Лекарственно индуцированная волчанка. 141603_ГунтуповаАБ_ЛИВС. Лекарственноиндуцированный волчаночный синдром
 Скачать 30.6 Kb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФГБОУ ВО «Бурятский государственный университет имени Доржи Банзарова» Медицинский институт Кафедра терапии Лекарственно-индуцированный волчаночный синдром Выполнила: студентка VI курса, группы 141603 Гунтупова А.Б. Проверила: к.м.н., доцент Батудаева Т.И . Улан-Удэ, 2022 г Оглавление: Введение…………………………………………………………………….3 Этиология, эпидемиология ...…………..…………………………...3 Механизм развития …………………………………..……………..4 Диагностика………………………………………………………….5 Лечение ЛИВС ………...……………………….……………….…..6 Заключение…………………………………………………………..7 Список литературы…………………………………………………….…..8 Введение Лекарственно-индуцированный волчаночный синдром – аутоиммунный феномен, имеющий сходные клинические и лабораторные проявления с идиопатической системной красной волчанкой (СКВ). К настоящему времени известно примерно о 100 лекарственных средствах (ЛС), ассоциированных с развитием ЛИВС. Диагноз ЛИВС верифицируется при наличии хронологической связи с длительным приемом ЛС и при обязательном присутствии одного клинического и одного лабораторного диагностических критериев СКВ. Этиология ЛС, провоцирующие развитие лекарственно-индуцированного волчаночного синдрома: Высокий риск: прокаинамид (15-20%), гидралазин (5-8%). Умеренный риск: хинидин (<1%). Низкий риск: изониазид, миноциклин, метилдопа, каптоприл, ацебутолол, хлорпромазин, карбамазепин, пропилтиоурацил, сульфасалазин, Д-пеницилламин, соли золота, аллопуринол. Очень низкий риск: дизопирамид, пропафенон, клонидин, эналаприл, лабелатол, миноксидил, празозин, атенолол, карбонат лития, хлорпротиксен, нитрофурантоин, фенилбутазон (НПВП из группы бутадиона), сулиндак, диклофенак, ибупрофен, гидрохлортиазид, хлорталидон (тиазидный диуретик), аторвастатин, ловастатин, провастатин, симвастатин, иФНОа (ЭТЦ, ИНФ, АДА), ИФНа, ИЛ2. Эпидемиология: Истинная частота неизвестна; Имеются данные, что при приеме ЛС с высоким потенциальным риском синдром лекарственной волчанки развивается в течение 1–2 лет у 5–20% пациентов; ЛИВС начинается в любом возрасте; Факторами риска синдрома лекарственной волчанки считают ацетиляторный статус пациента (медленные «ацетиляторы») и генетическую предрасположенность (пациенты с гаплотипами HLA DR4, HLA DR2, HLA DR3, HLA-DR0301, «нулевыми» аллелями С4- компонента комплемента). Механизм развития ЛИВС Патогенез ЛИВС до конца не изучен. Считается, что единого механизма возникновения аутоиммунных реакций под влиянием различных ЛС не существует. Имеется несколько теорий, объясняющих развитие ЛИВС: Гаптеновая теория - ЛС и его метаболиты связываются с белками, что приводит к стимуляции лимфоцитов и выработке аутоантител с перекрестной реактивностью. Теория прямой цитотоксичности - метаболиты ЛС непосредственно воздействуют на клетки, вызывая их гибель путем апоптоза, с последующим превращением компонентов этих клеток в аутоантигены. Теория активации лимфоцитов - вследствие чего повышается пролиферация антиген-представляющих клеток с последующей стимуляцией дифференцировки В-клеток, продуцирующих аутоантитела. Одним из возможных звеньев патогенеза также может являться повреждение механизмов центральной иммунной толерантности к аутоантигенам, в результате чего зрелые Т-клетки подвергаются спонтанной активации при контакте со сходным антигеном на периферии. Патогенез ЛВ на фоне терапии иФНОα не до конца изучен, однако высказываются некоторые предположения. Существует теория «цитокинового сдвига», согласно которой иФНОα подавляют выработку Th1-цитокинов, что в свою очередь стимулирует продукцию Th2- цитокинов, интерлейкина (ИЛ) 10 и интерферона (ИФН) α, а также аутоантител с последующим развитием волчаночно-подобной симптоматики. Другая гипотеза основана на том, что иФНОα влияют на процессы апоптоза, снижая экспрессию CD44. При этом нарушается клиренс обломков ядер и нейтрофилов и стимулируется продукция аутоантител, направленных на ядерные антигены и ДНК. Кроме того, иФНОα могут угнетать продукцию цитотоксических Т-клеток, что приводит к уменьшению элиминации аутоантител-представляющих В-клеток. К одному из возможных механизмов относится и активизация бактериальной инфекции на фоне лечения иФНОα, что также может вызывать поликлональную В-клеточную пролиферацию и выработку аутоантител. Диагностика Клинические проявления: Слабость, субфебрильная лихорадка. Миалгии, артралгии. Артрит (симметричность, преимущественное поражение мелких суставов). Выпот в суставах встречается редко и носит не воспалительный характер. Полисерозит - плеврит и перикардит. Кожные проявления (эритематозная сыпь, возможно развитие васкулита) - при иФНОа. Часто - сетчатое ливедо и подкожные узелки. Поражение почек (гломерулонефрит) редко. Нередко гепато- и спленомегалия. Лабораторные признаки: анализ крови: ускорение СОЭ, нормохромная нормоцитарная анемия (умеренной степени выраженности), умеренная лейко- и тромбоцитопения; снижение концентрации белков системы комплемента и наличие антител к односпиральной ДНК. Спектр клинических и лабораторных признаков ЛВ может варьироваться в зависимости от причинного агента. Диагноз лекарственного волчаночного синдрома считают достоверным, если возникает спонтанное разрешение заболевания в течение 1–7 мес после прекращения применения причинного ЛС. Один из основных диагностических критериев - наличие в анамнезе данных о связи между применением ЛС и развитием симптомов заболевания. Дифференциальную диагностику лекарственного волчаночного синдрома необходимо проводить с системной красной волчанкой Лечение лекарственно-индуцированного волчаночного синдрома Основополагающим принципом лечения ЛВ является отмена причинного ЛС, после чего в течение 3 нед – 6 мес следует ожидать регресса симптоматики. Иногда требуется назначение кортикостероидов. Пациенты с гидралазининдуцированным васкулитом часто нуждаются в цитотоксической терапии. Заключение Диагноз ЛВ следует считать возможной причиной возникновения полиорганных нарушений, особенно у пожилых больных, отягощенных хроническими заболеваниями, нуждающихся в длительной терапии. Современные методы лечения, включающие ГИБП, также могут сопровождаться развитием аутоиммунных реакций. Клиническая картина ЛВ схожа с таковой идиопатической СКВ, но может варьироваться в зависимости от причинного ЛС. Обнаружение антиядерных антител в отсутствие клинических проявлений не является основанием для диагноза ЛВ и показанием к отмене ЛС. Ведущим методом лечения ЛВ у большинства пациентов чаще считается отмена вызвавшего этот синдром ЛС. В связи с риском развития нежелательных аутоиммунных реакций (от бессимптомных иммунологических нарушений до угрожающих жизни состояний) необходимо тщательное клиническое и иммунологическое обследование пациентов, которым предстоит лечение ГИБП. Список литературы: Хаитов Р.М. Аллергология / Под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной – Москва: ГЭОТАР – Медиа, 2009. Синдром лекарственной волчанки / Клюквина Н.Г., Гунчикова В.М., Новикова А.М. – 2018. |