Курсовая работа. Косарева. Контроль качества препаратов лактамных антибиотиков
 Скачать 0.65 Mb.
|
|
Контроль качества В контроле качества антибиотиков учитывают такие параметры, как: 1) Внешний вид и растворимость. Пенициллины представляют собой твердые вещества белого цвета. Растворимость в воде и других растворителях зависит от того, в какой форме (кислотной или солевой) находится вещество и от природы катиона, входящего в состав солевой формы. 2) Прозрачность и цветность. Пенициллины могут легко изменяться под влиянием внешних воздействий, поэтому для них обязательным является испытание на прозрачность и цветность. Растворы натриевых и калиевых солей бензилпенициллина должны быть бесцветными и прозрачными. Для определения цветности у некоторых пенициллинов (натривые соли ампициллина, амоксициллина) измеряют оптическую плотность раствора при 430нм. Она не должна быть большей данной величины. 3) рН растворов. Устойчивость пенициллинов зависит от рН, поэтому определение данного показателя является обязательным при контроле качества субстанций пенициллинов. В таблице 1 представлены значения рН водных растворов (или водных суспензий) некоторых пенициллинов.
Таблица 1. Значения рН растворов некоторых пенициллинов. 4) Сопутствующие примеси. В качестве сопутствующих примесей в субстанциях пенициллинов могут содержаться: - 6-аминопенициллановая кислота; - кислота, ацильный остаток, который входит в состав молекулы пенициллина (например, фенилуксусная кислота для бензилпенициллина); - продукты разрушения пенициллинов - соответствующие пенициллоиновые, пениллоиновые и пенилловые кислоты; - другие вещества, специфические для определенного пенициллина (например,продукты взаимодействия -N и -COOH групп для ампициллина). Определение примесей происходит методом ВЭЖХ-наиболее эффективный метод анализа органических проб сложного состава. Задача разделения решается при помощи хроматографической колонки, которая представляет собой трубку, заполненную сорбентом. При проведении анализа через хроматографическую колонку подают жидкость (элюент) определенного состава с постоянной скоростью. В этот поток вводят точно отмеренную дозу пробы. Компоненты пробы, введенной в хроматографическую колонку, из-за их разного сродства к сорбенту колонки двигаются по ней с различными скоростями и достигают детектора последовательно в разные моменты времени. Таким образом, хроматографическая колонка отвечает за селективность и эффективность разделения компонентов. Подбирая различные типы колонок можно управлять степенью разделения анализируемых веществ. Идентификация соединений осуществляется по их времени удерживания. Количественное определение каждого из компонентов рассчитывают, исходя из величины аналитического сигнала, измеренного с помощью детектора, подключенного к выходу хроматографической колонки. 5) Вода или потеря в массе при высушивании. Данный показатель определяют для всех пенициллинов. Определение проводится путем высушивания в сушильном шкафу (для некоторых препаратов - в вакуум-сушильном) либо титрованием по методу К. Фишера. Допустимое содержание воды в некоторых пенициллинах представлено в следующей таблице 2. Небольшое содержание воды - для ампициллина тригидрата.
Таблица 2. Допустимое содержание воды для некоторых пенициллинов. 6) Микробиологическая чистота. Данные показатели определяют для пенициллинов, которые применяются парентерально. Исследуемые пенициллины должны соответствовать испытанию на стерильность, а содержание эндотоксинов в них не должно превышать определенной величины. 7) Сульфатная зола. 8) Удельное оптическое вращение. Все препараты оптически активны (право вращающие); в НД представлены значения удельного вращения. УФ-спектрофотометрия используется для определения посторонних примесей. Поглощение при 320 нм обусловлено образованием тиольной формы пенициллоиновой кислоты. Химическое строение и физико-химические свойства Ампициллин Амоксициллин   |