|
|
Курсовая работа По теме производства лекарственных препаратов
Гелеобразователи в фармации. Карбопол. Альгинаты
Гелеобразователи (gelling agents)
Гелеобразователи (желеобразователи, желирующие вещества) -- это вещества, в определённых условиях способные образовывать гели.
Гели (желе) представляют собой дисперсные системы, по крайней мере, двухкомпонентные. Дисперсионной средой является жидкость. В пищевых системах это обычно вода, и гель носит название гидрогеля. Дисперсной фазой является желеобразователь, полимерные цепи которого образуют поперечно сшитую сетку. Вода в такой системе физически связана и теряет подвижность. Следствием этого является изменение консистенции пищевого продукта.
Молекулы гелеобразователя связаны в трёхмерную сетку и тоже не обладают той подвижностью, которая есть у молекул загустителя в высоковязких растворах. Чёткое разграничение между гелеобразователями и загустителями, однако, невозможно. Обе группы веществ представляют собой макромолекулы с гидрофильными группами, которые вступают в физическое взаимодействие с имеющейся в продукте водой.
Структура и прочность пищевых гелей могут сильно различаться, например «нежный» эластичный желатиновый гель совсем не похож на «короткий» ломкий непрочный каррагинановый.
За исключением желатина (животный белок), гелеобразователи являются углеводами (полисахаридами) растительного происхождения, растительными гидроколлоидами. Их получают из наземных растений или водорослей. По химической природе гелеобразователи являются кислыми полисахаридами с остатками серной кислоты.
Гель практически является закреплённой формой коллоидного раствора, золя. Для превращения золя в гель необходимо, чтобы между распределёнными в жидкости моле-кулами начали действовать силы, вызывающие межмолекулярную сшивку. Это может происходить поразному: снижением количества растворителя за счёт испарения; понижением растворимости распределённого вещества за счёт химического взаимодействия; добавкой веществ, способствующих образованию связей и поперечной сшивке; изменением температуры и регулированием величины рН.
Начало желирования сопровождается замедлением броуновского движения частиц дисперсной фазы (возрастанием вязкости), их гидратацией и образованием полимерной сетки. Способность полимеров образовывать гели зависит от длины и числа линейно ориентированных участков их молекул, а также наличия боковых цепей, создающих стерические затруднения при межмолекулярном взаимодействии. Для протекания процесса поперечной сшивки необходимо наличие активных или активированных групп (ОН, СООН) в определённых положениях.
Механизмы желирования различных гелеобразователей также могут сильно различаться. Сравним механизмы желирования высоко- и низкоэтерифицированных пектинов.
Способность желировать у высокоэтерифицированных пектинов (степень этерификации > 50 и < 75%, молекулярная масса > 10 000 и < 300 000) основана на свойстве линейных молекул образовывать трёхмерную полимерную сетку в присутствии воды, кислоты и сахара. Межмолекулярные связи представлены водородными мостиками, свободные сегменты молекул сильно гидратированы. Присутствие определённого количества кислоты необходимо для подавления диссоциации свободных карбоксильных групп. Таким образом, общий отрицательный заряд молекул снижается и тем самым подавляется их взаимное отталкивание. Высокая концентрация нейтральных сахаров, например сахарозы, в свою очередь снижает водную активность системы с одновременной дегидратацией пектиновых молекул, что приводит к более лёгкому сближению зон связывания. Низкоэтерифицированные пектины (степень этерификации < 50%), как и другие ионные гелеобразователи, желируют в присутствии определённых катионов, обычно кальция. Способность желировать для низкоэтерифицированных пектинов практически не зависит от содержания сухих веществ и значения рН.
Так, молочные гели имеют рН около 6.5, а желированные фруктовые и овощные соки -- около 2.5. Связывание полимерных цепочек низкоэтерифицированных пектинов происходит посредством поливалентных катионов (Са++).
Причём концентрация ионов кальция очень важна для свойств геля, например при их недостатке гель не образуется, а при избытке образуется гель, склонный к синерезису; кроме того, в осадок выпадает соль -- пектинат кальция.
Гелеобразователи не являются эмульгаторами. В их молекулах отсутствуют липо-фильные и гидрофильные группы, однако некоторые гелеобразователи стабилизируют эмульсии. В первую очередь это относится к альгинатам, поэтому их обычно используют в кисломолочных продуктах, подвергаемых пастеризации.
При совместном использовании различных гелеобразователей возможно проявление эффекта синергизма, взаимного усиления.
Гелеобразователи могут выполнять функции стабилизаторов пены и средств для об-работки виноматериалов.
Карбопол - это целая группа соединений, которые представляют собой карбоксиакриловые или карбоксивиниловые полимеры. Его получают синтетическим путем. В фармации карбопол играет роль гелеобразователя. Он является основой для гелей и кремов-гелей. Имеет ряд преимуществ: с момента изъятия из заводского котла до расфасовки в тубу и в течении всего срока годности гель с карбополом не расслаиваться, не высыхает, не комкуется, не меняет цвет. (Для сравнения: гели с карбоксиметилцеллюлозой, которая применяется в тех же случаях, что и карбопол, при изменении температуры меняют консистенцию, что сказывается на их потребительских свойствах).Помимо карбопола, в роли гелеобразователей выступают и другие натуральные продукты. В частности, разнообразные производные водорослей и лишайников - альгинаты, агар-агар и др. В фармацевтической промышленности широко используют альгинаты. Альгиновая кислота (Е400) и ее соли (Е401 -- Е405). Эта подгруппа представляет собой полисахариды бурых морских водорослей родов Laminarua и Macrocystis. Технологический процесс получения альгинатов основан на щелочной экстракции разбавленными растворами соды или щелочей в виде хорошо растворимых натриевых или калиевых солей. При подкислении экстракта из раствора выделяют собственно альгиновые кислоты, которые после очистки и концентрирования высушивают. В связи с ограниченной стабильностью альгиновых кислот, как правило, на завершающем этапе их переводят в различные солевые формы. Статус альгинатов наряду с альгиновой кислотой имеют пять солей.
Растворимость этих веществ в воде зависит от природы катиона в мономерных остатках, формирующих молекулы рассматриваемых гетерогликанов.Свободные альгиновые кислоты плохо растворимы в холодной воде, но набухают в ней, связывая 200--300-кратное количество воды, однако растворимы в горячей воде и растворах щелочей, образуя при подкислении гели.Натриевые и калиевые соли альгиновых кислот легко растворяются в воде с образованием высоковязких растворов. Соли с двухвалентными катионами образуют гели или нерастворимые альгинаты.Свободные альгиновые кислоты плохо растворимы в холодной воде, но набухают в ней, связывая 200--300-кратное количество воды, однако растворимы в горячей воде и растворах щелочей, образуя при подкислении гели.Натриевые и калиевые соли альгиновых кислот легко растворяются в воде с образованием высоковязких растворов. Соли с двухвалентными катионами образуют гели или нерастворимые альгинаты . Вязкость растворов альгинатов связана с длиной полимерной молекулы альгината, в связи с чем коммерческие препараты имеют, как правило, определенную молекулярную массу. В этом случае вязкость растворов изменяется пропорционально концентрации добавки. При низких концентрациях повышение вязкости может быть достигнуто путем введения небольшого количества ионов кальция, которые, связывая молекулы, приводят фактически к повышению молекулярной массы и, как следствие, к повышению вязкости. Превышение дозировки ионов кальция может привести к гелеобразованию. Образование гелевой структуры в растворах альгинатов происходит в результате взаимодействия их молекул между собой с участием ионов бивалентного кальция, причем зонами ассоциации служат участки полигулуроновой кислоты (зоны кристалличности). В связи с этим гелеобразующая способность и прочность гелей непосредственно связаны с количеством и длиной зон кристалличности. С химической точки зрения формирование геля при взаимодействии альгината с ионами кальция можно рассматривать как ионообменный процесс замены одновалентного катиона (например, натрия) в молекуле водорастворимой соли альгиновой кислоты с образованием стыковых зон через катион двухвалентного металла.Применение альгинатов в фармации основано на взаимодействии их водорастворимых солевых форм в присутствии ионов кальция, что приводит к модификации реологических свойств (повышению вязкости или образованию гелевой структуры). По своим технологическим функциям альгинаты являются загустителями, гелеобразователями и стабилизаторами. Альгинат кальция проявляет также функцию пеногасителя. Но опыт показывает, что в качестве гелеобразователей они себя не оправдывают: создают липкую вязкую массу. В процессе производства долго набухают, плохо смешиваются с некоторыми активными ингридиентами. Таким образом, к карбополу можно отнестись с профессиональной симпатией, поскольку он ничем не обременяет технологический процесс: хорошо растворяется в воде, легко смешивается с любыми активными ингредиентами.
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС ПОЛУЧЕНИЯ ГЕЛЕЙ
Изобретение относится к области медицины, а именно стоматологии, и касается средств по уходу за зубами и полостью рта. Гель лечебно-профилактический содержит сухой экстракт коры дуба, янтарную кислоту, натрия тетраборат, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, нипагин, пропиленгликоль, воду. Компоненты берут в определенном количественном соотношении. Гель обладает противовоспалительным, антимикробным и обезболивающим действием. 1 табл.
2.1 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицине, в частности к разработке лечебно-профилактической и гигиенической косметики на основе растительного сырья и может применяться для ухода за зубами и полостью рта. В настоящее время одной из наиболее распространенных и сложных патологий челюстно-лицевой области являются заболевания пародонта (гингивит, пародонтит, пародонтоз) и слизистой оболочки рта (стоматит и различные поражения слизистой, например афты). Одним из общедоступных и эффективных методов предупреждения указанных заболеваний является личная гигиена полости рта. Наряду с использованием таких индивидуальных профилактических средств, как зубные пасты, эликсиры, в настоящее время возрастает интерес к применению в стоматологии новой лекарственной формы - геля как в составе зубных паст, так и в чистом виде. Гель позволяет совместить в себе свойства твердого тела и жидкости. Как твердое тело он имеет форму, определенную консистенцию, обладает способностью задерживаться на зубах и тканях полости рта. Одновременно в нем как в жидкости идет процесс диффузии, в результате чего гель эффективен для аппликационного и элекрофоретического введения различных компонентов, в том числе и биологически активных веществ, полученных из растительного сырья. Микрокапсулы гелевой основы, глубоко проникая в эмаль зубов и слизистую оболочку полости рта, обеспечивают быстрый лечебный эффект при их воспалительных поражениях.
Известен гель лечебно-профилактический "Пиралвекс" фирмы Norgin Pharma, который содержит биологически активный компонент растительного происхождения - сухой экстракт ревеня, салициловую кислоту, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, глицерин, этиловый спирт 95%, триэтаноламин, а также натрия сахаринат и дистиллированную воду. Компоненты взяты в определенных количественных соотношениях. Данный гель обладает противовоспалительными и антибактериальными свойствами и применяется для лечения воспалительных поражений слизистой оболочки полости рта.Однако присутствие этилового спирта в составе геля "Пиралвекс" ограничивает его применение для лечения заболеваний у детей, а при высокой его стоимости как импортного препарата, он становится недоступен широкому кругу покупателей. Кроме того, гель имеет неприятный вкус, запах и внешний вид. Указанные недостатки отсутствуют в отечественном лекарственном препарате - гель лечебно-профилактический, известный по патенту РФ 2113217, который является наиболее близким аналогичным техническим решением к предлагаемому гелю.В соответствии с указанным патентом гель лечебно-профилактический содержит, мас. %: сухой экстракт коры дуба 3,0-5,0, янтарную кислоту 0,14-0,15, прополис 1,0-2,0, натрия тетраборат 3,0-4,0, натрийкарбоксиметилцеллюлозу 1,5-1,7, глицерин 18,0-22,0, пропиленгликоль 9,5-10,5, натрия лаурилсульфат 0,5-2,0 и дистиллированную воду - остальное. Противовоспалительное, антимикробное и обезболивающее действие данного геля обеспечивается за счет действия таких лечебных компонентов, как сухой экстракт коры дуба, прополиса, янтарной кислоты и натрия тетрабората (буры). Получают известный гель в три этапа. На первом этапе в водный раствор янтарной кислоты добавляют натрийкарбоксиметилцеллюлозу (бланоза) и оставляют до набухания. Затем массу гомогенизируют до получения однородного геля. На втором этапе готовят глицериновый раствор буры и прополиса при 70-80oС и водный раствор экстракта коры дуба.На третьем этапе в гель вводят профильтрованный раствор глицерина с бурой и прополисом, пропиленгликоль, водный раствор экстракта коры дуба, натрия лаурилсульфат и оставшуюся часть дистиллированной воды. Смесь перемешивают и готовый гель подают на расфасовку. Дополнительное введение в состав геля прополиса (пчелиный воск), основными компонентами которого являются растительные смолы, эфирные масла, воск, а также минеральные элементы и другие компоненты, позволяет решить основную задачу - снятие болевого синдрома. Кроме того, прополис оказывает противогрибковое действие, отрицательно влияя на дрожжеподобные грибки рода Candida, и противовоспалительное.
Однако, несмотря на высокие лечебные свойства прополиса, его использование в геле ограничивается технологическими трудностями проведения процесса приготовления геля. Это связано, прежде всего, с тем, что прополис представляет собой многокомпонентную сложную систему, и некоторые из его составляющих изменяются не только в географическом плане, но и в отдельные периоды сезона. Поэтому и методы анализа для его идентификации в конечном продукте достаточно сложные.Высокое содержание в прополисе смол от 38 до 84% и воска
30% приводит к тому, что растворение прополиса в глицерине необходимо проводить при высокой температуре (70-80oС), что ведет к большому расходу электроэнергии.Кроме того, наличие в составе геля в качестве очищающего компонента натрия лаурилсульфата в количестве 0,5-2,0% создает обильное пенообразование, что также затрудняет проведение технологического процесса получения геля. Таким образом, проведенные испытания по получению опытных партий геля "Витадент" в соответствии с прототипом в промышленных условиях показало, что технологический процесс является неэффективным, трудоемким и экономически невыгодным при его реализации в промышленных условиях.Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового состава геля лечебно-профилактического при низкой себестоимости его производства с сохранением качественных показателей и лечебных свойств за счет упрощения технологического процесса.Поставленная задача решается тем, что гель лечебно-профилактический, содержащий сухой экстракт коры дуба, янтарную кислоту, натрия тетраборат, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, глицерин, пропиленгликоль и воду, согласно изобретению содержит нипагин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сухой экстракт коры дуба - 3,0-6,5
Янтарная кислота - 0,14-0,25
Натрия тетраборат - 3,0-4,0
Натрийкарбоксиметилцеллюлоза - 1,7-2,2
Нипагин - 0,15-0,23
Глицерин - 18,0-22,0
Пропиленгликоль - 9,5-10,5.Очищенная вода – Остальное.
Сопоставительный анализ заявляемого технического решения с прототипом показывает, что предлагаемый состав геля отличается от прототипа введением нового компонента, а именно: нипагина в указанных количествах и изменением количественного соотношения таких основных лечебных компонентов, как сухого экстракта коры дуба, янтарной кислоты и формообразующего компонента - натрийкарбоксиметилцеллюлозы.
Исключение из состава геля таких компонентов, как прополис и натрия лаурилсульфата позволило значительно упростить технологический процесс получения геля в промышленных условиях и тем самым снизить себестоимость конечного продукта, что дает возможность его применения более широкому кругу больных, включая и детей, для лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта и пародонта в начальной стадии.В результате проведенных исследований было установлено следующее.
1. Введение нипагина в состав геля в количестве 0,15-0,25 мас.% позволило усилить противовоспалительное и антимикробное действие экстракта коры дуба и натрия тетрабората (буры) как компонента, обеспечивающего бактериостатическое действие на дрожжеподобные грибки рода Candida.Кроме того, введение нипагина позволило заменить в составе такой компонент, как натрий лаурилсульфат, который выполнял функцию очищающего и стабилизирующего компонента.
2. Изменения количественного соотношения сухого экстракта коры дуба и янтарной кислоты в сторону увеличения стало возможным за счет исключения из состава геля по прототипу прополиса. Выбор оптимального содержания экстракта коры дуба в количестве 3,0-6,5 мас.% позволил усилить действие его основных свойств - противовоспалительного, кровоостанавливающего и дубящего.Действие янтарной кислоты основано на ее главном свойстве - это один из сильных естественных регуляторов защитных сил организма, при этом она абсолютно нетоксична и не накапливается в организме. Лечебные свойства янтарной кислоты уже были использованы в составе геля по прототипу. Увеличение ее количественного содержания до 0,25 мас.% в новом составе геля "Витадент" позволяет усилить ее такую функцию, как возобновление в отмирающей и вялой ткани жизненных процессов, что особенно необходимо при восстановлении пораженной слизистой оболочки полости рта и лечении пародонта (пародонтит, пародонтоз, гингивит).Указанные количественные соотношения остальных компонентов, входящих в состав предлагаемого геля, а именно: натрийкарбоксиметилцеллюлозы - для создания желирующего эффекта; глицерина - в качестве влагоудерживающего для придания гелю эластичности и предохранения его от высыхания и пропиленгликоля - в качестве стабилизирующего компонента, являются оптимальными, и отклонение от них приводит к снижению лечебного эффекта и качества целевого продукта.Таким образом, изменения количественного соотношения лечебных компонентов: сухого экстракта коры дуба и янтарной кислоты и введение в состав геля нипагина позволило значительно упростить технологический процесс получения геля "Витадент" за счет исключения пенообразования, высокотемпературной стадии растворения прополиса в глицерине и методов анализа по определению прополиса в конечном продукте.
Технология получения геля лечебно-профилактического "Витадент" заключается в следующем.
В отдельных реакторах готовят водные растворы сухого экстракта коры дуба и янтарной кислоты путем их растворения в очищенной воде. Параллельно готовят раствор натрия тетрабората в глицерине, поддерживая температуру в реакторе 50-55oС и раствор нипагина в пропиленгликоле при температуре от 15 до 30oС. Перемешивание осуществляют до полного растворения указанных компонентов, после чего полученные растворы передают на стадию приготовления геля. Последовательно загружают в реактор раствор нипагина в пропиленгликоле и раствор натрия тетрабората в глицерине. После перемешивания смесь растворов подогревают до 40-45oС и вводят натрийкарбоксиметилцеллюлозу (бланоза). По окончании растворения бланозы в полученную смесь добавляют раствор экстракта коры дуба и перемешивают, поддерживая температуру в реакторе 40-45oС. Перемешивание осуществляют до получения однородного геля. После анализа гель охлаждают и передают на расфасовку.Технология получения геля "Витадент" не требует специального оборудования и при его производстве в промышленных условиях могут быть использованы линии с оборудованием для получения мазий и линиментов.Заявляемый гель обладает хорошими органолептическими качествами, приятен на вкус и запах, имеет визуально приятный внешний вид.
Полученные опытные партии геля нового состава в лабораторных условиях по примерам 1, 2, 3 находятся на хранении при температуре 16-22oС. Предварительные результаты анализов этих опытных партий после 8 месяцев хранения показали, что первоначальные свойства геля не изменились (дальнейшие наблюдения ведутся).В связи с тем, что в состав геля был введен один новый компонент - нипагин, который разрешен к применению в фармацевтической промышленности, и изменены количественные соотношения таких лечебных компонентов, как сухой экстракт коры дуба и янтарной кислоты, исследования нового состава геля были сокращены.В настоящее время проводятся дополнительные клинические испытания заявляемого геля на кафедре Нижегородской медицинской академии на группе больных (30 человек) с острыми и хроническими заболеваниями пародонта и слизистой оболочки полости рта, находящиеся на амбулаторном лечении. При этом учитываются результаты уже ранее проведенных клинических испытаний геля по прототипу на этой же кафедре на группе больных в 70 человек.Полученные предварительные результаты дополнительных клинических исследований подтверждают лечебную эффективность нового состава геля "Витадент".
Необходимо отметить, что в настоящее время приказом Министра здравоохранения РФ 382 утверждена ВФС на гель "Витадент", в соответствии с которой планируется внедрение заявляемого состава геля в промышленных условиях во втором полугодии 2001 года.Таким образом, на фармацевтическом рынке лекарственных препаратов появляется новый препарат "Витадент", который является эффективным средством профилактически и лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта для широкого круга больных.Гель лечебно-профилактический, содержащий сухой экстракт коры дуба, янтарную кислоту, натрия тетраборат, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, глицерин, пропиленгликоль и воду, отличающийся тем, что он содержит нипагин при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Сухой экстракт коры дуба - 3,0-6,5
Янтарная кислота - 0,14-0,25
Натрия тетраборат - 3,0-4,0
Натрийкарбоксиметилцеллюлоза - 1,5-1,7
Нипагин - 0,15-0,23
Глицерин - 18,0-22,0
Пропиленгликоль - 9,5-10,5
Очищенная вода - Остальное
Продукция «Красной Звезды»
ПРОЖЕСТИН-КР
(PROGESTINUM-KR)
Синонимы. Прожестожель.
Фармакотерапевтическая группа. Гормональное противоопухолевое средство. Прогестерон. Код АТС G03D A04.
Состав. 1 г геля содержит прогестерона 0,01 г; вспомогательные вещества: 96 % спирт этиловый, полиэтиленоксид 400, глицерин дистиллированный, карбопол 934 Р, триэтаноламин, масло касторовое полиоксилированное гидрогенизированное, вода очищенная.
Форма выпуска. Гель для наружного применения, туба 40 г.
Фармакологическое действие. Прогестерон является гормоном желтого тела. В тканях молочной железы прогестерон снижает проницаемость капилляров и интенсивность циклического отека соединительнотканой стромы, предотвращает пролиферацию и митотическую активность эпителия протоков. При нанесении на кожу всасывается около 10 % от примененной дозы. В системный кровоток не поступает, метаболизируется в коже и тканях молочной железы.Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Прогестерон.
Показания. Масталгии, мастодинии и доброкачественные мастопатии на фоне прогестероновой недостаточности.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Побочные эффекты. При применении препарата по показаниям и в рекомендуемых дозах побочных эффектов не выявлено.
Способ применения. Применяют наружно. Одна доза апликатора (2,5 г геля) 1 раз в сутки наносится на поверхность каждой молочной железы и втирается до полного впитывания. Продолжительность курса лечения не менее 3 мес.
Особенности применения. Нанесение геля осуществляется после мытья, на сухую кожу. Применяется независимо от дней менструального цикла.
Условия отпуска. По рецепту
ДИКЛОФЕНАК (DICLOFENAC)
Синонимы. Диклак® гель, Верал®, Наклофен, Диклосан, Диклоран® гель, Диклоран® плюс, Диклофенак натрия, Диклофенак - Здоровье Форте, Олфен™ гель, Диклофен - гель, Вольтарен® Эмульгель.
Фармакотерапевтическая группа. Нестероидное противовоспа -лительное средство для местного применения. Код АТС М02А А15.
Состав: 1 г геля содержит диклофенака натрия 10 мг.
Форма выпуска. Гель для наружного применения.
Фармакологическое действие. Гель Диклофенак - препарат группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Препарат выделяется из группы НПВС хорошей переносимостью и отсутствием раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт вследствие местного применения даже при длительном лечении. Гель Диклофенак хорошо проникает через кожу и быстро ослабляет или снимает боль в месте нанесения, в том числе и в суставах в состоянии покоя и при движении, уменьшает утреннюю скованность и отечность суставов.
Показания. Симптоматическая терапия острых и хронических ревматических и неревматических поражений суставов, воспалительных и травматических заболеваний опорно-двигательного аппарата - остеоартрозов, бурситов, тендовагинитов, радикулитов, тромбофлебитов, невралгий, миалгий, воспалительных отеков мягких тканей и других заболеваний, которые сопровождаются воспалением и болью.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к диклофенаку натрия и к компонентам, которые входят в состав геля Диклофенак. Также противопоказанием к применению препарата является наличие у больного эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, бронхиальной астмы; нарушения кроветворения; период беременности и лактации. Применение препарата противопоказано детям до 6 лет.
Побочные эффекты. Если гель наносят на большие участки кожи или превышена рекомендуемая доза, возможны системные побочные эффекты, которые характерны для диклофенака натрия и других НПВС: головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, боль в эпигастральной области желудка, сыпь, жжение; очень редко отмечаются бронхоспазм и системные анафилактические реакции. При проявлении указанных симптомов необходимо прекратить применение препарата и назначить соответствующее лечение.
Способ применения. Гель Диклофенак назначают взрослым и детям старше 6 лет. 2-4 раза в сутки по 2-4 г геля наносят тонким слоем на кожу в месте воспаления (больные суставы или другие участки тела с воспалением и болью), легко втирая в кожу до полного всасывания. Средняя суточная доза составляет 10 г геля, что соответствует 0,1 г диклофенака натрия. Курс лечения - до 14 дней. Показания для продолжения лечения рекомендуется пересматривать через 2 недели.
Особенности применения. Препарат следует наносить только на неповрежденные участки кожи. Следует избегать попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки. При случайном попадании препарата в глаза следует промыть их большим количеством воды.
Препарат назначают с осторожностью больным ринитом, с полипами слизистой оболочки носа или тем, кто имеет нарушения функции печени, почек, системы кроветворения, а также при одновременном применении других НПВС.
Условия отпуска. Без рецепта.
Об эффективности препарата «Эконазол» в форме геля производства ОАО «Химфармзавод «Красная звезда»
Наиболее распространенные дерматозы человека имеют грибковую этиологию. Причиной возникновения и развития этих заболеваний являются более 500 видов грибов. А всего в природе насчитывается свыше 100 тысяч их разновидностей.
Обобщенным термином — грибковые заболевания (микозы) — определяют поражения кожи, ногтей и волос разными патогенными и условно-патогенными грибами.
Согласно статистике ВОЗ (1988), более 20% населения Земли страдает микозами ступней, а в ряде стран Европы этот показатель колеблется от 20% до 70%. По инициативе Европейской академии дерматологов в 20 странах Западной Европы в 1998 году в рамках проведения «Ахиллес-проекта» было обследовано около 50 тысяч человек на предмет наличия микотических поражений. При этом выявлен довольно высокий уровень грибковых заболеваний, в частности только микотические поражения ногтей (онихомикозы) зарегистрированы у 19% обследованных пациентов.
Серьезной проблемой является уровень заболеваемости микозами и среди населения Украины. Первые результаты «Ахиллес-проекта», который координировался кафедрой кожных и венерических болезней Национального медицинского университета в 16 областях Украины, показали, что среди 92492 обследованных пациентов было выявлено 28823 (31%) больных микозами.
Несмотря на достаточно большой арсенал противогрибковых лекарственных средств, которые применяются в терапии эпидермофитий и отрубевидного (разноцветного) лишая, нередко наблюдаются рецидивы заболеваний. Кроме того, довольно часто эти грибковые поражения сопровождаются осложнениями, вызванными вторичной бактериальной инфекцией, которая требует параллельного назначения больным антибиотиков и сульфаниламидов.
Таким образом, внедрение в дерматологическую практику новых противогрибковых препаратов, обладающих высокой фунгицидной активностью и одновременно воздействующих на сопутствующую бактериальную микрофлору, будет содействовать повышению эффективности лечения эпидермофитий и отрубевидного лишая.
Одним из таких препаратов является Эконазол (гель в тубах по 15 г) производства ОАО «Химфармзавод «Красная звезда» (г. Харьков), разработанный совместно с ГНЦЛС.
Эконазол — противогрибковый препарат группы производных имидазола. Механизм действия препарата заключается в угнетении биосинтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны грибов. Эконазол обладает фунгицидным и бактерицидным действием. Он активен в отношении дерматофитов Trichophyton spp., Epidermophyton spp., Microsporum spp., (дрожжей), Candida spp., Pithyrosporum spp., Rhodotorula spp., Malassezia furfur (плесневых грибов), Aspergillus spp., Cladosporinum spp., Scopulariopsis breviculis, (некоторые грамотрицательные бактерии), Streptococcus spp., Stahylococcus spp.
Особенность фармакологических свойств Эконазола состоит в том, что при нанесении на кожу препарат практически не всасывается в системный кровоток. Активное вещество концентрируется в эпидермисе и дерме.
Применение Эконазола рекомендуется при лечении дерматомикозов, в том числе при присоединении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, а также онихомикозов и панариций.
Для подтверждения эффективности и безопасности препарата Эконазол (гель в тубах по 15 г) производства ОАО «Химфармзавод «Красная звезда» у больных эпидермофитией и отрубевидным лишаем было проведено ограниченное открытое, контролируемое, параллельное клиническое исследование, на базе Национального медицинского университета им. А. А. Богомольца. В исследовании приняли участие 45 пациентов (30 пациентов основной группы, 15 — контрольной), которые находилось на стационарном и амбулаторном лечении клиники кафедры кожных и венерических болезней с курсом СПИДа НМУ.
Пациенты основной группы получали исследуемый препарат Эконазол, гель в тубах 15 г производства ОАО «Химфармзавод «Красная звезда», а пациенты контрольной группы — референтный препарат Низорал, крем в тубах по 15 г производства фирмы Janssen.
Каждый пациент получал назначенное лечение в течение 14 дней. В ходе исследования каждый пациент проходил клинико-лабораторное обследование до начала лечения и после его окончания.
Исследуемый препарат Эконазол (гель) наносили на участок пораженной кожи тонким слоем и легко втирали. Процедуру повторяли 1–2 раза в сутки на протяжении 14 дней. Независимо от участия пациента в исследовании было рекомендовано продолжать лечение на протяжении 2-х недель после негативации субъективных симптомов.
Референтный препарат Низорал, крем в тубах по 15 г производства фирмы Janssen, назначался пациентам контрольной группы по аналогичной схеме.
Оценка эффективности лечения пациентов основной и контрольной групп проводилась на основании данных лабораторного (микроскопического, культурально-морфологического), объективного обследования, в баллах по шкале, приведенной в таблице 1, а также на основании субъективных ощущений.
Таблица 1
Шкала оценки эффективности препарата Эконазол в баллах3 балла
Высокая эффективность
|
Клиническое и лабораторное выздоровление
|
2 балла Удовлетворительная эффективность Достоверная положительная динамика большинства исследованных показателей
|
1 балл Низкая Отсутствие достоверных изменений изучаемых показателей
|
Результаты эффективности лечения пациентов основной клинической группы препаратом Эконазол представлены в таблице 2.
Таблица 2
Результаты эффективности лечения пациентов основной группы препаратом ЭконазолКлинический диагноз
Количество пациентов
Терапевтическая эффективность использования препарата Эконазол в течение 14 дней, численность больных, баллы
Высокая эффективность
Удовлетворительная эффективность
Низкая эффективность
Эпидермофития ступней
|
14
|
11 (3 балла)
|
3 (2 балла)
|
—
|
Эпидермофития больших складок
|
9
|
8 (3 балла)
|
1 (2 балла)
|
—
|
Отрубевидный лишай
|
7
|
6 (3 балла)
|
1 (2 балла)
|
—
|
Всего
|
30
|
25 (3 балла)
|
5 (2 балла)
|
—
|
Результаты наблюдения (объективные и субъективные данные) показали, что все пациенты основной и контрольной групп хорошо переносили лечение как Эконазолом, так и Низоралом. У 27 пациентов основной группы при лечении с применением Эконазола не отмечалось побочных эффектов. У 3 пациентов основной группы отмечались незначительные побочные эффекты, которые не требовали отмены препарата.
Результаты проведенных клинических испытаний свидетельствуют о высокой антимикотической активности препарата Эконазол (гель в тубах по 15 г) производства ОАО «Химфармзавод «Красная звезда», что позволяет его рекомендовать для широкого внедрения в дерматовенерологическую практику как в амбулаторных, так и стационарных условиях.
Требования, предьявляемые к гелям:
Гели должны:
Обладать способностью намазываться, т.е. иметь необходимые структурно-механические свойства;
Хорошо высвобождать лекарственные вещества при нанесении на кожу или слизистые;
Не изменяться под действием условий внешней среды и не реагировать с вводимыми в них лекарственными веществами, т.е. обладать химической стойкостью;
Быть индифферентными в фармакологическом отношении(не должны оказывать раздражающего и сенсебилизирующего действия,способствовать сохранению первоначального значения Рh кожи или слизистой оболочки) способствовать проявлению лечебного действия геля;
Не подвергать микробной контаминации, т.е. обсеменению микроорганизмами;
Свойства основы должны соответствовать цели назначения геля.
Контроль качества
Качество гелей, согласно требований ГФУ 1 изд. , контролируется по следующим параметрам: описание,идентификация, средняя масса и однородность массы, распадаемость, однородность содержания, температура плавления или время полной деформации, растворимость, микробиологическая чистота, количественное содержание лекарственных веществ.
|
|
|
Скачать 373.1 Kb.