Курс лекций по нормальной физиологии. Ю. И. Савченков. Красноярск Издво , 2012, 470 с

• Название: Курс лекций по нормальной физиологии. Ю. И. Савченков. Красноярск Издво , 2012, 470 с
• Анкор: 1365215660_kurs_lektsiiy_po_fiziologii.doc
• Дата: 20.01.2018
• Размер: 8.6 Mb.
• Имя файла: 1365215660_kurs_lektsiiy_po_fiziologii.doc
• Тип: Курс лекций; #14664
• страница: 38 из 103

15.3.     Лейкоциты: количество, методы подсчета, лейкоцитарная формула, функции различных видов лейкоцитов. Физиологический лейкоцитоз: понятие, виды. Нервная и гуморальная регуляция лейкопоэза. 

Количество лейкоцитов. В крови здоровых людей в условиях основного обмена количество лейкоцитов колеблется в пределах 6-8*109 /л. Подсчет их ведется под микроскопом в камере Горяева или с помощью специальных электронных счетчиков (гемоцитометров).

Лейкоцитарная формула. При оценке количественных изменений лейкоцитов решающее значение принадлежит не столько изменениям их общего числа, сколько изменениям процентных соотношений разных форм лейкоцитов. Процентные соотношения лейкоцитов называются лейкоцитарной формулой. Изучение лейкоцитарной формулы здорового человека не представляет затруднений благодаря четкой морфологической характеристике различных видов лейкоцитов. Существует несколько методик подсчета мазков крови, окрашенных по методу Паппенгейма или Романовского.

Лейкоцитарная формула здорового человека, %

 

Гранулоциты			Агранулоциты
нейтрофилы			базофилы	эозинофил	лимфоцит	моноциты
юные	палочко-ядерные	сегменто-ядерные
0—1	1—4	45—65	0—1	1—4	25—40	2—8

Увеличение количества юных и палочкоядерных нейт­рофилов свидетельствует об омоложении крови и носит название сдвига лейкоцитарной формулы влево, снижение количества этих клеток свидетельствует о старении крови и называется сдвигом лейкоцитарной формулы вправо. Сдвиг влево часто наблюдается при лейкозах (белокровие), инфекционных и воспалительных заболеваниях.

Лейкоцитарная формула, как и количество лейкоцитов, претерпевает существенные изменения в течение первых лет жизни человека. Если в первые часы у новорожденного отмечается преобладание гранулоцитов, то уже к концу первой недели после рождения количество гранулоцитов значительно снижается и основную их массу составляют лимфоциты и моноциты. Начиная со второго года жизни вновь наступает постепенное увеличение относительного и абсолютного числа гранулоцитов и уменьшение мононуклеаров, главным образом лимфоцитов. Точки пересечения кривых агранулоцитов и гранулоцитов - 5 месяцев и 5 лет. У лиц в возрасте 14-15 лет лейкоцитарная формула практически не отличается от таковой взрослых людей.

Большое значение при оценке лейкограмм следует придавать не только процентному соотношению лейкоцитов, но и их абсолютным величинам ("лейкоцитарный профиль" по Мошковскому). Вполне понятно, что уменьшение абсолютного количества определенных видов лейкоцитов приводит к кажущемуся увеличению относительного количества других форм лейкоцитов. Поэтому только определение абсолютных величин может свидетельствовать о действительно имеющих место изменениях .

 Общая характеристика лейкоцитов. Лейкоциты, или белые (точнее бесцветные) кровяные тельца, – клетки с ядрами, не содержащие гемоглобина. Лейкоциты неоднородны по форме, функциям, местам образования. При повышении численности лейкоцитов выше нормы имеет место лейкоцитоз, при понижении – лейкопения.

Более 50% лейкоцитов находится за пределами сосудистого русла в межклеточном пространстве и лимфе, около 30% – в костном мозге. Для лейкоцитов, кроме одной группы базофилов кровь играет роль переносчика: она доставляет их от мест образования к тем тканям, где они необходимы. Все виды лейкоцитов способны к амебовидному движению, поэтому они могут выходить через стенку кровеносных сосудов.

Лейкоциты способны окружать инородные тела (бактериальные токсины, продукты распада бактерий или клеток организма, комплексы антиген-антитело) и захватывать их в цитоплазму. Это явление называется фагоцитозом. Попавшие в цитоплазму инородные тела подвергаются деструкции, аналогичной процессу пищеварения. Это возможно благодаря тому, что во всех лейкоцитах содержатся фермента протеазы, пептидазы, диастазы, рибонуклеазы и липазы.

Выделяют три типа лейкоцитов: гранулоциты, лимфоциты и моноциты.

Гранулоциты. Название связано с наличием в цитоплазме гранул, выявляемых при гистологических операциях фиксации и окрашивании. Все гранулоциты образуются в костном мозге, поэтому они относятся к клеткам миелоидного ряда. По особенностям окрашивания они подразделяются на нейтрофильные, эозинофильные и базофильные.

Нейтрофилы составляют подавляющее большинство гранулоцитов, их количество доходит до 93–96%, а концентрация в крови до 4150 клеток в 1 мкл. Время циркуляции в кровяном русле 6–8 час, так как они быстро мигрируют в слизистые оболочки.

На окрашенных по Романовскому мазках крови нейтрофилы имеют круглую форму с диаметром около 12 мк. Размеры цитоплазмы значительно преобладают над размерами ядра. Цитоплазма имеет розоватый оттенок и содержит большое количество мелких зерен синевато-розоватого цвета. Ядро зрелых нейтрофилов разделено на 3-4 сегмента, соединенных тонкими нитями хроматина.

Основной функцией нейтрофилов является защита организма от инфекционно-токсических воздействий. Участие нейтрофилов в процессах защиты проявляется как их способностью к фагоцитозу и перевариванию микробов, так и их ролью в выработке целого ряда ферментов, оказывающих бактерицидное действие.     Они фагоцитируют бактерии и продукты распада тканей, разрушая их лизосомными ферментами. Гной состоит главным образом из нейтрофилов или их остатков. Нейтрофилы являются самыми важными функциональными элементами неспецифической защитной системы крови.   Нейтрофилы не вырабатывают антител, но, адсорбируя их на своей оболочке, могут доставлять антитела к очагам инфекции. Фагоцитарная функция нейтрофилов неразрывно связана с их способностью к амебоидному движению. Как фагоцитоз, так и движение гранулоцитов сопряжены с затратой энергии, для чего в лейкоцитах присутствует весь набор окислительно-восстановительных ферментов для синтеза АТФ. Большое количество гликогена обеспечивает способность гранулоцитов к анаэробному гликолизу, что позволяет им сохранять свою функциональную активность в крайне неблагоприятных условиях воспалительного очага.

Функция гранулоцитов не ограничивается фагоцитозом и переносом антител. В процессе своей жизнедеятельности нейтрофилы выделяют целый ряд веществ, обладающих широким спектром действия. Некоторые из них имеют четкую бактерицидную активность, другие - усиливают митотическую активность клеток, улучшают регенерацию тканей, усиливают двигательную активность. Продукты распада лейкоцитов оказывают стимулирующее действие на гранулоцитопоэз.

Свою защитную функцию лейкоциты осуществляют в тканях, где срок их жизни может быть достаточно длительным - до нескольких месяцев. Длительность же циркуляции нейтрофилов невелика , и составляет от 8 часов до 2 суток (по радиоактивному тимидину).

Лейкопоэз осуществляется экстраваскулярно и лейкоциты, в том числе и нейтрофилы, попадают в сосудистое русло благодаря амебовидному движению и выделению протеолитических ферментов, способных растворять белки костного мозга и капилляров. В циркулирующей крови нейтрофилы живут от 8 ч до 7 сут. Находящиеся в кровотоке нейтрофилы могут быть условно разделены на 2 группы: 1) свободно циркулирующие и 2) занимающие краевое положение в сосудах. Между обеими группами существует динамическое равновесие и постоянный обмен. Следовательно, в сосудистом русле нейтрофилов содержится приблизительно в 2 раза больше, чем определяется в вытекающей крови.

Предполагают, что разрушение нейтрофилов происходит за пределами сосудистого русла. По-видимому, все лейкоциты уходят в ткани, где и погибают. Обладая фагоцитарной функцией, нейтро­филы поглощают бактерии и продукты разрушения тканей. В составе нейтрофилов содержатся ферменты, разрушающие бактерии. Нейтрофилы способны адсорбировать антитела и переносить их к очагу воспаления, принимают участие в обеспечении иммунитета.

Под влиянием продуктов, выделяемых нейтрофилами, усили­вается митотическая активность клеток, ускоряются процессы ре­парации, стимулируется гемопоэз и растворение фибринового сгустка.

 Эозинофилытакже способны к фагоцитозу. На своей        поверхности они адсорбируют многие тканевые вещества, разрушая и обезвреживая их. Содержание эозинофилов возрастает при аллергических реакциях, глистных инвазиях и аутоиммунных заболеваниях.

Диаметр эозинофилов колеблется от 12 до 15 мк. Особенностью их является наличие в их цитоплазме большого количества богатых ферментами гранул диаметром около 0,2 мк. При окраске по Романовскому они принимают желто-красный цвет и почти полностью заполняют цитоплазму. Ядро, как правило, состоит из двух сегментов.

Эозинофилы обладают способностью к фагоцитозу и амебоидному движению. Но фагоцитарная активность их значительно меньше выражена, чем у нейтрофилов, поэтому можно считать, что фагоцитоз не является основной функцией эозинофилов. Исследования последних лет свидетельствуют о несомненном отношении эозинофилов к метаболизму гистамина. Они активно адсорбируют гистамин в местах его максимального скопления. Благодаря наличию гистаминазы эозинофилы могут инактивировать гистамин. Кроме того, эозинофилы переносят адсорбированный гистамин к органам выделения - легким и кишечнику. Хорошо известно, что эозинофилы сами не вырабатывают гистамина, этим занимаются базофилы и тучные клетки.

Эозинофилы не вырабатывают антител. Но они адсорбируют антигены и переносят их в органы, богатые плазматическими и ретикулярными клетками (селезенка, костный мозг, лимфатические узлы), тем самым способствуя усиленной выработке антител. Эозинофилы могут адсорбировать многие токсические продукты белковой природы и разрушать их.

Количество этих клеток в крови колеблется в течение суток. Минимальное их количество определяется ночью, максимальное - в утренние часы. Эти дневные колебания связаны с активностью коры надпочечников Повышение тонуса симпатической нервной системы обычно приводит к эозинофилопении, ваготония приводит к эозинофилии . Суточные колебания не выходят за пределы физиологической нормы.

Эозинофилия встречается в клинике при многих патологических процессах, чаще всего связанных с аллергией. Уменьшение количества эозинофилов отмечается при анафилактическом шоке, в острую фазу многих инфекционных заболеваний, при введении глюкокортикоидов, при стрессе.

Длительность пребывания эозинофилов в кровотоке не превышает нескольких часов, после чего они проникают в ткани, где и разрушаются. Эозинофилы обладают фагоцитарной активностью. Особенно интенсивно они фагоцитируют кокки. В тканях эозинофилы скапливаются преимущественно в тех органах, где со­держится гистамин — в слизистой оболочке и полслизистой основе желудка и тонкой кишки, в легких. Эозинофилы захватывают ги­стамин и разрушают его с помощью фермента гистаминазы. В со­ставе эозинофилов находится фактор, тормозящий выделение гистамина тучными клетками и базофилами. Эозинофилы играют важ­ную роль в разрушении токсинов белкового происхождения, чужеродных белков и иммунных комплексов.

Чрезвычайно велика роль эозинофилов, осуществляющих цитотоксический эффект, в борьбе с гельминтами, их яйцами и личин­ками. В частности, при контакте активированного эозинофила с личинками происходит его дегрануляция с последующим выделением большого количества белка и ферментов, например пероксидаз, на поверхность личинки, что приводит к разрушению последней. Уве­личение числа эозинофилов, наблюдаемое при миграции личинок, является одним из важнейших механизмов в ликвидации гельминтозов.

Содержание эозинофилов резко возрастает при аллергических заболеваниях, когда происходит дегрануляция базофилов и выделе­ние анафилактического хемотаксического фактора, который привле­кает эозинофилы. При этом эозинофилы выполняют роль «чистиль­щиков», фагоцитируя и инактивируя продукты, выделяемые базо­филами.

В эозинофилах содержатся катионные белки, которые активируют компоненты калликреин-кининовой системы и влияют на сверты­вание крови. Предполагают, что катионные белки, повреждая эн­дотелий, играют важную роль при развитии некоторых видов па­тологии сердца и сосудов.

При тяжело протекающих инфекционных заболеваниях число эозинофилов резко снижается, а иногда при подсчете лейкоци­тарной формулы они вообще не выявляются (развивается анэозинопения).

Базофилысодержат в своих гранулах гепарин и гистамин.  Диаметр базофилов не превышает 10 мк. В окрашенных по Романовскому мазках крови базофилы выделяются по наличию в их цитоплазме крупных гранул темно-фиолетового цвета, содержащих много гепарина, гистамина и гиалуроновой кислоты. Ядро имеет лапчатую форму, обычно занимая центральное положение в клетке. Цитоплазма окрашена в розовый цвет.

Функция базофилов сводится к синтезу гепарина и гистамина. Они способны выделять гепарин в плазму после приема жирной пищи, что способствует активации липолиза. Гепарин участвует в поддержании жидкого состояния крови. Поверхность базофилов способна связывать антигены, что ведет к выделению из них гистамина, вызывающего такие аллергические реакции, как расширение сосудов, покраснение кожи, зудящую сыпь.  Базофилы содержат около половины всего гистамина крови. Способность базофилов к синтезу гепарина и гистамина свидетельствует о непосредственном отношении этих элементов к процессам свертывания крови и течению аллергических реакций, при которых всегда обнаруживается дегрануляция базофилов.

В крови базофилов очень мало (40—60 в 1 мкл) однако в различных тканях, в том числе сосудистой стенке, содер­жатся тучные клетки, иначе называемые «тканевые базофилы». Функция базофилов обусловлена наличием в них ряда биологически активных веществ. К ним в первую очередь принадлежит гистамин, расширяющий кровеносные сосуды. В базофилах содержатся противосвертывающее вещество гепарин, а также гиалуроновая кислота, влияющая на проницаемость сосудистой стенки. Кроме того, базо­филы содержат фактор активации тромбоцитов — ФАТ (соединение, обладающее чрезвычайно широким спектром действия), тромбоксаны (соединения, способствующие агрегации тромбоцитов), лейкотриены и простагландины — производные арахидоновой кислоты и др. Особо важную роль играют эти клетки при аллергических реакциях (брон­хиальная астма, крапивница, глистные инвазии, лекарственная бо­лезнь и др.), когда под влиянием комплекса антиген — антитело происходит дегрануляция базофилов и биологически активные со­единения поступают в кровь, обусловливая клиническую картину перечисленных заболеваний.

Количество базофилов резко возрастает при лейкозах, стрессовых ситуациях и слегка увеличивается при воспалении.

 Агранулоциты.

Лимфоциты. Они составляют 25–40% всех лейкоцитов, у детей их содержание доходит до 50%. Они образуются во многих органах: лимфатических узлах, миндалинах, пейеровых бляшках, червеобразном отростке, селезенке, тимусе, и костном мозге. Лимфоциты играют главную роль в специфических иммунных ответах при различных инфекционных заболеваниях, так как вырабатывают специфические белки иммуноглобулины. Активно участвуют в разрушении токсических веществ, образующихся в самом организме.

Морфологической особенностью лимфоцитов, отличающей их от других клеточных элементов крови, является преобладание размеров ядра над размерами цитоплазмы. Ядро имеет круглую или слегка овальную форму. При обычных методах окраски оно компактно. Протоплазма окружает ядро узким ободком и окрашивается основными красками. По размерам выделяют малые лимфоциты (6-9 мк.), средние (10-14 мк), и большие (более 14 мк). Большинство циркулирующих лимфоцитов относятся к группе малых. Размер определяется зрелостью клетки - у молодых он больше.

Функция лимфоцитов тесно связана с процессами иммуногенеза. Они участвуют в синтезе бета и гамма глобулинов как не иммунной, так и иммунной природы. Способность к выработке антител максимально выражена у больших и средних лимфоцитов. Лимфоциты не только вырабатывают антитела. Они обладают способностью к адсорбции циркулирующих в крови антител. Мигрируя в ткани, лимфоциты доставляют антитела к очагам воспаления. Лимфоциты обладают также и антитоксической функцией. Они могут адсорбировать и инактивировать токсины самого разнообразного происхождения (бактериальные, пищевые, образующиеся при распаде тканей и др.).

По своей функциональной активности и способам выполнения защитной реакции все лимфоциты подразделяются на два класса: T-лимфоциты (тимус-зависимые) и В- лимфоциты (бурсо-зависимые). Первые отвечают за т.н. клеточный иммунитет, и распознают чужеродные клетки, что называется, при личной встрече. Вторые обеспечивают т.н. гуморальный иммунитет - они сидят в лимфоидных органах, реагируют на принесенные к ним другими клетками антигены, а выработанные ими антитела поступают в кровь и распространяются по всему телу. Кроме того, среди Т- лимфоцитов выделяются клетки - супрессоры, киллеры, хелперы и т.д., каждые из которых обладают своей особенной функцией в рамках иммунной реакции.

Количество лимфоцитов в крови закономерно изменяется при многих патологических процессах. Уменьшение - лимфопения - постоянный и ранний симптом лучевой болезни. Она также нередко развивается при применении глюкокортикоидов и при реакциях напряжения. Абсолютный лимфоцитоз характерен для хронической туберкулезной интоксикации и лимфатической лейкемии.

Как и другие виды лейкоцитов, образуются в костном мозге, а затем поступают в сосудистое русло. Здесь одна популяция лимфоцитов направляется в вилочковую железу, где превращается в так называемые Т-лимфоциты (от слова thymus.

Популяция Т-лимфоцитов гетерогенна и представлена следующими классами клеток. Т-киллеры, или убийцы (от англ. tu kill — убивать), осуществляющие лизис клеток-мишеней, к которым можно отнести возбудителей инфекционных болезней, грибки, микобактерии, опухолевые клетки и др. Т-хелперы, или помощники имму­нитета. Различают Т—Т-хелперы, усиливающие клеточный имму­нитет, и Т—В-хелперы, облегчающие течение гуморального имму­нитета. Т-амплифайеры усиливают функцию Т- и В-лимфоцитов, однако в большей степени влияют на Т-лимфоциты. Т-супрессоры — лимфоциты, препятствующие иммунному ответу. Различают Т—Т-супрессоры, подавляющие клеточный иммунитет, и Т—В-супрессоры, угнетающие гуморальный иммунитет. Т-дифференцирующие, или Td-лимфоциты, регулируют функцию стволовых кроветворных клеток, т. е. влияют на соотношение эритроцитарного, лейкоцитар­ного и тромбоцитарного (мегакариоцитарного) ростков костного моз­га. Т-контрсупрессоры препятствуют действию Т-супрессоров и, следовательно, усиливают иммунный ответ. Т-клетки памяти хра­нят информацию о ранее действующих антигенах и таким образом регулируют так называемый вторичный иммунный ответ, который проявляется в более короткие сроки, так как минует основные стадии этого процесса.

Другая популяция лимфоцитов образует В-лимфоциты (от слова bursa), окончательное формирование которых у человека и млекопитающих, по-видимому, происходит в костном мозге или системе лимфоидно-эпителиальных образований, расположен­ных по ходу тонкой кишки (лимфоидные, или пейеровы бляшки и др.).

Большинство В-лимфоцитов в ответ на действие антигенов и цитокинов переходит в плазматические клетки, вырабатывающие антитела и потому именуемые антителопродуцентами. Среди В-лимфоцитов также различают В-киллеры, В-хелперы и В-супрессоры.

В-киллеры выполняют те же функции, что и Т-киллеры. Что касается В-хелперов, то они способны представлять антиген, уси­ливать действие Td-лимфоцитов и Т-супрессоров, а также участ­вовать в других реакциях клеточного и гуморального иммунитета. Функция В-cynpeccopoв заключается в торможении пролиферации антителопродуцентов, к которым принадлежит основная масса В-лимфоцитов.

Существует группа клеток, получивших наименование «ни Т-, ни В-лимфоциты». К ним относятся так называемые 0-лимфоциты, являющиеся предшественниками Т- и В-клеток и составляющие их резерв. Большинство исследователей относят к 0-лим-фоцитам особые клетки, именуемые натуральными (природными) киллерами, или НК-лимфоцитами. Как и другие цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ), НК-лимфоциты секретируют белки, способные «пробуравливать» отверстия (поры) в мембране чужеродных клеток и потому названные перфоринами. ЦТЛ содержат протеолитические ферменты (цитолизины), которые проникают в чужеродную клетку через образующиеся поры и разрушают ее. Существуют клетки, несущие на своей поверхности маркеры Т- и В-лимфоцитов (двойные клетки). Они способны заменять как те, так и другие.