подразделяют: 1) гидрофобные /липофильные/; 2) гидрофильные; 3) гидрофильно-липофильные /дифильные/. Липофильные (гидрофобные основы). К ним относятся жиры и жироподобные вещества, воски, углеводородные и силиконовые основы. Жировые основы. Они хорошо всасываются кожей, по свойствам близки к жировым выделениям кожи, не препятствуют тепло- и газообмену в тканях, легко отдают лекарственные вещества. Растительные масла (подсолнечное, оливковое, соевое, кукурузное, кокосовое и др.) обеспечивают хорошую всасываемость лекарственных веществ из мазей, однако вследствие жидкой консистенции они входят в основном в состав сложных мазевых композиций, а в качестве основы используются при изготовлении линиментов. Углеводородные основы являются продуктами фракционирования нефти (вазелин, парафин твердый и жидкий, церезин, нафталанская нефть и др.). Они устойчивы при хранении, совместимы со многими лекарственными веществами, легко намазываются, но трудно удаляются с кожи и белья, препятствуют тепло- и газообмену кожи,. У больных с повышенной чувствительностью могут вызвать раздражение, аллергические реакции. Гидрофильные основы характеризуются водорастворимостью или набуханием в воде. Они дают возможность вводить в мази большие количества водных растворов, быстро высвобождают действующие вещества, обеспечивают их резорбтивное действие, легко наносятся на кожу и легко удаляются с нее. К гидрофильным основам относятся: гели белков, полисахаридов, полусинтетических и синтетических высокомолекулярных соединений, полиэтиленоксиды (ПЭО), гели неорганических полимеров и др. Гидрофильно-липофильные основы - это искусственно созданные композиции, обладающие как липофильными, так и гидрофильными свойствами. В зависимости от наличия или отсутствия в основе воды они делятся на абсорбционные и эмульсионные. Абсорбционные основы не содержат воды, но способны ее воспринимать и состоят, как правило, из двух компонентов: гидрофобной мазевой основы и ПАВ. Из группы абсорбционных гидрофобных основ применение находят: ланолин-вазелиновая основа в соотношении 1:9 и 4:6, ланолин безводный и др. Эмульсионные основы отличаются от абсорбционных тем, что содержат в своем составе и воду. Наиболее простые по составу эмульсионные основы включают в себя как минимум три компонента: эмульгатор, гидрофобное вещество и воду. Эмульсионные основы могут быть двух типов: м/в и в/м. МАЗИ. ИЗГОТОВЛЕНИЕ ГОМОГЕННЫХ МАЗЕЙ Гомогенные мази по способу получения подразделяются на мази-сплавы, мази-растворы и экстракционные мази. Мази-сплавы представляют собой сочетания жиров, восков, углеводородов, смол, пластырей и других веществ. Они получаются путем сплавления друг с другом указанных ингредиентов на водяной бане в фарфоровых или эмалированных чашках. При приготовлении мазей-сплавов в первую очередь плавят более тугоплавкие вещества, и к полученному расплаву прибавляют остальные ингредиенты в порядке понижения температуры плавления. Жидкие ингредиенты прибавляют в последнюю очередь. Полученный жидкий расплав процеживают сквозь марлю, и жидкость перемешивают до охлаждения. Перемешивание особенно целесообразно, если в пропись мази входит парафин, в противном случае он может выделиться в виде крупных кристаллов, и мазь приобретает грубозернистую структуру. Приводим примеры мазей-сплавов. |