4Б ТИЛФ. Курсовая работа Изготовления многокомпонентных твердых лекарственных форм
 Скачать 0.62 Mb.
|
|
ИВАНОВСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ Курсовая работа Изготовления многокомпонентных твердых лекарственных форм (порошков )и проведения обязательных видов внутриаптечного контроля Специальность: Фармация (базовая подготовка ) Дисциплины: ПМ2. «Изготовления лекарственных форм и проведения обязательных видов внутриаптечного контроля» Выполнил: Легина А.М., студент гр. 4Б Проверили: Раноская О.А ., Фадеева И.Н преподаватели специальных дисциплин Оценка:___________________ Подпись:__________________ 2021-2022 уч. год Содержание 2 Ведения ………………………………………………….……3 Часть1 Твердые лекарственные формы порошки.…..…5 1.1Классафикация ………………………………………...….5 1.2Преимущества порошков……………………...……….....6 1.3 Недостатки порошков………………………………........7 1.4 Требования к порошкам……………………………....…8 1.5 Особенности технологии…………………..…………….9 1.6 Частная технология……………………….…...………..10 1.6Упаковка и оформление…………………..……………..11 1.7 Маркировка …………………………….………………12 1.8 Хранение …………….………………….………………16 Часть 2 .Внутри аптечный контроль …..………………..17 2.1Общие Положения……………………..………………...17 2.2 Приемочный Контроль…………………………………19 2.3 Предупредительные Мероприятия…………………….21 2.4. Письменный Контроль…………………………………24 2.5 Опросный контроль……………………………………..26 2.6 Органолептический Контроль………………………….27 2.7 Физический Контроль………..…………………………28 2.8. Химический Контроль………...………………………..29 2.9. Контроль при отпуске…………………………………..33 Заключения ………………………………………….……….34 Список литературы……………………………………….….35 3 Введения Поговорим об особенностях формы выпуска таблеток, капсул, драже, порошков Давайте поговорим о форме выпуска лекарственных препаратов. Коллеги, сколько вы знаете лекарственных форм? Казалось бы, вопрос простой: таблетки, капсулы, настойки, аэрозоли, суппозитории и так далее. Но вот удержать их все голове и перечислить все лекарственные формы очень сложно, поскольку их огромное количество. Предлагаю вспомнить основные лекарственные формы. Современная фармацевтическая практика характеризуется многообразием лекарственных форм, что позволяет врачам выбрать наиболее рациональные из них в соответствии с состоянием больного и другими факторами. В зависимости от состава, особенностей поведения вещества в организме, путей введения лекарственные препараты могут выпускаться в нескольких лекарственных формах. Существуют классификации лекарственных форм, основанные на разных принципах: по агрегатному состоянию, способу введения и дисперсности. Классификация по агрегатному состоянию, наиболее старая и распространенная, делит лекарственные формы на 4 группы: твердые, мягкие, жидкие и газообразные. Давай подробнее рассмотрим твердые лекарственные формы: обсудим какие они бывают, чем отличаются. К твердым лекарственным формам относятся таблетки, драже, гранулы, порошки, сборы, капсулы, карандаши лекарственные. Таблетки (Tabulettae) — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием (или формованием) лекарственных средств или их смеси и вспомогательных веществ. Драже (Dragee) — дозированная лекарственная форма округлой формы, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных средств и вспомогательных веществ на гранулы. Гранулы (Granulae) — однородные частицы (крупинки, зернышки) лекарственных средств округлой, цилиндрической или неправильной формы размером 0,2—0,3 мм. Порошки (Pulveres) — лекарственная форма, обладающая сыпучестью. Различают порошки простые (однокомпонентные), сложные (из двух и более компонентов), разделенные на отдельные дозы и неразделенные. 4 Сборы (Species) — смесь нескольких видов изрезанного или истолченного в крупный порошок или цельного лекарственного сырья, иногда с добавлением других лекарственных средств. Капсулы — дозированные порошкообразные, гранулированные, реже жидкие лекарственные средства, заключенные в оболочку из желатина — капсулы желатиновые, крахмала — капсулы крахмальные облатки (Capsulae amylaceae, s. Oblatae или иного биополимера. Спансулы — капсула, в к-рой содержимым является определенное количество гранул или микрокапсул. Карандаши лекарственные, или медицинские, — цилиндрические палочки толщиной 4—8 мм и длиной до 10 см с заостренным или закругленным концом. К твердым лекарственным формам относятся пленки лекарственные — лекарственные формы в виде полимерной пленки, пленки глазные, заменяющие глазные капли. Итак, порошки . 5 Часть1. Твердые лекарственные формы порошки 1.1 Классификация порошков: . По форме отпуска: • недозированные (неразделённые) • дозированные (разделённые) 2. По составу: • простые (из одного вещества) • сложные (из двух и более веществ) 3. По степени измельчения: • крупные • мелкие • мельчайшие 4. В зависимости от способа применения: • порошки для наружного применения; • порошки для местного применения; • порошки для приёма внутрь; • назальные (для назального применения путём вдувания в область носа); • периодонтальные (для нанесения в карман между зубом и десной); • ушные (для введения в наружный слуховой проход); • порошки для ингаляций; • для приготовления других лекарственных форм (путём растворения/диспергирования в соответствующем растворителе; к ним относятся и порошки шипучие, в состав которых введены вещества, реагирующие в присутствии воды с выделением диоксида углерода, предназначенные для растворения/диспергирования в воде для приёма внутрь). 6 1.2 Преимущества порошков 1. Высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением лекарственных средств. 2. Простота изготовления по сравнению с таблетками, пилюлями. 3. Портативность и устойчивость при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами. 4. Универсальность состава (в состав порошков могут входить неорганические и органические вещества, в том числе порошки растительного и животного происхождения, а также небольшие количества жидких и вязких веществ). 7 1.3 Недостатки порошков 1. Более медленное в сравнении с растворами действие лекарственных веществ, так как последние в порошках, прежде чем всосаться, должны раствориться. 2. Недостаточная стабильность определенных лекарственных средств при хранении. В частности, некоторые вещества могут изменять свойства под влиянием окружающей среды: а) терять кристаллизационную воду, например натрия сульфат, натрия тетраборат и др.; б) поглощать углекислый газ, превращаясь в другие соединения, например магния оксид переходит в магния карбонат; в) изменяться под действием кислорода воздуха (окисление кислоты аскорбиновой); г) поглощать влагу из воздуха (отсыревание анальгина, экстракта красавки сухого). 3. Неудобство приема. Некоторые лекарственные вещества (калия и натрия бромиды) в форме порошков оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку, которое не наблюдается при их применении в виде растворов; особенно неудобны и неприятны для приема порошки с горьким вкусом, пахучие и красящие. Рекомендуется такие порошки отпускать больному в желатиновых капсулах. 8 1.4 Требования к порошкам Сыпучесть; равномерное распределение веществ во всей массе сложного порошка; однородность смешивания; точность дозировки; стабильность. В зависимости от медицинского назначения и способа применения порошки должны иметь определенный размер частиц. Если нет указаний в частных статьях, порошки для внутреннего применения должны быть измельчены до 0,16 мм. Порошки, предназначенные для применения в виде присыпок и вдуваний, а также в качестве дустов, должны быть измельчены до частиц размером 0,1 мм с целью достижения возможно большего увеличения суммарной поверхности этих порошков. Зубные порошки также требуют мелкого измельчения, так как содержание в них крупных твердых частиц может привести к повреждению эмали зубов. Нюхательные порошки, наоборот, во избежание их попадания в гортань и бронхи следует измельчать до среднего размера частиц 0,2 мм. При вдыхании такой порошок должен попасть лишь в верхние дыхательные пути, но отнюдь не в бронхи и альвеолы. Порошки для приготовления различных растворов в домашних условиях, как правило, отпускаются из аптек без дополнительного измельчения (калия перманганат, кислота борная, натрия гидрокарбонат). +Присыпки — тонкоизмельченные порошки, предназначенные для нанесения на кожу с терапевтической или профилактической целью. Присыпки, применяемые для нанесения на раны, поврежденную кожу или слизистые оболочки, а также порошки для новорожденных должны готовиться в асептических условиях, а если они выдерживают воздействие высокой температуры — должны подвергаться стерилизации. Это связано с тем, что многие ингредиенты, входящие в состав присыпок (например, белая глина, тальк и т. п.), могут содержать болезнетворные микроорганизмы. 9 1.5 Особенности технологии Процесс получения порошков состоит из следующих стадий: – измельчение исходных веществ; – получение однородного порошка (просеивание); – смешивание; – фасовка, упаковка, маркировка. В качестве вспомогательных веществ, входящих в состав порошков, используют индифферентные наполнители, солюбилизаторы, корригенты вкуса, красители, консерванты, разрешенные к медицинскому применению. Порошки могут содержать вспомогательные вещества, обеспечивающие растворение или диспергирование, предотвращающие слеживаемость, снижающие гигроскопичность, регулирующие или стабилизирующие рН, либо стабилизирующие фармацевтическую субстанцию и др. Порошки «шипучие» для приема внутрь содержат, главным образом, вещества кислотного и основного характера, которые в присутствии воды быстро реагируют с выделением углерода диоксида. Порошки для ингаляций содержат одну или несколько тонкодисперсных фармацевтических субстанций вместе с инертными вспомогательными веществами – «носителями» (обычно лактоза) или без них. В зависимости от лекарственной формы и способа применения к порошкам предъявляют различные требования в отношении дисперсности. Дисперсность порошков характеризуется размером отверстия сита, через которое проходит порошок. Размер частиц порошка выражают в микронах. При получении порошков для наружного, местного применения и/или для приготовления суспензий для наружного, местного применения необходимо предусматривать соответствующий размер частиц с указанием его в фармакопейной статье или нормативной документации. При получении многокомпонентных порошков каждое вещество измельчают отдельно и просеивают через соответствующее сито в соответствии с требованиями ОФС «Ситовой анализ». Фармацевтические субстанции в порошках для ингаляций микронизируют (измельчают в специальных микронизирующих устройствах). Ядовитые и сильнодействующие вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу используют в виде тритураций – смеси с молочным сахаром или другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению (1:100 или 1:10). 10 1.6 Частная технология 1. С красящими веществами 2. С веществами списка А и Б 3. С трудно-измельчаемыми ингредиентами 4. С экстрактами 5. С жидкостями Красящие порошки- Акрихин, бриллиантовый зелёный, индигокармин для инъекций, калия перманганат, метиленовый синий, рибофлавин, фурацилин, этакридина лактат Пахучие субстанции-Аммиак, валидол, деготь, ихтиол, йодоформ, камфора, ксероформ, метилсалицилат, ментол, нашатырно-анисовые капли, скипидар, тимол, фенол, формальдегид, хлорамин Б, эфирные масла Трудноизмельчаемые лекарственные вещества- Камфора, ментол, пентоксил, тимол, йод, фенилсалицилат:добавляют 10 капель 95 % этанола или 15 капель эфира на 1,0 лекарственного вещества . Кислота борная, кислота салициловая, бура, стрептоцид:добавляют 5 капель 95 % этанола или 8 капель эфира на 1,0 лекарственного вещества 11 1.6Упаковка и оформление Осуществляется в зависимости от физико-химических свойств ингредиентов, входящих в состав порошка. Неразделённый на дозы порошок упаковывают в двойные бумажные пакеты (пакет в пакет), стеклянные банки или коробки. разделённые на дозы порошки — в бумажные капсулы. См таб.1 Вид капсул Материал капсул Назначение Обычны е бумажные или простые капсулы Бумага, проклеенная из целлюлозной массы со слоем животного клея, фиксированного квасцами Для всех порошков, которые не вошли в другие графы Charta cerata seu parafinata (Вощёная бумага) Прокладочная бумага, пропитанная воском или парафином Все гигроскопичные вещества, глюкоза. димедрол, дибазол, KCl, K 2 SO 4 , ксероформ она же Вещества, изменяющиеся под действием кислорода воздуха или H 2 CO 3 оксид магния, оксид цинка, норсульфазол-натрий Charta permanganata Непрокладочная бумага, обработанная серной кислотой. Влаго- и жиронепроницаемая Жирорастворимы е летучие вещества — камфора, ментол, жирные масла. Красящие вещества (если в рецепте не указана специальная упаковка) Целлофа н Ацетил- целлюлозная плёнка, лакированная целлюлозным лаком Вместо пергаментной бумаги Таб.1 12 1.7 Маркировка Все лекарственные препараты, изготовленные и расфасованные в аптечной организации или индивидуальным предпринимателем, имеющим лицензию на фармацевтическую деятельность, оформляются соответствующими этикетками. 2. Этикетки для оформления лекарственных препаратов в зависимости от способа их применения, подразделяют на: а) этикетки для лекарственных препаратов внутреннего применения с надписью "Внутреннее"; б) этикетки для лекарственных препаратов наружного применения с надписью "Наружное"; в) этикетки на лекарственные препараты для парентерального введения с надписью "Для инъекций", "Для инфузий"; г) этикетки на глазные лекарственные препараты с надписью "Глазные капли", "Глазная мазь", "Растворы для орошения"; д) для гомеопатических лекарственных препаратов с надписью "Гомеопатический" или "Гомеопатическое лекарственное средство". 3. Этикетки имеют на белом фоне следующие сигнальные цвета в виде поля: а) для внутреннего применения - зеленый цвет; б) для наружного применения - оранжевый цвет; в) для глазных капель, глазных мазей, растворов для орошения - розовый цвет; г) для инъекций и инфузий - синий цвет. 4. На всех этикетках для оформления изготовленных лекарственных препаратов должны быть отпечатаны предупредительные надписи, соответствующие каждой лекарственной форме: а) для микстур - "Хранить в прохладном и защищенном от света месте", "Перед употреблением взбалтывать"; б) для мазей, глазных мазей и глазных капель - "Хранить в прохладном и защищенном от света месте", для гомеопатических мазей "Хранить в защищенном от света месте при температуре от 5 до 15°С"; в) для капель внутреннего применения - "Хранить в защищенном от света месте"; для гомеопатических капель - "Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С"; для гранул гомеопатических - "Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С"; г) для инъекций и инфузий - "Стерильно". 5. Все этикетки обязательно должны содержать предупредительную надпись "Хранить в недоступном для детей месте". 13 6. Предупредительные надписи, наклеиваемые на изготовленные лекарственные препараты, должны иметь следующий текст и сигнальные цвета: а) "Перед употреблением взбалтывать" - на белом фоне зеленый шрифт; б) "Хранить в защищенном от света месте" - на синем фоне белый шрифт; в) "Хранить в прохладном месте" - на голубом фоне белый шрифт; г) "Детское" - на зеленом фоне белый шрифт; д) "Для новорожденных" - на зеленом фоне белый шрифт; е) "Обращаться с осторожностью" - на белом фоне красный шрифт; ж) "Сердечное" - на оранжевом фоне белый шрифт; з) "Беречь от огня" - на красном фоне белый шрифт. 7. Для лекарственных препаратов, требующих особых условий хранения, обращения и применения, на этикетках могут печататься или наклеиваться дополнительные предупредительные надписи. 8. Размеры этикеток определяются в соответствии с размерами посуды или другой упаковки, в которой отпускаются изготовленные лекарственные препараты. 9. Лекарственные препараты в зависимости от лекарственной формы и назначения следует оформлять соответствующими видами этикеток: "Микстура", "Капли", "Капли для приема внутрь гомеопатические", "Порошки", "Гранулы гомеопатические" "Глазные капли", "Глазная мазь", "Мазь", "Мазь гомеопатическая", "Оподельдок гомеопатический", "Суппозитории ректальные гомеопатические", "Масло гомеопатическое", "Наружное", "Для инъекций", "Капли в нос" и др. 10. На этикетках для оформления лекарственных препаратов, изготовленных для населения, должно быть указано: а) наименование аптечной организации, Ф.И.О. индивидуального предпринимателя, имеющего лицензию на фармацевтическую деятельность; б) местонахождение аптечной организации или место фармацевтической деятельности индивидуального предпринимателя; в) номер рецепта (присваивается в аптеке); г) Ф.И.О. пациента; д) наименование или состав лекарственного препарата; е) способ применения лекарственного препарата (внутреннее, наружное, для инъекций), вид лекарственной формы (глазные капли, мазь и т.д.); ж) подробное описание способа применения (для микстур: "по ___ ложке ___ раз в день ___ еды"; для капель для внутреннего употребления: "по ___ капель ___ раз в день ___ еды"; для порошков: "по ___ порошку ___ раз в день ___ еды"; для глазных капель: "по ___ капель ___ раз в день в ___ глаз"; для остальных лекарственных форм, применяемых наружно, должно быть оставлено место для указания способа применения, которое заполняется 14 от руки или проставлением штампа. На этикетках лекарственных препаратов для инъекций и инфузий должно быть обязательно предусмотрено место для написания состава лекарственного препарата и указания способа его применения или введения); з) дата изготовления лекарственного препарата; и) срок годности лекарственного препарата ("Годен до _______"); к) цена лекарственного препарата; л) предостережение "Хранить в недоступном для детей месте". 11. На всех этикетках для оформления лекарственных препаратов, изготовленных для медицинских организаций, должно быть указано: а) наименование медицинской организации и её структурное подразделение (при необходимости); б) наименование аптечной организации /Ф.И.О. индивидуального предпринимателя, имеющего лицензию на фармацевтическую деятельность; в) местонахождение аптечной организации / фармацевтической деятельности индивидуального предпринимателя, имеющего лицензию на фармацевтическую деятельность; г) Ф.И.О. пациента, для которого индивидуально изготовлен лекарственный препарат (при необходимости); д) способ применения лекарственного препарата (внутреннее, наружное, для инъекций), вид лекарственной формы (глазные капли, мазь и т.д.); е) дата изготовления лекарственного препарата; ж) срок годности лекарственного препарата ("Годен до _______"); з) подписи изготовившего, проверившего и отпустившего лекарственный препарат ("Изготовил ______, проверил _______, отпустил _______"); и) номер анализа проверки лекарственного препарата; к) состав лекарственного препарата (предусматривается пустое место для указания состава). На этикетках лекарственных препаратов для инъекций и инфузий должен быть указан способ применения лекарственного препарата: "Внутривенно", "Внутривенно (капельно)", "Внутримышечно". 12. Текст этикеток должен быть напечатан типографским способом на русском языке. Состав лекарственного препарата пишется от руки или наносится штампом. Наименования лекарственных препаратов, часто встречающихся в рецептуре, или изготовляемых в виде внутриаптечной заготовки, могут быть напечатаны типографским способом. 13. На этикетках для оформления гомеопатических лекарственных препаратов, изготовленных как внутриаптечная заготовка по часто встречающимся прописям, должно быть указано: 15 а) наименование аптечной организации, Ф.И.О. индивидуального предпринимателя, имеющего лицензию на фармацевтическую деятельность; б) адрес местонахождения аптечной организации или места осуществления фармацевтической деятельности индивидуальным предпринимателем; в) наименование монокомпонентного гомеопатического лекарственного препарата на русском языке (транслитерация); наименование комплексного гомеопатического лекарственного препарата на русском языке; г) состав для монокомпонентных и комплексных гомеопатических лекарственных препаратов (активные компоненты - на латинском языке, вспомогательные компоненты - на русском языке); д) масса; е) способ применения; ж) вид лекарственной формы (гранулы гомеопатические, капли гомеопатические, мазь гомеопатическая, тритурация гомеопатическая и т.д.); з) дата изготовления гомеопатического лекарственного препарата; и) срок годности лекарственного препарата ("Годен до _______"); к) серия; л) цена лекарственного препарата; м) штрих-код (при наличии); н) предостережение "Хранить в недоступном для детей месте", условия хранения. 16 1.8Хранение Наклейки «Внутренне» или «Наружное» и «Порошки». Также возможны наклейки о способе хранения — Хранить в сухом, прохладном защищённом от света месте. Срок хранения порошков в аптеке — 10 суток с момента изготовлении 17 Часть 2 .Внутри аптечный контроль 2.1О БЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ 1) Настоящая Инструкция предусматривает мероприятия, обеспечивающие изготовление в аптеках лекарственных средств, качество которых соответствует требованиям, регламентированным Государственной фармакопеей, действующими нормативными документами, приказами и инструкциями Минздрава России. 2) Действие Инструкции распространяется на все аптеки (в том числе гомеопатические), находящиеся на территории России, независимо от форм собственности и ведомственной принадлежности. 3) Лекарственные средства и лекарственные вещества независимо от источника их поступления подвергаются приемочному контролю в соответствии с требованиями раздела 2 настоящей Инструкции. 4) . Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках (в том числе гомеопатических) по индивидуальным рецептам или требованиям лечебных учреждений, в виде внутриаптечной заготовки, фасовки, а также концентраты и полуфабрикаты подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске обязательно; опросному и физическому - выборочно; химическому - в соответствии с требованиями раздела 8 настоящей Инструкции. 5) Провизор, назначенный на должность для выполнения контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (далее "провизор-аналитик"), обязан владеть всеми видами внутриаптечногоконтроля 6) Руководитель аптеки и его заместители обязаны обеспечить условия выполнения всех видов контроля в соответствии с требованиями настоящей Инструкции. 7) Провизор-аналитик, впервые назначенный на должность, обязан пройти курс стажировки в территориальной контрольно- аналитической лаборатории, а назначенный на должность для выполнения контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в гомеопатической аптеке - на факультетах повышения квалификации провизоров, имеющих 18 образовательную лицензию. 8) Для проведения химического контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, должно быть оборудовано специальное рабочее место, оснащенное типовым набором оборудования, приборами и реактивами, а также обеспечено нормативными документами, справочной литературой (Приложение 1 к настоящей Инструкции). 9) Результаты контроля качества лекарственных средств регистрируются в журналах по прилагаемым формам (Приложения 2-6 к настоящей Инструкции). Все журналы должны быть прошнурованы, страницы в них пронумерованы, заверены подписью руководителя и печатью аптеки. Срок хранения журналов - один год. 10) Отчет о работе по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке, составляется по итогам за год и направляется в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию (центр контроля качества лекарственных средств) по прилагаемой форме (Приложение 7 к настоящей Инструкции). 11) В случае неудовлетворительного изготовления лекарственных средств, нарушения санитарного режима или фармацевтического порядка руководитель аптеки разрабатывает и осуществляет мероприятия по их устранению и предупреждению. 19 2. 2П РИЕМОЧНЫЙ К ОНТРОЛЬ 1. . Приемочный контроль проводится с целью предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств 2. Приемочный контроль заключается в проверке поступающих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: "Описание"; "Упаковка"; "Маркировка"; в проверке правильности оформления расчетных документов (счетов), а также наличия сертификатов качества (паспортов) производителя и других документов, подтверждающих качество лекарственных средств в соответствии с действующими приказами и инструкциями. 3. Контроль по показателю "Описание" включает проверку внешнего вида, запаха. В случае сомнения в качестве лекарственных средств образцы направляются в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию. Такие лекарственные средства с обозначением: "Забраковано при приемочном контроле" хранятся в аптеке изолированно от других лекарственных средств. 4. При проверке по показателю "Упаковка" особое внимание обращается на ее целостность и соответствие физико- техническим свойствам лекарственных средств. 5. При контроле по показателю "Маркировка" обращается внимание на соответствие оформления лекарственных средств действующим требованиям. На этикетках должно быть указано: предприятие-изготовитель или предприятие, производившее фасовку; наименование лекарственного средства; масса или объем; концентрация или состав; номер серии, номер анализа, срок годности, дата фасовки. На лекарственных средствах, содержащих сердечные гликозиды, должно быть указано количество единиц действия в одном грамме лекарственного растительного сырья или в одном миллилитре лекарственного средства. 6. Особое внимание следует обращать на соответствие маркировки первичной, вторичной и групповой упаковки, наличие листовки- вкладыша на русском языке в упаковке (или отдельно в пачке на все количество готовых лекарственных средств). 7. На этикетках упаковки с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления растворов для инъекций и инфузий, должно быть указание "Годен для инъекций". Упаковки с ядовитыми и наркотическими лекарственными 20 средствами должны быть оформлены в соответствии с требованиями действующих приказов и инструкций. 8. Лекарственное растительное сырье, поступившее от населения, проверяется по показателю "Внешние признаки" в соответствии с требованиями действующей Государственной фармакопеи или действующего нормативного документа, после чего направляется на анализ в территориальную контрольно- аналитическую лабораторию. 21 2.3П РЕДУПРЕДИТЕЛЬНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ Предупредительные мероприятия заключаются в выполнении следующих требований: 3.1. Соблюдение санитарных норм и правил, противоэпидемического режима, а также правил асептики при изготовлении лекарственных средств; фармацевтического порядка в соответствии с действующими нормативными документами, инструкциями и приказами. 3.2. Соблюдение правил получения, сбора и хранения воды очищенной, воды для инъекций; своевременная санитарная обработка трубопровода; контроль за своевременным изъятием стерильных растворов, воды очищенной, воды для инъекций для испытания на стерильность в соответствии с действующими требованиями. Сборники для воды очищенной, воды для инъекций должны иметь четкую надпись: "Вода очищенная", "Вода для инъекций". На сборнике воды прикрепляется бирка с указанием даты ее получения, номера анализа и подписи проверившего. При одновременном использовании нескольких сборников они должны быть пронумерованы. 3.3. Обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов и весового хозяйства, регулярности их проверки. 3.4. Тщательный просмотр поступающих в аптеку рецептов и требований лечебных учреждений с целью проверки правильности их выписывания; совместимости веществ, входящих в состав лекарственных средств; соответствия прописанных доз возрасту больного и наличия указаний о способах применения лекарственных средств. 3.5. Соблюдение технологии лекарственных средств (в том числе гомеопатических) в соответствии с требованиями действующей Государственной Фармакопеи, нормативных документов (методических указаний), действующих приказов и инструкций. Изготовление лекарственных средств по индивидуальным прописям, в виде внутриаптечной заготовки, а также концентратов и полуфабрикатов считается законченным только после оценки качества их изготовления и правильности оформления. 3.6. Обеспечение в аптеке условий и сроков хранения лекарственных средств в соответствии с их физико-химическими свойствами и требованиями действующей Государственной Фармакопеи, действующих приказов и инструкций. 3.6.1. В помещениях хранения аптеки на всех штангласах с лекарственными средствами должны быть указаны: номер серии предприятия-изготовителя, номер анализа контрольно-аналитической лаборатории (центра контроля качества лекарственных средств), срок годности, дата заполнения и подпись заполнившего штанглас. На штангласах с лекарственными средствами, содержащими сердечные 22 гликозиды, должно быть указано количество единиц действия в одном грамме лекарственного растительного сырья или в одном миллилитре лекарственного средства. 3.6.2. В ассистентских комнатах на всех штангласах с лекарственными веществами должны быть указаны: дата заполнения, подпись заполнившего штанглас и проверившего подлинность лекарственного вещества. На штангласах с ядовитыми и сильнодействующими лекарственными веществами должны быть указаны высшие разовые и суточные дозы, а на штангласах с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления стерильных лекарственных форм, должна быть предупредительная надпись "Для стерильных лекарственных форм". 3.6.3. Штангласы с растворами, настойками и жидкими полуфабрикатами должны быть обеспечены нормальными каплемерами или пипетками. Число капель в определенном объеме должно быть установлено взвешиванием и обозначено на штангласе. 3.6.4. Заполнение штангласа, бюретки в бюреточной установке, штангласа с нормальным каплемером или пипеткой должно проводиться только после полного использования лекарственного средства и соответствующей обработки штангласа (бюретки). 3.7. Номенклатура концентратов, полуфабрикатов и внутриаптечной заготовки лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, должна утверждаться территориальной контрольно-аналитической лабораторией и доводиться до сведения всех аптек соответствующей территории. В данный перечень могут включаться только прописи, содержащие совместимые лекарственные вещества, на которые имеются методики анализа для химического контроля * и установлены сроки годности. --------------- * В порядке исключения изготовление ароматных вод, внутриаптечной заготовки лекарственных средств для наружного применения, содержащих деготь, ихтиол, серу, нафталанскую нефть, коллодий, свинцовую воду, а также гомеопатических разведений, анализ которых не может быть осуществлен в условиях аптеки, производится "под наблюдением", в присутствии провизора-аналитика или провизора- технолога. 3.8. Руководители аптеки обязаны один раз в квартал осуществлять контроль за соблюдением правил хранения лекарственных средств в отделениях лечебных учреждений, прикрепленных к аптеке. Запрещается в отделениях лечебных учреждений изготовление лекарственных средств, расфасовка, перемещение из одной емкости 23 (упаковки) в другую и замена этикеток. Лекарственные средства должны храниться в отделениях только в оригинальной (заводской, фабричной или аптечной) упаковке. Для контроля за сроком годности на упаковке фасовки, отпускаемой аптекой в отделение лечебного учреждения, должна быть указана серия предприятия-изготовителя. Лекарственные средства из аптек в лечебные учреждения должны отпускаться по доверенности только медицинскому персоналу. 24 2.4. П ИСЬМЕННЫЙ КОНТРОЛЬ 4.1. При изготовлении лекарственных форм по рецептам и требованиям лечебных учреждений заполняются паспорта письменного контроля. В паспорте должны быть указаны: дата изготовления, номер рецепта (номер больницы, название отделения), наименования взятых лекарственных веществ и их количества, число доз, подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарственную форму. В случае изготовления лекарственной формы практикантом ставится подпись ответственного за производственную практику. 4.2. Все расчеты должны производиться до изготовления лекарственной формы и записываться на обратной стороне паспорта. Паспорт заполняется немедленно после изготовления лекарственной формы, по памяти, на латинском языке, в соответствии с последовательностью технологических операций. При заполнении паспорта на гомеопатические лекарственные формы указываются гомеопатические названия последовательно взятых лекарственных средств. В случае использования полуфабрикатов и концентратов в паспорте указываются их состав, концентрация, взятый объем или масса. При изготовлении порошков, суппозиториев и пилюль указывается общая масса, количество и масса отдельных доз. Общая масса пилюль или суппозиториев, концентрация и объем (или масса) изотонирующего и стабилизирующего веществ, добавленных в глазные капли, растворы для инъекций и инфузий, должны быть указаны не только в паспортах, но и на рецептах. В паспорте следует указывать формулы расчета и использованные при этом коэффициенты водопоглощения для лекарственного растительного сырья, коэффициенты увеличения объема растворов при растворении лекарственных веществ, коэффициенты замещения при изготовлении суппозиториев. 4.3. Ведение паспортов письменного контроля, если лекарственные формы изготавливаются и отпускаются одним и тем же лицом, также является обязательным. В этом случае паспорт заполняется в процессе изготовления лекарственной формы. 4.4. Паспорта письменного контроля сохраняются в аптеке в течение двух месяцев. 4.5. Изготовленные лекарственные формы, рецепты и заполненные паспорта передаются на проверку провизору, выполняющему контрольные функции при изготовлении и отпуске лекарственных средств (далее 25 "провизор-технолог"). Контроль заключается в проверке соответствия записей в паспорте письменного контроля прописи в рецепте, правильности произведенных расчетов. Если провизором-аналитиком проведен полный химический контроль качества лекарственного средства, то на паспорте проставляется номер анализа и подпись провизора-аналитика. 4.6. При изготовлении концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки и фасовки лекарственных средств все записи производятся в книгах учета лабораторных и фасовочных работ. 26 2.5. О ПРОСНЫЙ КОНТРОЛЬ 5.1. Опросный контроль применяется выборочно. Проводится после изготовления фармацевтом не более пяти лекарственных форм. 5.2. При проведении опросного контроля провизор-технолог называет первое входящее в лекарственную форму вещество, а в лекарственных формах сложного состава указывает также его количество, после чего фармацевт называет все взятые лекарственные вещества и их количества. При использовании полуфабрикатов (концентратов) фармацевт называет также их состав и концентрацию. 27 2.6 О РГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ 6.1. Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы (в том числе гомеопатической) по показателям: внешний вид ("Описание"), запах, однородность, отсутствие механических включений (в жидких лекарственных формах). На вкус проверяются выборочно лекарственные формы, предназначенные для детей. 6.2. Однородность порошков, гомеопатических тритураций, мазей, пилюль, суппозиториев проверяется до разделения массы на дозы в соответствии с требованиями действующей Государственной Фармакопеи. Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня с учетом видов лекарственных форм. 6.3. Результаты органолептического контроля регистрируются в журнале по прилагаемой форме (Приложение 2 к настоящей Инструкции). 28 2.7 Ф ИЗИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ 1. 7.1. Физический контроль заключается в проверке общей массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных доз (не менее трех доз), входящих в данную лекарственную форму. 7.1.1.Проверяются: - каждая серия фасовки и внутриаптечной заготовки в количестве не менее трех упаковок (в том числе фасовка промышленной продукции и гомеопатических лекарственных средств); - лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям), выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов лекарственных форм, но не менее 3% от количества лекарственных форм, изготовленных за день; - каждая серия лекарственных форм, требующих стерилизации, после расфасовки до их стерилизации в количестве не менее пяти флаконов (бутылок); - количество штук гомеопатических гранул в определенной массе навески в соответствии с требованиями действующих нормативных документов. 7.2. Результаты физического контроля регистрируются в журнале по прилагаемой форме (Приложение 2 к настоящей Инструкции). 7.3. При проверке лекарственных форм контролируется также качество укупорки. 29 2.8. Х ИМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ 8.1. Химический контроль заключается в оценке качества изготовления лекарственного средства по показателям "Подлинность", "Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей" (качественный анализ) и "Количественное определение" (количественный анализ) лекарственных веществ, входящих в его состав. 8.2. Качественному анализу подвергаются обязательно: 8.2.1. Вода очищенная, вода для инъекций ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода, предназначенная для изготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида в соответствии с требованиями действующей Государственной Фармакопеи. Ежеквартально вода очищенная должна направляться в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа. 8.2.2. Все лекарственные средства, концентраты и полуфабрикаты (в том числе гомеопатические настойки, тритурации, растворы, разведения), поступающие из помещений хранения в ассистентскую комнату, а в случае сомнения - лекарственные средства, поступающие в аптеку со склада. 8.2.3. Концентраты, полуфабрикаты и жидкие лекарственные средства в бюреточной установке и в штангласах с пипетками в ассистентской комнате при заполнении. 8.2.4. Лекарственные средства промышленного производства, расфасованные в аптеке, и внутриаптечная заготовка, изготовленная и расфасованная в аптеке (каждая серия) *. --------------- * Серия - определенное количество однородного готового продукта (лекарственного средства), изготовленного за один производственный цикл при постоянных условиях. 8.3. Качественному анализу подвергаются выборочно: 8.3.1. Лекарственные формы, изготовленные по 30 индивидуальным рецептам и требованиям лечебных учреждений, у каждого фармацевта в течение рабочего дня, но не менее 10% от общего количества изготовленных лекарственных форм. Проверке должны подвергаться различные виды лекарственных форм. Особое внимание обращается на лекарственные формы: для детей; применяемые в глазной практике; содержащие наркотические и ядовитые вещества; на гомеопатические разведения четвертого десятичного разведения, содержащие ядовитые и сильнодействующие биологически активные вещества или ядовитые и сильнодействующие неорганические и органические соединения. 8.4. Результаты качественного анализа регистрируются в журналах по прилагаемым формам (Приложения 2, 3, 4 к настоящей Инструкции). 8.5. Качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются обязательно: 8.5.1. Все растворы для инъекций и инфузий до стерилизации, включая определение величины рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ. Растворы для инъекций и инфузий после стерилизации проверяются на величину рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ. Стабилизаторы в этих растворах после стерилизации проверяются в случаях, предусмотренных действующими нормативными документами (методическими указаниями). Для контроля после стерилизации отбирается один флакон раствора каждой серии. 8.5.2. Стерильные растворы для наружного применения (офтальмологические растворы для орошений, растворы для лечения ожоговых поверхностей и открытых ран, для интравагинального введения и др.). 8.5.3. Глазные капли и мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества. При анализе глазных капель содержание в них изотонирующих и стабилизирующих веществ определяется до стерилизации. 8.5.4. Все лекарственные формы для новорожденных детей *. 31 --------------- * При отсутствии методик количественного анализа лекарственных форм, указанных в п.8.5.4, эти лекарственные формы должны быть подвергнуты качественному анализу. В порядке исключения изготовление сложных по составу лекарственных форм для новорожденных детей, не имеющих методик качественного и количественного анализа, производится "под наблюдением", в присутствии провизора- аналитика или провизора-технолога. 8.5.5. Растворы атропина сульфата и кислоты хлористоводородной (для внутреннего употребления), растворы ртути дихлорида и серебра нитрата. 8.5.6. Все концентраты, полуфабрикаты, тритурации, в том числе жидкие гомеопатические разведения неорганических и органических лекарственных веществ и их тритурации до третьего десятичного разведения *. --------------- * В порядке исключения изготовление гомеопатических лекарственных средств, указанных в п.8.5.6, не имеющих методик качественного и количественного анализа, производится "под наблюдением" в присутствии провизора- аналитика или провизора-технолога. 8.5.7. Вся внутриаптечная заготовка лекарственных средств (каждая серия). 8.5.8. Стабилизаторы, применяемые при изготовлении растворов для инъекций и буферные растворы, применяемые при изготовлении глазных капель. 8.5.9. Концентрация спирта этилового при разведении в аптеке, а в случае необходимости - при приеме со склада. 8.5.10. Концентрация спирта этилового в водно-спиртовых гомеопатических растворах и каплях (каждая серия). 8.5.11. Гомеопатические гранулы на распадаемость (каждая серия) в соответствии с требованиями действующих нормативных документов. 8.6. Качественному и количественному анализу (полный 32 химический контроль) подвергаются выборочно: 8.6.1. Лекарственные формы, изготовленные в аптеке по индивидуальным рецептам или требованиям лечебных учреждений в количестве не менее трех при работе в одну смену с учетом всех видов лекарственных форм. Особое внимание обращается на лекарственные формы для детей; применяемые в глазной практике; содержащие наркотические и ядовитые вещества; растворы для лечебных клизм. 8.7. Результаты полного химического контроля регистрируются в журнале по прилагаемой форме (Приложение 2 к настоящей Инструкции). В журнале обязательно регистрируются все случаи неудовлетворительного изготовления лекарственных средств 33 2.9. Контроль при отпуске 9.1. Данному контролю подвергаются все изготовленные в аптеках лекарственные средства (в том числе гомеопатические) при их отпуске. При этом проверяется соответствие: - упаковки лекарственных средств физико-химическим свойствам входящих в них лекарственных веществ; - указанных в рецепте доз ядовитых, наркотических или сильнодействующих лекарственных веществ возрасту больного; - номера на рецепте и номера на этикетке; фамилии больного на квитанции, фамилии на этикетке и рецепте или его копии; - копий рецептов прописям рецептов; - оформления лекарственных средств действующим требованиям. 9.2. При отпуске особое внимание обращается на оформление соответствующими предупредительными надписями лекарственных форм, изготовляемых в аптеках для лечебных учреждений: на растворы для лечебных клизм должна быть наклеена предупредительная надпись "Для клизм"; на растворы для дезинфекции - надписи "Для дезинфекции", "Обращаться с осторожностью"; на все лекарственные средства, отпускаемые в детские отделения лечебных учреждений, - надпись "Детское". На этикетках лекарственных средств, изготовленных в аптеках для лечебных учреждений, должны быть указаны: состав лекарственного средства, номер лечебного учреждения, название отделения (кабинета), номер анализа, срок годности. 9.3. Гомеопатические лекарственные средства оформляются и отпускаются из аптек в соответствии с требованиями действующих нормативных документов и приказов. 9.4. Лицо, отпустившее лекарственное средство, обязано поставить свою подпись на обратной стороне рецепта (требования). 34 Заключения Внутриаптечное изготовление лекарственных средств позволяет решать очень серьезные проблемы, связанные с назначением индивидуальных дозировок препарата. Зачастую необходимый пациенту режим дозирования практически невозможно адекватно обеспечить, применяя лекарственные средства, производимые фармацевтическими заводами..Что касается возрастных препаратов — для детей, людей пожилого возраста, — здесь внутриаптечное изготовление лекарственных средств особенно необходимо. Ребенок любого возраста, от новорожденных до подростков, требует особых подходов в назначении. Индивидуальный подход дает возможность снизить частоту развития побочных действий, учесть особенности транспорта и биотрансформации лекарственных средств в зависимости от особенностей пациента. Еще один важный вопрос, который может решить производственная аптека, касается возможности замены многих лекарственных средств одним или несколькими комбинированными. При этом определить, подлежат ли препараты объединению в одной лекарственной форме, может решить только фармацевт. В ряде случаев комбинированный препарат может быть изготовлен в форме суппозиториев, что имеет ряд преимуществ — снижение дозировок (до уровня инъекционных форм), исключение эффекта первичного прохождения через печень. В психофармакологии часто используются очень низкие дозировки препаратов, которые промышленность почти не выпускает. Приготовление лекарственных средств по экстемпоральным рецептам помогает решать вопросы индивидуальной непереносимости компонентов препарата, в частности за счет уменьшения количества вспомогательных веществ. Все это возможно только при условии внутриаптечного изготовления лекарственных препаратов. 35 Список литературы www.fito.nnov.ru/technology/technology01.phtmlwww.pharmvestnik.ru/cgi -bin/statya.pl?sid=506Государственная фармакопея СССР. – 11-е изд. – М., 1987. Вып.1 – 336с., М., 1990. – Вып.2 – 397с. Журко В.В., Добротворский А.Е. К вопросу оценки механического загрязнения порошкообразных лекарственных препаратов // Фармация. – 1976. - № 5. – С.65-69. Муравьев И. А., Козмин В. Д., Кудрин А. Н. Несовместимости лекарственных веществ. М.: Медицина, 1999 г. Муравьев И.А. Технология лекарств. Изд. 3-е, перераб. и доп. Т.1. – М.: Медицина, 1980. - 391с. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках». Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под ред. Т.С. Кондратьевой. – М.: Медицина, 1986. – 287с. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Изд. 2-е, перераб. и доп. – СПб: Издательство СПХФА, Невский Диалект, 2001. – 316с. Справочник фармацевта. Под ред. Тенцовой А.И. – М.: Медицина, 1973. – 584с. Технология лекарственных форм. Под ред. Кондратьевой Т.С. Т.1. – М., 1991. – 496с |