Ключевые слова алемтузумаб, рассеянный склероз, моноклональное антитело recommendations on the use of alemtuzumab (lemtrada)
 Скачать 200.31 Kb.
|
|
Профилактика побочных реакций Профилактика развития реакции на инфузию. За сутки до начала инфузии пациенту могут быть назначены антигистаминные препараты и антагонисты рецепторов. Зач до начала инфузии необходимо внутривенно капельно ввести метилпредни- золон в дозе 1000 мг. Терапия метилпреднизолоном проводится впервые дней любого курса алем- тузумаба. Также при необходимости вовремя инфу- зии алемтузумаба применяются антигистаминные и/или жаропонижающие средства. Инфузия алем- тузумаба может проводиться только в стационаре/ дневном стационаре при условии доступа к отделению неотложной помощи в случае развития анафилактической реакции. Длительность инфузии составляет ч, при необходимости она может быть увеличена до 8 ч. Вовремя инфузии необходимо ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 2, 2017; Вып. тщательно наблюдать за состоянием пациента, каждые мин фиксировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление. После инфузии необходимо продолжить мониторинг за пациентом в течение минимум 2 ч. При необходимости пациенту после инфузии могут быть назначены антипиретики и/или антигистаминные препараты. Профилактика аутоиммунных нарушений Дона- чала терапии алемтузумабом необходимо исследовать функцию щитовидной железы (ТТГ, свободный Т и Т, уровень антител к ТПО). После го иго циклов инфузий функция щитовидной железы анализ крови на ТТГ) должна исследоваться каждые мес в течение 48 мес после последней инфузии алемтузумаба. После окончания данного периода анализы выполняются на основе клинических данных, позволяющих предположить нарушение функции щитовидной железы. При подозрении на развитие у пациента нарушения функции щитовидной железы пациент должен быть немедленно направленна консультацию к эндокринологу. С целью исключения нарушения функции почек до начала терапии алемтузумабом необходимо исследовать уровень креатинина и выполнить клинический анализ мочи с микроскопией осадка. Данные обследования необходимо повторять ежемесячно в течение 48 мес после последней инфузии алем- тузумаба. После окончания данного периода анализы выполняются на основе клинических данных, позволяющих предположить нарушение функции почек. При подозрении на развитие у пациента нефропатии, включая синдром Гудпасчера, пациент должен быть немедленно направленна консультацию к нефрологу. Профилактика инфекционных осложнений на фоне терапии алемтузумабом. Для снижения риска развития герпетических инфекций на фоне терапии алемтузумабом рекомендуется проведение профилактической терапии ацикловиром 200 мг 2 раза в сутки (или терапевтически эквивалентным препаратом, начиная с го дня любого цикла терапии алемтузумабом и длительностью не менее 28 сут после го дня любого цикла. Пациентам, не имеющим в анамнезе указаний на перенесенную ветряную оспу или вакцинацию против вируса Varicella zoster , рекомендуется перед терапией алемтузумабом провести серологическое определение титра антител к данному вирусу. При получении негативного результата рекомендуется замес до начала терапии выполнить пациенту вакцинацию против вируса Varicella zoster с обязательным иммунологическим контролем. Пациенты с известным наличием активных инфекций не могут получать лечение алемтузу- мабом до полного контролирования инфекции. Терапия алемтузумабом противопоказана в настоящий момент пациентам с ВИЧ. С осторожностью должна проводиться пациентам с латентным туберкулезом, сифилисом и при наличии латентной инфекции вирусами гепатита В и С. Инфекция шейки матки вирусом папилломы человека, включая дисплазию шейки матки, также отмечалась у пациенток, получавших алемтузумаб, следовательно, пациенткам может быть рекомендован ежегодный скри- нинг на вирус папилломы человека. Рекомендуемые лабораторные тесты. В связи с риском развития ряда НЯ необходимо выполнять с определенной периодичностью вовремя всего курса лечения, а также в течение 48 мес после последней инфузии препарата алемтузумаб ряд лабораторных исследований, что позволит своевременно диагностировать аутоиммунное заболевание полный клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов (до начала лечения и затем ежемесячно определение уровня сывороточного креатинина (до начала лечения и затем ежемесячно общий анализ мочи и микроскопия осадка (до начала лечения и затем ежемесячно исследование функции щитовидной железы, например уровень ТТГ (до начала лечения и затем каждые 3 мес). По окончании периода длительностью 48 мес после последней инфузии дополнительные обследования проводятся при появлении любых клинических признаков нефропатии или нарушения функции щитовидной железы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Исследований, направленных на изучение взаимодействия алемтузумаба с другими лекарственными средствами, пока не проводилось. Входе клинических исследований препарат алемтузумаб не назначали одновременно с другими антинеопластиче- скими или иммуносупрессивными препаратами или вслед за ними. Тем не менее, также, как в случае с другими иммуномодуляторами, принимая решение о назначении препарата алемтузумаб, нужно учитывать потенциальные сочетанные воздействия данных лекарственных средств на иммунную систему пациента. Применение препарата алемтузумаб совместно с любым из препаратов данных групп может увеличить риск иммуносупрессии. Вовремя терапии алемтузумабом возможно проведение гормональной пульс-терапии в случаях развития обострения у пациента. Необходимо прекратить прием ИФНβ и ГА задней до начала лечения алемтузумабом. В случаях предшествующей терапии ДМФ необходимо прекратить прием данного препарата как минимум замес до начала терапии алемтузумабом при условии нормализации уровня лимфоцитов. В случае предшествующей терапии препаратом терифлуномид необходимо провести ускоренный курс элиминации с оценкой уровня терифлуномида перед назначением алемтузумаба. При переходе с терапии препара- ПРИЛОЖЕНИЕ ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 2, 2017; Вып. том финголимод необходимо добиться нормализации абсолютного числа лимфоцитов до назначения алемтузумаба (как правило, не менее 1 мес. При переходе с терапии препаратом натализумаб предварительно надо оценить уровень риска развития ПМЛ: при низком риске рекомендовано начать терапию алемтузумабом через 3 месс предварительным обследованием пациента, включающим анализы и МРТ головного мозга. В случаях высокого риска развития ПМЛ интервал увеличивается до 6 мес, также с необходимостью проведения предварительного обследования. Вакцинация Способность организма воспроизводить иммунный ответ на какую-либо вакцину после лечения препаратом алемтузумаб неизвестна, в контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с РС безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами после курса лечения препаратом алемтузумаб не изучалась. Пациентам, недавно прошедшим курс лечения алемтузумабом, не рекомендуется проводить иммунизацию живыми вирусными вакцинами. В связи с этим желательно, чтобы пациенты выполнили локальные требования к иммунизации не позднее, чем за 6 нед до начала лечения препаратом алемтузумаб. Дополнительные курсы терапии алемтузумабом Активность заболевания у большинства пациентов с РС, получавших полных 2 курса терапии, не потребовала назначения дополнительной терапии алемтузумабом либо другой терапии ПИТРС в течение лет наблюдения. Более того, поданным анализа, представленного на Европейском конгрессе по изучению и лечению рассеянного склероза в 2015 г, 60—68% пациентов в продолженных исследованиях III фазы также не потребовали назначения дополнительных курсов терапии. Однако некоторым пациентам необходимо проведение дополнительного курса терапии в связи с активностью заболевания. Обоснованием для проведения повторного дневного курса терапии алемтузумабом после завершения циклов терапии является развитие инвалиди- зирующего (с увеличением значения по шкале EDSS на 1 балл и более) клинического обострения с одновременным появлением двух новых очагов и более либо на Т2-взвешенных изображениях, либо накапливающих контрастный препарат на Т1-взвешенных изображениях) поданным МРТ. Схемы перевода пациента с терапии алемтузу- мабом на другие варианты лечения продолжают обсуждаться, так как пока весьма ограничен опыт применения некоторых препаратов (финголимод и на- тализумаб) после курсовой терапии алемтузумабом. ЛИТЕРАТУРА 1. Freedman MRush C. Severe, Highly Active, or Aggressive Multiple Sclero- sis. CONTINUUM: Lifelong Learning in Neurology. 2016;22:761-784. doi: 10.1212/con.0000000000000331 2. Sorensen P. New management algorithms in multiple sclerosis. Current Opinion in Neurology . 2014;27(3):246-259. doi: 10.1097/wco.0000000000000096 3. Freedman M. Treatment options for patients with multiple sclerosis who have a suboptimal response to interferon- β therapy. European Journal of Neurology. 2013;21(3):377-320. doi:10.1111/ene.12299 4. Инструкция по применению препарата лемтрада. 2016. 5. Freedman M. Insights into the Mechanisms of the Therapeutic Efficacy of Alemtuzumab in Multiple Sclerosis. Journal of Clinical & Cellular Immunol- ogy. 2013;04(04). doi: 10.4172/2155-9899.1000152 6. Hassoun L, Eisele J, Thomas K, Ziemssen T. Hands on Alemtuzumab-ex- perience from clinical practice: whom and how to treat. Multiple Sclerosis and Demyelinating Disorders. 2016;1(1). doi: 10.1186/s40893-016-0011-1 7. Хасаева М, Горохова Т, Бойко А, Гусев Е. Алемтузумаб — новый препарат на основе моноклональных антител для лечения рассеянного склероза терапевтические возможности ириски (обзор. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113:87-92. 8. Coles A. Alemtuzumab Therapy for Multiple Sclerosis. Neurotherapeutics. 2012;10(1):29-33. doi: 10.1007/s13311-012-0159-0 9. Alemtuzumab vs. Interferon Beta-1a in Early Multiple Sclerosis. New Eng- land Journal of Medicine. 2008;359(17):1786-1801. doi: 10.1056/nejmoa0802670 10. Bourdette D, Yadav V. Alemtuzumab versus interferon beta-1a in early mul- tiple sclerosis. Current Neurology and Neuroscience Reports. 2009;9(5):341- 342. doi: 10.1007/s11910-009-0062-1 11. Coles A, Twyman C, Arnold D et al. Alemtuzumab for patients with relaps- ing multiple sclerosis after disease-modifying therapy: a randomised con- trolled phase 3 trial. The Lancet. 2012;380(9856):1829-1839. doi: 10.1016/s0140-6736(12)61768-1 12. Montalban X, Inshasi J, Coles A et al. Efficacy and safety of Alemtuzumab in treatment-naive patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Four-year follow-up of the Care-MS I study. Multiple Sclerosis and Related Disorders. 2014;3(6):761-762. doi: 10.1016/j.msard.2014.09.207 13. Coles A, Fox E, Vladic A et al. Alemtuzumab more effective than interferon -1a at 5-year follow-up of CAMMS223 Clinical Trial. Neurology. 2012;78(14):1069-1078. doi: 10.1212/wnl.0b013e31824e8ee7 14. Kieseier B, Sahraian M, Coles A et al. Efficacy and safety of alemtuzumab in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis who relapsed on prior therapy: Four-year follow-up of the Care-MS II study. Multiple Sclerosis and Related Disorders. 2014;3(6):756. doi: 10.1016/j.msard.2014.09.194 15. Perumal J Khan O. Emerging Disease-Modifying Therapies in Multiple Sclerosis. Current Treatment Options in Neurology. 2012;14(3):256-263. doi: 10.1007/s11940-012-0173-x 16. Coles A, Cox A, Page E et al. The window of therapeutic opportunity in multiple sclerosis. Journal of Neurology. 2005;253(1):98-108. ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 2, 2017; Вып. 2 doi: 10.1007/s00415-005-0934-5 17. Willis MRobertson N. Alemtuzumab for the treatment of multiple sclerosis. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2015:525. doi: 10.2147/tcrm.s80112 18. Nicholas RJ, Morgan-Followell B, Pitt D, Boster RA. New and Emerging Disease-Modifying Therapies for Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: What is New and What is to Come. Journal of Central Nervous System Disease . 2012:81. doi: 10.4137/jcnsd.s6692 19. Давыдовская МВ, Хачанова Н.В., Евдошенко Е.П., Пронин И.Н., Бойко АН, Захарова МН, Алифирова В.М., Турова Е.А., Малко- ва НА, Сиверцева С.А., Цукурова Л.А., Скоромец А.А., Солу- дун И.Ю. Рекомендации по алгоритму выбора препарата и плану управления рисками терапии натализумабом у пациентов с ремитти- рующим рассеянным склерозом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116:10(2). doi: 10.17116/jnevro2016116102?-? 20. Критерии неэффективности терапии и отмены ПИТРС первой линии и замены на препараты второй линии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115:8(2):44. doi: 10.17116/nevro20151158244 21. Cossburn M, Pace A, Jones J et al. Autoimmune disease after alemtuzumab treatment for multiple sclerosis in a multicenter cohort. Neurology. 2011;77(6):573-579. doi: 10.1212/wnl.0b013e318228bec5 22. Takata K. Congress report of the sixth triennial joint Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis-European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis meeting in Boston. Clinical and Experimental Neuroimmunology. 2015;6(1):103-106. doi: ПРИЛОЖЕНИЕ |