антигистаминные. Клиническая фармакология антигистаминных препаратов
 Скачать 52.77 Kb.
|
|
СИНОНИМЫ: Allergan S, Chlorneoantergan, Chloropyramine, Chloropyribenzamine hydrocliloride, Chlortripelenamine hydrochloride, Halopyramine, Sinopen, Synopen. Обладает противогистаминной, а также периферической антихолинергической активностью. Оказывает седативный эффект. Применяют при аллергических дерматозах (крапивница, экзема, зуд, дерматит), аллергическом рините и конъюнктивите, сенной лихорадке, отеке Квинке, медикаментозных аллергиях, в начальной стадии бронхиальной астмы. Назначают взрослым внутрь во время еды по 0,025 г (1 таблетка) 2—3 раза вдень; при необходимости увеличивают суточную дозу до 0,15 г (6 таблеток). Детям в зависимости от возраста назначают по 1/4- 1/3 - 1/2 таблетки 2—3 раза в день. В тяжелых и острых случаях аллергических и анафилактических явлений вводят внутримышечно или внутривенно по 1—2 мл 2 % раствора. Возможные побочные явления: сонливость, общая слабость, желудочно-кишечные расстройства. Предусматривает широкий диапазон используемых терапевтических доз. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении. Для супрастина характерно быстрое наступление эффекта и кратковременность (в том числе и побочного) действия. При этом хлоропирамин может комбинироваться с неседативными Н1-блокаторами с целью увеличения продолжительности противоаллергического действия. Меры предосторожности такие же, как при применении димедрола. Не следует назначать супрастин больным глаукомой, гипертрофией предстательной железы, язвенной болезнью желудка. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 г (25 мг); 2 % раствор в ампулах по 1 мл (0,02 г). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Супрастин в настоящее время является одним из самых продаваемых антигистаминных препаратов в России. Это объективно связано с доказанной высокой эффективностью, управляемостью его клинического эффекта, наличием различных лекарственных форм, в том числе и инъекционных, и невысокой стоимостью. 4) ТАВЕГИЛ (Tavegil). 1-Метил-2[2-(а-метил-пара-хлорбензгидрилокси)-этил ] - пирролидин: Выпускается в виде фумарата. СИНОНИМЫ: Клемастин, Ривтагил, Alagyl, Anhistan, Clemastine, Fenistil, Fumartin, Lecasol, Mcclastin, Mеcloprodine fumaratc, Rekonin, Rivtagil и др. По строению и фармакологическим свойствам близок к димедролу, но более активен и действует более продолжительно (8—12 ч после однократного приема). Препарат оказывает умеренный седативный эффект, усиливает действие снотворных и алкоголя. Показания к применению такие же, как для других аналогичных противогистаминных препаратов. Назначают внутрь по 0,001 г (1 таблетке) 2 раза вдень (утром и вечером): суточная доза может быть увеличена до 0,003—0,004 г. Детям в возрасте 6—12 лет назначают по 1/2—1 таблетке 2 раза вдень. При применении тавегила возможны головная боль, тошнота, сухость во рту, запоры. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам, работа которых требует напряженной физической и психической деятельности. В процессе лечения препаратом нельзя принимать алкогольные напитки. Не следует назначать тавегил при беременности и кормлении грудью. Не рекомендуется применять вместе с ингибиторами МАО. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 г(1 мг) в упаковке по 20 штук; 0,1 % раствор в ампулах по 2 мл (2 мг). Для применения в детской практике выпускается также в виде сиропа, содержащего в 10 мл 0,001 г (1 мг) тавегила. Назначают детям до 1 года по 1—2,5 мл на прием; от 1 года до 3 лет — по 2,5—5 мл; 3—6 лет — 5 мл; 6—12 лет — 7,5 мл. Принимают 2 раза вдень (перед завтраком и сном). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 5) ДИПРАЗИН (Diprazinum). 10-(2-Диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохлорид: СИНОНИМЫ: Пипольфен, Allergan, Antiallersin, Atosil, Fargan, Phenergan, Pipolphen, Promazinamide, Promethazine Hydrochloride и др. Белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, легко — в спирте. Порошок и водные растворы темнеют под влиянием света. Наиболее важной особенностью дипразина является его высокая противогистаминная (Н1-блокирующая) активность. Обладает также значительным -адренолитическим действием. Препарат оказывает выраженное влияние на ЦНС: обладает довольно сильной седативной активностью, усиливает действие наркотических, снотворных, анальгезируюших и местноанестезируюших средств, понижает температуру тела, предупреждает и успокаивает рвоту. Он оказывает также умеренное периферическое и центральное холинолитическое действие. Дипразин хорошо всасывается при приеме внутрь. При разных путях введения проникает через гематоэниефалический барьер. Применяют при лечении аллергических заболеваний (крапивницы, сывороточной болезни, сенной лихорадки и др.), при вазомоторных и аллергических ринитах, при ревматизме с выраженным аллергическим компонентом, при аллергических осложнениях, вызванных пенициллином, стрептомицином и другими лекарственными средствами, а также при зудящих дерматозах, болезни Меньера, хорее и других заболеваниях ЦНС, сопровождающихся повышением проницаемости сосудов, при морской и воздушной болезни. В анестезиологии дипразин используется как один из компонентов литических смесей, применяемых для потенцированного наркоза и гипотермии, для предупреждения и уменьшения осложнений во время операции и в послеоперационном периоде. Назначают внутрь (после еды), внутримышечно и внутривенно. Под кожу не вводят, учитывая его раздражающее действие. Взрослым внутрь назначают по 0,025 г 2—3 раза в день, в мышцы — по 1—2 мл 2,5 % раствора; внутривенно в составе литических смесей вводят до 5—10 мл 0,5 % раствора или 2 мл 2,5 % раствора. Детям назначают препарат в меньших дозах: разовая доза внутрь для детей 1—2 лет составляет обычно 0,0025 г, суточная 0,0075—0,01 г; 3—4 лет — разовая 0,005 г, суточная 0,015 г; 5—6 лет— разовая 0,0075—0,01 г, суточная 0,025—0,03 г; 7—9 лет— разовая 0,01 г, суточная 0,03 г; 10—14 лет —разовая 0,015 г, суточная 0,045 г. Для предупреждения укачивания (против морской и воздушной болезни) назначают однократно за 1 ч до поездки взрослым в дозе 0,025—0,05 г, детям — 0,01—0,02 г. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,075 г, суточная 0,5 г; внутримышечно: разовая 0,05 г (2 мл 2,5 % раствора), суточная 0,25 г (10 мл 2,5 % раствора). Дипразин обычно хорошо переносится. При приеме внутрь может вызвать умеренную анестезию слизистых оболочек полости рта: иногда появляются сухость во рту, тошнота. При внутримышечном введении могут возникать болезненные инфильтраты. При внутривенном введении иногда резко снижается артериальное давление. У лицс нарушением функции печени и почек дипразин следует применять с осторожностью. Во время лечения дипразином запрещается употреблять спиртные напитки. Не следует назначать дипразин при зуде и других аллергических реакциях, вызванных применением фенотиазиновых препаратов (аминазина и др.), так как сам дипразин является препаратом этой химической группы. В связи с седативным действием нельзя назначать дипразин для приема во время работы водителям транспорта и другим лицам, профессия которых требует быстрой психической и двигательной реакции. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки (для взрослых) по 0,025 г; драже по 0,025 и 0,05 г; таблетки (для детей) по 0,005 и 0,01 г; 0,5 % и 2,5 % растворы в ампулах по 2 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном отсвета месте. Примечание. Дипразин оказывает раздражающее действие и может вызвать появление дерматитов и раздражение слизистых оболочек. 6) ДИМЕБОН (Dimebonum). 3,6-Диметил-9-(2-метилпиридил-5)-этил-1,2,3,4-тет-рагидро-у-карболина дигидрохлорид: Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, умеренно — в спирте. Димебон является блокатором Н1-гистаминовых рецепторов. Оказывает выраженное противогистаминное и частичное антисеротониновое действие. Проявляет седативный эффект. Показания к применению такие же, как для димедрола, дипразина и других аналогичных блокаторов Н1-рецепторов (поллинозы, крапивница, сенная лихорадка, нейродермиты и др.). Назначают взрослым внутрь (независимо от времени приема пищи) по 0,01—0,02 г 2—3 раза вдень; детям в меньших дозах. Курс лечения при острых аллергических заболеваниях 5—12 дней. Возможные побочные явления: сухость во рту, чувство онемения слизистой оболочки рта (местноанестезирующее действие), седативный эффект. Препарат не должны принимать во время работы лица, профессия которых требует быстрой двигательной и психической реакции. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,0025 г (2,5 мг для детей). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 7) ЦИПРОГЕПТАДИН (Cyproheptadlne)*. 4-(5-Дибензо[а,d]циклогептатриенилиден)-1-метил-пиперидина гидрохлорид: Обладает противогистаминной активностью (блокирует Н1-рецепторы), но вместе с тем является сильным антисеротониновым веществом. Проявляет также антихолинергическую активность. Оказывает выраженное седативное действие. Применяют при аллергических заболеваниях (острой и хронической крапивнице, сывороточной болезни, поллинозах, вазомоторном рините, контактном дерматите, нейродермитах, отеке Квинке, при аллергических реакциях на прием лекарств и др.), а также при мигрени (главным образом в связи с антисеротониновым эффектом), при потере аппетита различной этиологии (нейрогенная анорексия, хронические заболевания и др.). Эффективен при зудящих дерматозах . В связи с тем, что гистамин и серотонин усиливают секрецию сока поджелудочной железы, предложено также применять ципрогептадин в комплексной терапии хронического панкреатита. Назначают внутрь: взрослым по 0,004 г (1 таблетка) 3—4 раза в день. Детям от 6 мес до 2 лет назначают с осторожностью в суточной дозе до 0,4 мг/кг; от 2 до 6 лет — до 0,006 г в день (по 1/2 таблетки 3 раза в день); от 6 до 14 лет — до 0,012 г в день (по 1 таблетке 3 раза в день). Суточные дозы не должны превышать у взрослых 0,032 г, у детей 2—6 лет — 0,008 г, 6—14 лет — 0,012 г. При применении препарата возможны сонливость, сухость во рту, в редких случаях — беспокойство, атаксия, головокружение, тошнота, кожная сыпь. Не следует назначать препарат для приема во время работы лицам, профессия которых связана с напряженной физической и психической деятельностью. Во время лечения препаратом нельзя употреблять спиртные напитки. Препарат противопоказан при беременности, глаукоме, задержке мочи, предрасположенности к отекам. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,004 г (4 мг) в упаковке по 20 штук; сироп (для детей) во флаконах по 100 мл (в 1 мл 0.4 мг препарата). ХРАНЕНИЕ: список Б. 2.2.АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ. В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, не проникают через гематоэнцефалический барьер, не снижают умственной активности, не адсорбируются с пищевыми продуктами в желудочно-кишечном тракте, отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект. Наиболее общими для них являются следующие свойства. • Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы. • Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения. • Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость, которая редко бывает причиной отмены препарата. • Отсутствие тахифилаксии (снижение антигистаминной активности) при длительном применении. • Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что вызывает нарушение ритма сердца. Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени. • Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения. Ниже представлены антигистаминные средства второго поколения с наиболее характерными для них свойствами. 1) ФЕНКАРОЛ (Phencarolum). Хинуклидил-3-дифенилкарбинола гидрохлорид: СИНОНИМ: Quifenadine. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Малорастворим в воде и спирте. Фенкарол является оригинальным отечественным блокатором Н1-рецепторов второго поколения, не оказывающим выраженного депримируюшего влияния на центральную нервную систему. Он обладает низкой липофильностью и плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. По механизму действия фенкарол отличается от димедрола и других противогистаминных препаратов: он не только блокирует Н1-рецепторы, но и уменьшает содержание гистамина в тканях, что связано с его способностью активировать диаминоксидазу — фермент, инактивирующий гистамин. Препарат не обладает адренолитической и холинолитической активностью. Имеются указания, что фенкарол проявляет антиаритмическую активность. Отсутствие выраженного холинолитического действия позволяет назначать его больным, которым противопоказаны противогистаминные препараты, обладающие антихолинергической активностью. Обладая высокой противогистаминной активностью, фенкарол весьма эффективен при лечении аллергических заболеваний. Применяют фенкарол при поллинозах, для лечения острой и хронической крапивницы, ангионевротического отека Квинке, сенной лихорадки, аллергических ринитов, дерматозов (экземы, нейродермитов, кожного зуда и др.), аллергических осложнений, связанных с применением лекарств, приемом пищевых продуктов, и т. п. Применяют внутрь (после еды). Доза для взрослых 0,025—0,05 г 3—4 раза в день. Длительность курса лечения в среднем 10—20 дней. При необходимости проводят повторные курсы. Детям назначают в следующих дозах: до 3 лет — по 0,005 г 2—3 раза в день, от 3 до 7 лет — по 0,01 г 2 раза вдень, от 7 до 12 лет — по 0,01— 0,015 г 2—3 раза в день, старше 12 лет— по 0,025 г 2— 3 раза в день. Препарат хорошо переносится и находит широкое применение. Лишь в отдельных случаях возможны сухость во рту и диспепсические явления, проходящие самостоятельно или при уменьшении дозы. В связи с отсутствием выраженного седативного эффекта фенкарол можно назначать лицам, работа которых требует быстрой физической или психической реакции (водителям транспорта и др.) и которым противопоказано применение во время работы димедрола и других противогистаминных препаратов первого поколения. Учитывая, однако, возможность индивидуально повышенной чувствительности к препарату, следует до начала систематического лечения установить, не наблюдается ли у больного после приема препарата седативного или снотворного действия. Осторожность необходима в случае назначения препарата больным с тяжелыми заболеваниями сердечнососудистой системы, желудочно-кишечного тракта (язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в связи с возможным раздражением слизистой оболочки желудка), печени. Не рекомендуется назначать фенкарол женщинам в первые 3 месяца беременности. ФОРМА ВЫПУСКА:таблетки по 0,01г (для детской практики); 0,025г и 0,05 г ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2) АСТЕМИЗОЛ (Astemizole). 1-(пара-Фторбензил)-2-[[1-(пара-метоксифенилэтил)-4-пиперидил]амино]-бензимидазол: Блокатор Н1-гистаминовых рецепторов. Отличается высокой антигистаминной активностью и большой длительностью действия. Не связывается с мускариновыми и дофаминовыми рецепторами, обладает слабой антисеротониновой активностью. Не оказывает выраженного седативного действия. Рассматривается как противогистаминный препарат второго поколения. При приеме внутрь быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1—4 ч после приема. Выведение из организма продолжается до 10— 14 дней. Частично не измененный астемизол и его метаболиты выделяются в основном с калом. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Применяют для лечения сезонных ринитов (поллинозов), аллергических конъюнктивитов, кожного зуда и других аллергических проявлений. Назначают взрослым и детям старше 12 лет в дозе 0,01 г (10 мг) 1 раз в день натощак. При необходимости повышают суточную дозу до 0,03 г. Максимальный срок приема препарата 7 дней. Детям 6—12 лет дают по 0,005 г (5 мг) ('/2 таблетки) вдень; при необходимости — до0,015 (15 мг) в день, максимум в течение 7 дней. Детям до 6 лет — 2 мг(2 мл суспензии) на 10 кг массы тела. При приеме астемизола побочных эффектов обычно не наблюдается, но возможно повышение аппетита с увеличением массы тела. При беременности препарат не назначают. Астемизол не влияет на действие кортикостероидов, антибиотиков, сульфаниламидов, диуретиков, анальгетиков, сердечно-сосудистых препаратов. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10мг) в упаковке по 10 штук; суспензия, содержащая в 50 мл 0,05 г (50 мг) препарата. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3) ЛОРАТАДИН (Loratadine). Этиловый эфир 4-[8-хлор-5,6-дигидро]-1[Н-бензо [5,6] циклогепта [1,2-в]пиридин-[1 -илиден]- 1-пиперидин-карбоновой кислоты: По химической структуре лоратадин близок к ципрогептадину и кетотифену . Является высокоактивным блокатором гистаминовых Н1-рецепторов длительного действия. После однократного приема внутрь эффект продолжается до 24 ч, в связи с чем препарат достаточно принимать 1 раз в сутки. Отличительной особенностью препарата является отсутствие выраженного седативного действия. |