Производство гелей. Курсовая работа. Курсовая работа По теме производства лекарственных препаратов
 Скачать 299 Kb.
|
|
Фирма «А. Джонсон и К°» (Англия) выпускает универсальный смеситель «Юнитрон» (рис. 3). Он состоит из неподвижного резервуара 1, закрывающегося крышкой 2 с гидравлическим управлением. В крышке имеются впускные каналы и система для мойки резервуара без его вскрытия. В центре котла вмонтирован вал 3, приводящий в движение сменные смесительные насадки 4 и вращающийся скребок 5. В резервуаре имеется нижнее выпускное отверстие 6 и от¬верстие 7 для подключения гомогенизатора или другого оборудования. Рис.3. Схема смесителя «Юнитрон» Смешивание компонентов в резервуаре можно производить при различных температурах, в среде инертного газа, с постоянным измерением температуры смеси, содержания в ней влаги, определения массы и других параметров. Управление всеми операциями выполняется с пульта, на котором установлены записывающие устройства.[9] Однако только перемешиванием с помощью мешалок нельзя добиться необходимой дисперсности. Поэтому гели при производстве подвергают гомогенизации, для чего используют роторно-пульсационный аппарат (РПА)(Рис. 4) Рис. 4: Роторно-пульсационный аппарат (РПА) РПА состоит из ротора 1 и статора 2, выполненных в виде соосных перфорированных цилиндров и встроенных в корпус 3. Перфорация цилиндров ротора и статора может быть различной в виде прорезей, отверстий круглой и овальной форм, с рифлением на цилиндрической поверхности в виде насечки или накатки. Промежутки между прорезями могут иметь скошенные плоские поверхности. Во внутренней зоне ротора и снаружи установлены по четыре радиальные лопасти (4,5). Обрабатываемая среда поступает по входному патрубку (6) и удаляется из аппарата через тангенциально расположенный патрубок (7). Ротор вращается с помощью электродвигателя. [8] Наиболее удобной и современной упа¬ковкой для гелей являются тубы. Для металлических туб используют алюминий марок А6 и А7. Внутренняя поверхность их покрывается лаком (ФЛ-559), а наружная — эмалевой краской, на которую затем наносится маркировка. С целью герметизации отверстие тубы закрывают сплошной тонкой алюминиевой пленкой, сверху навинчивается конический бушон. Внутри бушона имеется острый шип, которым прокалывают отверстие тубы при использовании. Для наполнения туб используют тубонаполнительные машины линейного или карусельного типов. Так, машины Colibri, «GA-40», «GA-85» (Италия) предназначены для наполнения как металли¬ческих, так и полиэтиленовых туб (кроме А-85); фирма «Ивка»(Германия) изготавливает машины «ТИ-23», «TF-24», «TF-51»; фирма «Гофлигер-Карг» — тубонаполнительные машины марки «Rossi», упаковывающие МЛС в металлические, полиэтиленовые и поливинилхлоридные тубы; шведская фирма «Аренко» производит машины типа «Arencomatic-1000» и «Arencomatic-2000» Последовательность работы тубонаполнительных машин. На роторном столе (например, у машины TF-51 (рис.5)) смонтированы попарно 20 тубодержателей. Пустые тубы с лотка при помощи подающего устройство устанавливаются на разжатых тубодержателях. Здесь же производится продувка туб и их вакуумирование с целью удаления пыли, остатков упаковочного материала и др. После перемещения роторного стола на определенно заданный угол происходит операция подтяжки колпачков для туб и их рихтовка (вдавливание туб в тубодержатели до отказа). Затем с помощью фотоэлектрического устройства производится ориентация тубы по этикетке. Это же устройство играет и контрольно-блокирующую функцию, отключая подачу мази (или геля) в случае отсутствия тубы в тубодержателе. В следующей позиции роторного стола происходит наполнение тубы мазью (гелем), которая из бункера подается по шлангам через наполнительные сопла. Сопло входит в тубу перед началом наполнения и подни¬мается по мере ее наполнения. По окончании происходит обратное отсасывание мази, благодаря чему она не вытекает из сопла в промежутках между стадиями наполнения. Далее происходит герметизация тубы. Края ее сплющиваются, и туба фальцуется один раз на 180°. Затем производится окончательная фальцовка, сжатие фальца, нанесение на него рифления, цифр, обозначающих дату выпуска, серию и др. После этого тубы подаются на транспортёр или к спусковому желобу. а б Рис.5. Схема дозирующего устройства тубонаполнительных машин «TF-51»:а – момент подачи порции из бункера 1; б – момент наполнения тубы 4 мазью через шланги 2 и металлические сопла 3 Тубонаполнительные машины фирмы «Ивка» имеют устройства, позволяющие наполнять тубы мазями (гелями) в среде инертного газа (антибиотики, легкоокисляющиеся вещества). Мишины часто комплектуются в линии с машинами, подающими пустые тубы, упако- вочными машинами в бумажные пеналы, складывающими их и картонные коробки, обандероливающими и упаковывающими их н полиэтиленовую пленку. Эти машины одновременно наносят маркировку, сопроводительные надписи и др. Схема технологиче¬ской линии для наполнения и упаковки туб показана на рис. 6. [9] Рис. 6. Схема технологической линии для наполнении и упаковки туб: 1- машина, подающая пустые тубы; 2 - тубоиаполнительная машина; 3 - машина для упаковки туб в пеналы ; 4 – машина для упаковки пеналов в картонные коробки; 5 – машина для упаковки картонных коробок в полиэтиленовую пленку 6 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ (РАСЧЁТНАЯ) ЧАСТЬ ПРИГОТОВЛЕНИЕ ГЕЛЯ НАТРИЯ ДИКЛОФЕНАК 1% Составьте рабочую пропись для получения 300 кг геля диклофенак натрия 1%. Составьте технологическую блок-схему производства в соответствии с требованиями GMP и укажите используемое оборудование. № п/п Название препарата Необхо- димое кол-во, кг Красх. на стадии приготовления основы Красх. на стадии введения лек. в-в в основу Красх. на стадии гомогенизации 1 Диклофенак натрий гель 1% 300 1,002 1,004 1,005 Состав, г: Натрия диклофенака 1,0 Карбопола 0,8 Аммиака раствор 15% 0,3 Спирта этилового 10,0 Пропиленгликоля 20,0 Нипагина 0,15 Нипазола 0,05 Воды очищенной до 100,0 Решение: при составлении рабочей прописи следует учесть, что на гомогенизацию должно быть передано 300 × 1,005 = 301.5 кг геля. На стадии введения лек. в-в в основу Красх.=1,004, следовательно, пропись должна рассчитываться на получение 301.5 × 1,004 = 302.706 кг геля. На стадии приготовления гелевой основы количество карбопола, р-ра аммиака, спирта этилового, пропиленгликоля, нипагина, нипазола и воды очищенной должно рассчитываться на 302,706 × 1,002=303,3 кг геля. То есть, для натрия диклофенака Красх.=1.009, а для всех остальных компонентов: 1.002 × 1.004 × 1.005 = 1.01 Карбопола 0.8 × 1.01 = 0.808 кг Раствора аммиака 0.3 × 1.01 = 0.303 кг Спирт этиловый 10.0 × 1.01 = 10.1 кг Пропиленгликоль 20.0 × 1.01 = 20.1 кг Нипагин 0.15 × 1.01 = 0.1515 кг Нипазол 0.05 × 1.01 = 0.0505 кг Вода очищенная 67.70 × 1.01 = 68.377 кг Приготовление геля натрия диклофенака: Производственная рецептура Geli Natrii diclofenaci Гель натрия диклофенака 1% в тубах по 25.0 Спецификация на готовую продукцию Описание.Прозрачный бесцветный гель. Хранение-в прохладном,защищённом от света месте. Срок годности- 2 года Применение: является противовоспалительным и анальгетическим средством для наружного применения и рекомендован для местной терапии при травматическом воспалении сухожилий, связок мышц, суставов, локализованных форм ревматических заболеваний и т.п. Технология приготовления. Технологический процесс включает стадии приготовления гелевой основы, приготовления раствора действующего вещества и консервантов, гомогенизации, фасовки и упаковки готовой продукции. - Приготовление гелевой основы: В реактор загружают определенное количество воды. Включают перемешивающее устройство и медленно, при непрерывном перемешивании, небольшими порциями добавляют через сито карбопол. Проводят перемешивание в течении 1 часа при комнатной температуре до его полного растворения. Если растворение не достигнуто, то процесс перемешивания продолжается еще 1 час. Затем отдельно готовится 15% раствор аммиака. Для этого к рассчитанному количеству воды добавляют медленно, тонкой струйкой необходимое количество 25% раствора аммиака и перемешивают. К находящемуся в реакторе, приготовленному раствору карбопола при постоянном перемешивании, тонкой струей, добавляют 15% раствор аммиака. Перемешивание продолжают до получения однородной прозрачной гелевой основы (контролируют ее качество). - Приготовление раствора и гомогенизация: В отдельной ёмкости в отмерянном количестве спирта последовательно растворяют натрия диклофенак, нипагин и нипазол, а затем добавляют пропиленгликоль. Полученный раствор при перемешивании частями добавляют в реактор с гелевой основой и смесь гомогенизируют (контроль качества геля). - Контроль качества геля: осуществляют по следующим технологическим параметрам: pH водной вытяжки, структурно-механические показатели, масса содержимого и герметичность контейнера, химические методы испытания. После получения положительных результатов анализа проводят фасовку, упаковку и маркировку продукции. - Фасовка и упаковка готового продукта. Фасовку геля производят на тубонаполнительном аппарате в тубы алюминиевые с мембраной для медицинских целей по 25,0г или на фасовочной машине в контейнеры по 25,0 г (контролируется масса упаковки). Тубу или контейнер вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Пачки с тубами или контейнерами помещают в коробки из картона, закладывают и обклеивают «скотчем». ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ БЛОК-СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА ГЕЛЕЙ Сырье, промежуточные продукция и материалы Производство гелей Контроль в процессе производства Вода очищенная, карбопол Стадия 1 Приготовление основы Весы, реактор Количество компонентов, температура, полнота расплавления, режим перемешивания Спирт очищенный, Натрия диклофенак, Нипагин,нипазол, пропиленгликоль Стадия 2 Приготовление раствора Весы, реактор Количество компонентов, полнота растворения, время перемешивания Стадия 3 Получение геля Реактор-гомогенизатор Температура, время перемешивания, контроль промежуточной продукции Упаковка гелей Тубы, бушоны Стадия 4 Фасовка гелей в тубы Тубонаполнительная машина Нормы наполнения, качество туб, маркировка (серии, срок годности) Инструкции к применению, пачки Стадия 5 Упаковка туб в пачки Автомат упаковки туб в пачки Комплектность, правильность печати Коробки, групповые этикетки Стадия 6 Упаковка пачек в коробки Упаковочный стол Количество пачек в ящике, правильность печати Готовая продукция Контроль готовой продукции ВЫВОДЫ 1. Гель (лекарственная форма) -- мягкая лекарственная форма вязкой консистенции, способная сохранять форму и обладающая упругостью и пластичностью. По типу дисперсных систем различают гидрофильные и гидрофобные гели. 2. Гели получают путем суспендирования в воде порошка полимера (являющегося по химической структуре кислотой) и добавлением очень небольшого количества (по сравнению с объёмом воды) нейтрализующего агента (щёлочь, сода, карбонаты и гидрокарбонаты аммония, аммиак, триэтаноламин и пр.). При перемешивании массы (300--500 об./мин.) смесь загустевает с образованием вязкого геля. Для гелей характерно восстановление гелевой структуры после ее разрушения. 3. По сравнению с мазями, гели являются крайне перспективной лекарственной формой, так как имеют pH близкий к pH кожи, быстро изготавливаются, не закупоривают поры кожи, быстро и равномерно распределяются, в гели можно ввести гидрофильные лекарственные вещества, можно изготовить суспензионные гели (например, гель с серой). ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ КАЧЕСТВА И ТЕХНОЛОГИИ ГЕЛЕЙ 1. Расширение ассортимента гелевых основ и их выбор в зависимости от применения геля и от возраста больного. 2. Повышенная физическая устойчивости суспензионных и эмульсионных гелей может быть достигнуто добавлением загустителей, эмульгаторов и др. вспомогательных веществ. 3. Химическая стабильность - применение антиоксидантов (бутилоксианизол, б-токоферол и др.) 4. М -б стабильность - с помощью консервантов (кислота сорбиновая 0,2%, смесь 1:3 нипагина и нипазола, спирт бензиловый 0,9%). 5. Проблема упаковки - в связи с современными требованиями к уровню микробной контаминации в не стерильных лекарственных средствах. Создаются комбинированные (ламинированные) материалы, сочетаются лучшие свойства алюминиевой фольги, полимеров, бумаги. Создаются упаковки одноразового пользования. Актуальность использования гелей неизмеримо возросла в последние десятилетия. Это обусловлено тем, что и сегодня мы являемся свидетелями терапевтических неудач и ятрогенных осложнений. Достаточно упомянуть о «талидомидовой трагедии» и появлении новой нозологической формы, впоследствии получившей название «лекарственная болезнь». По данным ВОЗ, 3,7 - 7,5% госпитализированных составляют больные с лекарственными осложнениями. В то же время, в связи с возросшей продолжительностью жизни людей, потенциально увеличивается число пациентов с сочетанной патологией, требующей одновременного назначения многих лекарственных средств. [16,17] ЛИТЕРАТУРА 1. Ассортимент мазей на фармацевтическом рынке Украины / И.М.Перцев, С.А.Гуторов, Е.Л.Халеева и др. // Провизор. - 2002. - №2. -С. 14-16. 2. Лекарственные препараты Украины. 1999-2000 / Кол. авторов. - В 3-х т. - X.: Прапор. - 1999. Т.1. - 622с.; Т.2. - 638с.; Т.З. - 464с. 3. Лекарственные препарты Украины М-во здравоохранения Украины. НфаУ; Авт кол. : А. Н. Беловол, В. А. Георгиянц, О. М. Гладченко и др.; Под ред. В. П. Черных, И. А. Зупанца. - X. : Изд-во НФаУ: Золотые страницы, 2005. — 512 с. 4. Ляпнов Н. А., Воловик Н. В. Создание мягких лекарственных средств на различных основах. Сообщение 2. Исследование реологических свойств гелей, образованных карбомерами // Фармаком. — 2001. — № 2. -С. 53-58. 5. Ляпунов М. О., Дранік Л. I., Безугла О. П. Стан розробки та виробництва м’яких лікарських засобів за кордоном i в Україні // Фармац. журн. - 1994. - № 3. - С. 19-25. 6. Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2-х т. - 13-е изд. - X.: Торсинг. — 1997. - Т. 1. - 556 с.; Т. 2 - 592 с. 7. Допоміжні речовини в технології ліків: вплив на технологічні, споживчі, економічні характеристики і терапевтичну ефективність / Навч. посіб. для студ. вищ. фармац. навч. закл. // Авт.-уклад.: І. М. Перцев, Д. І. Дмитрієвський, В. Д. Рибачук, В. М. Хоменко, О. П. Гудзенко, О. М. Котенко, Ю. С. Маслій – Х.: Золоті сторінки, 2010. – 600 с. 8. Промислова технологія ліків: [Підручник. У 2-х т. Том 1 / В.І. Чуєшов, О.І. Зайцев, С.Т. Шебанова, М.Ю. Чернов]; За ред. проф. В.І. Чуєшова. – Х.: Основа; Вид-во УкрФА, 1999. – 560 с. – Рос. мова. 9. Промислова технологія ліків: [Підручник. У 2-х т. Том 2 / В.І. Чуєшов, М.Ю. Чернов, Л.М. Хохлова та ін.]; За ред. проф. В.І. Чуєшова. – Х.: Основа; Вид-во УкрФА, 1999. – 704 с. – Рос. мова. 10. Коржавых Э.А., Румянцев А.С., Выровщикова А.В. Толковый слолварь лекарственных форм (препринт). – М.: Медицина, 2004. – 234 с. 11. Технология лекарственных препаратов промышленного производства: Учебн. Пособие. Часть 2. Препараты для парентерального применения. Твердые и мягкие лекарственные формы / Дмитриевский Д. И. Богуславская Л. И., Хохлова Л. Н. и. др. - X.: Изд-во НФаУ, 2006. - 154с. 12. Бартенев Г. М., Френкель С. Я. Физика полимеров. - Л.: Химия, 1990. - 432 с. 13. Башура О. Г., Гладух Є. В., Баранова І. І. Перспективи використання карбополів у технології косметичних і лікарських гелів. // Вісник фармації. — 1999. — № 2 (20).— С. 73-75. 14. Полимеры в фармации. Под ред. А. И. Тенцовой, А. М. Алюшина. - М.: Медицина, 1985. — 256 с., ил. 15. Производство лекарственных средств. Надлежащие правила и контроль качества., МВ 64У-1-97, Госкоммедбиопром Украины, Киев, 1997. - с. 219. 16. Дубровский В.И. Массаж: учеб. для сред. и высш. учеб. зав. - М., «ВЛАДОС», 2001 17. Mackey A. L. Use of anti-inflammatory medication in healthy athletes - no pain, no gain? 2007, Scand J Med Sci Sports. vol. 17, pp.613-614 [Fulltext PDF] 18. Практикум з промислової технології лікарських засобів для студентів спеціальності «Фармація» / Під ред. О. А. Рубан – Х.: НФаУ, 2010. – 302 с. |