фт с 25. Концентраты для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм
 Скачать 143.94 Kb.
|
|
Влагу, связанную с материалом физико-хим-им способом подразделяют на адсорбционно-связанную и осмотически-связанную. Эту влагу можно удалять при темпер-ре, не превышающей 100ºС. Физико-мех-ая связь с материалом присуща влаге, заполняющей макро- (с радиусом более 10-5 см) и микро- (с радиусом менее 10-5 см) капилляры, а также влаге смачивания и влаге, мех-ки захваченной (структурной) при гелеобразовании. Эта влага удерживается в материале за счёт непрочных сил поверхностного натяжения и капиллярного давления. Эта связь нарушается даже при воздушном хранении материала из-за разности парциального давления водяного пара на поверхности материала и в окружающей среде. Влагу, связанную с материалом физико-мех-ми силами, наз-ют также свободной, а две другие связанной. Иногда из понятия свободной влаги исключают микрокапиллярную влагу, относящуюся также к физико-мех-кой форме связи. В капиллярно-пористых материалах преобладает микро- и макрокапиллярная влага, к-ая легко удаляется при сушке без существенного изменения объема материала. В коллоидно-капиллярно-пористых материалах сод-ся осмотическая и капиллярная влага, поэтому материал имеет значительную усадку при сушке и набухает при увлажнении. Таким образом, при сушке из материала удаляется физико-хим-кая и физико-мех-кая влага. Хим-ки связанная влага в процессе сушки не удаляется. Способы удаления влаги и виды сушки Влага может быть удалена различными способами: 1. Мех-кими – путём прессования, отстаивания, фильтрования и центрифугирования. Такими способами удается удалить влагу, не имеющую прочной связи с материалом. 2. Физико-хим-кими – путём поглощения гигроскопическими материалами: хлористым кальцием, серной к-той и др. Удаление влаги таким способом дорогое и сложное. Его применяют главным образом для обезвоживания газов. 3. Тепловыми – путём испарения, выпаривания и конденсации. Эти способы широко применяются, когда требуется достаточно полное удаление влаги. Сушка - процесс удаления влаги из материала с использованием тепловой энергии для испарения влаги и с отводом образующихся паров. Различают естественную и искусственную сушку. Чаще всего естественную сушку прим-ют на небольших сезонных кирпичных заводах для сушки кирпича-сырца. Основным видом сушки при производстве строительных материалов и конструкций яв-ся искусственная сушка. Процессы сушки и применяемые для них установки классифицируют по различным признакам. К наиболее существенным из них следует отнести: способ подвода тепла, давление в рабочем пространстве, хар-р работы установки, направление движения материала и сушильного агента, конструктивные признаки. 1. По способу подвода тепла различают сушку конвективную, когда тепло к материалу от теплоносителя передается конвекцией при их непосредственном соприкосновении; контактную, когда тепло к материалу подводится теплопроводностью через стенку, разделяющую материал и теплоноситель; радиационную, когда нагрев материала происходит путём теплового излучения; диэлектрическую, когда материал нагревается под действием электрического поля высокой частоты; сублимационную, когда при низких температурах и глубоком вакууме влага, находящаяся в твёрдой фазе, испаряется без перехода в жидкое состояние. 2. По давлению в рабочем пространстве различают атмосферные сушилки, где давление не отличается существенно от атмосферного, и вакуумные, работающие под давлением, к-ое значительно ниже атмосферного. 3. По характеру работы сушилки бывают периодического и непрерывного действия. 4. По направлению движения материала и сушильного агента различают прямоточные и противоточные сушилки. 5. По конструктивным особенностям сушилки бывают камерные, туннельные, шахтные, конвейерные и др. Процесс перехода влаги, находящейся в твёрдом материале, из жидкой среды в газообразную может протекать лишь в том случае, если давление пара над поверхностью материала больше парциального давления его в окружающей газообразной среде. Как и в других процессах, различают две стороны сушки – статику и кинетику. Статика сушки устанавливает связь между начальными и конечными параметрами участвующих в сушке в-в (материала и сушильного агента) на основе уравнений материального и теплового балансов; из статики сушки определяется состав материала, расход сушильного агента и расход тепла. Кинетика сушки устанавливает связь между изменением влажности материала во времени и параметрами процесса (свойства и структура материала, его размеры, гидродинамические условия обтекания материала сушильным агентом и др.). Уравнения кинетики сушки характеризуют процесс удаления влаги из материала во времени и используются для определения продолжительности и режима сушки. Для расчёта процесса сушки и создания рациональных конструкций сушилок необходимо совместное рассмотрение статики и кинетики сушильного процесса 46) Максимально очищенные препараты из ЛРС. Технологическая схема производства. Методы очистки. Номенклатура. Максимально очищенные фитопрепараты - это группа экстракционных лекарств из растительного сырья, содержащих комплекс действующих веществ в их нативном (природном) состоянии, максимально освобожденных от балластных веществ. Таким образом, выделение максимально очищенных фитопрепаратов по сути явилось новым направлением в технологии лекарств, целью которого, с одной стороны, являлось выделение не индивидуальных, а комплекса действующих веществ, с другой - их максимальная очистка от сопутствующих и балластных веществ. Отечественное производство максимально очищенных препаратов было налажено лишь после Великой Октябрьской социалистической революции. Его основоположником был проф. О. А. Степун (ВНИХФИ), предложивший в 1923 г. рецептуру получения первого советского максимально очищенного препарата – адонилена Технология максимально очищенных препаратов сложнее технологии других фитопрепаратов, поскольку из полученных вытяжек необходимо удалить балластные вещества, не затронув при этом терапевтически ценных компонентов. Для удаления балластных веществ наряду с методами, характерными для очистки других фитопрепаратов (спиртоочистка, денатурация), применяются своеобразные, типичные только для производства максимально очищенных препаратов методы. К ним относятся: 1) фракционированное осаждение, достигаемое сменой растворителя, высаливанием, осаждением балластных веществ солями тяжелых металлов; 2) жидкостная экстракция, в основе которой лежит переход вещества из одной жидкости в другую, не смешивающуюся с первой; 3) сорбция - поглощение вещества на поверхности какого-либо сорбента. Для получения вытяжки из лекарственного растительного сырья в технологии максимально очищенных препаратов наиболее широко применяются методы противоточной и циркуляционной экстракции, которые позволяют с наименьшей затратой времени и растворителей получить достаточно концентрированные вытяжки без использования дополнительных технологических стадий (в частности, сгущения упариванием под вакуумом). В последние годы находит применение быстро выполнимый и эффективный метод ультразвуковой экстракции, основанный на обработке залитого экстрагентом сырья с помощью ультразвука. Экстрагены при производстве максимально очищенных препаратов также являются специфическими. Их основное назначение - избирательно извлечь комплекс действующих веществ, не извлекая при этом балластные вещества, или, наоборот, извлечь только последние, чтобы после их удаления из сырья можно было получить необходимые действующие вещества. В связи с этим процесс экстракции осуществляется не одним, а несколькими растворителями на отдельных стадиях технологического процесса или смесью растворителей, например, таких, как хлороформ и спирт. Максимально очищенные препараты выпускаются биологически или химически стандартизованными, т. е. с содержанием определенного количества единиц действия или действующих веществ в 1 г или 1 мл, в виде разнообразных лекарственных форм: растворов, применяемых внутрь в виде капель, таблеток, инъекций. Для повышения стабильности к максимально очищенным препаратам добавляют небольшие количества антимикробных средств (спирт, хлорэтон, глицерин). Растворы для приема внутрь отпускают в склянках из оранжевого стекла, плотно укупоренных, а препараты для инъекционного введения - в ампулах. 47) Фитопрепараты индивидуальных веществ. Особенности их производства. Методы выделения, очистки и разделения суммы индивидуальных веществ Фитопрепараты (ФП) – это утвержденные в установленном порядке готовые лекарственные средства (ЛС), которые содержат биологически активные вещества растительного происхождения (БАВ) или лекарственное растительное сырье (ЛРС) и применяются для лечения/профилактики различных заболеваний человека. Процесс получения препаратов индивидуальных веществ многостадийный и может быть представлен следующей схемой: подготовка сырья и экстрагента, экстрагирование лекарственного сырья, очистка полученного извлечения, выделение суммы индивидуальных веществ (или вещества), стандартизация. При получении извлечения большое внимание уделяется выбору экстрагента, как и в технологии других экстракционных препаратов. Его подбирают в зависимости от физико-химических свойств выделяемых индивидуальных веществ. Для экстрагирования лабильных сердечных гликозидов используют 90-95% этанол, метанол (при получении пеланида), которые обладают селективной способность^, в отношении этих биологически активных соединений, и в то же время инактивируют ферменты, содержащиеся наряду с сердчными гликоз идами в растительном материале и тем самым исключают гидролитическое расщепление гликозидов; ацетон; смесь метилена хлористого и этанола (в технологии дигитоксина); другие растворители. С целью сохранения нативности биологически активных веществ экстракция комплекса сердечных гликозидов, чувствительных к повышенной температуре, проводится на холоду, при строго регламентированном значении рН среды. Для разделения суммы индивидуальных веществ проводят многократную перекристаллизацию до выделения из суммы одного вещества. Стандартизуют готовый продукт'по содержанию действующих веществ или активности в ЕД. 48) Препараты из свежего растительного сырья. Особенности их производства. Классификация. Особенность препаратов из свежих растений заключается в том, что в них содержится весь комплекс биологически активных веществ, входящих в состав лекарственного сырья в наиболее естественном их состоянии. В настоящее время галеновые и новогаленовые препараты готовят из высушенного лекарственного сырья, которое по качественному и количественному составу БАВ не всегда равноценно свежесобранным растениям. Во время заготовки, сушки и хранения БАВ подвергаются изменениям. после 1/2—1 года хранения лекарственного сырья содержание БАВ (особенно сердечных гликозидов и эфирных масел) резко уменьшается. В некоторых случаях препараты свежих растений обладают большей активностью, чем соответствующие препараты, полученные из сухого сырья. Так, настойка из свежих корней валерианы лекарственной в 2—3 раза активнее настойки, полученной из сухих корней. Современные препараты из свежих растений можно отнести к двум группам: 1 – соки, 2 – извлечение. ^ Соки из свежих растений бывают натуральные (несгущенные), сгущенные и сухие. Способы получения соков из свежего растительного сырья Технология получения соков разработана в институте Фармакохимии им. Кутателадзе АН Грузии из следующих видов растений: валерианы, дурмана, наперстянки пурпурной и ржавой, ландыша, красавки, хвоща полевого, чистотела, водяного перца, чемерицы, мать-и-мачехи, крапивы. Свежее растительное сырье дважды пропускают через машины-волчки или через вальцы. Измельченную мезгу заворачивают в холщовые салфетки, которые помещают в цилиндр пресса, по 5—6 шт. накладывая друг на друга, прокладывают между ними пластинки из нержавеющей стали и прессуют с целью получения сока. К каждым 85 частям выжатого сока прибавляют по массе 15 частей 95% этанола. С целью быстрого нагревания смесь ставят в воду, предварительно нагретую до температуры 80— 85 °С, на 30 мин, а затем быстро охлаждают в проточной воде. Такая смена температур способствует инактивации ферментов и свертыванию белковых веществ, что улучшает также и добавление спирта. Выпавшие осадки отделяют центрифугированием. Получают чистый, прозрачный сок. ^ Сок подорожника (Succus Plantaginis). Смесь сока из свежих листьев подорожника большого (Р1аntago major.) и сока травы подорожника блошного (Р1аntago psillium.). Соки подорожника большого и блошного смешивают в равных количествах (1:1), отстаивают и фильтруют. Применяют при анацидных гастритах и хронических колитах. Выпускают во флаконах по 250 мл. Хранят в прохладном, темном месте. ^ Сок каланхоэ (Succus Kalanchoes). Получают из свежесобранной травы культивированного растения каланхоэ перистого (Kalanchoe pinnata) Сок каланхоэ — жидкость желтоватого цвета, ароматического запаха, слегка опалесцирующий с мелкой взвесью, легко разбивающейся при встряхивании. Сок каланхоэ оказывает местное и противовоспалительное действие, способствует очищению ран от некрозных тканей, а также их заживлению. Сгущенные соки Экстракт клюквы (Ехtracti Охусоссi). Выжимают сок из зрелых ягод клюквы болотной. После чего проводят сбраживание сока для удаления пектиновых веществ. Отделяют пектиновые вещества центрифугированием. Сгущают сок до концентрации густого экстракта в вакуум-аппаратах. ^ Сухие соки В последние годы многие исследовательские работы посвящены получению стабильных соков из свежих растений в сухом виде. Сушка соков сублимацией сохраняет первоначальное БАВ (особенно летучих фитонцидов) и улучшает их свойства путем концентрации ценных компонентов. Получают соки путем замораживания с последующей сублимацией. ^ Экстракционные препараты из свежих растений Из свежих растений извлечения БАВ получают в тех случаях, когда данное сырье малосочное и прессование оказывается недостаточно эффективным. В данном случае необходимо тонкое измельчение сырья, так как живая клетка находится в состоянии тургора и протоплазма, обладая свойством полупроницаемости, не пропускает наружу БАВ. Поэтому необходимо разрушить клеточную стенку. Это достигается путем использования специальных машин-волчков. На данных машинах растительный материал вначале раздавливается, а затем истирается. Для получения экстракционных препаратов из свежего сырья применяют метод мацерации крепким (90%) этиловым спиртом. Процесс экстракции продолжается 14 сут и должен интенсифицироваться частым и энергичным перемешиванием содержимого мацерационных сосудов. Затем мацераты отфильтровывают, остатки отжимают на прессе и отжатый сок присоединяют к извлечению. Отстаивают 7 сут при температуре не выше 8 °С, отфильтровывают от выпавшего коллоидного осадка, затем отфильтровывают еще раз через фильтр Сальникова. Полученные фильтраты пригодны к применению. Применяют также метод бисмацерации, при этом измельченное сырье первый раз заливают 96% этанолом и настаивают 7 сут; второй раз — 20% этанолом на 3 сут. Объединенные извлечения отстаивают, фильтруют и получают настойки ^ Настойка валерианы (Т1псtuга Vа1егiаnае). Готовится на 70% этаноле в соотношении 1:5 из свежих корней валерианы лекарственной (Vа1егiаnа officinalis) сем. валериановые (Vа1егiаnасеае) методом перколяции. Кардиовален. Холелитин (Сholeletinum). Смеси настоек различных разведении 48% спиртом.Применяется в основном при лечении желчно-каменной болезни. |