Курсовая работа. Косарева. Контроль качества препаратов лактамных антибиотиков
 Скачать 0.65 Mb.
|
Феноксиметилпенициллин Оксациллина натриевая соль   Бензилпенициллин Амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота)   Цефосим  Бициллин-3 (бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллина прокаин + бензилпенициллин)   В основе строения пенициллинов лежит 6-АПК, которая представляет собой гетероциклическую систему, состоящую из 2 конденсированных колец: четырехчленного - β-лактамного (В) и пятичленного — тиазолидинового (А) (рис 1). 6-AПК является дипептидом, состоящим из L-цистеина и L-валина. Пенициллины отличаются друг от друга строением ацильного остатка в аминогруппе 6-АПК.  Рис. 1 Общая формула пенициллинов Пенициллины представляют собой белые или почти белые кристаллические порошки. Пенициллины со свободной карбоксильной группой в 3-м положении (например, феноксиметилпенициллин, ампициллин, амоксициллин) мало растворимы в воде. Соли щелочных металлов (натриевая и калиевая соли бензил пенициллина, натриевые соли оксациллина, ампициллина) легко растворимы в воде; соли органических оснований (новокаиновая соль бензилпенициллина) мало растворимы в воде. Соли бензилпенициллина неустойчивы в растворах и разрушаются при приеме внутрь (в кислой среде), феноксиметилпенициллин более устойчив в кислой среде и может применяться внутрь в виде таблеток. Зависимость между химическим строением и биологическим действием пенициллинов представлена на рис. 2.  Рис. 2. Зависимость между химическим строением и биологическим действием пенициллинов 1 - характер радикала определяет степень связывания пенициллина белками; 2 - заместитель в о-положении фенильного радикала влияет на устойчивость к пенициллиназе; 3 - характер связи фенильного радикала с метиленовой группой определяет кислотоустойчивость пенициллинов; 4 - заместитель атома водорода в метиленовой группе определяет спектр действия пенициллина; 5 - расщепление β-лактамной связи приводит к исчезновению свойств антибиотика и появлению аллергического действия; 6 - заместитель в карбоксильной группе дает возможность получения солевых форм пенициллинов; П - пенициллиназа расщепляет β-лактамное ядро; А - амидаза расщепляет амидную связь. Поскольку в молекулах пенициллинов содержатся асимметрические атомы углерода (Сз, C5 и С6), растворы пенициллинов являются оптически активными и вращают плоскость поляризации вправо, что используется для характеристики их качества (определения удельного вращения). β -Лактамиды поглощают свет в ИК-области спектра. При наличии стандартных образцов это отличный способ идентификации препаратов, который используется по НД главным образом для полусинтетических пенициллинов. Определение проводят в дисках с бромидом калия либо в пасте с вазелиновым маслом. Полученный ИК-спектр испытуемого препарата сравнивают с ИК-спектром стандартного образца. Для удобства оценки полос поглощения рекомендуется весь спектр разделить условно на 3 области: от 4000 до 3000, от 1800 до 1500 и от 1500 до 650 см-1. Общие характеристические полосы поглощения пенициллинов находятся в области 1800-1500 см-1, на которую приходится интенсивная полоса поглощения при 1775-1755 см-1, соответствующая β -лактамному кольцу, сопряженному с тиазолидиновым циклом. Амидная группа пенициллинов обусловливает 1-10 и 2-10 амидные полосы вторичного нециклического амида соответственно в областях 1690-1645 см-1, вызванные валентными колебаниями карбонильной группы, и 1585-1550 см-1, соответствующие деформационным колебаниям группы NH. Большинство пенициллинов являются солями, поэтому в препаратах карбоксильные группы ионизированы, что подтверждается наличием полосы при 1615-1600 см-1. Наличие полос поглощения в области 3500-3200 см-1 иногда обусловлено валентными колебаниями свободной гидроксильной группы, на характер которой могут влиять водородные связи, а также колебания вторичных амидов и аминов. Метод ИК-спектроскопии позволил подтвердить структуру β -лактамидов по наличию указанной выше полосы поглощения при 1760 см-1. Пенициллины поглощают свет в УФ-области спектра за счет ароматического ацильного радикала в аминогруппе 6-АПк. Сама 6-АПК не имеет максимума поглощения в УФ-области спектра. УФ-спектры поглощения бензилпенициллина, ампициллина и других пенициллинов аналогичны спектрам соответствующих кислот. |