лекции по фарм технологии. Курс лекций для студентов IV курса специальности 36. 05. 01 ВетеринарияСост. Т. Н. Родионова фгбоу во Саратовский гау
 Скачать 0.77 Mb.
|
|
Термоустойчивые порошки до 25,0 — 30 10 от 25,0 до 100,0 40 20 от 100,0 до 200,0 60 30 Минеральные и растительные масла, вазелин, ланолин б/в, глазная основа до 100,0 — 30 15 от 100,0 до 500,0 — 40 20 Изделия из стекла, фарфора, 150 60 — силиконовой резины, приемники фильтрата Натрия хлорид (для изотонирования) — 120 — 40 кусочки индикаторной бумаги на основе термоиндикаторной краски № 6, которая изменяет свой цвет от белого до коричневого при воздействии температуры 160 Св течение 60 мин. Отработанные индикаторы подклеивают в Журнал контроля работы стерилизаторов. Бактериологический контроль термических методов стерилизации осуществляют с помощью биотеста. Биотест — объект из установленного материала, обсемененный тест-микроорганизмами. В качестве биотестов могут быть использованы пробы садовой земли, а также чистые культуры микроорганизмов (В. subtilis, В. stearothermophilus и др. Химические методы стерилизации Стерилизацию химическим путем осуществляют воздействием химических веществ на микрофлору. При химической стерилизации стерилизующими агентами могут быть газы и растворы химических веществ. Газовая стерилизация. Этим методом стерилизацию осуществляют в газовых стерилизаторах оксидом этилена или его смесями с метила бромидом, углерода диоксидом, хладонами (фреонами. Газы обладают большой способностью проникать вглубь объектов, мало повреждая и не изменяя их свойств. Однако практическое осуществление этого метода затруднено, так как сроки экспозиции большие, пластические массы адсорбируют газы, дегазация в вентилируемом помещении продолжительна. Стерилизацию проводят в газовых стерилизаторах или портативных аппаратах (микроанаэростатах), предварительно поместив объекты в полиэтиленовую пленку толщиной 0,06—0,2 мм или пергамент. Современные аппараты снабжают паровой рубашкой для поддержания температуры 48 — 50 С. Влажность в камере составляет 8 0 — 1 0 0 % , ас помощью вакуум-насоса в ней можно создавать разряжение. Это обеспечивает лучшие условия стерилизации. Дегазацию проводят в этой же стерилизационной камере, поперек нагнетая профильтрованный воздух и создавая вакуум. Время стерилизации при этом значительно уменьшается. Изделия, простерилизованные этим способом, нужно выдергивать в вентилируемом помещении металлические, стеклянные е сут, резиновые и полимерные — 5 сут. Стерильность объектов в полиэтиленовой пленке (0,06—0,2 мм) или пергаменте сохраняется долго, до нарушения целостности упаковки. В связи с токсичностью оксида этилена и бромида метила стерилизованные изделия применяют только после дегазации, те. после выдержки в вентилируемом помещении до допустимых остаточных количеств. В аптеках для стерилизации резиновых или тканевых катетеров в качестве стерилизующего агента часто применяют пары формальдегида. Любая герметично закрытая емкость (цилиндр) может быть использована в качестве контейнера. Парами формальдегида стерилизуют обувь, помещенную в полиэтиленовый пакет вместе с ватным тампоном, смоченным раствором формалина. После стерилизации формалин испаряется. 41 Контролируют параметры и эффективность газовой стерилизации контрольно- измерительными приборами, химическими и биологическими тестами. Химическая стерилизация растворами. Используют пероксид водорода, кислоты и другие дезинфицирующие средства, разрешенные для медицинского применения. Метод рекомендован для стерилизации изделий из полимерных материалов, резины, стекла, коррозионно-стойких металлов. Используют разные способы обработки опрыскивание аэрозолем протирание поверхностей (особенно эффективно в сочетании с УФ-облучением); полное погружение предметов в растворы, налитые в герметически закрытые пластмассовые, стеклянные или эмалированные емкости на время стерилизационной выдержки. После обработки растворами изделия должны быть в асептических условиях промыты стерильной водой. Стерилизацию химическими веществами применяют давно. Растворы карболовой кислоты — первые химические растворы, которые применили хирурги. В настоящее время в аптеках готовят только раствор Крупенина — тройной раствор фенол — 3,0; натрия гидрокарбонат — 15,0; формалин — 20,0; вода очищенная — 1000 мл. Раствор предназначен для стерилизации режущих инструментов, предметов из пластмасс. При введении в него 20 г борной кислоты увеличивается срок годности раствора. Широко применяют антисептические свойства этанола. Ручки, фломастеры, которые используют в асептическом блоке, обрабатывают ватой, смоченной раствором этилового спирта. Наибольшей бактерицидной способностью обладает 70%-ный раствор этанола. Однако он не является надежным стерилизующим средством. Например, возбудитель газовой гангрены может несколько месяцев сохранять жизнеспособность в этаноле любой концентрации. Для увеличения бактерицидности к нему добавляют раствор тимола в ном этиловом спирте, 1%-ный спиртовой раствор бриллиантового зеленого (для обработки операционного поля 2-, 5-, 10%-ные спиртовые растворы йода. В последнее время используются комплексные соединения йода йодоформ, йодонат, йодолан, йодопирон. Из хлорсодержаших препаратов чаще используют растворы хлорамина для обработки рук — 0,2 —0,5%-ный; для обработки инструментов и резиновых перчаток — 5— 10%-ные; для дезинфекции посуды, обуви — 1%-ный. Широко используют антисептические свойства 3 иного водных растворов пероксида водорода. Растворы применяют для стерилизации и дезинфекции. Преимущество этих растворов в том, что пероксид водорода, распадаясь на кислород и воду, становится безвреден для человека. Для дезинфекции посуды методом замачивания на 80 мин используют 3%-ный раствор, резиновых, силиконовых изделий — 6%-ный. После чего предметы несколько разв асептических условиях промывают водой. Обувь дезинфицируют 3%-ным раствором пероксида водорода с добавлением 0,5 % моющего средства. Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки, сосуды обрабатывают раствором перманганата калия, подкисленного серной кислотой. 42 Мелкий инвентарь, ножницы, ручные весы, шпатели, стеклянные палочки, пленки протирают 3%-ным раствором пероксида водорода или смесью 1: 1 этилового спирта и эфира. Особенно тщательно должны обрабатывать руки специалисты, работающиев асептическом блоке. Для этого через каждые ч используют один из растворов 70%- ный этанола (редко АДХ- 2000, октонидерм, октонисепт; 0,5%-ный хлорамина 0,5%- ный хлоргексидина биглюконата в ном этаноле 1%-ный йодопи- рона (йодоната, йодовидона). Растворы во избежание привыкания к ним микрофлоры чередуют с интервалом 5 — 7 дней. К химической стерилизации можно отнести способ антимикробной стабилизации растворов с добавлением бактерицидных или бактериостатических веществ (консервантов. Химические вещества являются ядами для живой клетки, поэтому как стерилизующие агенты они применяются ограниченно. Стерилизовать растворы для инъекций рекомендуется 0,5%- ными растворами фенола, крезола, хлорбутанола. Вещества, используемые для химической стерилизации объектов, в зависимости от концентрации и действия, делят на две группы — антисептики и консерванты. Контроль параметров стерилизации растворами химических веществ проводят физическими и химическими методами, определяя содержание активного действующего вещества в исходном и рабочем растворах, а также температуру рабочего раствора. Стерилизация фильтрованием Растворы термолабильных веществ стерилизуют фильтрованием с помощью мембранных и глубинных фильтров, задерживающих микроорганизмы и их споры. В настоящее время этот метод очистки применяют даже при изготовлении многих инфузионных растворов, которые затем подвергают финишной стерилизации. Преимущества стерилизации фильтрованием высокая производительность фильтрующих установок удобство в работе (в сравнении с тепловой и химической стерилизацией безопасность для персонала сохранение свойств лекарственных веществ. Однако стерилизация фильтрованием целесообразна только при Изготовлении лекарственных форм в асептических условиях, ламинарном потоке воздуха. Глубинные фильтры. Фильтры этой группы имеют сложный механизм задержания. К ним относят фильтры из керамики или из фарфора в виде полых цилиндров, запаянных с одной стороны, размером пор мкм. Фильтрация через них возможна под давлением, а чаще с использованием вакуума. Процесс фильтрации длительный, фильтры трудно очищать от механических включений и микроорганизмов, лекарственных веществ, в глубине стенок фильтра возможно развитие микрофлоры. При появлении в них невидимых микротрещин возникает опасность микробного загрязнения растворов стеклянные фильтры с размером пор около 2 мкм изготавливают из сваренных стеклянных зерен в виде пластинок или дисков, закрепленных в стеклянных сосудах. Фильтрация через них осуществляется под разрежением. Стеклянные фильтры 43 хрупкие — в процессе работы возможны сколы частиц и попадание стеклянной пыли в раствор, поэтому необходима последующая мембранная фильтрация, а для защиты фильтров от крупных частиц передними устанавливают предфильтр из ваты и марли. Все это затрудняет применение стеклянных фильтров в аптечной практике фильтры из волокнистых материалов (ваты медицинской, фильтровальной бумаги с величиной пор 19 мкм, марли, материалов из ткани, сетки из натурального шелка, синтетических волокон, стекловолокон, асбеста и др. Толщина этих фильтров 2 — 6 мм, они устойчивы к высоким температурам, фильтрация сих использованием высокопроизводительна. Размер пор фильтров разный, поэтому механические включения, микроорганизмы задерживаются на пересечении волокон и адсорбируются. Чем толще фильтр, тем больше задерживается им частиц. Однако нарушение температурного режима, изменение столба жидкости, pH, удар могут привести к проскоку микроорганизмов и загрязнению профильтрованных растворов. Кроме того, при длительной фильтрации растворов (более 8 ч) в глубине фильтра микроорганизмы могут прорастать, что приводит к контаминации раствора. Отрыв волокон фильтра из асбеста или стекловолокна также вызывает загрязнение фильтрата. Поэтому фильтры из стеклянных и асбестовых волокон для стерилизации инъекционных растворов к применению запрещены. Для фильтрации стерильных растворов объемом не менее 100 мл в настоящее время используют Комплект фильтрующий погружной П-40М», фильтрующие и процеживающие элементы которого выполнены из специальной тканой металлической мелкоячеистой сетки, имеющей металлическую окантовку. В последнее время глубинные фильтры вытесняются мембранными. Мембранные фильтры. Фильтры этой группы характеризуются ситовым механизмом задержания микроорганизмов и постоянным размером пор. Полупроницаемые мембранные фильтровальные элементы изготавливают из эфиров целлюлозы (АЦ, ЭЦ, нитроцеллюлозы, регенерированной целлюлозы, ПВХ, акрила, нейлона и других полимеров методом спекания, отливки, растягивания. Мембраны для фильтрующей стерилизации — тонкие полимерные диски разных диаметров, толщиной 10 — 30 мкм, с размером пор 0,1 — 10 мкм. В фармацевтической технологии применяют - мембранные фильтры «Владипор» из ацетата целлюлозы типа УФА № и № с размерами пори мкм - мембраны марки МФА-А № 1, задерживающие частицы размером мкм и более марки МФА-А № 2 — размером 0,5 мкм и более (применяют для фильтрации воды - мембраны «Владипор» типа МФЦ на основе регенерированной целлюлозы 0,15-, 0,2-, 0,45-, мкм - фильтрационные капроновые мембраны «Мифил» с размером пор 0,2 мкм • полиядерные лавсановые фильтры 0,02 мкм - мембраны «Владипор» типа МФА-МА № 1 — 10 с размером пор от 0,05 до 1 мкм для фильтрации воды. Мембранные фильтры можно стерилизовать насыщенным паром или с применением антисептиков. Для задержки крупных частиц и предотвращения быстрого забивания пор помещают предфильтры с более крупными порами (из специальных сортов картона, 44 полимерных материалов, фильтровальной бумаги. Фильтруют растворы через мембранные фильтры под вакуумом или под давлением. В последнем случае фильтрат расфасовывают во флаконы одновременно с фильтрацией, а при вакуумной фильтрации — после нее. Стерилизующую фильтрацию осуществляют в установках, включающих емкость с приготовленным раствором, фильтродержатель, емкость для фильтрата и источник избыточного давления (насос. Фильтродержатели применяют двух типов пластинчатые и фильтр- патроны с одним трубчатым фильтром или более. Непосредственно перед фильтрованием и после стерилизации частей установки проводят испытание на герметичность и целостность мембранного фильтра с помощью теста Точка пузырька. После фильтрации тест повторяют. Стерилизацию фильтрованием и дозирование раствора во флаконы ведут в асептических условиях. Для фильтрации небольших объемов используют установку стерилизующей фильтрации инъекционных растворов типа УФИ-12. Эффективность стерилизации проверяют прямым посевом пробы фильтрата в питательную среду. Радиационный метод стерилизации Стерилизация ионизирующим излучением. Ее результат бактерицидного действия гамма-лучей. Ее осуществляют в специальных установках мощными защитными приспособлениями. Источником лучей служат долгоживущие изотопы кобальта и цезия. Метод рекомендован для стерилизации изделий из пластмасс, одноразового применения, перевязочных материалов, некоторых лекарственных препаратов (например, глазных пленок. Стерилизацию проводят на гамма-установках, ускорителях электронов и других установках с ионизирующим излучением в дозе 25 кГр в конечной упаковке. Ультрафиолетовыми лучами стерилизуют воздух, рабочие поверхности, приборы и аппараты асептического блока аптек, индивидуальные рецепты и требования с применением бактерицидных облучателей. В облучателях размещена ртутная бактерицидная лампа. Наиболее эффективна из них БУВ-30 (бактерицидная увиолевая 30 — мощность лампы в ваттах. Облучатели снабжены открытыми лампами для быстрой дезинфекции воздуха и поверхностей в отсутствие персонала (зач до начала работы) и закрытыми экранированными, устанавливаемыми не нижем от пола, — для облучения верхних слоев воздуха в присутствии персонала. Экранированные лампы могут работать до 8 ч в сутки. При использовании бактерицидных ламп для санации воздуха необходимо учитывать вредное воздействие длительного облучения на человека. Применение неэкранированных бактерицидных ламп в присутствии людей не допускается. Вход в помещение разрешается только после отключения неэкранированной бактерицидной лампы, а длительное пребывание в указанном помещении — не ранее, чем через 15 мин после отключения облучателя. При работе с бактерицидными лампами глаза должны быть защищены очками из темного стекла, руки — перчатками, лицо — марлевой повязкой. Отечественная промышленность выпускает бактерицидные облучатели стационарные (настенные и потолочные) и передвижные. 45 Для обеззараживания очищенной воды используют лампу, помещенную вначале трубопровода в трубку из стекла особого состава. Стерилизация с помощью ультрафиолетового облучения лекарственных веществ в штангасах и их растворов в ампулах, флаконах, бутылках невозможна, так как обычное стекло поглощает ультрафиолетовое излучение. Вопросы для самоконтроля Что понимается под стерилизацией. 2. Механизм действия методов стерилизации. Перечислите методы стерилизации. Продолжительность стерилизации в зависимости от вида объекта. Зависимость стерилизации от массы стерилизуемой жидкости или твердого вещества. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ Основная 1. Краснюк, И. И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм : учебник / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Т. В. Денисова, В. И. Скляренко - М. : ГЭОТАР- Медиа, 2013. - 560 с. ISBN: 5970424080 2. Гаврилов, АС. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов АС. Гаврилов.-М.: Гэотар-Медиа, 2013 .- 624 с. ISBN: 5970414255 Дополнительная Чирков, АИ Организация и механизация работ в аптеках лечебно-профилактических учреждений АИ Чирков- М Медицина, 1981.- 317 с. 2. Тенцова, АИ Справочник фармацевта АИ. Тенцова - М Медицина- 1981.- 384 с. 3. Кондратьева, Т.С. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм / Т.С. Кондратьева Т.С.-М.: Медицина, 1986.- 287 с. 46 Лекция 7 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ 7.1. Понятие о фармацевтических несовместимостях. Классификация несовместимостей В лекарственной терапии большое распространение получили многокомпонентные прописи. Многие из них проверены на практике и выпускаются как промышленностью, таки экстемпорально. Однако в последние годы все чаще обращают внимание на отрицательные стороны комбинированного применения лекарственных средств. Необоснованное комбинирование может явиться причиной образования несовместимостей. Несовместимости – это такое сочетание ингредиентов, в результате взаимодействия которых при изготовлении, хранении или применении происходит нежелательное изменение органолептических, физико-химических свойств, химического состава, а также заданного терапевтического действия лекарственных средств. Юридические аспекты этой проблемы регламентированы соответствующими приказами. В приказах МЗ РФ от 03.07.68 № 523 и от 23.08.99 № 328 указано, что провизор обязан проверить совместимость компонентов прописи. По приказу № 328 рецепт, содержащий несовместимые лекарственные средства, считается недействительным, погашается штампом рецепт недействителен и регистрируется в специальном журнале с последующим сообщением об этом факте руководителю ЛПУ. Провизорами фармацевтам запрещается выделять из состава прописи наркотические, вещества списка Аи Б и отпускать их отдельно. Это может быть сделано лишь при наличии дополнительного рецепта. В приказе МЗ РФ от 16.07.97 № 214 вводится принципиально новое положение о невозможности изготовления инъекционного раствора при отсутствии сведений о совместимости компонентов прописи. По месту взаимодействия ингредиентов все несовместимости могут быть разделены на две группы - несовместимости, протекающие in vitro, те. при изготовлении и хранении лекарственных средств - несовместимости, протекающие in vivo, те. в организме больного. Их, в свою очередь, можно разделить на физико-химические, химические, фармакодинамические и фармакокинетические. В зависимости от природы взаимодействия ингредиентов фармацевтические несовместимости первой группы делят на физико-химические и химические. |