Курсовая работа. Косарева. Контроль качества препаратов лактамных антибиотиков
 Скачать 0.65 Mb.
|
|
Экспериментальная часть Технологические показатели: а) Таблетки ампициллина (ампициллина тригидрат 250 мг №20, серия 2030815) Взвешивание: mобщ = 7,4391г., mср= 0,3719г. 1) 0,3720 11) 0,3810 О.о. 1) 0,012% 11) 2,4% 2) 0,3727 12) 0,3653 2) 0,2% 12) 1,7% 3) 0,3640 13) 0,3764 3) 2,1% 13) 1,2% 4) 0,3688 14) 0,3799 4) 0,8% 14) 2,1% 5) 0,3730 15) 0,3865 5) 0,3% 15) 4,5% 6) 0,3752 16) 0,3639 6) 0,88% 16) 2,1% 7) 0,3520 17) 0,3743 7) 5,3% 17) 0,6% 8) 0,3561 18) 0,3822 8) 4,2% 18) 2,7% 9) 0,3707 19) 0,3762 9) 0,32% 19) 1,15% 10) 0,3707 20) 0,3782 10) 0,3% 20) 1,7% б) Таблетки амоксициллина (амоксициллина тригидрат 500 мг №20, серия 1210915) Взвешивание: mобщ = 13,8462г, mср= 0,6923г. 1) 0,6854 11) 0,6912 О.о. 1) 0,9% 11) 0,2% 2) 0,6630 12) 0,6975 2) 4,2% 12) 0,7% 3) 0,6608 13) 0,7379 3) 4,5% 13) 6,5% 4) 0,6751 14) 0,6747 4) 2,5% 14) 2,5% 5) 0,6905 15) 0,6914 5) 0,3% 15) 0,1% 6) 0,7257 16) 0,6816 6) 4,8% 16) 1,5% 7) 0,6692 17) 0,6711 7) 3,3% 17) 3,0% 8) 0,7008 18) 0,7311 8) 1,2% 18) 5,6% 9) 0,7408 19) 0,7132 9) 7,0% 19) 3,0% 10) 0,6782 20) 0,6670 10) 2,0% 20) 3,6% в) Таблетки феноксиметилпенициллина (феноксиметилпенициллин 100мг №10, серия 31109) Взвешивание: mобщ = 1,5904г., mср= 0,15904г. 1) 0,1558 О.о. 1) 4,0% 2) 0,1530 2) 3,8% 3) 0,1569 3) 1,3% 4) 0,1596 4) 0,3% 5) 0,1615 5) 1,5% 6) 0,1604 6) 0,8% 7) 0,1620 7) 1,9% 8) 0,1570 8) 1,3% 9) 0,1654 9) 4,0% 10) 0,1588 10) 0,6% Реактивы и оборудование: Все исходные растворы готовили растворением точных навесок препаратов в дистиллированной воде. Рабочие растворы препаратов готовили разбавлением исходных растворов. Все используемые реактивы имели квалификацию «х.ч.». Для количественного определения использовали: 2М раствор гидроксиламина гидрохлорида готовили разбавлением 10% раствора гидроксиламина гидрохлорида в колбе на 100 мл. 4М раствор гидроксида натрия и 4М раствор соляной кислоты готовили из фиксаналов в колбах на 250 мл. 2М раствор карбоната калия готовили разбавлением 15% раствора карбоната калия в колбе на 50 мл. 10% раствор хлорида железа (III) в 0,1М растворе соляной кислоты готовили по методике: 5г хлорида железа (III) (ч.д.а.) помещали в колбу на 50 мл и доводили объем до метки 0,1М раствором соляной кислоты. 2. Методики реакций: Гидроксамовая реакция. Является общегрупповой реакцией на β-лактамиды. При действии щелочного раствора гидроксиламина на пенициллины происходит реакция гидроксиламинолиза с образованием гидроксамовой кислоты, которая дает окрашенные соли (гидроксоматы) меди (II) и железа (III) только в определенных интервалах значений рН. Методика. Около 0,005 г препарата растворяют в 3 мл воды, прибавляют 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида и 1 мл 1М раствора гидроксида натрия, оставляют стоять на 5 мин. К полученному раствору прибавляют 1,1 мл 1М хлороводородной кислоты и 3 капли раствора хлорида железа (III); появляется грязное красно-фиолетовое окрашивание. Реакция образования гидроксамата меди с ацетатом меди (II) проходит аналогично. Реакция с реактивом Марки. К 0,005-0,01 г лекарственного вещества добавляют 2 мл свежеприготовленного реактива Марки (2 капли раствора формальдегида в 2 мл концентрированной серной кислоты). Отмечают окраску. Нагревают на кипящей водяной бане в течение 5 мин, наблюдают изменение окраски. 3. Реакция натриевых солей пенициллина с хлороводородной кислотой. К 2% раствору натриевой соли пенициллина прибавляют по каплям 25% раствор хлороводородной кислоты; выпадает белый осадок, растворимый в избытке кислоты. 4. Реакция образования азокрасителя (на первичную ароматическую аминогруппу) К 5 мл насыщенного раствора пенициллиновой соли прибавляют 3 капли разведенной хлороводородной кислоты и 1 каплю 10% раствора нитрита натрия. Полученный раствор добавляют к 5 мл щелочного раствора β-нафтола. Выпадает красный осадок. Реакция с реактивом Фелинга За счет остатка алифатической аминокислоты (фениламиноуксусной) ампициллин дает реакцию комплексообразования с реактивом Фелинга. 0,010 г лекарственного вещества растворяют в 1 мл воды и прибавляют 2-3 капли реактива Фелинга; сразу появляется фиолетовое окрашивание. Реакция с хромотроповой кислотой Пробирку с 2 мг препарата, 2 мг натриевой соли хромотроповой кислоты и 2мл концентрированной серной кислоты помещают в баню с температурой 150оС (масляную или глицериновую) и отмечают секундомером время погружения. Пробирку встряхивают каждые 30 с и отмечают окраску. Реакция с п-диметиламинобензальдегидом Крупинку кристалла лекарственного вещества помещают в пробирку, прибавляют 1-2 кристаллика п-диметиламинобензальдегида и осторожно по стенкам пробирки приливают 2 мл концентрированной серной кислоты. Фиксируют окраску. Затем нагревают на кипящей водяной бане в течение 5 минут, фиксируя изменение окраски. Реакция с ванилином Крупинку кристалла лекарственного вещества помещают в пробирку, прибавляют 1-2 кристаллика ванилина и осторожно по стенкам пробирки приливают 2 мл концентрированной серной кислоты. Фиксируют окраску. Затем нагревают на кипящей водяной бане в течение 5 минут, фиксируя изменение окраски. Результаты и их обсуждение:
Реакция с хромотроповой кислотой:
Реакция с реактивом Марки
Реакция с ванилином
Реакция с п-диметиламинобензальдегидом
Количественное определение Для количественного определения пенициллиновых антибиотиков нами была рассмотрена возможность воспроизведения гидроксамовой реакции спектрофотометрическим методом на примере «Амоксициллин» (ООО «Барнаульский завод медицинских препаратов», г.Барнаул. Принцип метода: метод основан на образовании окрашенного соединения амоксициллина с ионами железа (III). Диапазон определяемых содержаний:(от 2 до 6 ) ∙ 10‾³ г Ход определения: Для получения окрашенных комплексов к точной навеске 0,05 г растертых таблеток добавляли 0,4 мл щелочного раствора гидроксиламина, который получали смешением 2 мл 2М раствора гидроксиламина гидрохлорида с 1,2 мл 4 М гидроксида натрия и 0,8 мл 2М раствора карбоната калия. Смесь оставляли на 20 мин при 0°С, после чего к ней добавляли 0,5 мл 4 М раствора соляной кислоты и 0,5 мл 10% раствора хлорида железа (III) в 0,1 М соляной кислоте и доводили объем раствора дистиллированной водой до 20 мл. Оптическую плотность окрашенных растворов измеряли при длине волны равной 490 нм на фотоколориметре в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм. Раствор сравнения – те же компоненты без антибиотика. Стандартный раствор амоксициллина готовили по такой же методике, измеряли оптическую плотность раствора при длине волны равной 490 нм. Расчеты: Содержание амоксициллина тригидрата в таблетках «Амоксициллин» рассчитывали по формуле: Ах ∙ 0,05 ∙ mср Хг = Аст ∙ m нав Статистическая обработка результатов анализа: см. Приложение 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||