КУРСОВАЯ РАБОТА по дисциплине «Пропедевтика» на тему: Общие и местные осложнения при местном обезболивании и операции удаления з. Клиническая фармакология антигистаминных препаратов Историческая справка
 Скачать 2.92 Mb.
|
Клиническая фармакология антигистаминных препаратовИсторическая справка1907
1911
1927
1927
Роль гистаминажелудочная секреция регуляция кровоснабжения органов регуляция чувства жажды снижение аппетита регуляция температуры тела регуляция болевого порога поддержание состояния бодрствования сокращение гладких мышц (бронхи, кишечник) воспаление аллергические реакции / псевдоаллергия Патологические эффекты гистаминаВазодилятация – снижение ОПСС и АД Повышение проницамости микроцеркуляторного русла, отеки Сужение крупных сосудов Прямое действие на сердце – увеличение сократимости, ЧСС, угнетение АВ проведение, повышает автоматизм, аритмогенный эффект Гистаминовый шок Сокращение или расслабление гладких мышц внутренних органов Усиление продукции желудочного сока, усиление его кислотности Бронхоспазм Сокращение матки у животных Лабилизаторы гистаминаионизирующая радиация, рентгеновские и УФ-лучи замораживание, оттаивание, высокая температура полимерные амины, некоторые антибиотики , кровезаменители, пчелиный яд, рентгеноконтрастные препараты, продукты жизнедеятельности глистов, протеазы, некоторые компоненты комплемента детергенты, сильные щелочи, кислоты, органические растворители рыба, томаты, яичный белок, клубника, земляника, шоколад, ферментированные сыры, колбаса «Салями» (гистаминовое отравление при употреблении несвежей рыбы, красного вина) Виды гистаминовых рецепторов
Н1 блокаторы, история созданияАктивные метаболиты Н1 блокаторов II поколения, 90-е годы Н1 блокаторы II поколения, 80-е Нобелевская премия за создание первого антигистаминного препарата (Д. Бове, 1957) Н1 блокаторы I поколения, 1950 (дефингидрамин, трипеленамин) мепирамин, 1944 тимоксидиэтиламин, 1937 Механизм действия Н1 блокаторов - конкурентное и обратимое подавление взаимодействия гистамина с Н1–рецепторамифексофенадин лоратадин эбастин цетиризин дезлоратадин Сродство к Н1 рецепторам I поколение (седативные антигистаминные средства)
Основные свойства препаратов I поколенияКонкурентная нестойкая блокада Н1-гистаминовых, блокада холинергических и серотониновых рецепторов Высокая липофильность, проникновение через ГЭБ Выраженный седативный эффект (доксиламин) Анксиолитическое действие (гидроксизин) Атропиноподобные реакции (этаноламины и этилендиамины) Противорвотный и противоукачивающий эффект (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) Антипаркинсонический эффект Противокашлевое действие (дефингидрамин) Антисеротониновый эффект (ципрогептадин) α1-блокирующий эффект и периферическая вазодилятация (фенотиазины) Местноанестезирующее действие (дифенгидрамин, прометазин) Тахифилаксия Хинидиноподобное действие (желудочковая тахикардия) Потенциирование действия седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя Потенцирование эффектов катехоламинов, колебания АД Показания к назначению препаратов I поколенияАллергические реакции (ринит, конъюнктивит, зуд, сенная лихорадка, контактный дерматит, сывороточная болезнь) Профилактическое применение при введении либераторов гистамина (тубокурарин) Бессонница Паркинсонизм Рвота беременных Вестибулярные расстройства Мигрень Тревожные состояния Простудные заболевания Премедикация перед хирургическим вмешательством Противопоказания к назначению препаратов I поколения
органические заболевания сердечно-сосудистой системы атония кишечника и мочевого пузыря оперативные вмешательства беременность и кормление грудью детский возраст до 1 года бронхиальная астма глаукома спастические явления в пилорической или дуоденальной областях доброкачественная гиперплазия предстательной железы задержка мочеиспускания эпилепсия все виды деятельности, требующие активного внимания и быстрой реакции II поколение (неседативные антигистаминные средства)
Свойства препаратов II поколенияСпецифичность и высокое сродство к Н1-рецепторам Способность стабилизировать мембраны тучных клеток Отсутствие влияния на холиновые и серотониновые рецепторы Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах Отсутствие тахифилаксии при длительном применении Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми препаратами, макролидами, антидепрессантами, при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени Возможны другие неблагоприятные лекарственные взаимодействия Отсутствие влияния пищи на абсорбцию Отсутствие парентеральных форм Показания к назначению препаратов II поколенияАллергический ринит Крапивница Аллергические заболевания и состояния, обусловленные повышенным высвобождением гистамина III поколение (активные метаболиты II поколения)
Свойства препаратов III поколенияНеконкурентная и наиболее стойкая связь с Н1-рецепторами Селективность Влияние на различные звенья патогенеза аллергии: подавляют высвобождение эйкозаноидов из тучных клеток и макрофагов, снижают экспрессию молекул адгезии IСАМ-1, селектина Р, уменьшают клеточную инфильтрацию в ранней и поздней фазах аллергической реакции, замедляют продукцию простагландинов и лейкотриенов, проявляют эффекты стабилизации тучных клеток, антагонизма лейкотриенов или фактора активации тромбоцитов, улучшают регуляцию β2-адренорецепторов, ингибируют процесс накопления эозинофилов Снижают выраженности аллерген-индуцированного бронхоспазма, уменьшение явлений бронхиальной гиперреактивности Не влияют на интервал QT Не вступают в лекарственные взаимодействия Более быстрое начало действия Отсутствия коррекции дозы при метаболических нарушениях Телфаст официально разрешен к применению лицам, деятельность которых требует повышенного внимания Показания к назначению препаратов III поколения
сезонный аллергический ринит (коньюнктивит) с длительностью сезонных обострений > 2 недель хроническая крапивница атопический дерматит аллергический контактный дерматит ранний атопический синдром у детей лечение бронхиальной астмы Побочные эффекты антигистаминных средств
Тератогенность антигистаминных препаратов и возможность их использования при кормлении грудьюВ экспериментах на животных было показано, что акривастин, цетиризин и лоратадин не влияют на развитие плода В эксперментах на животных было показано, что астемизол, азеластин, фексокофенадин, левокабастин и терфенадин обладают тератогенными свойствами В КИ было показано, что гидроксизин и цетиризин не вызывают развития тяжелых пороков у плода* Из соображений безопасности производители антигистаминных препаратов не рекомендуют пользоваться ими при беременности и кормлении грудью * Einarson A., Bailey B., Jung G., et al. Prospective controlled study of hydroxyzine and cetirizine in pregnancy. Ann Allergy Asthma Immunol 1997;78:183—6. Антигистаминные препараты разрешенные в педиатрической практикеХлоропирамин Клемастин Мебгидролин Ципрогептадин Диметинден Ифенадин Лоратадин Цетиризин Фексофенадин Кетотифен Возрастные ограничения и лекарственные формы, применяемые у детей, указаны в действующей инструкции по применению. Н1 блокаторы и аллергический ринитВ нескольких исследованиях эффективность применения различных препаратов II и III поколений была сопоставима. Во многих из этих исследований размер выборки был слишком мал для того, чтобы выявить статистически значимые различия между изучаемыми группами Лишь в 10 публикациях сообщалось об использовании плацебо в качестве контроля Авторы очень редко измеряют содержание пыльцы в воздухе в качестве объективной характеристики контакта с аллергеном Таким образом выбор конкретного препарата должен основываться на его стоимости, наличии в аптечной сети, удобстве схемы лечения (интервал между приемами, путь введения) для больного, противопоказаниях и побочных эффектах. При аллергическом рините следует также использовать другие методы профилактики и лечения Н1 блокаторы и крапивницаНаиболее эффективными являются цетиризин, эбастин, мизоластин и терфенадин Цетиризин начинает действовать раньше всех перечисленных препаратов и избирательно эффективен при крапивнице, поэтому представляется средством выбора при лечении этого заболевания* *Ormerod A.D. Urticaria: recognition, causes and treatment. Drugs 1994;48:717—30 Н1 блокаторы и атопический дерматитВсе препараты II и III поколения облегчают течение атопического дерматита Наилучшие результаты дает терапия цетиризином*, кетотифеном или лоратадином При лечении атопического дерматита антигистаминные препараты играют вспомогательную роль как средства для уменьшения зуда Часто атопический дерматит сочетается с аллергическим ринитом, в отношении которого антигистаминные препараты также активны Средствами первого ряда для лечения атопического дерматита считаются увлажняющие и смягчающие кремы и мази, а также мази с низким содержанием кортикостероидов *Hannuksela M., Kalimo К., Lammintausta К., et al. Dose ranging study: cetirizine in the treatment of atopic dermatitis in adults. Ann Allergy 1993;70:127—33. *La Rosa M., Ranno C., Musarra I., et al. Double-blind study of cetirizine in atopic eczema in children. Ann Allergy 1994;73:117—22. Н1 блокаторы и бронхиальная астмаВ исследованиях, посвященных лечению БА, изучали эффективность многих антигистаминных средств Доказан положительный эффект цетиризина* Препараты показаны при сочетании БА с аллергическим ринитом, атопическим дерматитом или крапивницей в качестве вспомогательных средств * Bentley A.M., Walker S., Hanotte F., et al. A comparison of the effects of oral cetirizine and inhaled beclomethasone on early and late asthmatic responses to allergen and the associated increase in airways hyperresponsiveness. Clin Exp Allergy 1996;26:909—17. *Grant J.A., Nicodemus C.F., Findlay S.R., et al. Cetirizine in patients with seasonal rhinitis and concomitant asthma: prospective, randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 1995;95(5 Pt I):923—32. *Aaronson D.W. Evaluation of cetirizine in patients with allergic rhinitis and perennial asthma. Ann Allergy Asthma Immunol 1996;76:440—6. Современные требования, предъявляемые к антигистаминным препаратам1. Способность селективно и стойко блокировать Н1-рецепторы2. Наличие дополнительной противоаллергической активности: стабилизация мембран тучных клеток, ингибирование высвобождения биологически активных веществ, угнетение миграции и адгезии эозинофилов3. Отсутствие лекарственных взаимодействий4. Отсутствие седативного эффекта и токсических реакций5. Возможность назначения препарата при наличии сопутствующих заболеваний6. Быстрота развития клинического эффекта и длительное действие7. Низкая вероятность развития тахифилаксии8. Доступность |