Производство гелей. Курсовая работа. Курсовая работа По теме производства лекарственных препаратов
 Скачать 299 Kb.
|
|
Технология получения геля лечебно-профилактического "Витадент" заключается в следующем. В отдельных реакторах готовят водные растворы сухого экстракта коры дуба и янтарной кислоты путем их растворения в очищенной воде. Параллельно готовят раствор натрия тетрабората в глицерине, поддерживая температуру в реакторе 50-55oС и раствор нипагина в пропиленгликоле при температуре от 15 до 30oС. Перемешивание осуществляют до полного растворения указанных компонентов, после чего полученные растворы передают на стадию приготовления геля. Последовательно загружают в реактор раствор нипагина в пропиленгликоле и раствор натрия тетрабората в глицерине. После перемешивания смесь растворов подогревают до 40-45oС и вводят натрийкарбоксиметилцеллюлозу (бланоза). По окончании растворения бланозы в полученную смесь добавляют раствор экстракта коры дуба и перемешивают, поддерживая температуру в реакторе 40-45oС. Перемешивание осуществляют до получения однородного геля. После анализа гель охлаждают и передают на расфасовку.Технология получения геля "Витадент" не требует специального оборудования и при его производстве в промышленных условиях могут быть использованы линии с оборудованием для получения мазий и линиментов.Заявляемый гель обладает хорошими органолептическими качествами, приятен на вкус и запах, имеет визуально приятный внешний вид. Полученные опытные партии геля нового состава в лабораторных условиях по примерам 1, 2, 3 находятся на хранении при температуре 16-22oС. Предварительные результаты анализов этих опытных партий после 8 месяцев хранения показали, что первоначальные свойства геля не изменились (дальнейшие наблюдения ведутся).В связи с тем, что в состав геля был введен один новый компонент - нипагин, который разрешен к применению в фармацевтической промышленности, и изменены количественные соотношения таких лечебных компонентов, как сухой экстракт коры дуба и янтарной кислоты, исследования нового состава геля были сокращены.В настоящее время проводятся дополнительные клинические испытания заявляемого геля на кафедре Нижегородской медицинской академии на группе больных (30 человек) с острыми и хроническими заболеваниями пародонта и слизистой оболочки полости рта, находящиеся на амбулаторном лечении. При этом учитываются результаты уже ранее проведенных клинических испытаний геля по прототипу на этой же кафедре на группе больных в 70 человек.Полученные предварительные результаты дополнительных клинических исследований подтверждают лечебную эффективность нового состава геля "Витадент". Необходимо отметить, что в настоящее время приказом Министра здравоохранения РФ 382 утверждена ВФС на гель "Витадент", в соответствии с которой планируется внедрение заявляемого состава геля в промышленных условиях во втором полугодии 2001 года.Таким образом, на фармацевтическом рынке лекарственных препаратов появляется новый препарат "Витадент", который является эффективным средством профилактически и лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта для широкого круга больных.Гель лечебно-профилактический, содержащий сухой экстракт коры дуба, янтарную кислоту, натрия тетраборат, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, глицерин, пропиленгликоль и воду, отличающийся тем, что он содержит нипагин при следующем соотношении компонентов, мас. %: Сухой экстракт коры дуба - 3,0-6,5 Янтарная кислота - 0,14-0,25 Натрия тетраборат - 3,0-4,0 Натрийкарбоксиметилцеллюлоза - 1,5-1,7 Нипагин - 0,15-0,23 Глицерин - 18,0-22,0 Пропиленгликоль - 9,5-10,5 Очищенная вода - Остальное Продукция «Красной Звезды» ПРОЖЕСТИН-КР (PROGESTINUM-KR) Синонимы. Прожестожель. Фармакотерапевтическая группа. Гормональное противоопухолевое средство. Прогестерон. Код АТС G03D A04. Состав. 1 г геля содержит прогестерона 0,01 г; вспомогательные вещества: 96 % спирт этиловый, полиэтиленоксид 400, глицерин дистиллированный, карбопол 934 Р, триэтаноламин, масло касторовое полиоксилированное гидрогенизированное, вода очищенная. Форма выпуска. Гель для наружного применения, туба 40 г. Фармакологическое действие. Прогестерон является гормоном желтого тела. В тканях молочной железы прогестерон снижает проницаемость капилляров и интенсивность циклического отека соединительнотканой стромы, предотвращает пролиферацию и митотическую активность эпителия протоков. При нанесении на кожу всасывается около 10 % от примененной дозы. В системный кровоток не поступает, метаболизируется в коже и тканях молочной железы.Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Прогестерон. Показания. Масталгии, мастодинии и доброкачественные мастопатии на фоне прогестероновой недостаточности. Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Побочные эффекты. При применении препарата по показаниям и в рекомендуемых дозах побочных эффектов не выявлено. Способ применения. Применяют наружно. Одна доза апликатора (2,5 г геля) 1 раз в сутки наносится на поверхность каждой молочной железы и втирается до полного впитывания. Продолжительность курса лечения не менее 3 мес. Особенности применения. Нанесение геля осуществляется после мытья, на сухую кожу. Применяется независимо от дней менструального цикла. Условия отпуска. По рецепту ДИКЛОФЕНАК (DICLOFENAC) Синонимы. Диклак® гель, Верал®, Наклофен, Диклосан, Диклоран® гель, Диклоран® плюс, Диклофенак натрия, Диклофенак - Здоровье Форте, Олфен™ гель, Диклофен - гель, Вольтарен® Эмульгель. Фармакотерапевтическая группа. Нестероидное противовоспа -лительное средство для местного применения. Код АТС М02А А15. Состав: 1 г геля содержит диклофенака натрия 10 мг. Форма выпуска. Гель для наружного применения. Фармакологическое действие. Гель Диклофенак - препарат группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Препарат выделяется из группы НПВС хорошей переносимостью и отсутствием раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт вследствие местного применения даже при длительном лечении. Гель Диклофенак хорошо проникает через кожу и быстро ослабляет или снимает боль в месте нанесения, в том числе и в суставах в состоянии покоя и при движении, уменьшает утреннюю скованность и отечность суставов. Показания. Симптоматическая терапия острых и хронических ревматических и неревматических поражений суставов, воспалительных и травматических заболеваний опорно-двигательного аппарата - остеоартрозов, бурситов, тендовагинитов, радикулитов, тромбофлебитов, невралгий, миалгий, воспалительных отеков мягких тканей и других заболеваний, которые сопровождаются воспалением и болью. Противопоказания. Повышенная чувствительность к диклофенаку натрия и к компонентам, которые входят в состав геля Диклофенак. Также противопоказанием к применению препарата является наличие у больного эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, бронхиальной астмы; нарушения кроветворения; период беременности и лактации. Применение препарата противопоказано детям до 6 лет. Побочные эффекты. Если гель наносят на большие участки кожи или превышена рекомендуемая доза, возможны системные побочные эффекты, которые характерны для диклофенака натрия и других НПВС: головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, боль в эпигастральной области желудка, сыпь, жжение; очень редко отмечаются бронхоспазм и системные анафилактические реакции. При проявлении указанных симптомов необходимо прекратить применение препарата и назначить соответствующее лечение. Способ применения. Гель Диклофенак назначают взрослым и детям старше 6 лет. 2-4 раза в сутки по 2-4 г геля наносят тонким слоем на кожу в месте воспаления (больные суставы или другие участки тела с воспалением и болью), легко втирая в кожу до полного всасывания. Средняя суточная доза составляет 10 г геля, что соответствует 0,1 г диклофенака натрия. Курс лечения - до 14 дней. Показания для продолжения лечения рекомендуется пересматривать через 2 недели. Особенности применения. Препарат следует наносить только на неповрежденные участки кожи. Следует избегать попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки. При случайном попадании препарата в глаза следует промыть их большим количеством воды. Препарат назначают с осторожностью больным ринитом, с полипами слизистой оболочки носа или тем, кто имеет нарушения функции печени, почек, системы кроветворения, а также при одновременном применении других НПВС. Условия отпуска. Без рецепта. Об эффективности препарата «Эконазол» в форме геля производства ОАО «Химфармзавод «Красная звезда» Наиболее распространенные дерматозы человека имеют грибковую этиологию. Причиной возникновения и развития этих заболеваний являются более 500 видов грибов. А всего в природе насчитывается свыше 100 тысяч их разновидностей. Обобщенным термином -- грибковые заболевания (микозы) -- определяют поражения кожи, ногтей и волос разными патогенными и условно-патогенными грибами. Согласно статистике ВОЗ (1988), более 20% населения Земли страдает микозами ступней, а в ряде стран Европы этот показатель колеблется от 20% до 70%. По инициативе Европейской академии дерматологов в 20 странах Западной Европы в 1998 году в рамках проведения «Ахиллес-проекта» было обследовано около 50 тысяч человек на предмет наличия микотических поражений. При этом выявлен довольно высокий уровень грибковых заболеваний, в частности только микотические поражения ногтей (онихомикозы) зарегистрированы у 19% обследованных пациентов. Серьезной проблемой является уровень заболеваемости микозами и среди населения Украины. Первые результаты «Ахиллес-проекта», который координировался кафедрой кожных и венерических болезней Национального медицинского университета в 16 областях Украины, показали, что среди 92492 обследованных пациентов было выявлено 28823 (31%) больных микозами. Несмотря на достаточно большой арсенал противогрибковых лекарственных средств, которые применяются в терапии эпидермофитий и отрубевидного (разноцветного) лишая, нередко наблюдаются рецидивы заболеваний. Кроме того, довольно часто эти грибковые поражения сопровождаются осложнениями, вызванными вторичной бактериальной инфекцией, которая требует параллельного назначения больным антибиотиков и сульфаниламидов. Таким образом, внедрение в дерматологическую практику новых противогрибковых препаратов, обладающих высокой фунгицидной активностью и одновременно воздействующих на сопутствующую бактериальную микрофлору, будет содействовать повышению эффективности лечения эпидермофитий и отрубевидного лишая. Одним из таких препаратов является Эконазол (гель в тубах по 15 г) производства ОАО «Химфармзавод «Красная звезда» (г. Харьков), разработанный совместно с ГНЦЛС. Эконазол -- противогрибковый препарат группы производных имидазола. Механизм действия препарата заключается в угнетении биосинтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны грибов. Эконазол обладает фунгицидным и бактерицидным действием. Он активен в отношении дерматофитов Trichophyton spp., Epidermophyton spp., Microsporum spp., (дрожжей), Candida spp., Pithyrosporum spp., Rhodotorula spp., Malassezia furfur (плесневых грибов), Aspergillus spp., Cladosporinum spp., Scopulariopsis breviculis, (некоторые грамотрицательные бактерии), Streptococcus spp., Stahylococcus spp. Особенность фармакологических свойств Эконазола состоит в том, что при нанесении на кожу препарат практически не всасывается в системный кровоток. Активное вещество концентрируется в эпидермисе и дерме. Применение Эконазола рекомендуется при лечении дерматомикозов, в том числе при присоединении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, а также онихомикозов и панариций. Для подтверждения эффективности и безопасности препарата Эконазол (гель в тубах по 15 г) производства ОАО «Химфармзавод «Красная звезда» у больных эпидермофитией и отрубевидным лишаем было проведено ограниченное открытое, контролируемое, параллельное клиническое исследование, на базе Национального медицинского университета им. А. А. Богомольца. В исследовании приняли участие 45 пациентов (30 пациентов основной группы, 15 -- контрольной), которые находилось на стационарном и амбулаторном лечении клиники кафедры кожных и венерических болезней с курсом СПИДа НМУ. Пациенты основной группы получали исследуемый препарат Эконазол, гель в тубах 15 г производства ОАО «Химфармзавод «Красная звезда», а пациенты контрольной группы -- референтный препарат Низорал, крем в тубах по 15 г производства фирмы Janssen. Каждый пациент получал назначенное лечение в течение 14 дней. В ходе исследования каждый пациент проходил клинико-лабораторное обследование до начала лечения и после его окончания. Исследуемый препарат Эконазол (гель) наносили на участок пораженной кожи тонким слоем и легко втирали. Процедуру повторяли 1-2 раза в сутки на протяжении 14 дней. Независимо от участия пациента в исследовании было рекомендовано продолжать лечение на протяжении 2-х недель после негативации субъективных симптомов. Референтный препарат Низорал, крем в тубах по 15 г производства фирмы Janssen, назначался пациентам контрольной группы по аналогичной схеме. Оценка эффективности лечения пациентов основной и контрольной групп проводилась на основании данных лабораторного (микроскопического, культурально-морфологического), объективного обследования, в баллах по шкале, приведенной в таблице 1, а также на основании субъективных ощущений. Таблица 1 Шкала оценки эффективности препарата Эконазол в баллах3 балла Высокая эффективность Клиническое и лабораторное выздоровление 2 балла Удовлетворительная эффективность Достоверная положительная динамика большинства исследованных показателей 1 балл Низкая Отсутствие достоверных изменений изучаемых показателей Результаты эффективности лечения пациентов основной клинической группы препаратом Эконазол представлены в таблице 2. Таблица 2 Результаты эффективности лечения пациентов основной группы препаратом ЭконазолКлинический диагноз Количество пациентов Терапевтическая эффективность использования препарата Эконазол в течение 14 дней, численность больных, баллы Высокая эффективность Удовлетворительная эффективность Низкая эффективность Эпидермофития ступней 14 11 (3 балла) 3 (2 балла) -- Эпидермофития больших складок 9 8 (3 балла) 1 (2 балла) -- Отрубевидный лишай 7 6 (3 балла) 1 (2 балла) -- Всего 30 25 (3 балла) 5 (2 балла) -- Результаты наблюдения (объективные и субъективные данные) показали, что все пациенты основной и контрольной групп хорошо переносили лечение как Эконазолом, так и Низоралом. У 27 пациентов основной группы при лечении с применением Эконазола не отмечалось побочных эффектов. У 3 пациентов основной группы отмечались незначительные побочные эффекты, которые не требовали отмены препарата. Результаты проведенных клинических испытаний свидетельствуют о высокой антимикотической активности препарата Эконазол (гель в тубах по 15 г) производства ОАО «Химфармзавод «Красная звезда», что позволяет его рекомендовать для широкого внедрения в дерматовенерологическую практику как в амбулаторных, так и стационарных условиях. Требования, предьявляемые к гелям: Гели должны: · Обладать способностью намазываться, т.е. иметь необходимые структурно-механические свойства; · Хорошо высвобождать лекарственные вещества при нанесении на кожу или слизистые; · Не изменяться под действием условий внешней среды и не реагировать с вводимыми в них лекарственными веществами, т.е. обладать химической стойкостью; · Быть индифферентными в фармакологическом отношении(не должны оказывать раздражающего и сенсебилизирующего действия,способствовать сохранению первоначального значения Рh кожи или слизистой оболочки) способствовать проявлению лечебного действия геля; · Не подвергать микробной контаминации, т.е. обсеменению микроорганизмами; · Свойства основы должны соответствовать цели назначения геля. Контроль качества Качество гелей, согласно требований ГФУ 1 изд. , контролируется по следующим параметрам: описание,идентификация, средняя масса и однородность массы, распадаемость, однородность содержания, температура плавления или время полной деформации, растворимость, микробиологическая чистота, количественное содержание лекарственных веществ. Экспериментальная (расчётная) часть Составьте рабочую пропись для получения 300 г геля диклофенак натрия 1%, имея ввиду, что расходный коэффициент на стадии приготовления основы равен 1,002, на стадии введения лек.в-ва в основу-1,004,а на стадии гомогенизации-1,005. Решение При составлении рабочей прописи следует учесть, что на гомогенизацию должно быть передано 300 1,005 г геля. На стадии введения лек. В-в в основу К.расх.=1,004,следовательно, пропись должна рассчитываться на получение 301.5 1,004=302.706 г геля. На стадии приготовления гелевой основы количество карбопола, р-ра аммиака,спирта этилового, пропиленгликоля, нипагина, нипазола и воды очищенной должно рассчитываться на 302,706 1,002=303,3 г геля. То есть, для натрия диклофенака К.расх.=1.009, а для всех остальных компонентов:1.0021.0041.005=1.01 Карбопола 0.8 1.01=0.808 г Раствора аммиака 0.3 1.01=0.303 г Спирт этиловый 10.0 1.01=10.1 г Пропиленгликоль 20.0 1.01=20.1 г Нипагин 0.15 1.01=0.1515 г Нипазол 0.05 1.01=0.0505 г Вода очищенная 67.70 1.01=68.377 г Приготовление геля натрия диклофенака Производственная рецептура Geli Natrii diclofenaci Гель натрия диклофенака 1% в тубах по 25.0 Спецификация на готовую продукцию Описание.Прозрачный бесцветный гель. Хранение-в прохладном,защищённом от света месте. Срок годности- 2 года |