КТ 30.01.12. Клеточная терапия (КТ)

• Название: Клеточная терапия (КТ)
• Дата: 30.05.2019
• Размер: 55 Kb.
• Имя файла: КТ 30.01.12.doc
• Тип: Документы; #79559

Клеточная терапия (КТ) – это применение аутологичных (реципиент является донором), аллогенных (материал получен от донора того же биологического вида, что и реципиент, но с иной гистосовместимостью) или ксеногенных (материал получен от представителя иного, чем реципиент, вида) живых клеток с целью регенерации поврежденной ткани. КТ подразумевает процесс трансплантации клеток, поэтому из понятия исключается использование клеток в диагностических целях или для получения биологических препаратов (моноклональных антител, факторов роста, белков межклеточного матрикса и др.) [Новик А.А., Иванов Р.А. Клеточная терапия. Москва: ООО “Медицинское информационное агенство,” 2008. 240 С.]. Обязательным условием является жизнеспособность трансплантируемых клеток и, даже если от них «требуется» только продукция комплекса трофических факторов, это должно происходить и после трансплантации, а не только при культивировании их invitro.

Исторически, началом КТ можно назвать эксперимент по пересадке костного мозга, который подтвердил, что трансплантируемые клетки способны не только выживать в тканях реципиента, но и заселять соответствующую их дифференцировке тканевую нишу, делиться, в результате чего полностью восстанавливать процессы кроветворения у пациента [ Thomas,E.D., LochteH.L. Jr, LuW.C., FerrebeeJ.W. Intravenous infusion of bone marrow in patients receiving radiation and chemotherapy //N. Engl.J. Med. 1957. Т. 257. № 11.P. 491-496.].

По мере развития методов культивирования клеток и тканей появилась уверенность в том, что клетки, используемые для КТ, можно выделить, размножить, активировать in vitro, после чего трансплантировать в зону дефекта для осуществления регенерации [NgKW, AbrahamMC, LeongDTW, MorrisC, SchantzJ-T. Primary Culture of Specific Cell Types and the Establishment of Cell Lines // Animal Cell Culture. John Wiley & Sons, Ltd, 2011. P. 205-230.]. Одновременно эти исследования выявили ряд ограничений в применении КТ в клинической практике.

К факторам, ограничивающим применение КТ в клинической практике относятся:

• 
  риски, связанные с процессингом клеток - возникновение хромосомных аберраций и других нарушений кариотипа при наращивании и дифференцировке клеток в культуре in vitro,
  
• 
  возможное наличие в препарате недостаточно коммитированных клеток, способных сформировать опухоль;
  
• 
  риск заражения инфекциями при использовании ксеногенных продуктов (сыворотки, белки внеклеточного матрикса и др.);
  
• 
  этические проблемы, связанные с источником клеток – в экспериментальных работах было показано, что эффективная и безопасная терапия ряда заболеваний возможна только при использовании фетальных или эмбриональных клеток;
  
• 
  трудность сопоставления экспериментальных результатов и оценки истинной эффективности КТ из-за слабой координации исследований -тестирование на разных биологических моделях, затрудненный обмен протоколами между лабораториями.
  

А откуда эти пункты? Я ссылку не могу найти=( Можно поставить тут ссылку на твой диссер? Хотя, мне все равно интересно откуда они!)

Излюбленным материалом для КТ считаются стволовые клетки. Стволовая клетка – это клетка, способная претерпевать асимметричное деление, в результате которого образуется одна клетка, идентичная материнской, и вторая, вступившая на путь превращения в один из цитофенотипов, то есть у этого типа клеток есть способность к неограниченному самовоспроизведению без изменения фенотипа и кариотипа [Error: Reference source not found,Error: Reference source not found]. Классическим депо стволовых клеток, считающихся способными к дифференцировке в соответствии с окружением и замещению дефектов, у взрослого человека является костный мозг, но процедура его забора является весьма травматичной, что толкает исследователей на поиски других, более доступных источников. Особый интерес представляет периферическая кровь в виду простоты забора и обработки. Имеется множество работ, в которых показано присутствие в периферической крови прогениторных клеток (любая делящаяся клетка, способная к дифференцировке), среди которых гемапоэтические СК [Error: Reference source not found], мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки периферической крови [Error: Reference source not found,Error: Reference source not found,Error: Reference source not found,Error: Reference source not found] и фиброциты (субпопуляция 0,1-0,5% от лейкоцитов периферической крови, которая способна быстро заселять очаги повреждения) [Error: Reference source not found,Error: Reference source not found,Error: Reference source not found]. Разве мультипотентные взрослые прогениторные клетки – это не тоже самое, что ММСК? А ММК переферической крови, кровь – это же только переферическое депо?

Выбор источника клеток для КТ определяется в первую очередь ожидаемым эффектом - тканезаместительным, трофическим или иммуномодулирующим.

Тканезаместительное действие

Если в результате применения КТ планируется добиться тканезаместительного действия – восстановления структуры за счет встраивания трансплантированных клеток в поврежденную ткань, то для КТ нужно использовать клетки, совместимые с пациентом по HLA-аллелям. Предпочтительно использование аутологичных клеток. [Barequet I.S. Induction of ocular surface regeneration // Stem Cell and Gene-Based Therapy: Frontiers in Regenerative Medicine. Springer, 2007. P.281-296.].

Одним из вариантов тканезаместительной КТ является тканевая инженерия. Клетки трансплантируют в составе графта, на структурированной подложке (плоской или объемной). Подобный подход обладает определенными преимуществами перед трансплантацией клеток в суспензии: в частности, клетки лучше выживают после трансплантации, дольше сохраняются в зоне введения, лучше образуют контакты с клетками реципиента. Кроме того, в ряде случаев, за счет структурирования восстанавливается барьерная/мембранная функция ткани, а при восстановлении объемных дефектов ткани материал подложки может выступать в роли матрицы для синтеза межклеточного вещества.

В качестве подложки/носителя (скаффолда) могут выступать самые разнообразные материалы – как биологического так и искусственного [Error: Reference source not found,Error: Reference source not found].

Иммуномодулирующая КТ

Отдельно стоит выделить иммуномодулирующую КТ, предназначенную для коррекции защитных реакций организма. Целью её использования может служить усиление противовирусного/антибактериального ответа, репрограммирование иммунологической доминанты, формирование противоопухолевых защитных реакций, иммуносупрессивный эффект при трансплантации. Для этой цели используют отдельные субпопуляции лейкоцитов: Т-киллеры, Т-хелперы, В-лимфоциты, дендритные клетки.

Трофический эффект КТ

Значимым путем реализации КТ, наряду с тканезаместительным и иммуномудулирующим, является трофический или паракринный эффект введенных клеток. При этом введенные в зону повреждения компоненты клеточного препарата продуцируют биологически активные вещества или модулируют активность клеток тканевой ниши [Error: Reference source not found].

Появляется множество работ, свидетельствующих о том, что выработка факторов роста, цитокинов, хемокинов, простагландинов, нейромедиаторов и других биологичестки активных веществ опосредует терапевтический эффект КТ через ряд эффектов, к которым относятся ангиогенный, противовоспалительный, антиапоптотический, эффект ремоделирования матрикса и активации резидентных клеток-предшественников [Error: Reference source not found,Error: Reference source not found,Error: Reference source not found,Error: Reference source not found,Error: Reference source not found,Error: Reference source not found].

Для достижения подобных эффектов чаще всего используют суспензию клеток (мононуклеарные клетки (МНК), клетки пуповинной крови, СК из жировой ткани, гемопоэтические стволовые клетки, нейрональные стволовые клетки) которые, будучи резервуарами биологически активных веществ, высвобождают их после введения локально, регулируя тем самым процесс заживления раны [Error: Reference source not found]. Так, использование МНК для лечения язвенных поражений роговицы сокращает срок закрытия дефекта и уменьшает интенсивность помутнения [Error: Reference source not found,Error: Reference source not found,Error: Reference source not found].

Осуществление трофического механизма in vivo – сложный, многоступенчатый, каскадный процесс. В него вносит свой вклад синтетическая активность применяемого клеточного препарата (КП) и его влияние на цитокиновый баланс в тканевой нише (путем паракринных или контактных воздействий).

Таким образом, трофический механизм действия КТ является общепризнанным. А биологически активные вещества играют центральную роль в механизмах терапевтической эффективности КТ.

Список используемых клеток для КТ с трофической целью существенно расширяется. В первую очередь нужно отметить возможность широко использовать аллогенные и даже ксеногенные клетки.