фт с 25. Концентраты для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм
 Скачать 143.94 Kb.
|
Методы контроля качества инъекционных растворовВо время технологического процесса производства инъекционных растворов обязательно проводят промежуточный (постадийный) контроль качества, т.е. после каждой технологической стадии илли операции проводится бракераж ампул, флаконов, гибких контейнеров, не отвечающих определенным требованиям. Так, после растворения (изотонизации, стабилизации и т.д.) лекарственного вещества, контролируется качественный и количественный состав, рН раствора, плотность и др.; после операции наполнения – проверяется выборочно объем наполнения сосудов. 36) Общие принципы организации современного фарм производства в условиях крупных и малых предприятий. Основные технол понятия и термины. Производтсвенный регламент . Правила GMP. В настоящее время фармацевтическая промышленность одна из самых успешных и влиятельных отраслей, отзывы о которой могут быть противоречивы. Тем не менее, существует четко различимая грань между развитием фармпроизводства в России и за рубежом. Это во многом обусловлено болезненным переходом на новый тип экономики в 1990 году. Тем не менее Российская фармпромышленность продолжает развиваться и во многом это становится возможным благодаря использованию новейших методов направленного поиска новых лекарственных средств. Стандарт GMP ("Good Manufacturing Practice", Надлежащая производственная практика) — система норм, правил и указаний в отношении производства лекарственных средств, медицинских устройств, изделий диагностического назначения, продуктов питания, пищевых добавок и активных ингредиентов. В отличие от процедуры контроля качества путём исследования выборочных образцов таких продуктов, которая обеспечивает пригодность к использованию лишь самих этих образцов (и, возможно, партий, изготовленных в ближайшее к данной партии время), стандарт GMP отражает целостный подход и регулирует и оценивает собственно параметры производства и лабораторной проверки. Российский стандарт GMP был подготовлен Ассоциацией инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ) и в 2004 году постановлением Госстандарта России от 10 марта 2004 года № 160-ст был утвержден ГОСТ Р 52249-2004 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств", который гармонизирован с правилами GMP (Good Manufacturing Practice for medicinal products) Европейского союза. В настоящее время действует ГОСТ Р 52249-2009. Международный стандарт GMP (Good Manufactured Practice) включает в себя достаточно обширный ряд показателей, которым должны соответствовать предприятия, выпускающие ту или иную продукцию. GMP для фармацевтических предприятий определяет параметры каждого производственного этапа — от материала, из которого сделан пол в цеху, и количества микроорганизмов на кубометр воздуха до одежды сотрудников и маркировки, наносимой на упаковку продукции. В настоящее время важнейшими элементами концепции GMP являются: соответствие всей технологической и контрольной документации на производстве содержанию регистрационного досье на соответствующий препарат; жесткий контроль за соблюдением правил, предполагающий не только декларированное, но и фактическое применение санкций к предприятиям-нарушителям. 37) Процессы и аппараты в фарм технологии. Измельчение ТВ материалов. Теоретические основы измельчения. Аппаратура. Классификация сыпучих материалов. Перемешивание ТВ материалов Машины для измельчения Все измельчающие машины классифицируются по двум принципам: по степени измельчения и по способу измельчения. Машины для среднего измельчения Машины для мелкого измельчения Машины ударно-центробежного действия Машины для тонкого измельчения Машины ударно- истирающего действия Машины для сверхтонкого измельчения В процессе измельчения на материал оказываются разные виды механического воздействия, определяющие способ измельчения (учеб. Л.А. Ивановой, т.2, с.97, рис.7.1.) +Целесообразность способа измельчения (и соответствующей машины) определяется свойствами измельчаемого материала. Для материалов, отличающихся большой твердостью (кристаллические), целесообразно использовать машины, работающие по принципу раздавливания, удара ,раскалывания. Для аморфных – машины, работающие по принципу истирания, разламывания, а для растительного сырья – изрезывания, распиливания. Практически в процессе измельчения имеет место сочетание нескольких способов, например, раздавливание с истиранием, удар с раздавливанием и истиранием. Процесс измельчения связан со значительной затратой энергии. Теория процесса измельчения определяет её величину и направленность. В реальных условиях обычно имеет место поверхностное и объёмное измельчение. Это нашло отражение в теории измельчения материала. Измельчение представляет собой сумму работ, затрачиваемых на образование новой поверхности и изменение объёма твёрдого тела: А = F + K V Процесс измельчения можно представить в виде следующих изменений под влиянием внешних сил. На первых этапах воздействия внешних сил проявляетсяупругая (обратимая) деформация тела, которая исчезает при снятии нагрузки. При дальнейшем воздействии внешних сил упругие деформации сменяются на пластические (необратимые). При пластической деформации размеры и форма тела после снятия внешних сил не восстанавливаются. Следующим этапом воздействия внешних сил является образование трещин в твёрдом теле вследствие превышения предела его прочности. Образовавшиеся трещины увеличиваются и пересекают твёрдое тело по всему объёму, в результате чего оно разрушатся. В процессе измельчения имеют место работа полезная и бесполезная. Первая затрачивается непосредственно на измельчение, а вторая на преодоление внешнего трения. С целью преобладания полезной работы и уменьшения бесполезной, а также с учетом свойств измельчаемого материала следует выполнять следующие правила измельчения: Лекарственные вещества при измельчении должны сохранять состав и свойства; На измельчать ничего лишнего (следует удалять измельченную фракцию ); Ступенчатость измельчения (последовательность ); Растительное сырьё измельчается без остатка. Смешивание – процесс получения однородной смеси из нескольких компонентов. Процесс используется в технологии порошков, сборов, таблеток, драже и т.д. основная цель смешивания – равномерное распределение частиц исходных материалов относительно друг друга. Однородность смеси зависит от многих факторов: размер смешиваемых частиц, характер их поверхности, плотность, влажность, текучесть. Для смешивания твердых материалов используются смесители, которые в зависимости от типа рабочего органа подразделяются на следующие: с вращающимся корпусом: червячно – лопастные; с псевдоожижением сыпучего материала; центробежного действия с вращающимся конусом. Классификация сыпучих материалов — это разделение их на фракции (классы). Существует три вида классификации: механическая (грохочение), пневматическая (сепарация) и гидравлическая (гидроциклонирование). В химической промышленности применяют главным образом грохочение (разделение просеиванием через разделительную перегородку) и сепарацию (разделение за счет различных скоростей движения частиц в воздушном потоке). Процесс классификации происходит при двух условиях: 1) перемещение материала по поверхности сита; 2) перемешивание материала при движении по ситу, чтобы крупные частицы не преграждали путь к отверстиям сита мелким частицам. При движении по поверхности сита не все мелкие частицы проходят сквозь отверстия. Чем более совершенен процесс грохочения, тем меньше мелких частиц попадает в надрешетный класс. Смесители с вращающимся корпусом (уч. Ивановой т.2, с.119, рис.7.16) просты по устройству и отличаются формой корпуса. Смесителем с вращающимися лопастями является универсальный смеситель, в котором можно смешивать сухие сыпучие материалы и увлажнённые порошки (уч. Ивановой т.2, с.120, рис.7.17). Смесители с псевдоожижением сыпучего материала широко применяются в таблеточном производстве. Они отличаются высокой эффективностью смешивания, отсутствием вращающихся деталей, что обеспечивает чистоту получаемого продукта. Принцип смешивания в этих аппаратах заключается в том, что на материал, расположенный на перфорированной поверхности, снизу подаётся поток воздуха или инертного газа. Под его влиянием частицы материала приводятся в движение во взвешенном состоянии (псевдокипящем). +Смесители центробежного действия с вращающимся конусом. В них достигается эффективное смешивание при небольшом расходе энергии (уч. Ивановой, т.2, с.122, рис 7.19). В смесителях этого типа отмечается высокая однородность смеси, а продолжительность смешивания сокращается в несколько раз по сравнению с другими типами смесителей. 38) Массообменные процессы. Классификация. Фитоэкстракционные препараты. Теоретические основы экстрагирования капиллярно-пористого сырья. Факторы влияющие на полноту и скорость извлечения БАВ . Массообменными называют процессы, характеризуемые переходом вещества из одной фазы в другую. Обычно под массопередачей понимают переход компонента смеси из области высокой концентрации в область более низкой концентрации. Классификация : 1. Сушка — удаление влаги из твердых материалов путем ее испарения. 2. Кристаллизация — выделение твердой фазы в виде кристаллов из растворов или расплавов. Процесс характеризуется переходом вещества из жидкой фазы в твердую, вследствие изменения его растворимости. В промышленности строительных материалов процессы схватывания и твердения вяжущих связаны в первую очередь с процессами кристаллизации. 3. Адсорбция — избирательное поглощение газов, паров или растворов поверхностью твердого тела. Ионный обмен, находящий в последнее время значительное распространение в керамической промышленности, является разновидностью адсорбции. Он основан на способности некоторых твердых веществ (ионитов) обменивать свои подвижные ионы на ионы растворов электролитов. 4. Экстрагирование — извлечение из твердого или жидкого вещества одного или нескольких компонентов с помощью раствори теля. При этом извлекаемые компоненты переходят из твердой или жидкой фазы в растворитель. 5. Абсорбция — поглощение газов или паров жидкими поглотителями. Процесс характеризуется переходом вещества из газовой фазы в жидкую. 6. Ректификация — разделение гомогенных жидких смесей путем многократного частичного испарения жидкости с последующей конденсацией образующихся паров. Однократное частичное испарение с последующей конденсацией носит название перегонки. Современная номенклатура фитопрепаратов представлена тремя группами: суммарными неочищенными (настойки и экстракты), суммарными максимально очищенными и индивидуальными веществами. Кроме того, к экстракционным относятся и препараты, получаемые из свежих растений, препараты фитонцидов, некоторые препараты биогенных стимуляторов. В основе получения большинства фитопрепаратов лежит процесс экстрагирования лекарственного растительного сырья. Оболочки клеток обладают дифильными свойствами, с преобладанием гидрофильности. Процесс проникновения экстрагента в клетку определяется степенью гидрофильности материала, природой экстрагента, числом и размером пор в клеточной стенке. При этом растительное сырье имеет капилярно-порстую структуру. Чем больше сродство экстрагента к материалу, тем он быстрее смачивает стенки капилляров и быстрее проникает в материал, поступая по макро- и микротрещинам, межклеточным ходам, диффузией через поры клеточной оболочки. При этом часть экстрагента поглощается клеточными структурами, состоящими из целлюлозы и других ВМВ, происходит увеличение объема материала – набухание. Одновременно идет образование внутреннего клеточного сока – экстрагент проникает внутрь клетки, контактирует с высохшим клеточным соком. Наблюдаются процессы растворения, десорбции и вымывания содержимого клеток. Продолжительность процесса зависит от морфологических особенностей растительного сырья и длится в среднем 2-4 часа. Проникновению экстрагента в капилляры мешает находящийся в них воздух. Для интенсификации процесса проводят предварительное вакуумирование, подачу экстрагента под повышенным давлением, замену воздуха в порах на легко растворимый газ. Далее наблюдается массоперенос растворенных в клеточном соке вещества через поры клеточных стенок в межклеточное пространство и далее на поверхность растительного материала. В процессе экстрагирования лекарственного растительного сырья сочетается три вида массопереноса: массоперенос внутри растительного материала, скорость которого характеризуется коэффициентом внутренней диффузии – Двн ; в клеточном соке и пограничном диффузионном слое, определяющийся коэффициентом свободной диффузии – Дс ; конвективный, характеризующийся величиной коэффициента конвективной диффузии – β 39) Методы экстрагирования. Классификация. Характеристика. Способы интенсификации процесса. Аппаратура для экстрагирования |