Производство гелей. Курсовая работа. Курсовая работа По теме производства лекарственных препаратов
 Скачать 299 Kb.
|
|
Применение: оказывает противовоспалительное,анальгезирующее действие. Краткое описание технологии геля натрия диклофенака 1% Состав: Диклофенака натрия 1.0 Карбопола 0.8 Раствора аммиака 0.3 Спирта этилового 10.0 Пропиленгликоля 20.0 Нипагина 0.15 Нипазола 0.05 Воды очищенной до 100.0 Технология приготовления Технологический процесс включает стадии приготовления гелевой основы,приготовления раствора лекарственного вещества и консервантов,гомогенизации, фасовки и упаковки готовой продукции. Приготовление гелевой основы. К рассчитанному количеству воды очищенной в широкогорлом сосуде (стакан) добавляют карбопол (лучше через сито) и оставляют для набухания на 15-20 минут. После этого перемешивают стеклянной палочкой до получения прозрачного раствора, к которому затем при интенсивном перемешивании добавляют раствор аммиака.Гель загустевает. В отдельном сосуде (стакане) в отвешенном количестве спирта последовательно растворяют диклофенак натрия,нипагин и нипазол, а затем добавляют пропиленгликоль. Полученный раствор частями при перемешивании добавляют к гелевой основе и смесь гомогенизируют. Контроль качества геля осуществляют по таким технологическим параметрам: Рh водной вытяжки, структурно механические показатели, масса содержимого и герметичность контейнера, химический анализ по АНД. После получения положительных результатов анализа проводят фасовку, упаковку и маркировку готовой продукции. Гель фасуют в тубы по 25 г. Выводы Гель (лекарственная форма) -- мягкая лекарственная форма вязкой консистенции, способная сохранять форму и обладающая упругостью и пластичностью. По типу дисперсных систем различают гидрофильные и гидрофобные гели.[1] Гели получают путем суспендирования в воде порошка полимера (являющегося по химической структуре кислотой) и добавлением очень небольшого количества (по сравнению с объёмом воды) нейтрализующего агента (щёлочь, сода, карбонаты и гидрокарбонаты аммония, аммиак, триэтаноламин и пр.). При перемешивании массы (300--500 об./мин.) смесь загустевает с образованием вязкого геля. Вязкость обычно измеряют в Пуазах (Пз) или сантиПуазах (сПз). Для гелей характерно восстановление гелевой структуры после ее разрушения, т. н. петли гистерезиса.[2] По сравнению с мазями, гели являются крайне перспективной лекарственной формой, так как имеют pH близкий к pH кожи, быстро изготавливаются, не закупоривают поры кожи, быстро и равномерно распределяются, в гели можно ввести гидрофильные лекарственные вещества, можно изготовить суспензионные гели (например, гель с серой). В настоящее время идёт активное изучение свойств гелевых полимеров (российских -- Ареспол, мАРС; бельгийских -- Ultrez 10; немецких -- Carbopol 940, Carbopol 941, Carbopol 2020 и Carbopol 2001) с целью внедрения в фармацевтическую практику множества мягких лекарственных форм на гелевой основе. Основные направления совершенствования качества и технологии гелей. 1) расширение ассортимента гелевых основ и их выбор в зависимости от применения геля и от возраста больного. 2) Повышенная физическая устойчивости суспензионных и эмульсионных гелей может быть достигнуто добавлением загустителей, эмульгаторов и др. вспомогательных веществ. 3) Химическая стабильность - применение антиоксидантов (бутилоксианизол, б-токоферол и др.) 4) М -б стабильность - с помощью консервантов (кислота сорбиновая 0,2%, смесь 1:3 нипагина и нипазола, спирт бензиловый 0,9%). 5) Проблема упаковки - в связи с современными требованиями к уровню микробной контаминации в не стерильных лекарственных средствах. Создаются комбинированные (ламинированные) материалы, сочетаются лучшие свойства алюминиевой фольги, полимеров, бумаги. Создаются упаковки одноразового пользования. Актуальность использования гелей неизмеримо возросла в последние десятилетия. Это обусловлено тем, что и сегодня мы являемся свидетелями терапевтических неудач и ятрогенных осложнений. Достаточно упомянуть о «талидомидовой трагедии» и появлении новой нозологической формы, впоследствии получившей название «лекарственная болезнь». По данным ВОЗ, 3,7 - 7,5% госпитализированных составляют больные с лекарственными осложнениями. В то же время, в связи с возросшей продолжительностью жизни людей, потенциально увеличивается число пациентов с сочетанной патологией, требующей одновременного назначения многих лекарственных средств. Использованная литература Дубровский В.И. Массаж: учеб. для сред. и высш. учеб. зав. - М., «ВЛАДОС», 2001 Mackey A. L. Use of anti-inflammatory medication in healthy athletes - no pain, no gain? 2007, Scand J Med Sci Sports. vol. 17, pp.613-614 [Fulltext PDF] Источники информации 1. Конвалюта гели лечебно-профилактические "Пиралвекс", выпускаемые фирмой "Norgin Pharma", Франция, 1996. 2. Патент RU 2113217 С1, А 61 К 7/16, 20.06.98. 3. Вахонина Т.В. Пчелиная аптека. С.-Пб.: Лениздат, 1992, с.85-89. 4. Сребродольский Б. И. Янтарь. АН СССР. Серия "Человек и окружающая среда". М., 1984, с. 103-104 5. Компендиум 2000/2001 - Лекарственные препараты / Под. ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: Морион, 2000. - 1456 с. 6. Лекарственные препараты Украины 1999-2000. В 3 т. Т.1 А-К. / Р.В. Богатырева, А.Ф. Возианов, Ю.П. Спиженко и др.: УкрФА. - X.: Прапор: УкрФА, 1999.-623 с. 7. Лекарственные препараты Украины 1999-2000. В 3 т. Т.II Л-У. / Р.В. Богатырева, А.Ф. Возианов, Ю.П. Спиженко и др.: УкрФА. - X.: Прапор: УкрФА, 1999.-639 с. 8. Лекарственные препараты Украины 1999-2000. В 3 т. Т. III Ф-Я. / Р.В. Богатырева, А.Ф. Возианов, Ю.П. Спиженко и др.: УкрФА. - X.: Прапор: УкрФА, 1999.-464 с. 9. Державна Фармакопея Украши / Державне тдприемство „Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - X.: Р1РЕГ, 2001. - 531 с. 10. Промышленная технология лекарств: учеб. в 2-х т. Т. 1 / В.И. Чуешов, А.И. Зайцев, СТ. Шебанова, Н.Е. Чернов и др.; Под ред. проф. В.И. Чуешова. -X.: Основа; Изд-во УкрФА, 1999. - 560 с. 11. Промышленная технология лекарств: учеб. в 2-х т. Т. 2 / В.И. Чуешов, Н.Е. Чернов, Л.Н. Хохлова и др.; Под ред. проф. В.И. Чуешова. - X.: Основа; Изд-во УкрФА, 1999. - 704 с. 12. Технология и стандартизация лекарств: Сб. научн. трудов / ГНЦЛС; Госкоммедбиопром; Под ред В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. - X.: 000 «Рирег», 1996.-779 с. 13. Фармацевтические и биологические аспекты мазей: Монография / И.М. Перцев, А.М. Котенко, О.В. Чуешов, Е.Л Халеева; Под. ред. проф. Перцева. - X.: Изд-во НФаУ: Золотые страницы, 2003. - 288 с. 14. Допом1жш речовини та гх застосування в технологи лжарських форм: Довщковий пошбник / Ф. Жогло, В. Возняк, В. Попович, Я. Богдан. -Льв1в: Льв1в. держ. мед. ун-т, 1996. - 95 с. 15. Цагарейшвили Г.В. ПАВ, высокомолекулярные соединения и дисперсные системы, применяемые в фармации / Г.В. Цагарейшвили, Г.С. Башура- Тбилиси: Мецниеребе, 1980. - 66 с. 16. Цагарейшвили Г.В. Консистентные свойства мягких лекарственных средств и методы их измерений / Г.В. Цагарейшвили, Г.С. Башура- Тбилиси: Мецниереба, 1969. - 96 с. 17. Теория и практика местного лечения гнойных ран / Под. ред. Б.М. Даценко. - К.: Здоров'я, 1995. - 382 с. 18. Тенцова А.И. Полимеры в фармации / А.И Тенцова, М.Т. Алюшин. - М.: Медицина. - 1985. - 256 с. 19. Батова Р.С, Хромецкий В.Т., Петерсоне Э.Ю. Реологические свойства смесей полиэтиленоксидов, применяемых при приготовлении мягких лекартсвенных форм // Современные аспекты создания и исследования лекарственных форм: Тез. докл. Всесоюзн. научн. конф. - Баку, 1984. - С. 89 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ …………………………………………………………………………………………………...2 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………………………………...4 1.1 ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛАССИФИКАЦИЯ МЯГКИХ ЛС……………………….4 1.2 КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕЛЕЙ.........................................................................8 1.3 ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ ГЕЛЕЙ.................................................................9 2 ПРОЦЕСС ГЕЛЕОБРАЗОВАНИЯ.......................................................................................10 2.1 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КАРБОПОЛА В КАЧЕСТВЕ ОСНОВЫ ДЛЯ ГЕЛЕЙ........13 3 КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА...........................................................................................................16 4 ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ГЕЛИ...................................................16 5 ОБОРУДОВАНИЕ ИСПОЛЬЗУЕМОЕ ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ ГЕЛЕЙ..................19 6 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ (РАСЧЁТНАЯ) ЧАСТЬ ПРИГОТОВЛЕНИЕ ГЕЛЯ НАТРИЯ ДИКЛОФЕНАК 1%....................................................................................................25 ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ БЛОК-СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА ГЕЛЕЙ...............................29 ВЫВОДЫ...........................................................................................................................................30 ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ КАЧЕСТВА И ТЕХНОЛОГИИ ГЕЛЕЙ.................................................................................................................31 ЛИТЕРАТУРА..................................................................................................................................32 ВВЕДЕНИЕ Местные формы лекарственных препаратов популярны среди пациентов и врачей, широко используются для терапии различных заболеваний. Это обусловлено, в первую очередь, простотой применения и относительной дешевизной этих препаратов [4,5] На основании анализа данных литературы и патентно-информационного поиска определены основные тенденции развития производства мягких лекарственных средств в Украине и за рубежом. 1. Поиск и применение новых эффективных субстанций, главным образом синтетических, и создания с ними ряда препаратов, которые обеспечивают не только удобство применения, но и необходимую биодоступность лекарственных веществ. 2. Создание комбинированных лекарственных средств. Это позволяет осуществлять комплексное влияние на патологический процесс в соответствии с современными представлениями об этиологии, патогенезом и фазностью заболеваний. 3. Препараты разрабатываются в большинстве случаев на гидрофильных основах, которые не повреждают кожу и слизистые. На сегодня мировой фармацевтический рынок предлагает широкий спектр мягких лекарственных средств, соотношение которых представлено на рис. 1.1. Как видно из рисунка, наиболее значительную часть мягких лекарственных средств составляют мази, гели, кремы, их процентное соотношение составляет 97%. На рынок Украины их поставляют 160 иностранных фирм из 40 стран мира. Широкий ассортимент предлагают фирмы: „Нижфарм” (Россия), „Гедеон Рихтер” (Венгрия), „Шеринг Плау” (США), „Лек” (Словения), „Байер” (Германия), „Натурварен” (Германия), „Зима” (Швейцария), „КШСА” (Словения), „Глаксо Велком” (Великобритания), „Словакофарма” (Словацкая республика).[1,2,3,6] Рис. 1: Диаграмма ассортимента мягких лекарственных средств в зависимости от типа дисперсных систем В Украине мягкие лекарственные средства производит 21 фирма и 8 фармацевтических фабрик. Лидирующие позиции занимают „Борщаговский ХФЗ”, ХФЗ „Красная Звезда”, ФФ „Дарница”, „Лубныфарм”, „Фитофарм”, Львовская фармфабрика, Тернопольская фармфабрика, „Киевмедпрепарат”, „Виола”, „Квантум-сервис”. Наиболее часто (14%) в мазях и гелях встречаются гормоны и их аналоги („Синафлан”, „Фторокорт”, „Флуцинар”). Гели с нестероидными противовоспалительными веществами составляют 11% производства („Верал”, „Диклак”, „Долгит”, „Еразон”). Большой процент принадлежит гелям, которые содержат в своем составе антибиотики, противогрибковые, антисептические, кератолитические, противовоспалительные вещества.[6] 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Характеристика и классификация мягких ЛС Мягкие лекарственные средства для местного применения предназначены для нанесения на кожу, раны и определенные слизистые оболочки для местного терапевтического, смягчающего или защитного действия, либо для проникновения ЛВ через кожу или слизистые оболочки. Они характеризуются специфическими реологическими свойствами при установленной температуре хранения: неньютоновским типом течения, определенной структурной вязкостью, псевдопластическими или пластическими и тиксотропными свойствами. Они должны быть однородными за исключением тех случаев, когда неоднородность является характерной особенностью препарата. Мягкие ЛС обычно содержат действующие и вспомогательные вещества (ВВ) образуют простую или сложную основу, которую можно производить отдельно или получать в процессе изготовления мягкого ЛС. Действующие вещества должны быть равномерно распределены в основе, которая в зависимости от ее состава и свойств может оказывать влияние на их высвобождение, биодоступность и терапевтическое действие. Для достижения терапевтического эффекта мягкие лекарственные формы должны отвечать общим требованиям: • легко и полностью высвобождать введенные в их состав лекарственные вещества, которые должны активно и глубоко проникать в кожу и подкожную клетчатку, достигать кровяного русла и лимфы. Лекарственные вещества из мягкой лекарственной формы, предназначенной для поверхностного действия, напротив, не должны всасываться, что достигается оптимальным подбором вспомогательных веществ с определенными свойствами; • иметь стабильность в течение всего срока хранения; • быть однородными (компоненты должны равномерно распределяться в основе). Размеры частиц не должны превышать нормы, указанные в частных статьях; • иметь необходимые структурно-механические свойства (легко высвобождаться из туб и намазываться, равномерно распределяться и хорошо фиксироваться на поверхности кожи); • отвечать требованиям по микробной чистототе; • не оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия; • иметь pH, приближенное к поверхности, на которую наносятся. Мягкие ЛС и основы могут быть классифицированы по следующим признакам: - по сродству к воде: на гидрофильные и гидрофобные (липофильные); - по способности абсорбировать воду и механизму абсорбции; - по типу дисперсных систем: на однофазные (растворы, сплавы), двухфазные (эмульсия типа м/в и в/м, суспензии, коллоидные дисперсии высших жирных спиртов или кислот, стабилизированные гидрофильными ПАВ) и многофазные системы (множественные эмульсии м/в/м и в/м/в, а также комбинированные системы); - по реологическим свойствам при установленной температуре хранения и условиях применения; - по концентрации и дисперсному состоянию вспомогательных и /или ЛВ. По совокупности этих признаков мягкие ЛС для местного применения могут быть классифицированы как: - мази - кремы - гели - пасты - линименты. Вспомогательные вещества разрешенные для медицинского использования. Таб. 1.1 [7] Мягкие основы - носители Гидрофобные: вазелин, ланолин, спирты шерстного воска Гидрофильные Вещества повышающие температуру плавления и вязкость основ Парафин, спермацет, гидрогенизированные растительные масла, воски, полиэтиленгликоли с высокой М. М. и др. Растворители Гидрофобные: минеральные и растительные масла, изопропилпальмитат, полиалкилсилоксаны и др. Гидрофильные: вода, спирт этиловый и изопропиловый, полнэтиленгликоль 200- 600, пропиленгликоль, глицерин, димексид и др. Эмульгаторы Тип м/в: натрия лаурилсульфат, эмульгатор №1, твины, соли высших жирных кислот и др. Тип в/м: высшие жирные спирты, холестерин, спирты шерстного воска, cпены и др. Гелеобразователи Карбомеры, альгиновая кислота и ее соли, производные целлюлозы, полиэтилен, полиэтиленгликоля 1500-1800, вентонит и др. Антимикробные консерванты Бензалкония хлорид, мирамистин, цетримид, цетилпиридиния хлорид, хлоргексидин и др. Антиоксиданты α-токоферол, аскорбиновая кислота и её производные, бутилгидрокситолуол, натрия метабисульфит, лимонная кислота и др. Солюбилизаторы β-циклодекстрин, гидрофильные поверхностно активные вещества(ПАВ) и др. Отдушки Ментол, эфирные масла, фенилэтиленовый спирт и др. Регуляторы pH Лимонная кислота, фосфорнокислые соли натрия и др. Биофармацевтическне и технологические особенности гелей как лекарственной формы. Гели (лат. Се1о - застываю) - студнеобразные или твердые коллоидные ионные среды, заключенные в пространственную структуру (сетку, каркас), образованную соединенными друг с другом частицами дисперсной фазы. Согласно фармакопее Великобритании гели - это ЛФ для наружного применения представляющая собой высоковязкую жидкость, образующую при нанесении на кожу и слизистые развитую, не сползающую пленку. Согласно фармакопее США гели (желе) - это полутвердые системы, состоящие из суспензий, полученных распределением в жидкостях мелких неорганических порошков или высокомолекулярных органических веществ. Согласно ГФУ гели - мягкие лекарственные средства для местного применения, которые представляют собой одно-, двух- или многофазные дисперсные системы с жидкой дисперсной средой, реологические свойства которых обусловлены присутствием гелеобразователей в сравнительно небольших концентрациях. При этом гелеобразователи дополнительно могут выполнять роль стабилизаторов дисперсных систем: суспензии или эмульсии; также гели могут называться соответственно суспензионными гелями или эмульгелями. 1.2 Классификация гелей В основу их классификации положены гелевые основы: 1. Гидрофобные гели (олеогели) - их основы, как правило состоят из жидкого парафина в смеси с полиэфирами или жирными маслами, загущенными коллоидными силикатами (аэросил) или цинковыми мылами (соли жирных кислот). |