Курс лекций по нормальной физиологии. Ю. И. Савченков. Красноярск Издво , 2012, 470 с
 Скачать 8.6 Mb.
|
|
Факторы, влияющие на количество лейкоцитов. Хотя в среднем в крови здорового человека содержится 6-8*109 /л., многочисленные исследования указывают на довольно большой физиологический диапазон их колебаний (4-10*109). Существуют и возрастные изменения числа лейкоцитов. У новорожденных детей в течение первых суток число лейкоцитов превышает 20*109 в л. В последующем оно быстро снижается и достигает нормальных величин к 5-6 годам. Постоянство лейкоцитарного состава крови обусловлено сложной координацией лейкопоэза и скорости разрушения лейкоцитов. Поэтому как нарушения скорости продукции, так и изменения темпов их разрушения приводят к изменению количества лейкоцитов. Возникающие в этих условиях количественные изменения лейкоцитов характеризуются стойкостью и длительностью. Они, как правило, сочетаются с определенными изменениями качественного состава лейкоцитов и нарушениями их функциональной активности. Так, при большинстве воспалительных заболеваний закономерно развивается нейтрофильный лейкоцитоз, связанный с активацией гранулопоэза. Определенное значение в возникновении количественных изменений лейкоцитов принадлежит и их перераспределению в организме. Перераспределительные лейкоцитарные реакции осуществляются благодаря изменениям количества лейкоцитов, депонированных в сосудах внутренних органов, главным образом - в селезенке и легких. В реализации перераспределительных лейкоцитарных реакций принимают участие и зрелые лейкоциты, депонированные в синусах костного мозга. Все сказанное полностью объясняет быстроту развития этих реакций. Даже минимальные изменения функциональной активности организма могут привести к перераспределению лейкоцитов. Так, у человека в вертикальном положении число лейкоцитов в крови несколько выше, чем в горизонтальном. Любое физическое напряжение сопровождается перераспределительных лейкоцитозом. Степень лейкоцитоза обычно параллельна интенсивности производимой работы. Менее закономерные изменения возникают в организме при приеме пищи. У большинства здоровых людей в течение первых 15-20 минут после приема пищи отмечается некоторое уменьшение количества лейкоцитов, сменяемое в последующем умеренным увеличением их числа. Общая длительность "пищеварительного лейкоцитоза" не превышает 3-4 часов. Количество лейкоцитов при этом обычно сохраняется в пределах физиологической нормы. К группе перераспределительных лейкоцитарных реакций могут быть отнесены и изменения числа лейкоцитов, возникающие при кратковременном болевом раздражении, наркозе, и т.д. Отличительной чертой перераспределительных лейкоцитарных реакций является их кратковременность и отсутствие существенных изменений в лейкоцитарной формуле. Более сложным является патогенез лейкоцитоза, возникающего нередко во второй половине беременности. При этом в лейкоцитарной формуле нередко отмечается сдвиг влево, связанный с увеличением процента палочкоядерных нейтрофилов. Считается, что это зависит от изменения гормонального баланса у беременных, что наряду с перераспределением крови приводит к описанным изменениям. Своеобразные изменения претерпевает белая кровь в разные стадии адаптационного синдрома. В стадии мобилизации обычно отмечается лейкопения, связанная со значительным уменьшением числа лимфоцитов и эозинофилов. В стадии резистентности состав крови обычно не меняется. При длительном воздействии раздражителя (стадии истощения) количество лимфоцитов и эозинофилов вновь снижается при одновременном развитии нейтрофильного лейкоцитоза. Определенное значение в развитии этих изменений имеют глюкокортикоиды, влияющие на кроветворение. Лейкопении встречаются только при патологических состояниях. Особенно тяжелая лейкопения может наблюдаться в случае поражения костного мозга — острых лейкозах и лучевой болезни. При этом изменяется функциональная активность лейкоцитов, что приводит к нарушениям в специфической и неспецифической защите, попутным заболеваниям, часто инфекционного характера, и даже смерти. Лейкопоэз. Все лейкоциты образуются в красном костном мозге из единой стволовой клетки, однако родоначальницей миелопоэза является бипотенциальная колониеобразующая единица гранулоцитарно-моноцитарная (КОЕ-ГМ) или клетка-предшественница. Для ее роста и дифференцировки необходим особый колониестимулирующий фактор (КСФ), вырабатываемый у человека моноцитарно-макрофагальными клетками, костным мозгом и лимфоцитами. КСФ является гликопротеидом и состоит из двух частей — стимулятора продукции эозинофилов (Эо-КСФ) и стимулятора продукции нейтрофилов и моноцитов (ГМ-КСФ), относящихся к ранним гемопоэтическим ростовым факторам. Содержание ГМ-КСФ стимулируется Т-хелперами и подавляется Т-супрессорами. На более поздних этапах на лейкопоэз влияют гранулоцитарный колониестимулирующий фактор — Г-КСФ (способствует развитию нейтрофилов) и макрофагальный колониестимулирующий фактор — М-КСФ (приводит к образованию моноцитов), являющиеся позднодействующими специфическими ростовыми факторами. Из костного мозга и отдельных видов лейкоцитов (гранулоцитов и агранулоцитов) выделен комплекс полипептидных факторов, выполняющих функции специфических лейкопоэтинов. Важная роль в регуляции лейкопоэза отводится интерлейкинам. В частности, ИЛ-3 не только стимулирует гемопоэз, но и является фактором роста и развития базофилов. ИЛ-5 необходим для роста и развития эозинофилов. Многие интерлейкины (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7 и др.) являются факторами роста и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов. Лейкоциты являются наиболее «подвижной» частью крови, быстро реагирующей на различные изменения в окружающей среде и организме развитием лейкоцитоза, что обеспечивается существованием клеточного резерва. Известны два типа гранулоцитарных резервов — сосудистый и костномозговой. Сосудистый гранулоцитарный резерв представляет собой большое количество гранулоцитов, расположенных вдоль стенок сосудистого русла, откуда они мобилизуются при повышении тонуса симпатического отдела автономной (вегетативной) нервной системы. Количество клеток костномозгового гранулоцитарного резерва в 30—50 раз превышает их количество в кровотоке. Мобилизация этого резерва происходит при инфекционных заболеваниях, сопровождается сдвигом лейкоцитарной формулы влево и обусловлена в основном воздействием эндотоксинов. Своеобразные изменения претерпевают лейкоциты в разные стадии адаптационного синдрома, что обусловлено действием гормонов гипофиза (АКТГ) и надпочечника (адреналина, кортизона, дезоксигидрокортизона). Уже через несколько часов после стрессорного воздействия развивается лейкоцитоз, который обусловлен выбросом нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов из депо крови. При этом число лейкоцитов не превышает 16—18 тыс. в 1 мкл. В стадии резистентности число и состав лейкоцитов мало отличаются от нормы. В стадии истощения развивается лейкоцитоз, сопровождающийся увеличением числа нейтрофилов и снижением числа лимфоцитов и эозинофилов. |