Технология изготовления и контроль качества экстемпоральных лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года жизни.. курсач 2. Курсовая работа Технология изготовления и контроль качества экстемпоральных лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года жизни. Дисциплина пм 01 Реализация лс и таа
 Скачать 69.36 Kb.
|
|
ИВАНОВСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ Курсовая работа Технология изготовления и контроль качества экстемпоральных лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года жизни. Дисциплина: ПМ 01 Реализация ЛС и ТАА Выполнил Решетникова С.Е., студент гр. 4А Руководитель Грибанова А.П., преподаватель специальных дисциплин Оценка__________ Подпись___________ 2019-2020 уч. год Содержание Введение. Глава 1 1. Теоретические основы изготовления и контроля лекарственных форм для новорожденных и детей 1.1 Современные требования к производству лекарственных средств для новорожденных и детей 1.2 Организация условий изготовления стерильных лекарственных форм для новорожденных и детей в условиях промышленного производства, аптеки 2. Особенности приготовления лекарственных форм для новорожденных и детей 2.1 Специфика дозирования лекарственных средств в детском возрасте 2.2 Вопросы технологии лекарственных форм для новорожденных и детей 2.3 Проблема совершенствования лекарственных средств для детей Заключение. Список литературы. Введение Современный российский фармацевтический рынок отличает большое количество лекарственных препаратов. Однако, для детей, и особенно для малышей до года, отсутствуют специальные лекарственна, что является проблемой медицины и фармацевтики. Это объясняется тем, что для фирм, производителей лекарственных препаратов, клинические испытания препаратов на детях и малышах очень дорогие и длительные. Всегда выход находили производя порошки, капли, микстуры для маленьких пациентов в производственных отделах аптек. К сожалению, число таких аптек в последние годы резко сократилось. Основные требования, выдвигаемые к лекарственным препаратам для детей, - это их эффективность и безопасность. Проводятся специальные доклинические исследования, на основе которых принимаются решения относительно возможности использования определенного лекарственного средства для детей различных возрастных периодов. При отсутствии таких исследований, в инструкции к лекарственным препаратам обычно указан возраст, с которого возможно его применение, либо противопоказания к применению в детском возрасте. Известно, что реакции детского организма на прием лекарств значительно отличаются от реакций взрослого человека, что обусловлено особенностями детского организма. Таким образом актуальность данной курсовой работы заключается в необходимости рассмотрения изготовления и внутриаптечного контроля лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года жизни. Объектом исследования являются общественные отношения, возникающие в ходе изготовления и внутриаптечного контроля лекарственных форм для новорожденных и детей. Предметом исследования являются особенности, присущие изготовлению и внутриаптечному контролю лекарственных форм для новорожденных и детей. Целью написания данной курсовой работы явилось выявление содержания изготовления лекарственных форм для новорожденных и детей и направленности внутриаптечного контроля. Достижение поставленной цели может быть реализовано посредством следующих задач: Рассмотрение теоретических основ изготовления и контроля лекарственных форм для новорожденных и детей; Формирование современных требований к производству лекарственных средств для новорожденных и детей; Выделение особенностей приготовления лекарственных форм для новорожденных и детей. Информационной базой послужила современная научная и периодическая литература. Методологическую основу написания работы составляют сравнительно - сопоставительный, логический методы, а также методы обобщения и описания. Глава 1. Теоретические основы изготовления и контроля лекарственных форм для новорожденных и детей 1.1 Современные требования к производству лекарственных средств для новорожденных и детей Организм новорожденного ребенка отличается от взрослого организма целым рядом особенностей. У новорожденных и грудных детей выше содержание воды в организме (в организме новорожденного около 75 %, у взрослого 58,5%), меньше жировой ткани, ниже масса скелетных мышц, относительная масса печени и мозга. Эти анатомические особенности значительно сказываются на распределении лекарственных средств в первые дни и месяцы жизни. Кроме того, у младенцев отличаются и некоторые физиологические параметры, влияющие на распределение веществ: pH крови, параметры кислотно-щелочного баланса и гемодинамики. Суточный обмен внеклеточной жидкости у грудного ребенка составляет 50%, у взрослого - 14 %. Минеральных веществ у младенцев 2,24 %, у взрослого - 7,27 %. Новорожденный делает 40-60 дыхательных движений в минуту, взрослый - только 15-18. Пульс у грудного ребенка 140 ударов в минуту, у взрослого - 70-80. Полный оборот крови у новорожденного осуществляется за 12 сек, у взрослого - за 22 сек Проницаемость гистогематических барьеров для многих лекарственных средств в раннем возрасте, больше чем у взрослых людей. Так, через гематоэнцефалический барьер проникают метиленовый синий, калия хлорид, кислота глютаминовая, морфин. Салицилаты, некоторые сульфаниламиды, кофеин и другие вещества могут вызывать у новорожденных высвобождение связанного с белком билирубина, который при определенных условиях способствует возникновению билирубиновой энцефалопатии. Особенности всасывания веществ в желудочно-кишечном тракте у новорожденных и младенцев связаны со следующими факторами: 1) pH желудочного сока в течение нескольких суток после рождения близко к нейтральному и очень медленно снижается; pH, характерное для взрослых, достигается после 2-го года жизни. 2) нерегулярное и медленное опорожнение желудка в первые 6 месяцев жизни; 3) низкая микробная обсемененность кишечника; 4) высокая активность - глюкуронидазы в кишечнике; 5) низкая желчевыводящая функция. Влияние перечисленных факторов приводит к тому, что одни лекарственные средства (теофиллин, эритромицин) всасываются быстрее, другие (рифампицин) - медленнее, чем у взрослых. Имеет отличие и всасывание лекарственных средств после их внутримышечного назначения новорожденным и младенцам. Это связано с неравномерным кровоснабжением различных мышц, низкой активностью мышечных сокращений, относительно малой массой скелетных мышц и подкожного жира, более высоким содержанием воды в мышцах. Для разных лекарственных средств по-разному изменяется скорость всасывания из мышц младенцев по сравнению с взрослыми. Фенобарбитал, канамицин всасываются быстрее, цефалоридин, цефалексин - медленнее, диазепам - примерно с той же скоростью, что и у взрослых У новорожденных и младенцев более интенсивно, чем у взрослых протекает всасывание через кожу. Это связано с малой толщиной рогового слоя кожи и ее повышенной гидратацией. В результате при применении лекарственного средства местного действия могут наблюдаться системные проявления. Например, салициловой кислоты из мази, гексахлорофана из эмульсии, борной кислоты из присыпок. Следует избегать контакта кожи ребенка с предметами бытовой химии. Например, нафталин всасывается через кожу У младенцев, как правило, существенно снижено связывание с белками большинства веществ. В связи с этими факторами объем распределения ампициллина в 2,3 раза больше у новорожденных, чем у взрослых (следовательно, концентрация в крови у новорожденных будет ниже), а диазепама - наоборот, у взрослых в 4 раза больше. У новорожденных снижена активность окислительных ферментов печени. Снижены и все функции почек, экскреция большинства веществ с мочой протекает медленнее, чем у взрослых. В связи с этим периоды полуэлиминации лекарственных средств у новорожденных оказываются в несколько раз большими, чем у взрослых. Иногда в организме новорожденного лекарственные средства подвергаются превращениям, совершенно не присущим взрослому организму. Например, теофиллин у взрослых подвергается деметилированию. У новорожденных - наоборот - метилированию, превращаясь в кофеин, который может вызвать нежелательные психостимулирующие и гемодинамические сдвиги. Все эти особенности вызывают отличия фармакокинетики и фармакодинамики многих лекарственных средств в организме новорожденных и требуют особой технологии изготовления детских лекарственных форм. Высокие требования к качеству лекарственных форм для новорожденных и детей повлекли за собой высокие требования к организации их производства. Комплекс таких требований был создан в ряде стран и получил название "Good manufacturing practices" (GMP)- "Правила правильного производства" GMP содержит общие требования к организации производства лекарственных средств, в том числе стерильных. Стерильные лекарственные средства должны производиться в асептических условиях. Асептика - это определенные условия работы, максимально предохраняющие лекарственные средства от попадания в них микроорганизмов и механических частиц на всех этапах технологического процесса. Однако не меньшую роль играют соблюдение правил асептики при приготовлении лекарственных препаратов для новорожденных и детей выдерживающих термическую стерилизацию, т.к. этот метод стерилизации не освобождает продукт от погибших микроорганизмов и их токсинов, что может привести к пирогенной реакции при инъекции такого препарата. Загрязнения парентеральных препаратов делят на три типа: химические, микробные и механические. Два последних типа загрязнения тесно связаны между собой: часто одинаковы их источники, аналогичны и методы борьбы с этими загрязнениями. Например, находящиеся в воздухе производственных помещений микроорганизмы всегда адсорбированы на твердых частицах или включены в капли жидкостей. Поэтому фильтрация всех взвешенных в воздухе частиц избавляет его и от микроорганизмов. Таким образом, создание асептических условий в промышленном производстве и в аптеке имеет общие принципы. При этом исходят из того, что основными источниками загрязнения лекарственных препаратов являются клинические аспекты фотодинамической терапии помещения: технологическое оборудование воздух обслуживающий персонал вспомогательный материал посуда лекарственные и вспомогательные вещества, растворители. 1.2 Организация условий изготовления стерильных лекарственных форм для новорожденных и детей в условиях промышленного производства, аптеки. Изготовление стерильных лекарственных форм для новорожденных и детей должно производиться в "чистых" помещениях. Это производственные помещения с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию механических частиц и микроорганизмов Кричевский Г. Е. Репарация (регенерация, восстановление) пораженных тканей и органов с помощью нановолокна и текстиля. При производстве стерильных лекарственных средств используются помещения разных классов чистоты. Всего 4 класса чистоты. На каждой стадия технологического процесса класс чистоты строго регламентируется. Например, в помещениях класса чистоты А осуществляют: розлив растворов в ампулы, флаконы; фасовку стерильных порошков во флаконы; запайку ампул; загрузку ампул, флаконов на лиофилизацию и др. В помещениях класса чистоты В: стерилизующую фильтрацию растворов, загрузку стерилизуемых в первичной упаковке растворов на стерилизацию, лиофильную сушку; приготовление, фасовку и укупорку нестерилизуемых в первичной упаковке лекарственных средств и др. В помещениях класса чистоты С: приготовление и предварительную фильтрацию растворов; выгрузку лекарственных средств после стерилизации и др. В помещениях класса чистоты D: просмотр, маркировку, упаковку готовой продукции; хранение готовой продукции. Нестерильные лекарственные средства производятся в помещениях классов чистоты С и D. При этом нормируется только содержание микроорганизмов в воздухе, количество механических частиц не нормируется. В помещениях класса чистоты D, где производятся стерильные лекарственные средства, допускается не более 200 микроорганизмов в 1 м3 воздуха, а в помещениях класса чистоты D, где производятся нестерильные лекарственные средства- не более 500. Требования к производственным помещениям Полякова Т. С. Некоторые пути оптимизации антибактериальной терапии в оториноларингологии. Все производственные помещения должны иметь гладкие внутренние поверхности (стены, пол, потолки) с минимальным количеством выступающих частей и ниш, должны быть непроницаемы для жидкостей и легко доступными для мытья и обработки дезинфицирующими средствами. К помещениям для изготовления стерильных лекарственных средств предъявляются дополнительные требования. Эти помещения должны быть: без деревянных поверхностей; стыки между стенами, потолками и потолками должны быть закругленной формы; подвесные потолки и фильтры тонкой очистки должны быть герметизированы; между помещениями различных классов чистоты должны быть переговорные устройства; вход персонала в "чистые" помещения должен осуществляться через воздушные шлюзы. поверхности этого помещения должны быть гладкими, изготовленными из нетоксичного, стойкого к коррозии металла; доступными для мойки и обработки дезинфицирующими средствами или стерилизации; оборудование должно иметь регистрирующие устройства для контроля параметров процесса; должно быть снабжено устройствами сигнализации, извещающими о неисправности. Подготовка производственных помещений к работе заключается в выполнении комплекса мероприятий: влажная уборка; дезинфекция; УФ-облучение. Под подготовкой технологического оборудования подразумевается мойка и стерилизация отдельных частей или обработка внутренних и наружных поверхностей моющими и дезинфицирующими средствами. Дезинфицирующие средства необходимо чередовать, чтобы предотвратить появление устойчивых к ним форм микроорганизмов. Воздух производственных помещений. Для достижения требуемой чистоты воздуха в производственных помещениях используют воздушные фильтры и УФ-облучатели. Последние представляют собой газоразрядные лампы низкого давления, излучающие УФ лучи с длиной волны 254 нм, соответствующей области наибольшего бактерицидного действия лучистой энергии. Для очистки воздуха в производственных помещениях используют системы приточной и вытяжной вентиляции. Однако такие системы имеют ограниченную эффективность. Это связано с тем, что воздух с высокой скоростью подаётся в помещение через отверстия в стенах или потолке и удаляется через выпускные отверстия у пола. При этом в помещении возникает высокотурбулентный поток с перемешиванием слоев воздуха. Подающийся в помещение фильтрованный воздух смешивается с загрязненным воздухом, разбавляя его. При этом очистка воздуха от загрязнений не достигается, создается лишь избыточное давление, исключающее поступление загрязненного воздуха. Наиболее эффективная очистка достигается при использовании устройств с ламинарным (слоистым) потоком воздуха. Ламинарный метод создания чистых пространств был разработан в 1961 году. В устройствах с ламинарным потокам вся масса воздуха, заключенная внутри пространства, движется с одинаковой скоростью (около 0,5 м/с) параллельными слоями. Воздух, прошедший через префильтры и бактериальные фильтры, является, по существу, стерильным и вытесняет из ограниченного пространства через открытую сторону все взвешенные частицы. В рабочей зоне создается небольшое избыточное давление, исключающее попадание загрязненного воздуха из помещения. В ламинарных установках поток воздуха может иметь горизонтальное или вертикальное направление. Воздушный поток, который всасывается внутрь такого шкафа, создает вакуумную завесу. Она уменьшает до минимума поступление аэрозоля из ламинарного шкафа в помещение. 75% от общего количества воздуха циркулирует внутри шкафа, а 25% выводится через микрофильтры в помещение или канал вытяжной вентиляции. Ламинарные шкафы изготавливают из материалов, устойчивых к обработке антисептиками, например, из эмалированного стального листа, а рабочий стол - из нержавеющей стали. Передняя стенка рабочей камеры изготавливается из прозрачного, но не пропускающего ультрафиолет материала, например, поликарбоната или закаленного стекла. Следует помнить, что любое ламинарное устройство не является средством стерилизации, оно лишь создает и поддерживает пространство, свободное от взвешенных частиц и микроорганизмов. Персонал. Следующий источник загрязнения лекарственных средств - персонал. Определяются требования к личной гигиене персонала, производственной одежде, а также обязанности персонала "чистых" помещений, например: ограничить перемещения в помещениях классов чистоты В и С; не наклоняться над открытым продуктом и не прислоняться к нему; не поднимать и не использовать предметы, упавшие на пол; избегать разговоров на посторонние темы и т.д. Материалы первичной упаковки. Для инъекционных лекарственных средств - это ампулы, флаконы, бутылки, резиновые пробки. Фармацевтические предприятия должны иметь инструкции по подготовке этих материалов к работе, определяющие способы мойки и дезинфекции, а также методы контроля качества мойки и дезинфекции. Материалы первичной упаковки должны проверяться на отсутствие механических включений и, в отдельных случаях, на стерильность и апирогенность. |