Курсовая работа Лактоза Сукралоза Бальтер И.В. Курсовая работа по дисциплине Фармацевтическая технология по теме Фармацевтические аспекты и функциональная роль вспомогательных веществ лактозы и сукралозы в технологии лекарственных форм
 Скачать 3.62 Mb.
|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
9]
Области применения: прямое прессование рецептур с низкой дозировкой активного фармацевтического ингридиента, наполнение капсул и саше, шипучие таблетки, таблетки распадающиеся в полости рта.
Области применения: прямое прессования низких и средних дозировок, прессование плохо текучих ЛС, наполнение капсул и саше.[9]
Области применения: прессование микрочастиц с покрытием или при необходимости предотвращения несовместимости с МКЦ, подходит для 
Области применения: благодаря своим деформационным свойствам Старлак подходит для сухой грануляции. Прочность таблеток при вторичном прессовании выше по сравнению с механической смесью.[9]
| Наименование показателя | Значение показателя |
| Органолептические показатели | |
| Внешний вид | кристаллический порошок |
| Цвет | белый |
| Физико-химические показатели | |
| Влажность, %, не более | 2,0 |
| Содержание основного вещества, % | 98,0-102,0 |
| Удельное вращение | +84,0°+87,5° |
| рН 10% водного раствора | 5.0 – 8.0 |
| Зольный остаток, %, не более | 0,7 |
[13]
3.3 Получение сукралозы в промышленности
С момента открытия предлагалось десятки различных способов получения сукралозы, которые отличались тонкостями обработки смеси, в результате чего менялся итоговый выход вещества и соотношение побочных соединений. Процесс обязательно включает лабораторный органический синтез, экстракцию и рафинирование. Чаще всего при производстве вещества используют запатентованный в 1986 году метод, который включает ряд последовательных этапов:
Для синтеза подбирается исходное сырьё – сахароза. Проводят реакцию тритилирования – взаимодействие, в ходе которого происходит образование трифенилметиловых (тритильных) эфиров. К сахарозе добавляют специфические реагенты и нагревают в течение 3,5 часов. Этот шаг позволяет связать 3 имеющиеся гидроксильные группы (-OH) для дальнейших превращений.
Полученную смесь охлаждают, дожидаются формирования твёрдых кристаллов.
Затем начинается реакция ацетилирования – процесс введения в молекулу ацетильной группы (C6H5CO), что позволяет связать 5 дополнительных гидроксильных групп.
После того, как все OH-группы были вовлечены во взаимодействие с другими соединениями, их деблокируют, чтобы сделать возможным присоединение радикалов хлора. Для этого проводят детритилирования – замещение тритиловой группы галогеном. Подготовленные кристаллы растворяют в толуоле, а затем при постоянном перемешивании и подогреве пропускают через смесь газообразный хлористый водород (HCl) в течение 4,5 часов.
Запускают реакцию изомеризации – перегруппировку вещества. Это подготовительный этап, на котором достигается нужная структура ацетилированного сахарозаменителя путём перемешивания его вместе с реакционной смесью при температуре 60 °С, продолжающегося 3-3,5 часа.
Затем массу дополнительно хлорируют, добавляя к ней хлорангидрид сернистой кислоты (тионилхлорид), образуется ацетилированный промежуточное соединение, его отфильтровывают, растворяют в горячем метаноле и многократно перекристаллизовывают для увеличения чистоты. Полученное на этом этапе соединение имеет избыток хлорного агента, подлежащий очищению.
На финальной ступени проводят очищение, в том числе деацетилирование – удаление ацетильных групп, которые не нужны в синтезируемом веществе.
После фильтрации раствор, насыщенный сукралозой, поступает в кристаллизатор, где она экстрагируется. Кристаллы подвергаются вакуумной сушке при температуре 40 °С в течение 12 часов. Выход составляет 92%.
Производство сукралозы требует большого количества дорогостоящих реагентов и высокой квалификации сотрудников в области органического синтеза. Сегодня очень мало заводов специализируется на выпуске сукралозы, в России их нет, вещество импортируется из-за рубежа. [16]
3.4 Биофармацевтические аспекты использования
Сукралоза – это синтетическое вспомогательное вещество органической природы, зачастую используемая в пищевой промышленности, в фармацевтической технолгии применяется для изготовления лекарственных форм, с целью коррекции вкуса лекарственного препарата, придания ему формы или для упрощения высвобождения действующего вещества.
Известно, что изучаемый подсластитель изменяет интерстициальный транспорт глюкозы и модулирует физиологические механизмы регуляции массы тела путем взаимодействия с вкусовыми рецепторами, усиления секреции инсулина и влияния на гипоталамус. В ходе предыдущих исследований установлено, что сукралоза in vitro способствует синтезу глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), а употребление здоровыми людьми и больными сахарным диабетом 2-го типа напитков, в состав которых входит данный сахарозаменитель, приводит к повышению у них секреции ГПП-1. Данный гормон синтезируется в кишечнике и индуцирует глюкозозависимую стимуляцию инсулина, снижает уровень образования глюкагона в печени, увеличивает время опорожнения желудка и усиливает ощущение сытости. В ходе небольшого исследования, участницами которого были женщины с ожирением, ученые доказали, что сукралоза приводит к повышению уровня глюкозы и инсулина у данных пациентов, что способствует дальнейшему увеличению массы тела и развитию сахарного диабета.
В ходе ряда фармакокинетических исследований, выявлено, что данный подсластитель практически не абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и выводится в неизмененном виде. Также сукралоза не оказывает влияние на метаболизм медикаментозных препаратов в организме человека.
В ходе тонкослойной хроматографии получены данные, противоречащие теории о биологической интактности сукралозы. Так, при исследовании метанольных фекальных экстрактов, полученных после употребления изучаемого, выявлено наличие как минимум двух метаболитов. Однако идентифицировать их и определить их биологическую роль на данный момент не удалось. [15]
3.5 Формы сукралозы
Сукралоза
В современной технологии твёрдых лекарственных форм сукралоза используется в двух основных формах:
гранулированная
микронизированная
Сукралоза микронизированная – это негигроскопичный тонкоизмельченный порошок белого цвета.
Сукралоза гранулированная – это высокотекучие, негигроскопичные гранулы белого цвета.[17]
| Параметр | Сукралозы порошок | Сукралозы гранулы |
| Насыпная плотность, г/мл | 0,30-0,40 | 0.70-0.85 |
| Насыпная плотность после уплотнения, г/мл | 0,45-0,65 | 0.80-0.95 |
| Распределение частиц по размерам, мкм | ≤ 12 | ≥80 |
| площадь поверхности, м2 /г | 1.4-2.2 | <0.01 |
| pH 10% водного раствора | 5-8 | 5-8 |
| Температура плавления,˚С | 130 | 130 |
Как микронизированная, так и гранулированная сукралоза негигроскопичны. Как показано на графике значения влагопоглощения для обоих типов сукралозы не превышают 0,2% при любых значениях относительной влажности и температуре 25˚С. Благодаря своим негигроскопичным свойствам, сукралоза подходит для применения с влагочувствительными субстанциями и не требует особых условий хранения для предотвращения поглощения влаги.[17]
Сукралоза применяется для изготовления следующих лекарственных форм:
Таблетки
Жевательные таблетки
Покрытия таблеток
Леденцы
Сиропы
В твердых лекарственных формах сукралоза применяется для получение однородной массы при сухом смешивании, изготовления таблеток методом прямого прессования и влажной грануляции, обеспечения заданной сладости без существенного изменения массы таблетки, добавления в состав покрытия для интенсивного подслащения.[17]
Примеры лекарственных препаратов, содержащих сукралозу
Кеторол Экспресс (таблетки, диспергируемые в полости рта)
Предприятие – производитель: Редди’с Лабораторис Лтд.
Состав:
Одна таблетка содержит:
Кетеролак – 10 мг
Вспомогательные вещества: МКЦ; кремния диоксид; бутилгидроксианизол; маннитол; кросповидон (тип А); сукралоза; ароматизатор мятный; краситель хинолиновый желтый (Е104); магния стеарат. [10]
Пантокальцин (раствор для приема внутрь)
Предприятие – производитель: АО «Валента Фарм»
Состав:
В 1 мл содержится:
Гопантеновая кислота – 150 мг
Вспомогательные вещества: глицерол; сукралоза; метилпарагидроксибензоат; ароматизатор клубничный; яблочная кислота; вода очищенная. [10]
Блогир-3
Предприятие – производитель: Фамар А.В.Е.
Состав:
В 1 мл содержится:
Дезлоратодин – 0,5 мг
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль — 150 мг; сорбитол — 150 мг; гипромеллоза — 3,5 мг; сукралоза — 2 мг; натрия цитрат — 1,26 мг; ароматизатор тутти-фрутти (ароматизирующие вещества, пропиленгликоль (Е1520) — 0,75 мг; лимонная кислота — 0,5 мг; вода — q.s. [10]
Заключение
В фармации вспомогательные вещества используют в качестве формообразователей, наполнителей, растворителей, солюбилизаторов, эмульгаторов, стабилизаторов, разрыхлителей, консервантов. С развитием биофармации понятие «индифферентности» вспомогательных веществ утратило свое значение. При создании новых и совершенствовании существующих лекарственных препаратов необходимо учитывать влияние вспомогательных веществ. Абсолютно индифферентных веществ нет. Вспомогательные вещества могут повышать или понижать фармакологическое действие, усиливать или устранять побочные эффекты, оказывать влияние на микробиологическую чистоту, стабильность и биодоступность лекарственных препаратов.
Лактоза и сукралоза заняла свою нишу на рынке вспомогательных веществ. Их используют в процессе производства и изготовления лекарственных форм в качестве формообразователей или подсластителей. Современная фармацевтическая промышленность предлагает различные формы данных вспомогательных веществ, с разными характеристиками. Несмотря на то, что лактозу мы используем давно, а сукралоза появилась относительно недавно, обоснованность их использования в той или иной лекарственной форме, крайне важна. Ведь они влияют на множество важных параметров для лекарственного препарата, таких как сохранность действующих веществ, качество изготовления лекарственного препарата, вкусовые качества, высвобождение и биодоступность активных веществ, а вслед за этим и на качество всей лекарственной терапии.
Список использованных источников
В.И. Чуешов, Е.В. Гладух, И.В. Сайко и др. Технология лекарств промышленного производства (учебник) ч.1,2. Винница, 2014
ОФС Вспомогательные вещества
Лупанова, И. А. От фармацевтических ингредиентов к готовым лекарственным средствам / И. А. Лупанова, О. Ф. Верещагина, И. В. Воскобойникова. // Фармацевтические технологии и упаковка. — 2017. — № 3. — С. 11-16.
Проект ФС Лактоза моногидрат (Взамен ГФ X, cт. 589)
Лактоза и её производные / Б. М. Синельников, А. Г. Храмцов, И. А. Евдокимов [и др.]. — Санкт-Петербург : Профессия, 2007. — 768 c.
Майоров, А. А. Обоснование мембранных способов разделения молочной сыворотки / А. А. Майоров, Н. М. Сурай, С. Ю. Бузоверов. // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. — 2012. — № 5 (91). — С. 104-107.
Потехин, В. В. Лактоза, свойства, получение и применение / В. В. Потехин. — Текст : электронный // Вторая индустриализация в России : [сайт]. — URL: https://xn--80aaafltebbc3auk2aepkhr3ewjpa.xn--p1ai/laktoza-svoystva-poluchenie-i-primenenie/ (дата обращения: 17.12.2021).
Сеткина, С. Б. Биофармацевтические аспекты технологии лекарственных средств и пути модификации биодоступностью / С. Б. Сеткина, О. М. Хишова. // Вестник ВГМУ. — 2014. — № 4. — С. 162-172.
Современные направления в технологии твёрдых лекарственных средств / Е. А. Рубан, Л. Н. Хохлова, Л. А. Бобрицкая, С. В. Спиридонов. — Харьков : НФаУ, 2016. — 88 c.
Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. [Электронный ресурс]. //http://grls.rosminzdrav.ru\
Петерс, Х. Д. Функциональные свойства лактозы для сухой грануляции / Х. Д. Петерс. — Текст : непосредственный // Медицинский бизнес. — 2016. — № 3. — С. 6-7.
Амантай Томирис Сукралоза // Материалы XII Международной студенческой научной конференции «Студенческий научный форум» URL: https://scienceforum.ru/2020/article/2018021336 (дата обращения: 20.12.2021 ).
Технический регламент таможенного союза ТР ТС 021/2011 – Спецификация: Сукралоза (E955)
Сукралоза (трихлоргалактосахароза). — Текст : электронный // Пищевые добавки — влияние на здоровье : [сайт]. — URL: https://prodobavki.com/dobavki/E955.html (дата обращения: 21.12.2021).
Котикович, Ю. С. Биологические эффекты сукралозы — популярного искусственного сахарозаменителя / Ю. С. Котикович. — Текст : непосредственный // Украинский медицинский журнал (Український Медичний Часопис) . — 2013. — № 6.
Сукралоза: описание, польза и вред, применение, отзывы. — Текст : электронный // : [сайт]. — URL: https://wadya.ru/pitanie/sukraloza-polza-i-vred.html (дата обращения: 21.12.2021).
Сукралоза – натуральный заменитель сахара. — Текст : электронный // merckmillipore:[сайт].—URL:https://www.merckmillipore.com/RU/ru/product/Sucralose-powder,MDA_CHEM-100894#anchor_orderingcomp (дата обращения: 21.12.2021).