фт с 25. Концентраты для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм
 Скачать 143.94 Kb.
|
Классификация методов экстрагированияВсе существующие способы экстрагирования по характеру протекания процесса классифицируют на: статические и динамические. В статических методах сырье периодически заливают экстрагентом и настаивают определенное время. В динамических – предусматривается постоянная смена экстрагента либо сырья и экстрагента. По периодичности процесса выделяют периодические – когда подача сы- рья (экстрагента и/или растительного материала) в экстракционные аппараты осуществляется периодически и непрерывные (с непрерывной подачей сырья). По достижению состояния равновесия – равновесные и неравновесные. По количеству ступеней равновесия различают одноступенчатые и многоступенчатые методы. По направлению потока экстрагента и сырья – прямоточное (экстра- гент и материал в одном потоке) и противоточное (активное движение навстречу друг к другу экстрагента и растительного материала) экстрагирование. По законченности цикла: с законченным и незаконченным циклом. По делению сырья: с равными делением ЛРС и неравным делением. По скорости процесса и экстрагируемости сырья – быстротекущие и медленнотекущие методы. К статическим периодическим методам относятся одноступенчатые – мацерация, и многоступенчатые – ремацерация, циркуляция с периодическим сливом (многоступенчатые прямоточные), а также– реперколяция с периодическим сливом по Чулкову (многоступенчатые противоточные). К динамическим периодическим способам относятся одноступенчатые – перколяция и многоступенчатые – реперколяция с законченным и незаконченным циклами, циркуляционное экстрагирование. Среди динамических методов особо выделяют непрерывные – прямоточные и противоточные. Экстракторы роторного типа используют для экстрагирования ферментов из культур грибов и бактерий Двухшнековый экстрактор непрерывного действия работает под избыточным давлением. Поставляет такие экстракторы фирма "Ниро Атомайзер". Принципиальная схема экстрактора показана .Основным узлом аппарата являются два шнека, которые расположены в наклонном желобе. Эффективная работа шнеков обеспечивается системой теплообмена и насосов. Над экстрактором установлен дозатор для подачи продукта в нижнюю часть желоба. С другого конца экстрактора дозирующим насосом через теплообменник в верхний конец желоба подают растворитель. Экстракт через самоочищающийся фильтр выгружается в нижнем конце желоба. Противоток растворителя и твердой фазы обеспечивает наиболее эффективную экстракцию. 40) Настойки. Технологическая схема. Способы очистки извлечений и методы оценки качества. Стандартизация настоек. Настойки - прозрачные жидкие спиртовые или спиртоэфирные извлечения из ЛРС, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Настойки никогда не готовят на воде и никогда не подвергают сгущению путем упаривания. Настойки изготовляют тремя способами: настаиванием, перколяцией и растворением экстрактов. При изготовлении настоек, содержащих сильнодейств-е в-ва, их готовят в соотношении 1:10. В случае изготовления несильнодейств-х настоек готовят 1 : 5. В отдельных случаях в соответствующих статьях предусмотрено иное соотношение исходного растительного сырья и готовой настойки. Настойки должны обладать запахом и вкусом, характерным для сырья, из которого их получают. Технологическая схема: 1 стадия - экстракция, 2 - очистка, 3 - стандартизация. Экстракция. К экстракционные способы получения настоек: настаивание и перколяция. Настаивание (мацерация). Наиболее простой способ получения извлечений. Осуществляют следующим образом: Высушенное и измельченное сырье заливают в закрывающемся сосуде (настойнике) рассчитанным кол-м экстрагента и настаивают при 15-20 °С при периодическом перемешивании в теч 7 сут, если не указан иной срок. Затем вытяжку сливают, оставшееся в настойнике сырье тщательно отжимают с помощью пресса, промывают небольшим кол-м чистого экстрагента и вновь отжимают, после чего отжатые вытяжки объединяют с основой. В качестве экстрагента исп-т этиловый спирт различной конц-ии, (%зависит от свойств экстрагируемого сырья). Конц-ю экстрагента подбирают так, чтобы он в максимальной степени извлекал действующие и в минимальной - балластные в-ва. «-» настаивания: скорость диффузионного обмена невелика, => процесс идет долго; настаивание сопровождается потерями на диффузии и испарением экстрагента; тяжело перемешивать в настойнике. Из-за «-» способ настаивания перестал отвечать задачам интенсификации производства и редко используется для единичных настоек. Большое распространение получили методы динамической мацерации: 1) мацерация с циркуляцией экстрагента (образующуюся вытяжку периодически сливают из нижней части настойки и заливают в него сверху); 2) дробная мацерация (экстрагент делят на порции и сырье заливают этими порциями последовательно); 3) центробежная экстракция (осуществляется при помощи фильтрующей центрифуги и заключается в прохождении экстрагента сквозь располагающийся по периферии слой растительного сырья); 4) вихревая экстракция, или турбоэкстракция (способ основан на вихревом перемешивании смеси сырья и экстрагента при помощи турбинной мешалки со скоростью 8000-13 000 об/мин при одновременном измельчении сырья); 5) ультразвуковая экстракция (сочетание мацерации с обработкой смеси сырья и экстрагента ультразвуком). Указанные методы позволяют существенно сократить стадию экстрагирования (до нескольких часов и даже мин). Перколяция (вытеснение). Он заключается в непрерывной фильтрации экстрагента с заданной скоростью сквозь слой извлекаемого сырья. При этом извлекаемые (экстрактивные) в-ва переходят из сырья в экстрагент в рез-те их растворения и диффузии. Для перколяции высушенное и измельченное растительное сырье смачивают небольшим (равным) кол-м экстрагента, выдерживают в таком состоянии 4-6 ч, после чего укладывают порциями в перколятор - емкость, в которой осуществляя сырье заливают доверху экстрагентом и оставляют на 1-2 сут. Этот период необходим для создания плотного однородного слоя экстрагируемого материала без воздушных «мешков» (пустот), мешающих нормальному течению процесса перколяции. По окончании настаивания открывают нижний, спускной кран перколятора, регулируя его таким образом, чтобы из перколятора за 1 ч поступала вытяжка, равная 1/24 или 1/48 части рабочего объема перколятора. При такой скорости прохождения (процеживания) сквозь растительный материал экстрагент успевает в максимальной степени обогатиться извлекаемыми веществами. Для постоянного получения вытяжки в перколятор сверху подают чистый экстрагент со скоростью, равной скорости истечения вытяжки. Перколяцию продолжают до получения требуемого объема настойки. Очистка настоек. Полученные настаиванием или перколяцией вытяжки представляют собой мутные жидкости с большим или меньшим кол-м взвешенных частиц, требующие обязательной очистки. Очистка это отстаивание при температуре не выше 8°С в теч неск суток. В этих условиях из вытяжек выпадают осадки в основном балластных в-в, которые отфильтровывают. Для цели фильтрования могут быть использованы разнообразные фильтры, за исключением работающих под вакуумом, в которых происходит интенсивное испарение спирта. Стандартизация настоек. Ценность настоек как ЛП определяется по количеству действующих в-в. Так же проводят проверку органолептических признаков, анализ содержания спирта, величины сухого остатка и количества тяж металлов. Получение настоек растворением экстрактов. Некоторые настойки готовят растворением готовых экстрактов в спирте. Этот способ применяется в тех случаях, когда ЛРС не может быть подвергнуто экстрагированию методами, характерными для получения настоек, но может экстрагироваться методами, применяющимися при производстве экстрактов. Методом растворения готовят настойки: настойку чилибухи, сабуры. Хранение. Настойки хранят в хорошо закупоренных бутылях в защищенном от света прохладном месте. Выпадающие с течением времени осадки отфильтровывают. Если после проверки качества настойки соответствуют установленным требованиям, они считаются годными к употреблению. Перколяторы {экстракторы, диффузоры) представляют собой цилиндрические или конические сосуды из луженой меди или железа и алюминия, а в лабораторных условиях - из стекла. Перколяторы сверху закрываются крышкой с патрубком для ввода экстрагента; внизу у перколяторов находится спускной кран. Над краном на некотором расстоянии помещается ситовидное дно, застилаемое слоем фильтрующей ткани. Важным моментом перколяции является загрузка перколятора. Не рекомендуется загружать его сухим растительным материалом, так как при последующем добавлении экстрагента внутри материала могут оставаться комки или даже целые участки сухого материала, до которого экстрагент по тем или иным причинам не сможет дойти во время перколирования. Мелко измельченное ЛРС при смачивании сильно набухает и, если крышка плотно закрыта, может настолько спрессоваться, что экстрагент не пройдет через него. Поэтому сырье предварительно смачивают экстрагентом в отдельном сосуде до получения равномерной влажной массы, на что обычно уходит 50-100% экстрагента по отношению к массе сырья. Далее массу оставляют в закрытом сосуде на 4 ч. Подготовленное таким образом сырье укладывают в перколятор равномерно и достаточно плотно. При слабом уминании массы будут пустоты, через которые экстрагент быстро проходит, не принося никакой пользы. При слишком же плотной укладке масса становится труднопроходимой для экстрагента. Условия укладки зависят от характера материала. В некоторых случаях материал, склонный к слипанию, приходится укладывать слоями, с ситовыми прокладками. После того как перколятор загружен с достаточной плотностью, поверхность материала прикрывают куском полотна и дырчатым металлическим диском - грузом. Завершающей стадией экстракционного процесса является рекуперация спирта из отработанного сырья. Она осуществлена промывкой сырья в перколяторе (или настойнике) водой до полного вытеснения спирта. Полученные промывные воды представляют собой малоконц-ые р-ры спирта. Распространен способ отгонки спирта из сырья глухим или острым паром. Раньше для этой цели сырье (после пресса) перегружалось в перегонные кубы, теперь перколяторы стали оснащаться паровыми рубашками и приспособлением для пропускания острого пара через истощенное сырье. Такие конструкции экстракторов позволяют отгонять спирт из истощенного сырья без предварительного прессования непосредственно из экстракторов. Промывание воды, отжатый из сырья спирт и спиртовые отгоны используются для приготовления необходимого экстрагента путем смешения их с более крепким спиртом. Полученный экстрагент можно использовать только для получения вытяжек из того же сырья 41) Жидкие экстракты. Технологическая схема. Способы очистки извлечений и методы оценки качества. Стандартизация жидких экстрактов. Жидкие экстракты – это жидкие концентрированные водно-спиртовые извлечения из ЛРС, получаемые в соотношении 1:1. На фармацевтических предприятиях жидкие экстракты готовят по массе (из 1 кг сырья получают 1 кг жидкого экстракта). Жидкие экстракты нашли широкое распространение в фармацевтической промышленности, т.к. имеют следующие преимущества: 1) одинаковые соотношения между действующими веществами, содержащимися в лекарственном сырье и в готовом препарате; 2) удобство в отмеривании в условиях аптек бюретками и пипетками; 3) возможность получения без применения выпаривания позволяет получить жидкие экстракты, содержащие летучие вещества (эфирные масла). К недостаткам жидких экстрактов относятся: 1) насыщенность их сопутствующими веществами, извлеченными из растительного сырья; 2) появление осадков при незначительных понижениях температуры или частичном испарении спирта; 3) необходимость в герметической укупорке и хранении при температуре 15-20°С; 4) жидкие экстракты содержат большие объемы экстрагента, ввиду чего являются малотранспортабельными препаратами Жидкие экстракты получают методами перколяции, реперколяции (в различных вариантах), дробной мацерации в различных модификациях, растворением густых и сухих экстрактов. Лучшие по качеству жидкие экстракты получают при использовании методов приготовления, исключающих упаривание. Перколяция в производстве жидких экстрактов на стадиях набухания и настаивания ничем не отличается от перколяции в производстве настоек. На стадии собственно перколяции процесс проводится аналогично и с той же скоростью, как для настоек. Отличие состоит в сборе готовых извлечений. Для жидких экстрактов извлечения разделяют на две порции. Первую порцию в количестве 85% по отношению к массе сырья собирают в отдельную емкость. Затем подставляют другую емкость ведут перколяцию до полного истощения сырья. При этом получают в 5-8 раз (по отношению к массе загруженного в перколятор сырья) больше слабых вытяжек, которые называют «отпуском». Этот «отпуск» упаривают под вакуумом при температуре 50-60°С до 15% по отношению к массе сырья, загруженного в перколятор. После охлаждения этот сгущенный остаток растворяют в первой порции извлечения. Получают вытяжки в соотношении 1:1 по отношению к сырью. Реперколяция, т.е. повторная (многократная) перколяция, позволяющая максимально использовать растворяющую способность экстрагента, получить концентрированные извлечения при полном истощении сырья. Во всех случаях процесс проводят в нескольких перколяторах (от 3-х до 10-ти), которые работают во взаимосвязи, так называемой батарее перколяторов. В этой батарее слив готового продукта проводят из «головного» перколятора, в котором всегда свежее сырье, а свежий экстрагент подают в «хвостовой» перколятор, в котором самое истощенное сырье. Извлечениями из «хвостового» перколятора обрабатывают сырье в предыдущем перколяторе и так во всей батарее – последующее сырье экстрагируется извлечениями, полученными из предыдущих перколяторов. Таким образом от 1-го до последнего перколятора в батарее осуществляется противоток сырья и экстрагента. По мере истощения сырья изменяется положение «головного» и «хвостового» перколяторов. |