Методичка. Методические указания по теме Клин. исследования ЛС. Док. медици. Клинические исследования лекарственных средств. Доказательная медицина. Фармакоэкономика. Фармакогенетика
 Скачать 55 Kb.
|
|
Для студентов IV курса отделения «Фармация» (VIII семестр) Дисциплина: Клиническая фармакология Тема занятия: Клинические исследования лекарственных средств. Доказательная медицина. Фармакоэкономика. Фармакогенетика. Основные вопросы по теме занятия: 1. Этапы и принципы проведения клинических исследований ЛС. 2. Понятие доказательной медицины, уровни доказательности по отношению к применению ЛС. 3. Понятие о метаанализе. 4. Понятие о фармакоэкономике. 5. Виды фармакоэкономического анализа. 6. Понятие о фармакогенетике и фармакогеномике. 7. Генетические факторы (или особенности) пациента, влияющие на эффективность и безопасность ЛС. 8. Принципы проведения фармакогенетического тестирования. 9. Понятие о персонализированной медицине. 10. Показания к проведению фармакогенетического тестирования. 11. Принципы интерпретации результатов фармакогенетического тестирования. 12. Принципы выбора ЛС и режимы их дозирования с учетом результатов фармакогенетического тестирования. План занятия: Определение исходного уровня знаний (устный опрос). Коррекция исходного уровня: Блок заданий для аудиторной работы: Задание 1. Выполните тестовые задания для самоконтроля. Выберите один или несколько правильных ответов. I. Установите соответствие между видами клинических исследований ЛС и их определением: A. Когортные исследования. Б. Рандомизированные контролируемые исследования. B. Описание серии случаев. Г. Исследования «случай-контроль». 1. Исследования, в которых группу пациентов с уже развившимся исходом сравнивают с контрольной группой, не имеющей данного исхода, оценивают частоту приема соответствующего ЛС в каждой из групп. Данный вид исследований предполагает изучение редких по частоте развития эффектов ЛС при частом применении ЛС в популяции больных. 2. За группой пациентов, использующих определенный вид лечения, ведется наблюдение до развития интересующего исхода; частота развития исхода сравнивается с таковым в контрольной группе; данный вид исследований проводится для изучения эффектов ЛС, применяемых очень редко. 3. Предусматривают наличие контроля или контрольной группы, испытуемые попадают в группу методом случайной выборки. 4. Сообщение о группе сходных клинических наблюдений (исходов) у пациентов, принимавших препарат. II. Расположите виды исследований по убыванию силы доказательности: A. Нерандомизированные контролируемые испытания. Б. Неконтролируемые испытания. B. Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ). Г. Систематический обзор, метаанализ РКИ. Д. Описательные исследования, мнения специалистов. III. Фармакоэкономическое исследование двух препаратов целесообразно проводить, если: А. Один из препаратов менее эффективный и более дорогой, чем препарат сравнения. Б. Один из препаратов менее эффективный, но более дешевый, чем препарат сравнения. В. Один из препаратов более эффективный и более дешевый, чем препарат сравнения. IV. Фармакоэкономическое исследование «минимизация стоимости» можно проводить: А. Для двух препаратов и более с одинаковой клинической эффективностью и безопасностью. Б. Для двух препаратов и более с одинаковой клинической эффективностью и различной безопасностью. В. Для двух препаратов и более с различной клинической эффективностью. Г. Для двух препаратов и более с различной клинической эффективностью, но одинаковой стоимостью. V. При проведении фармакоэкономического анализа в лечебном учреждении необходимо учитывать расходы на: А. Выплату по больничным листам. Б. Приобретение ЛС. В. Проведение лабораторных и инструментальных исследований. Г. Оплату труда медицинских работников. VI. К непрямым медицинским расходам относятся: А. Оплата счетов на электроэнергию для стационара. Б. Затраты родственников, обеспечивающих уход за больным. В. Оплата труда среднего и младшего медицинского персонала, обеспечивающих уход за больным. Г. Приобретение расходных материалов, таких как шприцы, капельницы, перевязочные материалы. VII. Фармакогенетический тест может быть использован в клинической практике, если: A. Доказано, что при его использовании повышается эффективность и безопасность ЛС. Б. Доказано, что при его использовании снижаются затраты на лечение. B. Частота аллельного варианта, который определяет фармакогенетический тест в популяции, превышает 1%. Г. Все перечисленное верно. VIII. Материалом для проведения фармакогенетического тестирования может быть: А. Кровь, собранная из кубитальной вены. Б. Соскоб со слизистой оболочки внутренней поверхности щеки. В. Волосы. Г. Все вышеперечисленное. IX. Фармакогенетическое тестирование для индивидуализации фармакотерапии показано: A. Больным с высоким риском развития нежелательных реакций. Б. При назначении ЛС с узким терапевтическим диапазоном. B. При применении большого числа ЛС у одного больного. Г. Больным, работающим с ионизирующим излучением. X. Изменять фармакокинетику ЛС у больного могут полиморфизмы генов: А. Кодирующих рецепторы. Б. Кодирующих компоненты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В. Кодирующих ферменты I фазы биотрансформации ЛС. Г. Транспортеры ЛС. XI. Изменять фармакодинамику ЛС может полиморфизм генов, кодирующих: А. Изоферменты цитохрома Р-450. Б. Р1-адренорецепторы. В. Калиевые каналы. XII. Полиморфизм генов системы биотрансформации и транспортеров у больного можно определить методом: A. Иммуноферментного анализа. Б. Иммунофлюоресцентного анализа. B. Полимеразной цепной реакцией. Г. Высокоэффективной жидкостной хроматографии. XIII. При генетически детерминированном изменении фармакологического ответа, приводящему к недостаточной эффективности, врачу следует: А. Назначать данное ЛС в минимальной дозе. Б. Назначать данное ЛС в среднетерапевтической дозе. В. Назначать данное ЛС в максимальной дозе. Г. Не назначать данное ЛС. XIV. При выявлении у больного генотипа, соответствующего «быстрому» метаболизатору, следует выбрать: А. Минимальную дозу ЛС. Б. Среднетерапевтическую дозу ЛС. В. Максимальную дозу ЛС. XV. Фармакогеномика отличается от фармакогенетики тем, что: A. Изучает влияние носительства отдельных аллелей на фармакологический ответ у больного. Б. Изучает влияние всего генома больного на фармакологический ответ. B. Для внедрения в практику требует применения ДНК-чипов. Г. Не требует изучения генотипа больного. Задание 2. Проведите анализ характеристик каждой фазы клинических исследований ЛС, заполнив таблицу:
Задание 3. Охарактеризуйте основные требования к клиническим исследованиям, результаты которых соответствуют уровню доказательности А, заполнив таблицу:
Задание 4. Решите следующие задачи: Задача 1 В медицинском журнале опубликованы результаты фармакоэкономического исследования различных антибиотиков при терапии пневмонии: «Оказалось, что при использовании цефтриаксона «показатель стоимость-эффективность» составляет 9 500 руб, а при лечении аугментином - 8 200 руб». 1. Какой из применявшихся в исследовании антибиотиков обладает большей клинической эффективностью? а) цефтриаксон; б) аугментин; в) показатель «стоимость - эффективность» указывает только на эффективность затрат. Опираясь на данный показатель, нельзя говорить о клинической эффективности препарата. 2. Что означает используемый в публикации коэффициент «стоимость-эффективность»? а) этот коэффициент показывает, сколько стоит лечение каждым из препаратов в течении первых суток лечения; б) этот коэффициент показывает сколько стоит лечение каждым из препаратов за все все время лечения; в) этот коэффициент показывает, сколько стоит лечение каждым из препаратов у тех больных, лечение которых оказалось клинически эффективным; г) этот коэффициент показывает, сколько надо потратить средств, чтобы эффективно пролечить данным препаратом одного больного. 3. В другом месте публикации можно прочесть: «цефтриаксон оказался эффективным у 90% больных, а аугментин - только у 86% больных». Какой вывод Вы должны сделать на основании этой информации: а) цефтриаксон значительно эффективнее, следовательно, именно этот препарат, а не аугментин должен применяться для терапии больных пневмонией; б) цефтриаксон более эффективен, но лечение аугментином обходится дешевле - для лечения лучше выбрать более дешевый препарат; в) разница в клинической эффективности у препаратов невелика (всего 4%), поэтому экономически оправдано применение более дешевого аугментина. 4. Изменилась ли Ваша точка зрения на выбор препарата в том случае, если более дешевый препарат окажется существенно менее эффективным, например, если цефтриаксон эффективен у 90% больных, а аугментин - только у 60% больных? а) нет, не изменится - лучше назначать более дешевый препарат; б) необходимо назначить более эффективный препарат, не взирая на его стоимость; в) лучше выбрать более дешевый препарат, но только в том случае, если это безопасно для больного. А использование для лечения пневмонии средства с 60% эффективностью подвергает больных неоправданному риску; г) если изменится эффективность лечения, одновременно измениться и показатель «стоимость - эффективность». Таким образом, менее эффективный препарат окажется более дорогим, ведь надо будет учитывать расходы на терапию осложнений, более длительное пребывание больных с стационаре и т.п. 5. На основании данного исследования вам предстоит решить, какой из препаратов вы будете применять у данной категории больных в стационаре. На что при этом вы будете опираться? а) на данные о клинической эффективности препаратов; б) достаточно знать показатель «стоимость - эффективность»; в) на показатель «стоимость - эффективность» и на данные о клинической эффективности препаратов. Задача 2 При проведении фармакоэпидемиологического исследования в кардиологическом отделении величина DDDs/100 койко-дней для изосорбида динитрата составила 105. 1. Как можно интерпретировать данный результат? а) имеет место ошибка в вычислениях, так как величина DDDs/100 койко-дней не может превышать 100. б) вероятно, препарат назначался в дозах, превышающих стандартные. 2. Величина DDDs/100 койко-дней для эналаприла составила 75. Какое утверждение правомочно: а) общая интенсивность применения (частота назначения и дозы) изосорбида динитрата в отделении выше, чем интенсивность применения эналаприла. б) изосорбида динитрат по сравнению с эналаприлом был назначен у большего числа больных. в) изосорбида динитрат по сравнению с эналаприлом был назначен в более высоких суточных дозах. 3. Анализ историй болезни показал, что доля больных со стенокардией в отделении равна 24%. Как с учетом этого можно прокомментировать интенсивность применения изосорбида динитрата? а) вероятно, препарат назначался чаще, чем к этому имелись показания. б) препарат назначался по показаниям, но в более высоких дозах, чем это обычно принято. в) только на основании величины DDDs/100 койко-дней нельзя оценить адекватность терапии. 4. Какие данные нужно получить дополнительно, чтобы оценить адекватность терапии стенокардии в отделении? а) долю больных без стенокардии, которым назначался изосорбида динитрат. б) частоту назначения других антиангинальных средств у больных стенокардией. в) частоту назначения больным со стенокардией антиангинальных средств, включенных в формуляр. г) долю больных со стенокардией, которые не получали нитросорбид. Задача 3 Пациент, 60 лет, наблюдается в поликлинике по поводу хронической сердечной недостаточности, развившейся вследствие дилатационной кардиомиопатии. На ЭКГ- постоянная форма фибрилляции предсердий. В анамнезе - тромбоэмболия левой лучевой артерии. По назначению участкового терапевта больной получает эналаприл 20 мг/сут, фуросемид 40 мг/сут, спиронолактон 25 мг/сут. Дополнительно для профилактики тромбоэмболических осложнений участковым терапевтом выписан рецепт на варфарин. 1. Существует ли возможность проведения фармакогенетического тестирования в данном случае? 2. Какая доза варфарина должна быть назначена врачом при выявлении у больного генотипа CYP2C9*1/*3, соответствующего «медленному метаболизатору»? Итоговый тестовый контроль по разделу «Общие вопросы клинической фармакологии». Домашнее задание на следующее занятие: Подготовиться по теме «Клиническая фармакология кардиотонических средств. Основные симптомы и синдромы при острой и хронической сердечной недостаточности. Принципы клинико-фармакологического подхода к выбору лекарственных средств для лечения острой и хронической сердечной недостаточности» (Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник/ Под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. – 2012. Глава 14) Заполнить нозологический справочник с указанием определения, этиологии и патогенеза, факторов риска, симптомокомплекса, диагностики и методов обследования, клинико-фармакологических подходов к лечению, оценки эффективности и безопасности терапии: острая сердечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность. |