антигистаминные. Клиническая фармакология антигистаминных препаратов

• Название: Клиническая фармакология антигистаминных препаратов
• Дата: 27.05.2020
• Размер: 52.77 Kb.
• Имя файла: антигистаминные.docx
• Тип: Реферат; #125932
• страница: 3 из 4

  Препарат  быстро всасывается. Уменьшение (снятие) аллергических симптомов отмечается обычно начиная с 30 мин после приема.
  Показания для применения лоратадина такие же, как для других блокаторов Н1-рецепторов (аллергические риниты, конъюнктивиты, крапивница, отек Квинке, зудящие дерматозы и др.).
  Взрослым  и детям старше 12 лет назначают  по 0,01 г (1 таблетка или 2 чайные ложки  сиропа); детям в возрасте от 2 до 12 лет— по 0,005 г (1/2 таблетки или 1 чайная ложка сиропа) 1 раз в день.
  Препарат  обычно хорошо переносится. В редких случаях возможны сухость во рту, тошнота, рвота.
  Противопоказан  при лактации и индивидуальной непереносимости. При беременности (как и другие аналогичные препараты) применяют только по жизненным показаниям.
  ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг); сироп, содержащий в 1 чайной ложке (5 мл) 0,005 г (5 мг) препарата, во флаконах по 120 мл. 

  4) ТЕРФЕНАДИН (Terfenadine).
  а-[п-трет-Бутилфенил]-4-(гидроксидиметилфенилметил]-1 пиперидилбутанол:
  По  химической структуре имеет частичное  сходство с фенкаролом .
  Противогистаминный  препарат, блокатор Н1-рецепторов. Оказывает слабое антихолинергическое (холинолитическое) действие.
  Не  оказывает выраженного седативного  эффекта; не проникает через гематоэнцефалический барьер.
  При приеме внутрь хорошо всасывается, действие развивается через 1—2 ч, достигает максимума через 3—4 ч и продолжается (после разового применения) около 12ч.
  Показания для применения такие же, как для  других блокаторов Н1-рецепторов (аллергический ринит, конъюнктивит, отек Квинке, аллергические реакции при приеме лекарственных средств и др.).
  Назначают взрослым и детям старше 12 лет  по 0,06 г (60мг) 2 раза в день или по 0,12 г однократно утром. Детям от 6 до 12 лет назначают по 0,03 г 2 раза в день.
  При применении препарата в отдельных  случаях наблюдаются головная боль, усталость, головокружение, сухость слизистых оболочек, тошнота, рвота. Иногда возможна небольшая сонливость.
  Противопоказания: индивидуальная повышенная чувствительность, беременность, лактация.
  ФОРМЫ ВЫПУСКА.- таблетки по 0,06 и 0,12 г (60 и 120 мг); суспензия, содержащая в 5 мл (1 чайной ложке) 0,03 г (30 мг) препарата. 
 

  2.3. АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ (МЕТАБОЛИТЫ). 

 Их  принципиальное отличие в том что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов второго поколения. Их главной особенностью является отсутствие  седативного и кардиотоксического эффекта. В связи с этим препараты разрешены к применению лицам, деятельность которых требует повышенного внимания. В настоящее время представлены тремя препаратами — цетиризином,  фексофенадином, эбастином. 

  1) ЦЕТИРИЗИН (Cetirizine).
  (±)-[2-[4-(п-Хлор-а-фенилбензил)-1-пиперазинил]-этокси] уксусной кислоты гидрохлорид:
  
  СИНОНИМЫ: Зиртек, Цетрин, Cetrin, Zyrtec.
  Антагонист  Н1-гистаминовых рецепторов. Не обладает антихолинергической активностью, не вызывает выраженной сонливости.
  Применяют при сезонных и круглогодичных аллергических ринитах, конъюнктивитах, дерматозах, крапивнице и отеке Квинке.
  Назначают таблетки и капли взрослым и детям старше 6 лет по 0,01 г 1 раз в день (вечером) или по 0,005 г 2 раза в день (утром и вечером); детям от 2 до 6 лет—по 0,005 г (10 капель) 1 раз в сутки или по 0,0025 г утром и вечером.
  ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,02 г (10 и 20 мг); капли во флаконах по 10мл (10 мгили  по 20 капель в 1 мл). 

   2) ФЕКСОФЕНАДИН (Fexofenadine).
  4-[1-Гидрокси-4-[4-гидроксидифенилметил]-1-пиперидинил1бутил-ди-метилбензолуксусная кислота:
  По  химической структуре и действию весьма близок к терфенадину .
  Противогистаминный  препарат — блокатор Н1-гистаминовых рецепторов. Не обладает антихолинергической активностью.
  Не  оказывает угнетающего влияния на центральную нервную систему.
  Хорошо  всасывается при приеме внутрь и  оказывает длительный эффект.
  Применяют при аллергическом рините, крапивнице и других аллергических заболеваниях.
  Назначают взрослым и детям в возрасте старше 12 лет по 0,12 г при сезонном аллергическом рините и по 0,18 г при хронической идиопатической крапивнице — по 1 разу вдень.
  ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,12 и 0,18 г (120 и 180 мг). 

  3) ЭБАСТИН (Ebastine).
  4'-трет-Бутил-4-[4-(дифенилметокси)пиперидино] бутирофенон:
  фармакологическое сходство с терфенадином.
  Противогистаминный  препарат, блокатор Н1-рецепторов. Не обладает антихолинергической активностью.
  Не  оказывает выраженного седативного эффекта.
  При приеме внутрь быстро всасывается, оказывает  относительно продолжительное действие (около 24 ч).
  Применяют при аллергических ринитах, конъюнктивитах, крапивнице.
  Принимают внутрь (независимо от времени приема пиши) по 0,01—0,02 г (взрослым) 1 раз в сутки.
  Осторожность  необходима при почечной и печеночной недостаточности, нарушениях ритма сердца.
  Не  следует назначать препарат детям  в возрасте до 12 лет (недостаточно изучен) и при беременности.
  ФОРМАВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг).
  ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 

  3. БЛОКАТОРЫ Н2-РЕЦЕПТОРОВ 

  Стимуляция  гистаминовых Н2-рецепторов сопровождается усилением секреции желудочного сока и другими эффектами, которые не блокируются антагонистами Н1,-рецепторов. Эти эффекты обусловлены в определенной мере повышением содержания внутриклеточного цАМФ. Повышение содержания цАМФ под влиянием гистамина происходит не только в тканях желудка, но также в тучных клетках, Т-лимфоцитах, клетках миокарда, в некоторых отделах ЦНС.
  В настоящее время наибольшее значение с точки зрения фармакотерапии придается роли Н2-рецепторов в регуляции секреторной деятельности желудка. Н2-агонисты стимулируют желудочную секрецию. Блокаторы Н2-рецепторов являются одними из основных противоязвенных препаратов.
  Агонистом Н2-рецепторов, применяемым в качестве стимулятора желудочной секреции, является препарат «Бетазол» (Betazole, Histalog), или пиразолилэтиламин, имеющий структурное сходство с гистамином.
  Основными Н2-блокаторами, применяемыми в настоящее время в гастроэнтерологии, являются ранитидин, фамотидин, частично циметидин.
  Первым  Н2-блокатором, предложенным в качестве лекарственного препарата, был МЕТИАМИД — 1-метил-2-[2-(5-метилимидазол-4-лил)-метил-тиоэтил]-мочевина:
  
  Этот  препарат не нашел, однако, применения в связи с выраженными побочными явлениями (агранулоцитоз и др.).
  В результате химической модификации молекулы метиамида получен циметидин.  

  1) ЦИМЕТИДИН (Cimetidine).
  2-Циано-1-метил-3[2-(5-метилимидазол-4-ил)-метил]-тиоэтил1гуанидин:
  Основным фармакологическим эффектом циметидина является угнетение секреции желудочного сока, связанное с блокадой H2-рецепторов стенки желудка. Он угнетает спонтанную секрецию и секрецию, стимулированную гистамином, пентагастрином, кофеином, а также растяжением желудка, но мало влияет на карбахолиновую гиперсекрецию, так как не обладает антихолннергической активностью. Он не влияет на адренергические рецепторы, не оказывает местноанестезирующего действия.
  Циметидин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В связи с низкой липофильностью он не проникает в ЦНС и не оказывает седативного эффекта.
  Применяют для лечения язвенной болезни  желудка и двенадцатиперстной кишки  и при других состояниях, требующих  снижения гиперацидности желудочного  сока, в том числе при рефлюкс-эзофагите, синдроме Золлин-гера-Эллисона и др.
  Назначают обычно внутрь (после еды) взрослым в суточной дозе 0,8—1 г, которую делят на 4 приема: 3 раза по 0,2 г и 0,2 или 0,4 г перед сном. При необходимости увеличивают суточную дозу до 1,6 г. Курс лечения продолжается обычно 4—6 нед (при необходимости до 8 нед). По окончании курса интенсивного лечения проводят поддерживающую терапию в течение нескольких месяцев (по 0,4 г на ночь или утром и вечером по 0,2 г).
  Прекращают  прием препарата, постепенно уменьшая дозу. Внезапное прекращение приема может привести к резкому повышению секреции и обострению заболевания.
  Циметидин можно применять вместе с антацидными  препаратами, однако антацидное средство следует принимать через час после приема циметидина, так как при одновременном приеме всасывание циметидина уменьшается.
  Внутривенно циметидин вводят в дозе 0,2 г (200 мг) с интервалами 4—6 ч. Максимальная суточная доза 2 г. При капельном введении доза составляет 0,1 г (100 мг) в час  на протяжении 2 ч; введение повторяют каждые 4—6 ч. Максимальная скорость инфузии — 150 мг в час (или 2 мг/кг в час). Внутривенное введение производят только в условиях стационара; при быстром внутривенном введении возможны нарушения сердечного ритма и резкое снижение артериального давления.
  При применении препарата могут наблюдаться  различные побочные явления: диарея, боли в мышцах, аллергические реакции (кожные высыпания), головная боль, головокружение, депрессия. Могут наблюдаться изменения биохимических показателей. При длительном применении высоких доз препарата может развиться гинекомастия; не исключено развитие импотенции, олигоспермии и других проявлений дефицита мужского полового гормона. Имеются также данные о том, что циметидин подавляет продукцию внутреннего фактора и всасываемость витамина В12. Возможность рецидивов при отмене препарата и его побочное действие требуют соблюдения большой осторожности при его назначении больным язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
  При применении циметидина необходимо следить за функцией почек и печени, проводить соответствующие биохимические исследования, следить за состоянием кроветворной системы.
  Препарат  противопоказан при беременности и  кормлении грудью, больным с нарушениями функций печени и почек, а также детям до 14 лет.
  Циметидин подавляет активность цитохрома  Р-450 и других ферментов печени, обеспечивающих метаболизм и дезинтоксикацию многих лекарственных средств, в связи с чем он повышает их токсичность и усиливает возможные побочные эффекты.
  Циметидин усиливает действие пероральных  антикоагулянтов, теофиллина, дифенина, -адреноблокаторов и других лекарственных средств. Нельзя применять циметидин одновременно с диазепамом (сибазоном) и хлозепидом, так как он удлиняет период их полувыведения, а также с цитостатиками и другими препаратами, вызывающими нейтропению.
  ФОРМЫ ВЫПУСКА:таблетки и капсулы по 0,2 и 0,4 г (200 и 400 мг); сироп, содержащий по 0,2 г в 5 мл (1 чайная ложка); 10 % раствор для инъекций в ампулах по 2 мл (0,2 г).
  В связи с побочными эффектами применение циметидина в последнее время сократилось, уступив место более новым блокаторам Н2-рецепторов (ранитидину, фамотидину). 

  2) РАНИТИДИН (Ranitidine).
  N-[2-[[[5-(Диметиламино)метил]фурфурил]-тио]-этил]-N'-метил-2-нитро-1,1-этилендиамин:

  Антагонист  гистаминовых Н2-рецепторов, оказывающий противоязвенное действие. Связываясь с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой оболочки желудка, подавляет базальную и стимулированную желудочную секрецию, секрецию соляной кислоты и пепсина.
  Препарат  быстро всасывается при приеме внутрь; пик концентрации в плазме крови  после однократного приема наблюдается через 1—3 ч; длительность ингибирования секреции составляет 8—12ч. Выделяется почками, главным образом в неизмененном виде, частично — в виде метаболитов.
  Показания к применению такие же, как для  циметидина. По имеющимся данным, ранитидин  более эффективен и лучше переносится, чем циметидин. Эффективен в меньших дозах, чем циметидин.
  Назначают ранитидин взрослым обычно по 0,15 г (1 таблетка) 2 раза в день (утром и  вечером). Длительность курса лечения 4—8 нед.
  Одновременно  с ранитидином, как при применении и других аналогичных препаратов, можно (следует) назначать антацидные и цитогастропротекторные препараты.
  «Стандарты диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения» предусматривают назначение ранитидина при рефлюкс-эзофагите I—II степени тяжести и при гастродуоденальной язве, не ассоциированной с хеликобактерной инфекцией (Helicobacter pylori), no 0,15—0,3 г 2 раза вдень (утром и вечером не позже 19—20 ч — с перерывом между приемами 12 ч) в течение 6 нед с одновременным применением маалокса, сукрапфата (см.). При гастритах, гастродуоденитах, гастродуоденальных язвах, ассоциированных с Helicobacter pylori, предусмотрено применение ранитидина (0,15— 0,3 г 2 раза в день) в сочетании с антибиотиками (кларитромицином, или амоксициллином, тетрациклином), а также с метронидазолом.
  Ранитидин обычно хорошо переносится. Побочные явления наблюдаются реже, чем при применении циметидина; возможны, однако, головная боль, головокружение, запор или понос, тошнота, в редких случаях — кожная сыпь, нарушения функции печени.
  При нарушениях функции почек принимают  препарат в меньших дозах — по 0,15 г на ночь.
  Препарат  не следует назначать при беременности и кормлении грудью.
  В отличие от циметидина ранитидин  существенно не влияет на дезинтоксикационную  функцию печени и не потенцирует  действие кумаринов, дифенина, диазепама (сибазона) и других лекарственных средств.
  ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,15 г.
  Для лечения язвы желудка и других заболеваний, ассоциированных с Н. pylori, выпускается препарат пилорид (Pylorid) — ранитидин + висмут цитрат. В добавление к ингибированию ранитидином желудочной секреции висмут цитрат оказывает цитопротекторное действие и способствует устранению возбудителя (Н. pylori).
  Выпускается в таблетках общей массой 0,4 г (400 мг). Назначают обычно по 1 таблетке (иногда по 2 таблетки) 2 раза вдень в  течение 7 и более дней. 

  3) ФАМОТИДИН (Famotidine).
  [1-Амино-3-[[[2-[(диаминометилен)-амино]-4-тиазолил]метил]тио] пропилиден]
  По  структуре и действию имеет сходство с ранитидином и циметидином, но значительно более активен (по ингибированию секреции соляной кислоты)2.
  Применяют главным образом при лечении  язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
  Назначают внутрь в лечебных целях по 0,04 г (40 мг) в день (перед сном) в течение 4—8 нед; для профилактики рецидивов — по 0,02 г (20 мг) в день.
  Внутривенно вводят в острых случаях по 0,02 г  с промежутками 12ч.
  «Стандарты  диагностики и лечения больных  заболеваниями органов пищеварения» предусматривают назначение фамотидина при рефлюкс-эзофагите по 0,02—0,04 г 2 раза в день утром и вечером (с промежутками в 12 ч) с добавлением антацидов и гастроцитопротскторов (маалокса, сукралфата). При гастродуоденальных язвах, не ассоциированных с хеликобактерной инфекцией (Helicobacter pylori), назначают по 0,04 г в сутки (предпочтительно на ночь) с антацидами. При гастритах, гастродуоденальных язвах, ассоциированных с Helicobacter pylori, назначают фамотидин в сочетании с антибиотиками, метронидазолом, препаратами висмута.
  Препарат  обычно хорошо переносится. Возможные  побочные явления: в редких случаях головная боль, головокружение, тошнота, диарея, запор, кожные высыпания.
  Не  рекомендуется назначать препарат (из-за отсутствия достаточного опыта) при беременности и кормлении грудью.
  ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 и 0,04 г (20 и 40 мг); ампулы, содержащие по 0,02 г сухого порошка препарата (с приложением растворителя по 5 мл). Разводят непосредственно перед применением (вводят обычно в особенно тяжелых случаях желудочных кровотечений). 

  4) НИЗАТИДИН (Nizatidine).
  N-2-[[[2-[(Диметиламино)метил]-4-тиазолил]метил)-тио]-этил]-N'-метил-2-нитро-1,1-этилендиамин:
  По  структуре и действию близок к фамотидину. Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при рефлюкс-эзофагите.
  Назначают взрослым по 0,15 г 2 раза вдень (утром  и вечером) или по 0,3 г 1 раз в  день. Для профилактики назначают  по 0,15 г 1 раз в день.
  Возможные побочные явления и противопоказания как у фамотидина.
  ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,15 и 0,3 г. 
 

  4. ПРЕПАРАТЫ, ТОРМОЗЯЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ И АКТИВНОСТЬ ГИСТАМИНА И ДРУГИХ «МЕДИАТОРОВ» АЛЛЕРГИИ И ВОСПАЛЕНИЯ 

 Препараты этой группы препятствуют высвобождению  из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии (этот эффект  связывают с угнетением трансмембранного тока ионов кальция и снижением их концентрации в тучных клетках). Применяются с профилактической целью в основном для предупреждения приступов бронхиальной астмы,  а также при аллергическом рините. К препаратам этой группы относятся: кромолин-натрий, недокромил-натрий, кетотифен, оксатомид.
  1) КРОМОЛИН-НАТРИЙ (Cromolyn sodium).
  Динатриевая соль 5,5'-[(2-окситриметилен) диокси бис(-4-оксо)-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты], или 5,5'-(2-динатриевая соль окситриметилендиокси) бис(4-оксо)-4Н-хромен-2-карбоновой кислоты:
   В основе действия препарата лежит  способность тормозить дегрануляцию тучных клеток слизистой оболочки дыхательных путей и задерживать высвобождение из них медиаторных веществ, способствующих развитию бронхоспазма, аллергии и воспаления (брадикинина, «медленно реагирующей субстанции анафилаксии», гистамина и др.). Свойствами обычных блокаторов H1-рецепторов кромолин-натрий не обладает.
  Действие  четко проявляется при применении в виде ингаляций. При приеме внутрь неэффективен.
  У больных бронхиальной астмой оказывает  предупреждающее действие (до развития приступа). Непрерывное длительное применение урежает и облегчает приступы, уменьшает потребность в бронхорасширяющих средствах и кортикостероидах. Для купирования острых приступов не применяют. Кромолин-натрий наиболее эффективен у больных молодого возраста, у которых еще не развились хронические изменения в легких. Действие препарата наиболее выражено при атопической форме бронхиальной астмы, но эффект наблюдается и при инфекционно-аллергической форме заболевания, астматическом бронхите, пневмосклерозе с приступами удушья, особенно при наличии аллергического компонента.
  Препарат  применяют в виде порошка в  капсулах для ингаляций. Каждая капсула содержит 0,02 г (20 мг) кромолин-натрия. Распыление порошка и его вдыхание производят с помощью специального карманного турбоингалятора («Спингалер»), в который помещают капсулу с препаратом. При нажатии на верхнюю часть (крышку) ингалятора капсула прокалывается и порошок при вдыхании поступает в дыхательные пути. Для опорожнения капсулы требуется 4 энергичных вдоха.