7.2. Физико-химические несовместимости, характеристика Причинами физико – химических несовместимостей являются такие физико – химические явления, как
- нерастворимость лекарственных веществ и ухудшение растворимости
47
- несмешиваемость ингредиентов (как правило, жидких
- коагуляция коллоидных систем и растворов ВМС;
- отсыревание и расплавление сложных порошков
- адсорбционные явления Нерастворимость ингредиентов. К этой группе несовместимостей относятся случаи, когда количество растворителя недостаточно для растворения выписанных лекарственных веществ. Несовместимость также может быть вызвана ухудшением растворимости, например, при смене растворителя или под действием сильных электролитов с одноименными ионами. Так, например, под влиянием хлорид-иона резко ухудшается растворимость папаверина гидрохлорида, ион выпадает в осадок. Необходимо рекомендовать врачу выписать папаверина гидрохлорид отдельно.
Несмешиваемость ингредиентов. При определенных условиях образуются неоднородные, расслаивающиеся смеси, например, при сочетании жирных масел, жидкого парафина, дегтя, вазелина, рыбьего жира сводными растворами, глицерином.
Деготь и нефть нафталанская не смешиваются с водой и спиртом, касторовое масло – с вазелином, парафином, другими углеводородами и этиловым спиртом, если концентрация спирта меньше 90%. С углеводородами не смешиваются вещества, образующие между собой эвтектическую смесь.
Коагуляция коллоидных растворов. Коагуляция – это расслоение коллоидных систем с образованием агрегатов. Различают две стадии коагуляции скрытая коагуляция заключается в потере агрегативной устойчивости частиц явная коагуляция является нарушением кинетической устойчивости системы, когда образующиеся агрегаты выпадают в осадок или всплывают. Коагуляцию коллоидных систем вызывают чаще всего электролиты. Сила воздействия возрастает с увеличением заряда ионов. Коагуляцию могут вызвать щелочнореагирующие компоненты, соли алкалоидов, кислоты, водоотнимающие средства и др. В фармацевтической практике коагуляция наблюдается в растворах ихтиола, колларгола, протаргола.
Отсыревание и расплавление сложных порошков. Порошки должны обладать свойством сыпучести. В аптечной практике приходится иметь дело со случаями отсыревания порошков.
Отсыревание происходит по двум причинам
- увеличение гигроскопичности смеси
- снижение температуры плавления порошковой смеси.
Отсыревание наблюдается, когда давление водяных паров смеси порошков меньше давления водяных паров окружающей среды. Смесь становится более гигроскопичной, чем каждый компонент в отдельности, в результате, она начинает притягивать влагу из воздуха и отсыревать. Например, калия и натрия бромиды, взятые отдельно, не расплываются на воздухе, а их смесь притягивает влагу.
Отсыревание может быть связано также с образованием двойных солей с меньшим содержанием воды и выделением кристаллизационной воды.
Отсыревание возникает непосредственно в процессе смешения или через некоторое время. На скорость отсыревания влияют
48 - влажность исходных ингредиентов - относительная влажность воздуха помещения - степень измельчения порошков - длительность измельчения - упаковка. Самое существенное влияние оказывает относительная влажность воздуха. Большинство отсыревающих смесей теряют сыпучесть при относительной влажности воздуха 50-60 % и выше. При влажности 30- 40 % многие смеси остаются сыпучими. Большое число примеров отсыревания связано с введением в смесь эуфиллина. Он дает отсыревающие смеси даже с сахаром. Смеси, склонные к отсыреванию, должны отпускаться в вощеных капсулах, не пропускающих водяные пары. Рационален отпуск ингредиентов по отдельности. Второй вид потери сыпучести – образование эвтектических смесей. Как правило, температура плавления этих смесей ниже комнатной. В зависимости от соотношения компонентов смесь становится влажной или превращается в жидкость. Иногда образование эвтектики предусмотрено врачом. Например, при сочетании камфоры, ментола, хлоралгидрата и др. в зубных каплях. Образование эвтектики может не нарушать терапевтического действия, но при этом затрудняется дозирование и прием лекарственной формы. Например, вместо порошков получаются капли. Адсорбция действующих веществ. Адсорбция – это концентрирование веществ из окружающей среды на поверхности твердого тела. Она происходит под влиянием молекулярных сил поверхности сорбента и ведет к уменьшению свободной поверхностной энергии. Адсорбция относится к несовместимостям, которые визуально не проявляются. На степень адсорбции влияет температура, химическая природа и концентрация веществ. Обычно из раствора сильнее адсорбируются вещества, которые обладают меньшей растворимостью в данном растворе. Наиболее сильными адсорбентами являются активированный уголь, кальция карбонат, гидрат окиси алюминия, глина белая, аэросил; в меньшей степени – тальк, растительные порошки, крахмал, висмута субнитрат и др. Явление адсорбции может наблюдаться и при выделении осадков в жидких лекарственных формах. Иногда осадки адсорбируют входящие в состав микстуры лекарственные вещества. Это опасно, если в прописи присутствуют вещества списка А или Б. 7.3. Химические несовместимости К химическим несовместимостям относятся несовместимости, обусловленные химическим взаимодействием ингредиентов. Несовместимость наблюдается только тогда, когда реакция протекает до конца. Скорость реакции значительно возрастает при нагревании и увеличении концентрации действующих веществ. С наибольшей скоростью взаимодействие происходит в жидких лекарственных формах. В мягких, особенно безводных, оно резко
49 замедляется, а в твердых практически не протекает. Химические несовместимости можно обнаружить легкодоступными для наблюдения внешними проявлениями - появлением осадка - изменением цвета, запаха, вкуса - образованием газообразных продуктов. Однако, химические реакции могут протекать и без видимых изменений гидролиз сложных эфиров, инактивация гликозидов, антибиотиков, ферментов и др. Это обязывает провизоров и фармацевтов быть особенно внимательными. Образование осадков. Осадки образуются при сочетании солей алкалоидов и синтетических органических оснований с щелочнореагирующими компонентами, в том числе с барбитуратами, сульфаниламидами. Даже щелочное стекло может спровоцировать выделение осадка сразу или через некоторое время. Исключение составляют основание эфедрина и кодеина, которые хорошо растворимы вводе. Легкорастворимо и основание пилокарпина, нов щелочной среде образуется менее активный изопилокарпин. Осадки в растворах появляются также при взаимодействии солей органических оснований и сердечных гликозидов с танинсодержащими соединениями, с солями тяжелых металлов. Такие несовместимости можно наблюдать вводных вытяжках. При прописывании салицилата или бензоата натрия с минеральными кислотами в осадке могут оказаться слабодиссоциируемые салициловая и бензойная кислоты. Изменение цвета, запаха, выделение газа. Появление окраски и изменение цвета связано с реакциями окисления – восстановления. Они протекают в жидких, мягких и твердых лекарственных формах под влиянием кислорода воздуха или различных окислителей неорганической и органической природы (перекись водорода, калия перманганат, йод, нитросоединения и др. Наиболее часто встречается окисление лекарственных веществ, содержащих фенольные гидроксилы (фенол, резорцин, натрия салицилат, танин и др ароматическую аминогруппу (сульфаниламиды, производные п–аминобезойной кислоты производные фенотиазина; тетрациклины, пенициллины и др. антибиотики. Изменение запаха как результат химической несовместимости, возникает при разрушении некоторых лекарственных веществ (хлоралгидрата, гексаметилентетрамина и др. Выделение газообразных продуктов может происходить при сочетании сильных кислот с солями слабых летучих кислот (азотистой, угольной сильных оснований с солями слабых летучих оснований (соли аммония, гексаметилентетрамин и др) ив результате окислительно–восстановительных реакций. Реакции, протекающие без внешних изменений. К ним относятся реакции гидролиза простых и сложных эфиров, амидов кислот. Так как лечебное действие этих соединений обусловлено наличием в молекуле эфирной и амидной группировок, гидролиз ведет к образованию неактивных или малоактивных в фармакологическом отношении продуктов
50 Важнейшими в группе простых эфиров являются сердечные гликозиды, распадающиеся при гидролизе на простые сахара и агликоны. При этом гликозиды частично или полностью инактивируются. В справочной литературе встречаются указания о том, что в настои из листьев наперстянки и травы горицвета не следует добавлять вещества кислой или щелочной природы и принимать их за 1,5-2 часа до еды, чтобы не подвергать действующие вещества воздействию желудочного сока. В лекарственных препаратах, содержащих ферменты, несовместимые сочетания с другими компонентами прописи образуют в основном пепсин и панкреатин. В микстуру, содержащую соляную кислоту и пепсин, врач вводит настойки, витамины. Установлено, что аскорбиновая кислота снижает пищеварительную способность пепсина, поэтому ее можно добавлять не более 1/10 от массы пепсина. Несовместимость ингредиентов во многих случаях является относительной, поэтому используя рациональные приемы, ее можно предотвратить. Выбор способа преодоления несовместимости – это обеспечение желаемого терапевтического эффекта лекарственной формы. А это требует высокой профессиональной подготовки. Пути преодоления несовместимостей Использование технологических приемов без изменения состава последовательность растворения, раздельное растворение, раздельное смешивание и последующее объединение частей и т.д.). Введение вспомогательных веществ (стабилизаторы, регуляторы pH, поглотители влаги и др) или изменение их состава. Замена некоторых веществ на равноценные в терапевтическом отношении
- калия бромид – натрия бромидом
- кодеин – кодеина фосфатом (в соотношении 1,0–1,33 г)
- кодеин фосфат – кодеином (в соотношении 1,0–0,75 г)
- кофеин бензоат натрия – кофеином ( в соотношении 1,0–0,4 г)
- эуфиллин – теофиллином (в соотношении 1,0–0,8 г) Замена лекарственной формы (микстуру – порошками, капли – микстурой и т.д.). Выделение одного из компонентов прописи и рекомендация врачу, если выделяется вещество списка А или Б, выписать его отдельно. Изменение состава прописи или самой лекарственной формы должно быть согласованно с врачом. Вопросы для самоконтроля.
1. Классификация несовместимостей.
2. Назовите причины физико-химических несовместимостей.
3. Характеристика химической несовместимости.
4. Перечислите внешние признаки химического взаимодействия ингредиентов.
51 5. Перечислите пути преодоления несовместимостей
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ Основная
1.
Гаврилов, АС. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов АС. Гаврилов.-М.: Гэотар-Медиа, 2013 .- 624 с. ISBN: 5970414255 2.
Краснюк, И. И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм : учебник / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Т. В. Денисова, В. И. Скляренко - М. : ГЭОТАР-
Медиа, 2013. - 560 с. ISBN: 5970424080 Соколов, В. Д Ветеринарная фармация учебник В. Д. Соколов. – СПб.: Лань, 2011. –
512 С. ISBN 978-5-8114-1133-7. Дополнительная
1.
Пулина, НА Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической технологии / НА. Пулина, Л.К. Бабиян - Пермь, ПГФА 2004.- 383 с.
2.
Бабиян, Л.К. Справочные материалы по фармацевтической технологии Л.К. Бабиян,
Е.В. Вихарева, НИ. Шрамм .- Пермь, 2004.- 123 с.
3.
Кондратьева, Т.С. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм / Т.С. Кондратьева Т.С.-М.: Медицина, 1986.- 287 с.
52 Лекция 8 ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ 8.1. Возникновение и развитие гомеопатии Основоположник гомеопатии Христиан Фридрих Самуэль Ганеман (1755—
1843) был по образованию врачом. В 1790 г, работая над переводом пособия по лекарствоведению, Ганнеман заинтересовался возбуждающим действием коры хинного дерева на желудок. Экспериментируя на себе, он обнаружил, что отвар коры хинного дерева в больших дозах вызывает симптомы, сходные с симптомами малярии, которую лечили хиной. Он сделал вывод, что симптомы малярии — проявление сопротивляемости организма, а хина активизирует защитные силы организма. Изучив на себе действие более 100 препаратов в больших дозах, С. Ганеман сформулировал основной принцип гомеопатии — принцип подобия (similia similibus curentur) — подобное излечивается подобным. В настоящее время в той или иной степени метод гомеопатии разрешен более чем в 30 странах мира. В Индии гомеопатическую систему лечения применяют около
50 % врачей, в Англии — 45 %, во Франции — 32%, в Германии — 25 %. В институтах многих стран есть кафедры гомеопатии, существуют гомеопатические госпитали, поликлиники. Издается более 70 специализированных журналов. В Англии, Франции, Германии, Индии имеются Гомеопатические фармакопеи, в стадии разработки — Европейская гомеопатическая фармакопея. В России гомеопатия является методом лечения, разрешенным к медицинскому применению и подлежащим лицензированию. В Государственный реестр включены монокомпонентные и комплексные гомеопатические лекарственные средства, разрешенные к медицинскому применению на территории Российской Федерации. Основные принципы гомеопатии Принцип подобия заключается в том, чтобы применять для лечения больного индивидуально подобранное лекарственное средство, которое в больших дозах вызывает симптомы, подобные тому заболеванию, которое лечится. Современными исследованиями удалось подтвердить на уровне клеточных культур действие закона подобия. Принцип применения исходных субстанций в малых дозах и бесконечно высоких разведениях предполагает огромное число последовательных разведений исходных матричных настоек, растворов или твердых субстанций до такого состояния, когда в лекарстве уже не остается ни одной молекулы исходного вещества. Причем, чем выше разведение, тем большей активностью обладает лекарство. Принцип динамизации потенцирования заключается в сочетании серийных разведений и энергичных встряхиваний Простое механическое смешивание исходного вещества и разбавителя в той же концентрации без потенцирования такого лечебного эффекта не дает. 53 Эффективность гомеопатического лечения становится более понятной, если анализировать его с позиций современного энергоинформационного подхода, который позволяет определить гомеопатический препарат как энергоинформационный комплекс, обладающий биологическим действием в отсутствие самого лекарства и способный к переходу с одного носителя на другой. По мере последовательных разведений и потенцирования (встряхивания) в среде остается память о молекуле. Эта информация может передаваться не молекулярным путем, а информационно- энергетическим. Скорость движения этих информационных структур существенно ниже скорости движения молекул, поэтому технология гомеопатических разведений предусматривает длительное и энергичное встряхивание или длительное измельчение при изготовлении тритураций) для высвобождения, ускорения перемещения и распространения информации о лекарственном средстве. Принцип индивидуального и всестороннего подхода к выбору лекарственного препарата и лечению больного предполагает учет всей его патологии, образа жизни, диеты, рода занятий, семейных отношений, гражданских и политических взглядов связей, характера, образа мыслей и т.д. С. Ганеман отрицал использование в эксперименте животных, считал оптимальным объектом только человека. В связи с этим действие гомеопатических препаратов изучают на добровольцах разного пола и возраста с использованием нетоксичных доз вещества в разных разведениях чаще слепым методом — врачи испытуемый не знают, какое вещество испытывается. Изменения в состоянии здоровья соотносят с конституциональными особенностями и психическими характеристиками испытуемого. В России отсутствует нормативная база для испытаний гомеопатических лекарств на здоровых людях. 8.3. Особенности гомеопатических препаратов. Исходные и вспомогательные вещества Особенность гомеопатических препаратов в том, что они при правильном применении не имеют побочного действия, ориентированы на резервы организма, усиливают его защитные функции, действуют на системном уровне, те. не на отдельный органа на организм в целом. Эффективность препаратов обусловлена выбором лекарственного средства по закону подобия, изготовлением посредством последовательных разведений, потенцированием активности в процессе изготовления. Преобладающими лекарственными формами аптечного изготовления являются гранулы, капли (разведения, тритурации, мази, оподельдоки, масла и свечи. Примерно 65 % гомеопатических лекарств изготавливают из растительного сырья (чаще из соков свежих растений и высушенного сырья, 30 % — из минерального, остальные — из биологического. Применяют лекарственные средства, полученные из насекомых (шпанской мушки, пчел, выделений отдельных животных, патологических секретов, выделений, культур микроорганизмов (так называемые нозоды). В гомеопатии применяют металлы (золото, медь, олово, цинк, палладий, 54 платина, никель, висмут, серу, мышьяк, фосфор, кремний, соли металлов преимущественно калия, натрия, магния, кальция, бария, ртути, железа, кислоты хлористоводородную, азотную, серную, плавиковую, муравьиную, уксусную, синильную и др, вещества, которые принято считать реактивами (щавелевую кислоту, калия бихромат, бром, фосфат цинка и др, уголь растительный, графит, ликоподий, минералы (апатит, аргенит, флюорит, галенит, гематит, малахит, пирит и др. Из лекарственных средств и препаратов аллопатической медицины в гомеопатии используют, например, серебра нитрат, тиреоидин, гепарин, инсулин. При изготовлении гомеопатических лекарств основываются на руководстве Гомеопатические лекарственные средства, которое подготовил В. Швабе. В специальную часть руководства включено 514 гомеопатических средств. На все лекарственные формы, изготовляемые в гомеопатических аптеках, утверждены Временные фармакопейные статьи. Для изготовления гомеопатических препаратов применяют исходные субстанции и вспомогательные вещества. Исходные вещества субстанции, базис) могут быть жидкими (матричные настойки, обозначаемые 0, растворы) и твердыми. Во многих случаях названия гомеопатических средств даются по устаревшей номенклатуре XVIII, XIX вв. В качестве вспомогательных веществ (индифферентных) применяют воду очищенную, спирт этиловый разной концентрации, глицерин, сахар молочный, растительные масла, вазелин, ланолин, масло какао. Их ассортимент ограничен. Также, как ив аллопатии, с учетом токсичности выделяют исходные вещества списков Аи Б. Например, по списку А хранят следующие исходные лекарственные средства и их разведения Д, Д, ДЗ: ляпис (серебра нитрат, лахезис (яд гремучей змеи, нитрат амид ртути, ртуть и оксид ртути (I), фосфор и др. По списку Б хранят следующие исходные лекарственные средства и их разведения Д, Д, ДЗ: аконит, апис мелифика, бария карбонат, белладонна, бриония альба (переступень белый, вератрум альбум, гельземиум (свежее корневище с корнями жасмина, глоноинум, дулькамара (паслен сладко-горький), игнация чилибуха горькая, ипекаккуана, йодум, кальциум флюоратум (калькария флюорикум), меркуриус дульцис (ртути хлорид, каломель, нукс вомика (чилибуха, пульсатилля (прострел луговой, рус токсикодендрон (сумах ядовитый, спигелия (спигелия противоглистная, индийская гвоздика) и др. Отдельно от других лекарственных средств хранят пахучие гомеопатические средства Camphora 0, Д, Д, ДЗ, Valeriana Д, Allium сера 0, Allium sativa и др. Рецепт выписывают на рецептурном бланке на латинском языке в именительном падеже, с указанием разведения. Бланк оформляют штампом лечебного учреждения и заверяют личной печатью врача. Если лекарственные средства выписаны на одном рецептурном бланке и не пронумерованы, они отпускаются в смеси, водной лекарственной форме ив одной упаковке. Если ингредиенты прописи пронумерованы, то их отпускают в виде отдельных препаратов в определенной (одной и той же) лекарственной форме, нов разных упаковках. Порядковый номер в рецепте обозначает последовательность приема препарата. Все лекарственные средства и лекарственные формы выписывают в рецепте, а
55 также изготавливают и контролируют по массе. При выписывании капель в виде водно-спиртового раствора в массе более 50,0 годного наименования или нескольких пронумерованных дополнительно делается надпись Курсовое лечение или Для длительного применения. Надпись заверяют подписью врача и печатью. Основные понятия и термины В гомеопатии используют шкалы разведения лекарственных средств десятичную (децимальную 10"). Шкала обозначается буквой О или цифрой «X», в ней исходное разведение 1:10, а каждое последующее выше предыдущего враз, сотенную (центисимальную 100" или 10 |
Скачать 0.77 Mb.