фт с 25. Концентраты для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм

• Название: Концентраты для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм
• Дата: 20.01.2022
• Размер: 143.94 Kb.
• Имя файла: фт с 25.docx
• Тип: Документы; #336968
• страница: 1 из 5

25) Лекарственные формы для парентерального введения. Общая характеристика. Классификация. Номенклатура . Сан режим в аптеках. Требования к лек форм к инъекции. Прваила GMP

 Лекарственные формы для парентерального применения представляют собой стерильные лекарственные формы, предназначенные для введения в организм человека путем инъекций, инфузий или имплантации (с нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек, минуя желудочно-кишечный тракт).
К лекарственным формам для парентерального применения относятся:
инъекционные и инфузионные лекарственные формы (раствор для инъекций, эмульсия для инъекций, суспензия для инъекций, раствор для инфузий, эмульсия для инфузий);
концентраты для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм;
твердые лекарственные формы, предназначенные для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм (порошок; лиофилизат, в том числе «лиофилизированный порошок»);
лекарственные формы для имплантации (имплантат, таблетка для имплантации и т.д.).
Согласно данной статье лекарственные средства для парентерального применения классифицируются следующим образом:
Инъекционные лекарственные средства;
Внутривенные инфузионные лекарственные средства;
Концентраты для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств;
Порошки для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств;
Имплантанты. 
Требования, предъявляемые к лекарственным формам для инъекций:

1. 
   Растворитель не должен раздражать ткани (изотоничность, физиологическое значение рН и др.).
   
2. 
   Если инъекционные растворы вводятся в организм в большом количестве, в качестве растворителей используют изотонические растворы натрия хлорида или глюкозы.
   
3. 
   Растворы должны быть стерильными и апирогенными.
   
4. 
   Растворы в ампулах пригодны только для однократного применения.
   
5. 
   Мутные или с осадком растворы не пригодны
   

26) Растворители для инъекционных растворов. Вода для инъекции. Получение, аппаратура. Методы стерилизации.

 В качестве растворителей лекарственных веществ при получении инъекционных растворов применяются вода для инъекций, изотонические растворы некоторых лекарственных веществ и неводные растворители природного, синтетического и полусинтетического происхождения, отвечающие требованиям
Получение воды для инъекций в промышленных условиях

Согласно требованиям ФС 42-2620-89 вода для инъекций (Aqwa pro ingectionibus) должна удовлетворять всем требованиям, предъявляемым к воде очищенной, а также должна быть стерильной и апирогенной. Стерильность воды определяется методами, изложенными в статье «Испытания на стерильность» ГФ ХI издания, с. 187-192. Испытание пирогенности воды проводят биологическим методом, приведенным в статье «Испытание на пирогенность» ГФ ХI издания, с. 183-185.

Оборудование для получения

Чаще всего применяются трехступенчатые колонные аппараты с тремя корпусами (испарителями), расположенными вертикально или горизонтально. Особенностью колонных аппаратов является то, что только первый испаритель нагревается паром, вторичный пар из первого корпуса поступает во второй в качестве греющего, где конденсируется и получается дистиллированная вода. Из второго корпуса вторичный пар поступает в третий – в качестве греющего, где также конденсируется. Таким образом, дистиллированную воду получают из ІІ и ІІІ корпусов. Производительность такой установки до 10 т/ч дистиллята. Качество получаемого дистиллята хорошее, так как в корпусах достаточная высота парового пространства и предусмотрено удаление капельной фазы из пара с помощью сепараторов 

МЕТОДЫ СТЕРИЛИЗАЦИИ:
ТЕРМИЧЕСКАЯ СТЕРИЛИЗАЦИЯ : СУХОВОЗДУШНАЯ; ПАРОВАЯ (острым паром, глухим при повышенном давлении)
ФИЛЬТРОВАНИЕ ( мебранная стерилизующая фильтрация и депирогенизация)
УФ-ОБЛУЧЕНИЕ РАДИАЦИОННОЕ ОБЛУЧЕНИЕ
ХИМИЧЕСКАЯ СТЕРИЛИЗАЦИЯ: Стерилизация газами Стерилизация растворами. проблемы термической стерилизации: высокая жизнеспособность и большое разнообразие микроорганизмов термолабильность ЛВ и ЛФ(эмульсий, суспензий) невозможность использования других методов стерилизации. требования к методам стерилизации: сохранение свойств ЛВ освобождение ЛФ от микроорганизмов. удобство для использования в аптеке.

27) Общая технологическая схема изготовления инъекционных растворов. Особенности их фильтрования и упаковки. Оценка качества. Направления совершенствования технологии инъекционных растворов.

3)Технологический процесс приготовления растворов для инъек ций состоит из следующих стадий:
Подготовительные работы.
Приготовление раствора (стабилизация, изотонирование при необходимости).
Фильтрование и фасовка раствора.
Стерилизация раствора.
Контроль готовой продукции.
Оформление
Подготовительные работы (подготовка персонала, подготовка асептического блока, организация работы в асептических условиях; подготовка посуды и вспомогательных материалов; подготовка ра створителей и препаратов
Приготовление раствора. Приготовление растворов для инъек ций может производиться только в аптеках, имеющих на это разре шение, выдаваемое уполномоченным на то органом.
Не разрешается готовить растворы для инъекций при отсутствии методик их полного химического анализа, режима стерилизации, данных о химической совместимости входящих ингредиентов и тех нологии и тп
Фильтрование и фасовка растворов для инъекций. Одним из требований, предъявляемых к лекарственным формам для инъек ций, является отсутствие механических включений. Инъекционные растворы не должны содержать видимых невооруженным глазом частиц, то есть частиц размером 10 мкм и более. Однако представля ется целесообразным довести эффективность фильтров до 5 мкм, то есть инъекционные растворы не должны содержать частицы разме ром больше диаметра форменных элементов крови (5—9 мкм). На личие взвешенных частиц недопустимо, то есть при внутрисосудис-том введении возможна эмболия.

Освобождение инъекционных растворов от механических приме сей осуществляется путем фильтрования
Контроль готовой продукции. После стерилизации проводят вторичный контроль на отсутствие механических включений, качественный и количественный анализ. Для анализа отбирают один флакон раствора от каждой серии (за одну серию раствора считают продукцию, полученную в одной емкости от одной загрузки лекар ственного вещества).

28) Стабилизация растворов для инъекции. Теоретические основы выбора стабилизаторов. Частные случаи стабилизации инъекционных растворов

Стабильность Под стабильностью инъекционных растворов понимают неизменяемость состава и концентрации находящихся в растворе лекарственных веществ в течение установленных сроков хранения. Она в первую очередь зависит от качества исходных растворителей и лекарственных веществ, которые должны полностью отвечать требованиям ГФ или ГОСТов

Факторы, определяющие стабильность растворов 1. Химическая стабильность – способность ЛВ противостоять 4 реакциям разрушения: - гидролизу; - окислению (восстановлению); - фотолизису; - рацемизации и др.
2. Физическая – способность сохранять физические характеристики (цвет, прозрачность, растворимость). 3. Микробиологическая – способность поддерживать стерильность или ее определенный уровень
Выбор стабилизатора зависит от физикохимических свойств лекарственных веществ. Условно их делят на три группы (по Кураковой и Прозоровском): • соли сильных оснований и слабых кислот (водные растворы имеют слабощелочную или щелочную среду); • соли сильных кислот и слабых оснований (водные растворы имеют слабокислую или кислую среду); • легкоокисляющиеся веществ

29) Инфузионные растворы. Классификация и характеристика. Особенности технологии. Направления совершенствования технологии инфузионных растворов.
Ифузионные растворы – это лекарственные препараты на водной основе, применяемые для парентеральной терапии с целью восполнения и поддержания водноэлектролитного баланса и обеспечения оптимального метаболизма организма
КЛАССИФИКАЦИЯ ИНФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ 1. Объемозамещающие растворы (плазмозаменители и кровь). 2. Базисные инфузионные растворы глюкозы и электролитов. 3. Корригирующие инфузионные растворы (растворы электролитов и гидрокарбоната натрия) 4. Расворы диуретиков 5. Растворы переносчики кислорода (перфторан, мафусол) 6. Средства парентералього питания

Изготовленные инъекционные и инфузионные растворы должны быть свободными от видимых механических включений, стерильными, стабильными, выдерживать испытание на пирогенность.
Дополнительными требованиями для изготовленных инфузионных растворов являются их изотоничность, изогидричность, изоионичность, изовязкость.
Инъекционные и инфузионные растворы изготавливаются в асептических условиях массо-объемным методом на воде для инъекции

НЕ ВСЕ

30) Лек формы для глаз. Общая характеристика. Классификация. Требования. Технология. Оценка качества

6) Глазные лекарственные формы представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения (на глазном яблоке и/или конъюнктиве), инъекционного и имплантационного введения в ткани глаза
Классификация: а)Жидкие глазные лекарственные формы для местного применения:
капли глазные;
примочки глазные.
б)Мягкие глазные лекарственные формы для местного применения:
мази глазные;
гели глазные.
в)Твердые глазные лекарственные формы для местного применения:
пленки глазные.
Твердые глазные лекарственные формы для приготовления капель глазных:
таблетки для приготовления капель глазных;
порошок для приготовления капель глазных;
лиофилизат для приготовления капель глазных.
Жидкие инъекционные глазные лекарственные формы:
раствор для субконъюнктивального введения;
раствор для внутриглазного введения;
раствор для парабульбарного введения.
Твердые глазные лекарственные формы для приготовления жидких инъекционных глазных лекарственных форм:
лиофилизат для приготовления раствора для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения;
порошок для приготовления раствора для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения.
Твердые глазные лекарственные формы для имлантационного применения — имплантат глазной.

ИСПЫТАНИЯ
Все глазные лекарственные формы должны выдерживать испытание на стерильность в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность».
Для всех дозированных глазных лекарственных форм должно проводиться определение однородности дозирования в соответствии с требованиями ОФС «Однородность дозирования».
Во всех глазных лекарственных формах, содержащих антимикробные консерванты и антиоксиданты, проводят оценку их подлинности и количественное определение

Технология: см сим курс

31)Лек формы с антибиотиками. Характеристика. Классификация. Особенности технологии. Пути совершенствования.

Лекарственные препараты, в состав которых входят антибиотики, представлены, как правило, инъекционными лекарственными формами, пероральными, ректальными и вагинальными. В экстемпораль-ной рецептуре аптек с антибиотиками готовят лекарственные формы в основном для наружного применения: глазные капли, примочки, капли для уха, носа, мази, суппозитории, порошки (присыпки).
Требования, предъявляемые к лекарственным формам с антибиотиками:
— приготовление должно проводиться в асептических условиях. Это связано с тем, что антибактериальная активность антибиотиков снижается под влиянием микроорганизмов или их ферментов;
— вид лекарственной формы должен обеспечивать стабильность антибиотика как в процессе технологии, так и при хранении;
— лекарственная форма должна обеспечивать необходимую концентрацию антибиотика в макроорганизме при его минимальной дозировке.
Технология порошков с антибиотиками. Сложные порошки с антибиотиками находят применение в хирургической, дерматологической и стоматологической практике. Их готовят по общим правилам приготовления сложных порошков с учетом свойств входящих ингредиентов.

Антибиотики добавляют к простерилизованным и охлажденным порошкам в асептических условиях.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,2

Benzylpenicillini-natrii 200 000 ED

Streptocidi

Sulfadimezini aa 2,0

Misce fiat pulvis subtilissimus

Da. Signa. Для вдувания в полость носа каждые 2 часа

В стерильной ступке растирают 2,0 г стрептоцида с 20 каплями спирта, затем добавляют 2,0 г сульфадимезина. Смесь высыпают на капсулу, оставив в ступке примерно 0,2 г. Затем в ступку вносят 0,2 г эфедрина гидрохлорида, тщательно перемешивают и в несколько приемов при тщательном растирании смешивают с ранее отсыпанной на капсулу смесью. Полученную смесь стерилизуют при 150°С в течение 1 часа, после чего в асептических условиях добавляют 0,12г бензилпенициллина натрия (термолабильное вещество), соблюдая правила смешивания

Технология жидких лекарственных форм. Жидкие лекарства с антибиотиками назначают для внутреннего (растворы, суспензии, реже — эмульсии) и наружного (капли в нос, примочки, глазные капли) применения. Из лекарств для наружного применения 1/3 приходится на глазные капли.

В качестве растворителей используют воду очищенную, спирт, глицерин, растительные масла. Растворы готовят по общим правилам приготовления. Особенность — соблюдение асептических условий. Необходимо избегать фильтрования растворов через обычную фильтровальную бумагу.

В большинстве случаев в аптеках готовят только стерильный растворитель, а растворение производят непосредственно перед употреблением.

32) Детские лек формы. Характеристика. Классификация. Особенности технологии. Оценка качества

Детские лекарственные препараты - это такие препараты, которые разрешены для использования в детской практике в соответствующих
возрасту ребенку дозах, в лекарственных формах, которые обеспечивают терапевтический эффект и удобство применения

Главные требования
Высокая терапевтическая эффективность и высокая биодоступность
Стерильность (для новорожденных);
Стабильность;
Апирогеннисть (для новорожденных);
Отсутствие аллергизирующего действия;
Нетоксичность.
Микробиологическая чистота
удобство применения
Приятные органолептические свойства
Малокомпонентнисть
должны обеспечивать положительный психико - физиологическое воздействие на ребенка
(вид лекарственной формы, цвет, вкус, эффект, запах) - желательно не использовать инъекций

Технологический процесс приготовления детских микстур для младенцев состоит из
следующих стадий:
Подготовка асептического блока и организация работы в асептических условиях.
Подготовка посуды и вспомогательных материалов.
Подготовка растворителей и лекарственных веществ.
Растворение лекарственных веществ.
Контроль качества растворов.
Процеживание растворов с наполнением флаконов,
проверка на отсутствие механических включений.
Укупорка, проверка герметичности, подготовка к
стерилизации (маркировка). Стерилизация. Контроль качества и оформления лекарственных препаратов к отпуску.

33) Фарм несовместимости. Классификация. Физ-хим несовместимости. Основные пути их преодоления.

Фармацевтическая несовместимость - это такое сочетание компонентов в прописи рецепта, при котором в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой или со вспомогательными веществами изменяются терапевтическое действие, физические и химические свойства.

Фармацевтические несовместимости условно делят на несовместимости физические и химические
14.1. ФИЗИЧЕСКАЯ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
Этот вид лекарственной несовместимости может быть вызван:
- нерастворимостью лекарственных веществ;
- несмешиваемостью ингредиентов, входящих в состав препарата;
- коагуляцией коллоидных систем;
- отсыреванием и расплавлением сложных порошков;
- адсорбцией лекарственных веществ.
Нерастворимость лекарственных веществ в жидких средах рассматривают как несовместимость в тех случаях, когда в осадке находятся ядовитые или сильнодействующие вещества либо когда при изготовлении лекарственного препарата образуются грубодисперсная взвесь или осадок, который прилипает к стенкам и дну флакона, что мешает его точному дозированию.
Несмешиваемость ингредиентов. При изготовлении лекарственных препаратов не смешиваются вещества, разнородные по консистенции или агрегатному состоянию. Например, не смешиваются жирные масла с водными растворами лекарственных веществ.
Коагуляция коллоидных смесей. Этот процесс может происходить под действием концентрированных растворов электролитов, этанола и других водоотнимающих веществ

34) Основыне виды хим несовместимости. Факторы влияющие на несовместимость в различных лек формах

Химическая несовместимость обусловлена вступлением их в химические реакции: восстановления, окисления, нейтрализации, гидролиза, реакции двойного обмена. При этом снижается терапевтическая ценность лекарственной смеси, возможен даже токсический эффект
Классифицировать химические несовместимости можно двояко:
1) по визуальным признакам протекающих реакций: образование осадка;
2) изменение цвета, запаха и выделение газов, изменения, протекающие без видимых внешних проявлений;
3) по типу химической реакции: окислительно-восстановительные, обмена, гидролиза, вытеснения, нейтрализации.

35) Пути совершенствования инъекционных лек форм. Расширение ассортимента растворителей, пролонгирующих, солюбилизирующих, стабилизирующих веществ и консервантов. Использование современных методов фильтрации и стерилизации. Контроль чистоты инъекционных растворов

Совершенствование лекарственных форм для инъекций осуществляется последующим направлениям:

1. Полная автоматизация производственного процесса.

2. Расширение ассортимента вспомогательных веществ (стабилизаторов, растворителей).

3. Разработка и внедрение перспективных фильтрующих материалов.

4. Использование современных методов стерилизации, в том числе стерилизации фильтрованием

5. Совершенствование упаковочного материала, внедрение разовых упаковок.

6. Разработка и использование высокочувствительных, эффективных и доступных методов стандартизации.

7. Расширение номенклатуры лекарственных форм для инъекций заводского производства.

8. Создание специализированных аптек по изготовлению экстемпоральных лекарственных форм для инъекций, построенных по специальным проектам и оснащенных современным оборудованием.

Добавление различных стабилизирующих веществ обеспечивает высокую эффективность лекарственных препаратов в течение длительного времени, что имеет не только большое медицинское, но и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов. 

Стабилизирующие вещества - вещества, обладающие свойствами предохранять лекарственные препараты от утраты ими качества в результате физического, химического или микробиологического воздействия. Стабилизаторы подразделяют на 3 вида .



 Увеличивающие время нахождения лекарственных средств в организме, называются пролонгаторами. Лекарственные средства пролонгированного действия - это лекарственные вещества в специальной лекарственной форме, обеспечивающей увеличение продолжительности действия

Солюбилизаторы - вещества, увеличивающие растворимость действующих веществ.

Солюбилизация (коллоидное растворение) - самопроизвольный переход в раствор нерастворимых или малорастворимых веществ под действием ПАВ.

Применение солюбилизаторов открывает широкие технологические возможности получения высокоэффективных лекарственных препаратов с более удобным для больного способом введения.

Применение солюбилизаторов позволяет готовить следующие лекарственные формы с новыми практически нерастворимыми высо- коэффективными лекарственными веществами:

Консерванты

Вещества данного класса применются для повышения микробиологической стабильности лекарственных форм при длительном хранении. 

В технологии лекарственных форм промышленного производства в настоящее время используют 3 группы методов стерилизации:

• 
  Механические
  
• 
  Химические
  
• 
  Физические
  

Механические. Стерилизующая фильтрация. Микробные клетки и споры можно рассматривать как нерастворимые образования с очень малым (1-2 мкм) размером частиц. Подобно другим включениям, они могут быть отделены от жидкости механическим путем – фильтрованием сквозь мелкопористые фильтры. Этот метод стерилизации включен в ГФ ХI для стерилизации термолабильных растворов.

Химические методы стерилизации

Эти методы основаны на высокой специфической (избирательной) чувствительности микроорганизмов к различным химическим веществам, что обусловливается физико-химической структурой их клеточной оболочки и протоплазмы.

Физические методы стерилизации

Тепловая (термическая) стерилизация. В настоящее время монопольное положение среди возможных методов стерилизации в фармацевтическом производстве занимает тепловая стерилизация.

В зависимости от температурного режима тепловая стерилизация подразделяется на:

• 
  паром под давлением (автоклавирование);
  
• 
  текучим паром;
  
• 
  тиндализацию;
  
• 
  воздушную.
  

Современным способом очистки инъекционных растворов явля­ется мембранная микрофильтрация — процесс мембранного разде­ления микровзвесей под давлением, позволяющий получить раство­ры, свободные от механических частиц (размером 0,02 мкм), видимых и невидимых при визуальном контроле, включая микроорганизмы.